五味子乙素干预二氧化硅致大鼠肺损伤的研究
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五味子乙素干预二氧化硅致大鼠肺损伤的研究目的:探讨五味子乙素（Schisandrin B,Sch-B）对二氧化硅
（SiO<sub>2</sub>）致肺损伤的干预作用及其作用机制。
方法:92只Wistar大鼠随机分为对照组、染矽尘组、Sch-B干预Ⅰ组和Sch-B干预Ⅱ组。
非暴露气管法给大鼠气管内注射SiO<sub>2</sub>粉尘悬液,建立肺损伤模型,对照组给以等体积的生理盐水。
Sch-B干预Ⅰ组和Sch-B干预Ⅱ组分别在染尘后第一天、第八天开始灌胃给予Sch-B 80mg/（kg·d）,连续21天。
Sch-B干预Ⅰ组药后3、7、14和21d,Sch-B干预Ⅱ组药后7、14和21d均随机取6只,对应各时间点随机取对照组大鼠4只,染矽尘组6只,处死取其肺组织。
测定肺系数;取右肺组织行常规HE染色,观察肺组织病理学变化;免疫组织化学法检测核转录因子-κB（nuclear Factor-kappa B,NF-κB）的核转移率;紫外分光光度法测定左肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原性谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活力;逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）,转化生长因子（transformingGrowth factor-beta 1,TGF-β<sub>1</sub>） mRNA表达水平;Western blot法分析丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）家族中3个主要成员细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated protein kinase,ERKs）、c-Jun氨基末端激酶
（c-JunNH2-terminal amino kinase,JNK）和p38活化表达的变化情况。
结果:1.Sch-B对肺组织损伤的病理形态学有明显的改善作用,可以降低染
矽大鼠的肺系数。
2.Sch-B可以降低肺组织HYP和MDA含量,维持GSH含量和SOD、GSH-px活力,与染矽尘组有统计学差异（P＜0.05或P＜0.01）。
3.Sch-B干预Ⅰ组各时间点大鼠肺组织TNF-αmRNA表达水平都高于对照组,在第7和14天与对照组相比有统计学差异（P＜0.01）,在第21天与染矽尘组相比有统计学差异（P＜0.01）。
Sch-B干预Ⅱ组各时间点大鼠肺组织TNF-αmRNA 水平也都高于对照组,且有统计学差异（P＜0.01）;在第14天高于染矽尘组,有统计学差异（P＜0.01）,之后与染矽尘组表达水平相当。
4.Sch-B干预Ⅰ组各时间点大鼠肺组织TGF-β<sub>1</sub>mRNA表达水平都高于对照组,基本呈下降趋势,在第3天与对照组相比有统计学差异（P＜0.01）,尚不能认为与染矽尘组有统计学差异。
Sch-B干预Ⅱ组各时间点大鼠肺组织TGF-β<sub>1</sub> mRNA水平也都高于对照组,且有统计学差异（P＜0.01）;在第14和28天高于染矽尘组,其中第14天有统计学差异（P＜0.01）。
5.Sch-B干预Ⅰ组大鼠肺组织NF-κB/P65核转移率在整个实验过程中呈直线上升趋势发展,从第7天起与对照组相比有统计学差异（P＜0.01）,在各时间点均低于染矽尘组（P＜0.01）;Sch-B干预Ⅱ组大鼠各时间点肺组织NF-κB/P65核转移率高于对照组（P＜0.01）,在第21天低于染矽尘组（P＜0.01）,而在第28天高于染矽尘组（P＜0.01）。
6.Sch-B干预Ⅰ组和Sch-B干预Ⅱ组各时间点大鼠肺组织ERKs蛋白的磷酸化程度都低于染矽尘组（P＜0.05或P＜0.01）;Sch-B 干预Ⅰ组JNK1磷酸化程度在第7天达到最高峰后持续下降到低于染矽尘组（P ＜0.01）,而Sch-B干预Ⅱ组各时间点JNK1磷酸化程度均低于染矽尘组（P＜0.01）;Sch-B干预Ⅰ组p38磷酸化程度第3天高于染矽尘组,第7天后低于染矽尘组,呈波浪形发展;Sch-B干预Ⅱ组p38磷酸化程度不断降低。
结论:1.Sch-B对SiO<sub>2</sub>致大鼠肺损伤具有显著的保护作用,能够抑制SiO<sub>2</sub>粉尘诱导的肺纤维化,且在矽尘接触早期和后期进行干预均有效果。
2.Sch-B进入机体后通过提高机体的抗氧化能力,对SiO<sub>2</sub>致大鼠肺损伤发挥保护作用。
3.Sch-B对染矽早期大鼠肺组织TNF-α和TGF-β<sub>1</sub> mRNA表达水平有一定的调节作用。
对于SiO<sub>2</sub>诱导的肺损伤,在不同发病阶段给予Sch-B干预,TNF-α和TGF-β<sub>1</sub> mRNA表达水平发展趋势不同。
4.对染矽早期大鼠给予Sch-B干预,能够抑制NF-κB核转移率。
5.Sch-B对SiO<sub>2</sub>诱导肺组织损伤过程中MAPK家族3个成员的活化表达都有一定的抑制作用,其中对ERKs活化的抑制作用最为明显。