卵巢及子宫透明细胞癌、子宫内膜样癌中HNF-1β、NapsinA、PAX8及CA125的表达及意义

CHINESE COMMUNITY DOCTORS
中国社区医师2021年第37卷第6期
卵巢肿瘤是妇科高发病率、死亡率的肿瘤疾病，临床发现卵巢肿瘤中90%为原发性恶性肿瘤，但其组织分型较多，包括透明细胞癌、浆液性癌、子宫内膜样癌等[1]。

不同分型患者预后、治疗
方案不同，因此如何有效在早期诊断疾病、鉴别疾病分型，值得临床关注[2]。

病
理检查是肿瘤疾病确诊的主要手段，但其难以在较大范围进行普查，故临床一直寻求对肿瘤有特异性的指标进行诊断疾病[3]。

近几年临床发现HNF-1β、
PAX8、CA125等在多种恶性肿瘤诊断中特异性、敏感性较高，但用于对卵巢肿瘤诊断、鉴别相关报道较少
[4-6]。

故本文
观察2013年5月-2019年5月收治的105例卵巢肿瘤患者，不同分型HNF-1β、
NapsinA、PAX8、CA125含量情况，旨在为今后疾病诊断提供参考。

资料与方法
选取2013年5月-2019年5月经手术病理确诊的卵巢肿瘤患者105例，所有患者均为初诊，无化疗、放疗史；年龄23～78岁，平均(53.9±4.6)岁；病理分型：卵巢透明细胞癌15例，卵巢子宫内膜样癌10例，35例卵巢浆液性癌，子宫内膜透明细胞癌10例，子宫内膜样癌35例。

方法：所有患者病灶组织均以10%中性福尔马林固定、常规脱水、石蜡包埋，对石蜡标本进行切片，厚度为4μm，行HE染色、免疫组化染色，所有操作均严格按照说明书进行，其中免疫组化染
色采用ABC 法，将切片脱蜡、酒精梯度水化，加3%双氧水封闭内源性过氧化物酶，并在高温环境中修复，以PBS 冲洗，加入HNF-1β、NapsinA、PAX8、CA125抗体，DAB 显色，阴性对照以PBS 代替一抗，显色5min 后行苏木精复染、水洗、吹干、树脂封片处理，最后在显微镜下随机取5个不同视野观察。

观察指标：观察不同分型患者HNF-1β、NapsinA、PAX8、CA125含量表达，比较组间阳性差异。

阳性标准[7]：镜下胞核(PAX8、HNF-1β)或胞膜(CA125)、胞质(NapsinA)细胞着色程度进行评估；阴性：着色细胞为0%；阳性：着色细胞数为0～10%为点状表达，数量11%～60%呈灶性表
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2021.06.058摘
要
目的：探究卵巢及子宫内膜样癌、子宫透明细胞癌中HNF-1β、NapsinA、PAX8及CA125的表达情况。

方
法：2013年5月-2019年5月收治卵巢肿瘤患者105例，所有患者均经手术确诊，获取患者病灶病理组织，行免疫组化染色、HE 染色，将患者根据病理分型分为卵巢透明细胞癌、卵巢子宫内膜样癌、卵巢浆液性癌、子宫内膜透明细胞癌及子宫内膜样癌。

观察不同分型肿瘤患者HNF-1β、NapsinA、PAX8及CA125的表达水平。

结果：HNF-1β和NapsinA 在卵巢透明细胞癌中高表达，在子宫内膜透明细胞癌中弱表达，在其他病理类型癌中不表达或低表达；而PAX8和CA125在所有分型中均为高表达。

结论：HNF-1β、NapsinA、PAX8及CA125在卵巢、子宫内膜样癌及子宫透明细胞癌中表达存在差异，四种蛋白联合检测对卵巢和子宫肿瘤的鉴别和诊断具有重要意义。

