雷贝拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效及其对血清胃泌素和内皮素

参考文献
［1］陈枝琼，李向培，厉小梅，等．强直性脊柱炎患者外周血中
Dickkopf －1和硬骨素的表达及临床意义［J ］．安徽医科大学学报，2013，48（6）：671－674．
［2］中华医学会风湿病学分会.强直性脊柱炎诊断及治疗指南［J ］．
中华风湿病学杂志，2010，14（8）：557－559．
［3］陈春明.中国成人体质指数分类的推荐意见简介［J ］．中华预防
医学杂志，2001，35（5）：349－350．
［4］隋立，张凯，王毅.强直性脊柱炎患者血清Dkk －1的检测及其
临床意义［J ］．天津医药，2011，39（10）：918－920．
［5］张榕，郭韵，吴春玲，等．共刺激分子4－1BB 在强直性脊柱炎
外周血淋巴细胞上的表达及其临床意义［J ］．中国医科大学学报，2009，38（8）：598－600．
［6］雷鹏真，危国军，裴孝鹏，等．Dickkopf －1在强直性脊柱炎病
理过程中作用研究进展［J ］．中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（12）：1149－1151．
［7］苏小军，王海东，田雪梅.五劳七损方对强直性脊柱炎患者
Dickkopf －1蛋白水平的影响［J ］．中国中医骨伤科杂志，2016，24（3）：26－28．
［8］UDEＲHAＲDT S ，DIAＲＲA D ，KATZENBEISSEＲJ ，et al．
Blockade of Dickkopf （DKK ）
－1induces fusion of sacroiliac joints
［J ］．Annals of the Ｒheumatic Diseases ，2010，69（3）：592．［9］郑晓娟，刘湘源.Dickkopf －1与强直性脊柱炎相关性研究进展
［J ］．中华风湿病学杂志，2012，16（11）：778－780．
［10］刘剑雯，陈君敏.Wnt 信号通路在强直性脊柱炎发病过程中的作
用［
J ］．医学综述，2011，17（15）：2277－2279．（本文编辑：周腾菲）
·论著··临床研究·
雷贝拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效及其对血清胃泌素和内皮素水平的影响研究
康继厚，陈克河，曾静，胡林莉
作者单位：464000河南省信阳市中心医院
【摘要】
目的
探讨雷贝拉唑治疗慢性萎缩性胃炎（CAG ）的临床疗效及其对血清胃泌素（GAS ）和内皮素（ET ）水平的影响。

方法
选取2015年3月—2017年1月信阳市中心医院收治的CAG 患者150例，采用随机数字表法
分为对照组和观察组，每组75例。

两组患者均常规服用左氧氟沙星和呋喃唑酮片，在此基础上，对照组患者加服奥美拉唑镁肠溶片，观察组患者加服雷贝拉唑钠肠溶胶囊。

比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清GAS 和ET 水平、幽门螺杆菌根除率、不良反应发生率。

结果
观察组患者临床疗效优于对照组（P ＜0.05）。

治疗前两组患者血清GAS 和
ET 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后观察组患者血清GAS 水平高于对照组，血清ET 水平低于对照组（P ＜0.05）。

观察组患者幽门螺杆菌根除率高于对照组（P ＜0.05）。

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论雷贝拉唑治疗CAG 的临床疗效确切，可明显提高患者血清GAS 水平，降低ET 水平，安全性
良好。

