AML_XH_99方案治疗婴幼儿急性髓系白血病临床总结

儿童白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。

随着化疗药物的优化组合，儿童白血病的疗效有了进一步提高，尤其是儿童急性淋巴细胞性白血病，5年无事件生存（EFS）已达80％[1]。

但儿童急性髓系白血病（AML，除外M3）长期生存率提高有限。

即使近年来部分患儿加以异体造血干细胞移植，5年EFS仍为40％～50％[2]。

婴幼儿白血病治疗更加困难。

为评估婴幼儿AML（除外M3）的治疗相关因素及预后，本研究回顾性总结AML-XH-99治疗方案治疗婴幼儿AML的临床相关资料。

1对象和方法
1．1对象
1998年5月—2009年4月在我院诊断的0～3岁AML（除外M3）婴幼儿28例，占同期AML患儿16．67％。

2例患儿因治疗未满1个月未纳入统
doi：10．3969／j．issn．1000－3606．2012．08．017·论著·AML-XH-99方案治疗婴幼儿急性髓系白血病临床总结
陈静汤静燕薛惠良周敏江华汤燕静王坚敏潘慈
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液／肿瘤科（上海200127）
摘要：目的探讨婴幼儿急性髓系白血病（AML）的临床特征及采用AML-XH-99方案的疗效。

方法1998年5月至2009年4月诊断的0～3岁AML（除外M3）26例，采用AML-XH-99方案化疗。

应用SPSS13．0软件统计，采用Kaplan-Meier生存分析法进行无事件生存（EFS）分析。

结果26例患儿中M5居首（61．54％），其次为M2（26．92％）。

年龄＞12个月22例，＜12个月4例，7例（26．92％）起病时外周血白细胞＞50×109／L，5例（19．23％）染色体核型异常，5例（19．23％）在诱导治疗结束后48h的骨髓涂片中幼稚细胞比例＞15％。

24例（92．31％）第1疗程获完全缓解（CR），总缓解率为96．15％。

5例（19．23％）骨髓复发，中位复发时间为完全持续缓解（CCR）15．8个月。

3例在强化疗后接受异体造血干细胞移植。

26例中1例失访，7例死亡（5例死于疾病复发，2例死于治疗相关并发症）。

中位CCR时间为4．08年，7年EFS为60．72％。

结论AML-XH-99方案治疗婴幼儿急性髓系白血病缓解率高，预后良好。

[临床儿科杂志，2012，30（8）：764－766]关键词：婴幼儿；急性髓系白血病；治疗；预后
中图分类号：R73文献标志码：A文章编号：1000－3606（2012）08－0764－03
Prognostic analysis of acute myelogenous leukemia treated with AML-XH-99protocol in children less than 3years old CHEN Jing，TANG Jing-yan，XUE Hui-liang，ZHOU Min，JIANG Hua，TANG Yan-jing，WANG Jian-min，PAM Ci（Department of Hemotology／Oncology，Shanghai Children’s Medical Center Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai200127，China）
Abstract：Objective To analyze clinical features of acute myelogenous leukemia in children under3years old and treatment effect of protocol AML-XH-99．Methods From May1998to April2009，26children under3years old with newly diagnosed AML（except M3）were enrolled and treated by protocol AML-XH-99．Kaplan-Meier was used to analyze EFS by SPSS13．0．Results M5is the most common subtype（61．54％）of acute myelogenous leukemia in26 children，and the second common subtype is M2（26．92％）．22children were older than12month，and4children were younger than12months old．7cases（26．92％）showed initial WBC count more than50×109／L，and5cases showed abnormal chromosome．5cases showed more than15％blasts in BM after48hr of chemotherapy．24patients achieved first remission（92．31％），and complete remission（CR）was96．15％Five patients（19．23％）relapsed in average CCR15．8 months．Three cases received Allo-PBSCT．One of26patients lost follow-up，5died of disease relapse，and2died from treatment-related complications．Seven-year event free survival（EFS）was60．72％．Conclusions children under3 years of age with acute myelogenous leukemia had high CR rate and better prognosis with protocol AML-XH-99．
（J Clin Pediatr，2012，30（7）：764－766）Key words：infant；myelogenous leukemia；treatment；prognosis
通信作者：潘慈电子信箱：panscmc＠yahoo．com
计，共有26例患儿进入最后分析，其中男16例、女10例，中位年龄23个月（6～35个月）。