关键词
HNF-1β；表达；NapsinA；卵巢肿瘤；PAX8；CA125；诊断
Expression and significance of HNF-1β,NapsinA,PAX8and CA125in clear cell carcinoma of ovary and uterus and endometrioid carcinoma
Bai Jun,Su Yajie,Li Xinjie
The Maternal and Child Health Hospital of Shunyi District,Beijing City(Shunyi Women's and Children's Hospital of Beijing Children's Hospital),Beijing 101300
Abstract Objective:To explore the expression of HNF-1β,NapsinA,PAX8and CA125in clear cell carcinoma of ovary and uterus and endometrioid carcinoma.Methods:From May 2013to May 2019,105patients with ovarian tumors were selected,and all patients were confirmed by surgery,the pathological tissues of the lesions were obtained and immunohistochemical staining and HE staining were performed,according to the pathological classification,the patients were divided into ovarian clear cell carcinoma,ovarian endometrioid carcinoma,ovarian serous carcinoma,endometrial clear cell carcinoma and endometrioid carcinoma.We observed the expression levels of HNF-1β,NapsinA,PAX8and CA125in different tumor types.Results:HNF-1βand NapsinA were highly expressed in ovarian clear cell carcinoma,weakly expressed in endometrial clear cell carcinoma,and not or low expressed in other pathological types of carcinoma.Pax8and CA125were highly expressed in all genotypes.Conclusion:There were differences in expression of HNF-1β,NapsinA,PAX8and CA125in clear cell carcinoma of ovary and uterus and endometrioid carcinoma,the combined detection of the four proteins is of great significance in the differential diagnosis of ovarian and uterine tumors.
Key words HNF-1β;Expression;NapsinA;Ovarian tumor;PAX8;CA125;Diagnosis 卵巢及子宫透明细胞癌、子宫内膜样癌中
HNF-1β、NapsinA、PAX8及CA125的表达及意义
白君苏雅洁李欣洁
101300北京市顺义区妇幼保健院(北京儿童医院顺义妇儿医院)，北京
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中国社区医师2021年第37卷第6期图1HNF-1β(低倍镜)图2NapsinA(低倍镜)
达，数量60%以上为弥漫性表达。

统计学分析：数据应用SPSS20.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(x±s)表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结果
不同病理类型患者四种蛋白阳性表达率比较：HNF-1β和NapsinA在卵巢透明细胞癌患者中表达的阳性率较高，明显高于子宫内膜透明细胞癌患者，差异有统计学意义(P＜0.05)；子宫内膜透明细胞癌患者HNF-1β和NapsinA阳性率明显高于其他病理类型患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

CA125和PAX8在所有分型患者中表达阳性率均较高。

见表1。

讨论
卵巢肿瘤类型多变、病理进程缓慢、隐匿，早期特异性诊断措施较少，导致疾病不易被发现，造成病情发展、治疗延误，同时卵巢透明细胞癌与卵巢其他亚型上皮性癌(如浆液性癌等)相比，前者对常规化疗(顺铂为主标准化疗)不敏感，患者临床预防较差、后期复发率较高，因此为提高患者生存率、选择合理治疗方案，需要准确鉴别卵巢肿瘤类型[8-10]。

目前疾病主要通过体格及辅助检查(MRI、超声等)筛查，虽然影像学的应用使早期被检出几率增加，但仍存在一定误诊、漏诊的可能，近几年临床多推崇使用肿瘤标记物对肿瘤进行诊断[11]。

HNF-1β、NapsinA、PAX8、CA125是临床常见肿瘤标志物，HNF-1β是一种在肝、胰腺、肾等器官胚胎发育有关的转录因子，有学者应用免疫组织化学法、定量逆转录-聚合酶链反应证实其对卵巢透明细胞癌具有特异性[12]。

在本次研究中，HNF-1β在卵巢透明细胞癌中呈高表达，在浆液性癌、子宫内膜样癌低表达或不表达，但在子宫内膜透明细胞癌中会有弱表达，结果证明HNF-1β在卵巢透明细胞癌诊断中具有特异性。

