抗肾小球基底膜病
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16
临床表现
由于肺泡和肾小球的基底膜具有共同的抗原，且Ⅳ型 胶原的含量最为丰富，因此该病主要的受累脏器是肾 脏和肺。 肺、肾同时受累，称为Goodpasture综合征，也可以 各自单独受累，全身多系统受累不多见。 20%-60%的患者发病前可有上感或流感症状。 病程中可有乏力、消瘦等全身表现，但认为与贫血及 尿毒症有关，无特异性。 合并ANCA阳性的患者可以有小血管炎多系、吸烟以及其他的一些 因素均可使肺泡毛细血管壁受损，肺泡基底膜成分暴 漏或抗原释放，从而导致自身免疫反应，产生抗肺泡 基底膜抗体并与GBM有交叉反映，从而引起肾小球肾 炎和肺出血。 同样，在肾脏，尿路感染、肾结石、原有肾小球肾炎 等因素也可以使GBM抗原暴漏，诱导自身免疫反应， 并通过交叉反应引起肾小球肾炎和肺出血。
12
病因
有报道抗GBM病可以发生在多种肾小球肾炎的基础上 ，如典型的膜性肾病、IgA肾病、膜增生型肾炎、过敏 性紫癜性肾炎、膜性乙肝病毒相关性肾炎，但抗GBM 病产生的确切机制还有待于进一步研究。
13
遗传易感性
抗GBM病的遗传易感性与HLA-DR2密切相关，约 80%的患者HLA-DR2阳性。 有待进一步研究······ 因Alport遗传性肾炎的患者可先天缺乏GBM的抗原成 分，因此接受正常人肾移植的患者中有5%-10%会产 生抗GBM抗体而诱发抗GBM病。
7
背景知识
这一经典的被动转移试验证实了这种“肾毒性”抗体 （抗GBM抗体）是特异性针对GBM的，且在发病过程 中起着重要作用。 此后的研究进一步证实从肾组织中洗脱的抗体与同一 病人循环中的抗体所识别GBM上的抗原决定簇是相同 的。 因此，现在将这类疾病统称为抗GBM病，其肾脏损害 称为抗GBM肾小球肾炎。
14
发病机制
体液免疫和细胞免疫在该病的发病过程中均起了重要 作用。 从动物试验和临床观察可得出，抗GBM抗体的致病性 主要表现在三个方面：（1）患者抗GBM抗体可诱发 猴的急进性肾炎；（2）临床观察发现抗GBM抗体的 水平与病情的严重程度和病人的预后有高度的相关性 ；（3）如果在抗体未转阴的情况下进行肾移植，则移 植肾会再次发生抗GBM肾炎。
高血压）+肾功能迅速恶化（可短期内（数日至数月） 到达尿毒症水平，可早期出现少尿或无尿）。 该病常需强化免疫抑制治疗，预后差。
3
新月体性肾炎
类型 抗GBM型
光镜
病理特点 免疫荧光
电镜
线性IgG和C3 无沉积物
免疫复合物型
颗粒状沉积物
新月体（增生
弥漫性新月体
的壁层上皮细
型肾小球肾炎
胞＋单核细胞
免疫反应缺乏
15
发病机制
抗GBM抗原的靶抗原也称为Goodpasture（GP）抗 原。 在正常情况下，该抗原隐蔽在基底膜Ⅳ型胶原的非胶 原区中。
在环境因素或其他因素的作用下，一旦该抗原决定簇 暴漏，就可以诱发自身免疫反应。
这是抗GBM病发病的一个关键启动因素。 实验证明GBM中Ⅳ型胶原的天然六聚体结构几乎没有 抗原性，但是当六聚体被变性解离成单体或双体后， 抗原活性增加了10-15倍。 反之，当抗原被还原或羟基化后，与抗体的结合几乎 消失。
8
流行病学
抗GBM是一种少见的自身免疫性疾病。 人群发病率约为（0.5-1）例/百万人口，占肾活检比例 的1%-5%，占新月体肾炎的10-20%。（1995-2005） 20世纪80年代北京大学第一医院诊断的20例新月体肾 炎中抗GBM仅占1例（5%），而近年来诊断的病例逐 年上升，近7年共新诊断136例，在新月体肾炎中的比 例上升到21%，与国外报告基本一致。（2008）
抗肾小球基底膜病
肾小球滤过膜
肾小球毛细血管袢的管壁由三层构成：最里层是毛细血 管内皮细胞，中层为基底膜，外层为上皮细胞（也称 足细胞，即肾小球囊的脏层）。
新月体性肾炎
新月体性肾炎是指肾活检中50%的肾小球有占肾小囊 面积 50%以上的大新月体形成。
临床上多表现为急进性肾炎（RPGN）综合征。 临床表现：急性肾炎综合征（血尿、蛋白尿、水肿、
10
病因
环境因素是影响抗GBM肾病发病的一个重要因素。 抗GBM肾病患者约半数以上有上呼吸道感染的前驱病 史，其中多为病毒性感染。 有报道A2流感病毒感染与Goodpasture综合征有关。 约6%的患者有吸入碳氢化合物的历史，这些患者抗 GBM抗体的水平高于没有吸入史的患者。 吸烟的患者发生肺出血的几率显著高于不吸烟者，且 吸烟与病情恶化及复发均有关系。