【关键词】
胃炎，萎缩性；雷贝拉唑；治疗结果；胃泌素；内皮素
【中图分类号】Ｒ573.32
【文献标识码】A
Clinical Effect of Ｒabeprazole in Treating Chronic Atrophic Gastritis and Its Impact on Serum Gastrins and Endothelin Levels
KANG Ji －hou ，CHEN Ke －he ，ZENG Jing ，et al．Xinyang Central Hospital ，Xinyang 464000，China
【Abstract 】
Objective
To explore the clinical effect of rabeprazole in treating chronic atrophic gastritis and its impact
on serum gastrins （GAS ）and endothelin （ET ）levels．Methods
A total of 150patients with chronic atrophic gastritis were
selected in Xinyang Central Hospital from March 2015to January 2017，and they were divided into control group and observation group by randomly table method ，each of 75cases.On the basis of routinely received levofloxacin and Furazolidone Tablets ，patients of control group were treated with Omeprazole Magnesium Enteric －coated Tablets ，while patients of observation group were treated with Ｒabeprazole Sodium Enteric －coated Capsules．The clinical effect ，serum GAS and ET levels before and after treatment ，Helicobacter pylori eradication rate ，and adverse effect rate were compared between the two groups．Ｒesults
The
clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group （P ＜0.05）．No statistically significant differences of the serum GAS or ET level was found between the two groups before treatment （P ＞0.05）；while the
·
331
·http ：//www .chinagp .net E-mail ：zgqkyx @chinagp .net .cn
serum GAS level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，the serum ET level of observation group was statistically significantly lower than that of control group（P＜0.05）．The Helicobacter pylori eradication rate of observation group was statistically significantly higher than that of control group（P＜0.05）．No statistically significant differences of the adverse effect rate was found between the two groups（P＞0.05）．Conclusion The clinical effect of rabeprazole in treating CAG is exactly，it can obviously improve the serum GAS level，reduce the serum ET level，and it is safety．
【Key words】Gastritis，atrophic；Ｒabeprazole；Treatment outcome；Gastrins；Endothelin
慢性萎缩性胃炎（clironic atrophic gastritis，CAG）是目前常见的消化系统疾病［1］，主要可引起患者多种消化道症状，长期存在可导致患者胃黏膜严重萎缩、肠上皮化生形成，严重者甚至可引起胃部腺体消失［2］。

CAG的发病率较高，老年患者功能性消化不良（FD）的患病率高达30%以上［1］。

幽门螺杆菌是引起CAG的主要原因，因此针对CAG的主要治疗方案为制酸、抗幽门螺杆菌等［3］，但目前临床上尚未形成统一的CAG治疗方案。

既往研究结果表明，雷贝拉唑可以提高抗幽门螺杆菌疗效，同时抑制胃部炎症形成；CAG经系统治疗后，如能使胃部腺体恢复部分分泌功能，仍有助于提高患者的消化功能［4］。

但目前雷贝拉唑对腺体功能的影响尚不明确，因此本研究旨在探讨雷贝拉唑治疗CAG的临床疗效及其对血清胃泌素（GAS）和内皮素（ET）水平的影响，以为CAG患者的临床治疗提供依据。

1对象与方法
1.1研究对象选取2015年3月—2017年1月信阳市中心医院收治的慢性萎缩性胃炎患者150例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组75例。

纳入标准：（1）符合CAG的诊断标准［5］且经胃镜和病理检查确诊；（2）年龄＞60岁；（3）确诊为合并幽门螺杆菌感染；（4）对本研究知情同意且签署知情同意书。

排除标准：（1）伴严重感染性疾病或肾功能不全者；（2）胃部检查示，合并中、重度变异甚至癌变者；（3）既往有胃部手术治疗史者；（4）对本研究使用药物过敏者；（5）服药依从性差或失访者。

1.2治疗方法入院后，两组患者均行常规检查，排除肝肾功能不全等禁忌证，同时由专门医师与患者详细沟通注意事项。

服药方法：（1）两组患者均常规服用左氧氟沙星（可乐必妥，第一三共制药有限公司，国药准字号：H20000655），0.2g/次，2次/d；呋喃唑酮片（江苏悦兴药业有限公司，国药准字号：H32020158），100mg/次，3次/d，服药时间为2周。

（2）对照组患者加服奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字号：J20130093），20mg/次，1次/d，服药时间为8周。

（3）观察组患者加服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（雨田清，润都制药股份有限公司，国药准字号：H20050228），20mg/次，1次/d，用药时间为8周。

1.3观察指标（1）临床疗效：治疗8周后，根据中华医学会消化病学分会制定的《中国慢性胃炎共识意见》［6］评价患者的临床疗效。

以症状和体征消失，胃镜和病理学检查确定腺体萎缩和非典型增生、肠上皮化生消失为显效；以症状和体征改善，胃镜检查显示胃黏膜红白相间，急性炎症消失，病理学检查确定腺体萎缩和非典型增生、肠上皮化生消失或减轻1级为有效；以症状和体征、胃镜和病理学检查未见明显改善为无效。

