第二篇 GMP管理技术-厂房与设施管理 PPT课件

0 ≤2 000 ≤20 000
300 000 级 ≤10 500 000 ≤60 000
微生物最大允许数
CFU/米3
≤5 ≤100 ≤500
CFU/皿 (Ф 90 mm 半 小 时 )
1 3 10
≤1000
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① 我国百级基本采用了WHO中B级（乱流百级）的限度 ② 静态标准，比动态至少低一个数量级 ③ GMP规范中无明确的气流组织和风速要求
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• 药品生产洁净室内的空气洁净度 级别分四级：100级、10000级、 100000级和300000级。
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中国 GMP（1998 修订）
洁净 级别
尘粒数 / 立方米
≥ 0.5μm
≥ 5μm
100 级 10 000 级 100 000 级
≤3 500 ≤350 000 ≤3 500 000
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• 1. 按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产 环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净 区、1万级洁净区。
• 一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌 检漏、异物检查、印包等；
• 10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安 瓿的洗烘、工作服的洗涤等；
• 电梯不宜设在洁净区内。
• 生产青霉素等高致敏性药品必须使用独立的厂房与 设施。
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二、厂房设施
• 空气净化系统
• 防止交叉污染设施：人员净化系统；物料净化系统
• 公用设施：电力设施；动力系统；给排水系统；生
产辅助用室（仓储区；称量室；设备及容器具清洗室； 清洁工具洗涤、存放室；洁净工作服的洗涤、干燥室等）
• 1万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局
部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级
别低的区域要保持5～10Pa的正压差。如工艺无
特殊要求，一般洁净区温度为18～26℃，相对
湿度为45％～65％。各工序需安装紫外线灯。
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• 车间设计要贯彻人、物流分开的原则。人员在进入 各个级别的生产车间时，要先更衣，不同级别的生 产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格 按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相 对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递 窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物 流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进 行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清 处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干。两条线汇 聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、 擦瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程。具体 进出水针车间的人流、物流路线（见图）所示。
• 1万级洁净区包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗 后到灌封工序的暴露部分需百级层流保护。
• 生产相联系的功能区要相互靠近，以达到物流顺畅、 管线短捷，如物料流向：原辅料称配一浓配一稀配一 灌封工序尽量靠近。车间设计时合理布置人、物流， 要尽量避免人、物流的交叉。人流路线包括人员经过 不同的更衣进入一般生产区、10万级洁净区、l万级 洁净区，进出车间的物流一般有以下几条：瓶子或粒 子的进入、原辅料的进入、外包材的进入以及成品的 出202口1/1/1。9 进出输液车间的人流、物流路线（见图）所示63。
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②不可灭菌产品生产区人员净化程序：
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2.物料净化系统、设施及程序
• ①非无菌药品生产用物料从一般区进入 洁净区，必须经物料净化系统（包括外 包装清洁处理室和传递窗），在外包装 清洁处理室对其外包装进行净化处理后， 经有出入门联锁的气闸室或传递窗（柜） 进入洁净区。
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• 厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛 的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。
• 厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、 通畅，宜形成环行消防车道。厂区道路应人物分流，以减少尘粒 通过人体带入车间。
• 洁净厂房周围不宜设置排水明沟。
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二、厂房管理
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
GMP生产车间
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第四章 厂房与设施管理
§1
厂址选择与厂房管理
§2
生产厂房与设施
§3 洁净室管理
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一、生产厂房布局
• 生产区和储存区应有与生产规模相适应的面 积和空间，以便于布置设备、放置物料和生 产人员的操作活动。
• 生产车间应按生产工艺流程顺序，紧凑、合 理布局，以利物料迅速传递，便于生产操作、 管理和最大限度地防止差错、防止交叉污染。
➢ 洁净厂房的建筑围护结构和室内装修，应选用气 密性良好，且在温度和湿度等变化作用下变形小的 材料。
➢ 墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、 耐腐蚀、耐冲击、易清洗。
➢ 地面应平整、无缝隙、耐腐蚀、不积聚静电、易 除尘清洗。
➢ 技术夹层的墙面、顶棚宜抹灰。
➢ 送风道、回风道、回风地沟的表面装修应与整个 送风、回风系统相适应，并易于除尘。
• 空气净化系统
• 防止交叉污染设施：人员净化系统；物料净化系统
• 公用设施：电力设施；动力系统；给排水系统；生
产辅助用室（仓储区；称量室；设备及容器具清洗室； 清洁工具洗涤、存放室；洁净工作服的洗涤、干燥室等）
• 防尘捕尘及其他防护设施
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生产车间的照明设施
生产车间的照明设施 1.所有生产区均须有充足的照明设施 2.控制区照明光源宜采用荧光灯 3.控制区的照明度不抵于300Lx 4.控制区的照明灯具宜明装，但不宜悬吊
Vs 活毒
➢ 脱毒前制品 Vs 脱毒后制品
➢ 活疫苗
Vs 灭活疫苗
➢ 人血液制品、预防制品加工 Vs 它们的罐装
➢ A种活疫苗加工和罐装 Vs B种活疫苗加工和罐装
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案例
➢ Lubeck灾难： ➢ 卡介苗在早期是通过口服的途径给婴儿免疫预防肺
结核病的。20世纪30年代初，在德国的Lubeck， 有251名婴儿误服了有致病性的结核杆菌，而不是 减毒的卡介苗。结果造成72名婴儿死亡。 ➢ 对事故调查发现，是因为有毒力的结核杆菌和卡介 苗菌种保存在同一个实验室里而被误用。此深刻的 教训被引以为戒，从此规定凡用于制备疫苗的菌种 必须单独保存，并有专人加以严格管理。
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• 药品生产的物净系统宜采用带有联 锁设施的气闸室或传递窗（柜）， 若采用气闸室，气闸室的出入门要 联锁，防止同时开启。气闸室不得 作人行通道。