）
型
无沉积物
4
抗肾小球基底膜病
定义：循环中的抗肾小球基底膜抗体在脏器中沉积所 引起的一组自身免疫性疾病。 特点：外周血中可以检测到抗GBM抗体，和（或）肾 活检肾小球基底膜上见到抗GBM抗体呈线样沉积。 主要受累的脏器是肺脏和肾脏，病变局限在肾脏时称 为抗GBM肾小球肾病，肺肾同时受累时表现为 Goodpasture综合征。
9
流行病学
这种变化可能与疾病谱的改变有关，但更为重要的原 因应归于血清学检测抗GBM抗体方法的改进和普及， 从而提高了抗体的检出率，使临床医师提高了对该病 的认识。 该病有两个发病年龄高峰。 第一个高峰在20-30岁之间，男性多见，多表现为 Goodpasture综合征。 第二个高峰在60-70岁之间，女性多见，多为肾脏局限 性。 在老年患者中，合并ANCA阳性的比率明显高于年轻 患者。
5
抗肾小球基底膜病
抗GBM病包括一组临床疾病群，根据累积脏器的范围 和严重程度不同而表现出不同的临床特点。既可以肺 脏和肾脏单独受累，也可以同时或先后受累。 虽然多数肾脏受累的患者表现为急进性肾炎综合征， 但是也有少数患者肾功能正常而仅表现为急性肾炎综 合征或轻度血尿、蛋白尿。
6
背景知识
抗GBM病最早是由Ernest Goodpasture于1919年报 道的。 在第一次世界大战中他报道了1例18岁的男性患者， 死于类似流感样疾病，尸检发现有肺出血和增生性肾 小球肾炎。 1967年，Lerner等人将患有Goodpastuer综合征的患 者肾组织中洗脱下来的抗体注射到猴子体内，后者出 现了急性型肾小球肾炎、肺出血和沿肾小球基底膜的 人类IgG沉积。
临床表现
由于肺泡和肾小球的基底膜具有共同的抗原，且Ⅳ型 胶原的含量最为丰富，因此该病主要的受累脏器是肾 脏和肺。 肺、肾同时受累，称为Goodpasture综合征，也可以 各自单独受累，全身多系统受累不多见。 20%-60%的患者发病前可有上感或流感症状。 病程中可有乏力、消瘦等全身表现，但认为与贫血及 尿毒症有关，无特异性。 合并ANCA阳性的患者可以有小血管炎多系、吸烟以及其他的一些 因素均可使肺泡毛细血管壁受损，肺泡基底膜成分暴 漏或抗原释放，从而导致自身免疫反应，产生抗肺泡 基底膜抗体并与GBM有交叉反映，从而引起肾小球肾 炎和肺出血。 同样，在肾脏，尿路感染、肾结石、原有肾小球肾炎 等因素也可以使GBM抗原暴漏，诱导自身免疫反应， 并通过交叉反应引起肾小球肾炎和肺出血。
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病因
有报道抗GBM病可以发生在多种肾小球肾炎的基础上 ，如典型的膜性肾病、IgA肾病、膜增生型肾炎、过敏 性紫癜性肾炎、膜性乙肝病毒相关性肾炎，但抗GBM 病产生的确切机制还有待于进一步研究。
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遗传易感性
抗GBM病的遗传易感性与HLA-DR2密切相关，约 80%的患者HLA-DR2阳性。 有待进一步研究······ 因Alport遗传性肾炎的患者可先天缺乏GBM的抗原成 分，因此接受正常人肾移植的患者中有5%-10%会产 生抗GBM抗体而诱发抗GBM病。
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背景知识
这一经典的被动转移试验证实了这种“肾毒性”抗体 （抗GBM抗体）是特异性针对GBM的，且在发病过程 中起着重要作用。 此后的研究进一步证实从肾组织中洗脱的抗体与同一 病人循环中的抗体所识别GBM上的抗原决定簇是相同 的。 因此，现在将这类疾病统称为抗GBM病，其肾脏损害 称为抗GBM肾小球肾炎。
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发病机制
体液免疫和细胞免疫在该病的发病过程中均起了重要 作用。 从动物试验和临床观察可得出，抗GBM抗体的致病性 主要表现在三个方面：（1）患者抗GBM抗体可诱发 猴的急进性肾炎；（2）临床观察发现抗GBM抗体的 水平与病情的严重程度和病人的预后有高度的相关性 ；（3）如果在抗体未转阴的情况下进行肾移植，则移 植肾会再次发生抗GBM肾炎。
高血压）+肾功能迅速恶化（可短期内（数日至数月） 到达尿毒症水平，可早期出现少尿或无尿）。 该病常需强化免疫抑制治疗，预后差。