（2）血清GAS和ET水平：分别于治疗前和治疗8周后，抽取患者静脉血，离心后取上层血清，采用全自动酶标仪检测血清GAS和ET水平，检测方法为酶联免疫吸附试验法，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

（3）幽门螺杆菌根除率：治疗8周后，采用14碳－呼气实验评估患者的幽门螺杆菌根除情况。

（4）不良反应发生率。

1.4统计学方法采用SPSS24.0统计软件进行数据分析。

计量资料以（xʃs）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验。

以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患者一般资料比较两组患者性别、年龄、BMI、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1两组患者一般资料比较
组别例数性别
（男/女）
年龄
（xʃs，
岁）
BMI
（xʃs，
kg/m2）
病程
（xʃs，
年）
对照组7531/4468.1ʃ5.123.1ʃ1.5 4.9ʃ1.6
观察组7539/3666.9ʃ4.823.3ʃ1.9 5.2ʃ1.2
χ2（t）值 1.714 1.484a0.716a 1.299a
P值0.1900.1400.4750.196
注：a为t值
2.2两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=－2.134，P=0.033，见表2）。

表2两组患者临床疗效比较（例）
组别例数显效有效无效
对照组75352515
观察组7546236
2.3两组患者治疗前后血清GAS和ET水平比较治疗前两组患者血清GAS和ET水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血清GAS水平高于对照组，血清ET水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

·
431
·http：// E-mail：zgqkyx@.
cn
表3两组患者治疗前后血清GAS和ET水平比较（xʃs）
组别例数
GAS（pmol/L）ET（ng/L）
治疗前治疗后治疗前治疗后
对照组75108.3ʃ25.6144.5ʃ21.884.5ʃ13.673.4ʃ8.6
观察组75106.6ʃ24.1174.3ʃ22.583.7ʃ12.565.5ʃ8.3 t值0.4198.2380.375 5.724
P值0.676＜0.010.708＜0.01
2.4两组患者幽门螺杆菌根除率比较治疗后，对照组和观察组中分别有48例（64.0%）和61例（81.3%）患者幽门螺杆菌检测转阴，观察组患者的幽门螺杆菌根除率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.672，P=0.017）。

2.5两组患者不良反应发生率比较治疗过程中，对照组患者出现恶心/呕吐4例、腹泻2例、皮疹2例，不良反应发生率为10.7%；观察组患者出现恶心/呕吐3例、腹泻3例、皮疹1例，不良反应发生率为9.3%。

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.074，P=0.785）。

3讨论
CAG是老年人的常见病之一［7］，我国的CAG患病率约为3%，中老年人为主要发病群体［8］。

导致CAG发生的风险因素包括幽门螺杆菌感染、精神心理因素、遗传易感因素及食物因素［9］，其中幽门螺杆菌感染是其重要发病原因。

有研究指出，幽门螺杆菌的分泌因子可能会影响患者的胃部功能，促进CAG发生发展［10］。

虽然目前针对幽门螺杆菌的治疗方案较多，但尚未形成统一的具体治疗方案。

左氧氟沙星和呋喃唑酮是临床上用于治疗幽门螺杆菌感染的主要方案之一［11］，因此本研究以此为所有患者的基础治疗。

同时，目前可用于抑制胃酸分泌的药物较多，雷贝拉唑是抑制胃酸分泌的新型药物，其同时具有抗幽门螺杆菌感染的效果［12］。

GAS是胃窦和十二指肠分泌的调节胃肠道的重要激素，CAG患者病情进展时腺体萎缩，严重影响了GAS的分泌，导致患者即使经过系统治疗后，也因为GAS的分泌不足影响了远期预后［13］。

同时，胃部的微循环也影响着病情的进展，CAG患者在长期病变的过程中，血管收缩明显，ET是促进血管收缩的重要因子，血管收缩后进一步导致其循环减少，加重胃黏膜损伤［14］。