随访时间截至2010年4月，中位随访时间58个月（3～143个月）。

1．2方法
1．2．1诊断和分型所有患儿均采用MICM分型诊断。

骨髓细胞形态按FAB分类，为M1～M7；髓系免疫标记CD13、CD33、CD14、CD15、CD117、MPO，红系免疫标记CD71、血型糖蛋白，巨核系免疫标记CD14、CD42、CD68；染色体核型分析：筛查融合基因t（15；17）PML-RARα；t（8；21）AML1-ETO；inv（16）CBFβ-MYH11；del（1）SIL-TAL1；t（9；22）p190觹。

1．2．2治疗方案采用AML-XH-99方案[3]，包括诱导治疗、巩固治疗、根治性缓解后治疗和骨髓抑制性维持治疗，总疗程为15个月左右，化疗同时给予中枢神经系统白血病预防。

M1、M2在完全缓解后给予甲氨喋呤、阿糖胞苷和地塞米松三联鞘注，每周1次共2次，以后每6个月1次至终止治疗。

M4、M5、M6、M7患儿在诱导期给予三联鞘注4次，完全缓解后每3个月三联鞘注1次至终止治疗。

1．2．3疗效判断标准按国内急性白血病疗效标准[4]。

1．3统计学分析
应用SPSS13．0软件进行统计分析。

非正态分布计量资料以中位数表示，计数资料以百分比或率表示。

临床特征与预后比较采用Fishers精确概率法，EFS分析采用Kaplan-meier生存分析法。

资料信息根据预先设计的信息采集表由专人负责，并登记入美国St．Jude Children’s Research Hospital提供的网上儿科肿瘤学网络数据库（Pediatirc Oncology Network Database，POND），由数据库直接生成相关数据。

统计终点为无病生存、复发、死亡、放弃。

2结果
2．1一般临床资料
纳入统计的26例0～3岁婴幼儿中，年龄＞12个月22例，＜12个月4例。

起病时中位外周血白细胞计数（WBC）为23．9×109／L（2．1×109／L～166×109／L），其中WBC＞50×109／L7例，占26．92％。

形态学分型中M5发病率最高，占61．54％，其次为M2占26．92％，未见M0和M6。

细胞遗传学中，除1例染色体核型为低二倍体，2例融合基因为AML／ETO（＋），2例CBF-MYH11（＋）外，其余为正常核型。

临床特征均与预后无明显相关性（P均＞0．05）。

见表1。

2．2早期治疗反应和诱导治疗缓解率
所有患儿在诱导治疗结束后48h进行骨髓评估，其中5例骨髓涂片中幼稚细胞比例＞15％（M1 1例，M22例，M52例），占19．23％，此组患儿与幼稚细胞＜15％者相比，CR率的差异无统计学意义（P＝0．192）；而复发率较高，差异有统计学意义（P＝0．034）。