NapsinA是一种蛋白酶在表面活性蛋白B 的成熟中发挥作用，早期多用于肺腺癌诊断，近些年有学者发现其卵巢透明癌中具有较高阳性表达率[9]。

本次研究中，NapsinA在卵巢透明细胞癌中阳性率在90%以上，在浆液性癌、子宫内膜样癌中不表达或低表达，子宫内膜透明细胞癌中会有弱表达。

结果提示，HNF-1β、NapsinA联合对卵巢透明细胞癌诊断
具有高诊断率，但其对于出现透明细胞
改变的子宫内膜癌的鉴别仍有不足。

PAX8是一种细胞系限制性转录因子，可
特异性识别DNA结合部位，控制基因调
节。

柴红娟等学者研究发现PAX8在绝大
多数原发性卵巢癌病灶中均有表达，在转
移性卵巢恶性肿瘤中无表达[10]。

CA125为
糖蛋白类抗原，在胃癌、肺癌、鼻咽癌、
卵巢癌等疾病中均有表达。

本次研究中，
CA125、PAX8在所有分型中均有高阳性
率，但有研究表明CA125、PAX8在卵巢
子宫内膜样癌表达多以弥漫性为主，而在
子宫内膜样癌PAX8主要呈弥漫性，而
CA125以灶性多见[11]。

因此疾病在诊断时
以HNF-1β、NapsinA、CA125、PAX8联
合检测，有利于疾病类型确诊。

综上所述，HNF-1β、NapsinA、
PAX8、CA125在卵巢、子宫内膜样癌及
子宫透明细胞癌中表达存在差异，可用
于疾病诊断及鉴别。

参考文献
[1]Huang WB,Cheng X,Ji J,et al.The Applica-
tion Value of HNF-1βTranscription Factor
in the Diagnosis of Ovarian Clear Cell Carci-
noma[J].Int J Gynecol Pathol,2016,35(1):
66-71.
[2]Nili F,Tavakoli M,Mood NI,et al.Napsin-A
Expression,a Reliable Immunohistochemical
Marker for Diagnosis of Ovarian and Endo-
metrial Clear Cell Carcinomas[J].Iran J
Pathol,2020,15(2):81-85.
[3]赵芳,魏建国,李天英,等.NapsinA在卵巢透
明细胞癌中的表达及意义[J].医学研究杂
志,2016,45(10):120-124.
[4]Alshenawy HA,Radi DA.Napsin-A,a Possi-
ble Diagnostic Marker for Differentiating
Clear Cell Ovarian Carcinoma From Other
High-grade Ovarian Carcinomas[J].Appl
Immunohistochem Mol Morphol,2018,26(8):
605-610.
[5]钱萍,高宝莲.卵巢及子宫透明细胞癌、子
宫内膜样癌中NapsinA、TTF-1、PAX8
及CA125的表达及意义[J].临床与实验病
理学杂志,2017,33(2):192-194.
[6]丁效蕙,田侠,王利群,等.卵巢浆黏性肿瘤
ARID1A的表达及其临床病理意义[J].中
华病理学杂志,2020,49(6):588-593.
[7]戴晓怡,卢建军,郭丽,等.特殊病理类型子
宫内膜癌术前、术后相关因素及预后的
分析[J].中国计划生育和妇产科,2018,10
(12):82-85.
[8]付稳,张哲,陈东,等.原发性卵巢透明细胞
癌临床病理分析及Napsin A对其诊断价
值研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,
34(3):320-323.
[9]Asaka S,Nakajima T,Kugo K,et al.Immuno-
phenotype analysis using CLDN18,CDH17,
and PAX8for the subcategorization of en-
docervical adenocarcinomas in situ:gas-
tric-type,intestinal-type,gastrointesti-
nal-type,and Müllerian-type[J].Virchows
Arch,2020,476(4):499-510.
[10]韩林,李爽,颜聪,等.子宫内膜异位症相关
性卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样癌
的临床病理特征研究[J].癌症进展,2017,15
(5):572-575.
[11]唐浩莎,王肖,刘艳,等.基于单中心的卵巢
子宫内膜样囊肿起源的卵巢透明细胞癌
临床特征及预后分析[J].中国临床医学,
2018,25(2):203-209.
118。