因此，本研究在探讨雷贝拉唑治疗CAG的临床疗效的基础上，也分析了其对血清GAS和ET水平的影响。

本研究结果显示，观察组患者的临床疗效明显优于对照组，治疗后观察组患者的血清CAS水平明显高于对照组，血清ET水平明显低于对照组。

表明在常规治疗的基础上，采用雷贝拉唑对CAG患者进行治疗，有助于患者胃黏膜腺体功能的恢复，同时也能进一步促进胃部微循环的增加，使血清GAS水平上升、血清ET水平下降［15］。

进一步对两组患者治疗后的幽门螺杆菌根除率进行评估，发现观察组患者的幽门螺杆菌根除率高于对照组，提示采用雷贝拉唑治疗CAG具有根除幽门螺杆菌的优势，与既往研究结果相符［16］。

另外，两组患者在服药期间的不良反应发生率间无差异，表明雷贝拉唑治疗CAG的安全性良好。

综上所述，雷贝拉唑治疗CAG的临床疗效确切，可明显提高患者血清GAS水平，降低血清ET水平，安全性良好。

参考文献
［1］黄振鹏，梁仲惠，李锦丽，等．复方枸橼酸阿尔维林治疗慢性非萎缩性胃炎的效果研究［J］．中国医药，2014，9（1）：73－76．［2］陈慧敏，李晓波，戈之铮.雷贝拉唑和铝碳酸镁治疗胆囊切除术后伴胆汁反流的胃炎作用比较［J］．中华消化杂志，2010，30（8）：529－534．
［3］KANZAKI H，UEDO N，ISHIHAＲAＲ，et al．Comprehensive investigation of areae gastricae pattern in gastric corpus using magnifying narrow band imaging endoscopy in patients with chronic atrophic fundic gastritis［J］．Helicobacter，2012，17（3）：224－231．
［4］KANG J M，KIM N，SHIN C M，et al．Predictive factors for improvement of atrophic gastritis and intestinal metaplasia after Helicobacter pylori eradication：a three－year follow up study in Korea ［J］．Helicobacter，2012，17：86－95．
［5］中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组，全国幽门螺杆菌研究协作组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告［J］．中华消化杂志，2012，32（10）：655－661．
［6］中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见［J］．胃肠病学，2013，18（1）：24－36．
［7］MCLEAY S C，GＲEEN B，TＲEEM W，et al．Population pharmacokinetics of rabeprazole and dosing recommendations for the treatment of gastroesophageal reflux disease in children aged1－11 years［J］．Clin Pharmacokinet，2014，53：943－957．
［8］成映霞，段永强，朱立鸣，等．治萎防变胶囊对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜NO/NOS和胃泌素、内皮素的影响［J］．中国老年学杂志，2011，31（4）：611－613．
［9］ISODA K，TAKEUCHI T，KOTANI T，et al．The proton pump inhibitor lansoprazole，but not rabeprazole，the increased blood concentrations of calcineurin inhibitors in Japanese patients with connective tissue diseases［J］．Intern Med，2014，53：1413－1418．
［10］芦永福.雷贝拉唑为主的不同序贯治疗根除幽门螺杆菌疗效观察［J］．现代中西医结合杂志2013，22（25）：2767－2769．［11］陈静，王奇，陈军贤.雷贝拉唑与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的疗效对比研究［J］．现代实用医学，2014，26（11）：1380－1381．
［12］熊真.康复新液联合雷贝拉唑治疗99例慢性萎缩性胃炎临床疗效观察［J］．现代诊断与治疗，2014，26（20）：4670－4671．［13］梁凤铭.复方丹参滴丸联合奥美拉唑治疗老年胃溃疡的疗效［J］．中国医药指南2013，11（4）：608－609．
［14］诸霞群，庄亚杰.阿莫西林联合叶酸对慢性萎缩性胃炎患者多项血清因子水平的影响［J］．中国药房，2010，9（44）：4159
－4161．
［15］NEUMANN H，KIESSLICHＲ，WALLACE MB，et al．Confocal laser endomicroscopy：technical advances and clinical applications ［J］．Gastroenterology，2010，139（2）：388－392．
［16］李蓉，杨发满，刘冀，等．复方丹参滴丸联合雷贝拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎的疗效及对患者血清胃泌素和内皮素的影响［J］．世界华人消化杂志，2015，23（8）：1298－1302．
（本文编辑：高妍）
·
531
·http：// E-mail：zgqkyx@。