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3、不同空气洁净度级别的洁净室 （区）之间的人员及物料出入，应
有防止交叉污染的措施。
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二、厂房设施
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其净化程序图：
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③非无菌药品生产，物料从300,000级或100,000级 洁净区，到一般生产区，必须经出入门联锁的气闸 室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：
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• ④不可灭菌药品生产物料从10,000级洁净区到一般生产 区，必须经缓冲室、传递窗（区）传出去。其净化传递 程序图：
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芽孢菌
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严格划分区域： （4）实验动物房的管理
• 实验动物房应与其他区域分开， 其设计建造应符合国家相关规定。
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3. 室内装修
• 要求：既有实用性 又有功能性
• 不产尘不产菌， 不积尘不积菌，容 易清洁消毒，对产 品无影响
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返1回8
• 基本要求
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• 2.掌握大输液的生产工艺是车间设计的关键， 盛装输液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、 复合膜等，包装容器不同其生产工艺也有差 异，复合膜、玻璃瓶、塑料容器的输液工艺 流程及环境区域划分分别
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• 制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外， 还应配套足够面积的生产辅助用室。
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• 设置人员和物料各自进入洁净区的、有净化用室和 设施的通道。
• 人员净化用室包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、 更换洁净工作服室、气闸室。
• 生活用室包括厕所、淋浴室、休息室。
• 生产操作区、储区只允许设置必要的工艺设备、设 施，不得作人流、物流通道。
• 1、厂房设计基本要求： 洁净厂房的设计必须符合国家有关方针政策， 执行现行国家标准、规范的有关规定，符合 实用、安全、经济的要求，注重节约能源和 保护环境。
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• 2、工艺布局的总原则： • 1、合理平面布置：互不干扰 • 2、方便生产操作 • 3、严格划分区域：疫苗、青霉素 • 4、防止交叉污染 • 布局的要求：厂房应按工艺流程和空气洁净
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“污染”与”差错” 是药品生产的大忌
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——请你随时提高警惕
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严格划分区域： （3）不同生产区的管理
• 强毒微生物及芽胞菌制品加工区与相邻 区域应保持相对负压。
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鼠疫杆菌
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霍乱弧菌
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炭疽杆菌
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其净化程序图：
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• ②不可灭菌药品生产用物料从一般区进 入10,000级洁净区，必须经物净系统。 包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗 （柜）、消毒与缓冲室，在外包装清洁 处理室对其外包装净化处理、消毒后， 经出入门联锁的传递窗（柜）到缓冲室 再次消毒外包装，然后进入备料室待用。
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第四章 厂房与设施管理
§1
厂址选择与厂房管理
§2
生产厂房与设施
§3 洁净室管理
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一、洁净室管理工作
• 净化：是指为了得到必要的洁净度而去除污 染物质的过程。
• 洁净度：即空气洁净度，是指洁净环境中空 气含尘埃、活微生物多少的程度。
• 洁净室：需要对尘粒及微生物含量进行控制 的房间。其建筑结构、装备及其使用均具有 减少该区域内污染源的介入、产生和滞留功 能。
• 防尘捕尘及其他防护设施
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1.人员净化系统
• 人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化 系统，按相应的净化程度净化，以防止污染。
• 人员净化系统及设施要按照相应的净化程序 设计、设置。人员净化程序分两种：
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①非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序
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我国规范-98 不足处
标准不如1992年的明确，98年修订时， 层流、风 速及洁净区的换气次数被取消了， 使高风险作业 的要求变得不很明确。 层流标准采用了国际上B级的限度。我国98版将国 际上B级指标（动态）， 作为百级的标准（静 态），与WHO GMP相差比较大。 不少企业以高效送风替代层流，标准一再降低 孢子在微粒中耐热性增强，取消层流对微生物控 制极为不利。
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• 按照GMP规定，由大输液生产工艺流程及环境区域 划分示意图可知，大输液生产分为一般生产区、10万 级洁净区、1万级及局部100级洁净区。
• 一般生产区包括瓶外洗、粒子处理、灭菌、灯检、包 装等；
• 10万级洁净区包括原辅料称配、浓配、瓶粗洗、轧盖 等；
级别合理布局。
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严格划分区域： （1）不同级别洁净区之间避免污染
• 物流与人流分开
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严格划分区域：
（2）生产厂房的管理
生物制品生产中应特别注意：
严格分开的：
➢ 生产用菌、毒种 Vs 非生产用菌、毒种
➢ 生产用细胞
Vs 非生产用细胞
➢ 弱毒
Vs 强毒
➢ 死毒
第二篇 GMP管理技术-厂房与设施管理 PPT课件
厂区布局
• 厂区功能设施一定要配套。
• 中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。原料药 厂房在制剂厂房的下风侧。
• 危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防冻、防爆、消防等 安全措施。
• 动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净厂房的下风侧并保 持安静、清洁、无不良外界影响的地方。
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大输液车间一般性技术要求：
• (1)大输液车间控制区包括10万级洁净区、1 万级洁净区，1万级环境下的局部100级层流， 控制区温度为18～26℃，相对湿度为45％～ 65％。各工序需安装紫外线灯。
• (2)洁净生产区一般高度为2.7m左右较为合 适，上部吊顶内布置包括风管在内的各种管 线加上考虑维修需要，吊顶内部高度需为 2.5m。