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新月体性肾炎
类型 抗GBM型
光镜
病理特点 免疫荧光
电镜
线性IgG和C3 无沉积物
免疫复合物型
颗粒状沉积物
新月体（增生
弥漫性新月体
的壁层上皮细
型肾小球肾炎
胞＋单核细胞
免疫反应缺乏
15
发病机制
抗GBM抗原的靶抗原也称为Goodpasture（GP）抗 原。 在正常情况下，该抗原隐蔽在基底膜Ⅳ型胶原的非胶 原区中。
在环境因素或其他因素的作用下，一旦该抗原决定簇 暴漏，就可以诱发自身免疫反应。
这是抗GBM病发病的一个关键启动因素。 实验证明GBM中Ⅳ型胶原的天然六聚体结构几乎没有 抗原性，但是当六聚体被变性解离成单体或双体后， 抗原活性增加了10-15倍。 反之，当抗原被还原或羟基化后，与抗体的结合几乎 消失。
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流行病学
抗GBM是一种少见的自身免疫性疾病。 人群发病率约为（0.5-1）例/百万人口，占肾活检比例 的1%-5%，占新月体肾炎的10-20%。（1995-2005） 20世纪80年代北京大学第一医院诊断的20例新月体肾 炎中抗GBM仅占1例（5%），而近年来诊断的病例逐 年上升，近7年共新诊断136例，在新月体肾炎中的比 例上升到21%，与国外报告基本一致。（2008）
抗肾小球基底膜病
肾小球滤过膜
肾小球毛细血管袢的管壁由三层构成：最里层是毛细血 管内皮细胞，中层为基底膜，外层为上皮细胞（也称 足细胞，即肾小球囊的脏层）。
新月体性肾炎
新月体性肾炎是指肾活检中50%的肾小球有占肾小囊 面积 50%以上的大新月体形成。
临床上多表现为急进性肾炎（RPGN）综合征。 临床表现：急性肾炎综合征（血尿、蛋白尿、水肿、
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病因
环境因素是影响抗GBM肾病发病的一个重要因素。 抗GBM肾病患者约半数以上有上呼吸道感染的前驱病 史，其中多为病毒性感染。 有报道A2流感病毒感染与Goodpasture综合征有关。 约6%的患者有吸入碳氢化合物的历史，这些患者抗 GBM抗体的水平高于没有吸入史的患者。 吸烟的患者发生肺出血的几率显著高于不吸烟者，且 吸烟与病情恶化及复发均有关系。
）
型
无沉积物
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抗肾小球基底膜病
定义：循环中的抗肾小球基底膜抗体在脏器中沉积所 引起的一组自身免疫性疾病。 特点：外周血中可以检测到抗GBM抗体，和（或）肾 活检肾小球基底膜上见到抗GBM抗体呈线样沉积。 主要受累的脏器是肺脏和肾脏，病变局限在肾脏时称 为抗GBM肾小球肾病，肺肾同时受累时表现为 Goodpasture综合征。
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流行病学
这种变化可能与疾病谱的改变有关，但更为重要的原 因应归于血清学检测抗GBM抗体方法的改进和普及， 从而提高了抗体的检出率，使临床医师提高了对该病 的认识。 该病有两个发病年龄高峰。 第一个高峰在20-30岁之间，男性多见，多表现为 Goodpasture综合征。 第二个高峰在60-70岁之间，女性多见，多为肾脏局限 性。 在老年患者中，合并ANCA阳性的比率明显高于年轻 患者。
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抗肾小球基底膜病
抗GBM病包括一组临床疾病群，根据累积脏器的范围 和严重程度不同而表现出不同的临床特点。既可以肺 脏和肾脏单独受累，也可以同时或先后受累。 虽然多数肾脏受累的患者表现为急进性肾炎综合征， 但是也有少数患者肾功能正常而仅表现为急性肾炎综 合征或轻度血尿、蛋白尿。
6
背景知识
抗GBM病最早是由Ernest Goodpasture于1919年报 道的。 在第一次世界大战中他报道了1例18岁的男性患者， 死于类似流感样疾病，尸检发现有肺出血和增生性肾 小球肾炎。 1967年，Lerner等人将患有Goodpastuer综合征的患 者肾组织中洗脱下来的抗体注射到猴子体内，后者出 现了急性型肾小球肾炎、肺出血和沿肾小球基底膜的 人类IgG沉积。