第1疗程获完全缓解（CR）24例，占92．31％，1例为2个疗程后获完全缓解，总缓解率为96．15％，另1例2个疗程后仍未缓解，后放弃治疗。

2．3随访及预后
在每一个化疗后休疗期间，26例患儿均出现了不同程度的感染，其中1例在治疗3个月后死于严重消化道感染。

5例患儿骨髓复发（占19．23％），中位复发时间为完全持续缓解（CCR）后15．8个月（5～28个月），未发生髓外复发。

3例患儿在缓解后治疗期间因骨髓中幼稚细胞比例＞5％，强化疗后接受异体造血干细胞移植，2例存活，1例死于移植后并发症－肝静脉阻塞综合征（VOD
）。

接受治疗的26例患儿中1例因未CR 放弃而失访，死亡7例（5例死于复发，1例死于感染，1例死于移植后并发症）。

中位CCR 时间为4．08年（0．92～11．92年）。

26例＜3岁患儿的7年EFS 为
60．72％（图1）；而同期140例＞3岁患儿的7年EFS 为50．44％。

26例患儿均未发生第二肿瘤。

3讨论
当前儿童AML 危险度分类标准，如起病时年
龄、外周血白细胞计数、形态学分型、细胞遗传学以及早期治疗反应等因素具有相当好的预后价值。

传统概念认为，年龄愈小，治疗愈困难，预后愈差。

因此以往临床上婴幼儿白血病多选择放弃治疗，尤其是婴儿白血病[5]。

故11年中在我院
诊治的婴幼儿白血病患者仅为28例。

本研究中婴幼儿AML 的形态分布以M5居多，其次为M2，与文献报道类似[6]。

而＞3岁儿童
AML 中，M2发病率最高。

由于病例数少，婴幼儿AML 在年龄、起病时外周血白细胞计数、细胞遗
传学、CR 和复发等不良因素在本研究中未显示其预后价值。

在诱导治疗早期反应上，幼稚细胞＞
15％和幼稚细胞＜15％两组患儿之间的CR 无明显
差异，但在复发上差异有统计学意义。

说明早期治疗反应越好，复发越少，疗效也就越好。

目前此因素在儿童白血病治疗中已被作为治疗反应中最重要的预后因素之一[7]。

26例患儿总的缓解率为
96．15％，接近儿童ALL 的缓解率，远高于以往报道的儿童AML 缓解率75％～85％[8]。

提示婴幼儿AML 比儿童ALL 有更好的早期治疗反应。

本研究中，婴幼儿AML 治疗采用与儿童相同的
化疗方案，其临床治疗相关病死率为7．69％（2／26），与有关文献报道儿童AML 治疗相关病死率5％～
15％相似[9]。

说明大部分婴幼儿与儿童一样能耐受
早期强烈的化疗。

近年来，异体造血干细胞移植在AML 治疗中的地位越来越重要，成人AML 在
CR 后若条件成熟即可进行，而在儿童中的应用尚
不广泛。

本研究中3例骨髓显示早期复发倾向的患儿在接受异体造血干细胞移植后，有2例存活。

本研究中，婴幼儿AML 化疗后复发仅为
19．23％，7年EFS 达60．72％，比同期儿童AML 的7年EFS 略胜一筹，说明婴幼儿AML 通过化疗能
有良好的预后，且未发生继发肿瘤，随访至今生活质量良好，故目前化疗仍为儿童AML 治疗的最佳选择，对于早期治疗反应不佳和复发患儿应在缓解后积极行异体造血干细胞移植以赢得生存机会。

参考文献：
［1］Silverman LB ，Stevenson KE ，O ’Brien JE ，et al ．Long-
term results of Dana-Farber Cancer Institute ALL Consor-tium protocols for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia （1985－2000）［J ］．Leukemia ，2010，24（2）：320－334．
［2］Grimwade D ，Walker H ，Oliver F ，et al ．The importance
of diagnostic cytogentics on outcome in AML ：analysis of 1612patients entered into the MRC AML 10tril．The Medical Research Council Adult and Children ’s Leukemia Working Parties ［J ］．Blood ，1998，92（7）：2322－2333．
［3］
李娟，顾龙君，薛惠良，等．AML-XH-99方案治疗儿童急性非淋巴细胞白血病82例疗效分析［J ］．中华血液病学杂志，2004，24（6）：367－371．［4］孙桂香，顾龙君．小儿急性白血病诊疗建议［J ］．中华儿科杂志，1993，31（5）：285－287．
［5］
Huang LB ，Guan XQ ，Zhang YC ，et al ．Current status of diagnosis and prognosis of infant acute leukemia in China
［J ］．Pediatr Blood Cancer ，2009，53（6）：973－977．
［6］Creutzig U ，Schaaff A ，Ritter J ，et al ．Acute myelogenous leukemia in children under 2years of age ：studies and treatment results in 23children in the AML therapy study BFM-78［J ］．Klin Padiatr ，1984，196（3）：130－134．
［7］Gadner H ，Haas OA ，Masera G ，et al ．Ponte di Legno ’
Working Group-report on the Fifth International Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Workshops ：Vienna ，Austria ，29April-May 2002［J ］．Leukemia ，2003，17（4）：798－803．
［8］Buckly JD ，Lampkin BC ，Nesbit ME ，et al ．Remission
induction in children with acute non-lymphocytic leukemia using cytosine arabine and doxorubicin or daunorubicin ：a report from the Children ’s Cancer Study Group ［J ］，Med Pediatr Oncol ，1989，17（5）：382－390．
［9］
Molgaard-Hansen L ，Mottonen M ，Glosli H ，et al ．Early and treatment-related deaths in childhood acute myeloid leukemia in the Nordic countries ：1984－2003［J ］．Br J Haematol ，2010，151（5）：447－459．
（收稿日期：2012－02－03）
图1
26例＜3岁患儿7年EFS
曲线图。