米非司酮、中药联合MTX治疗异位妊娠的疗效观察

米非司酮、中药联合MTX治疗异位妊娠的疗效观察目的观察米非司酮、中药联合氨甲蝶呤（MTX）治疗异位妊娠的疗效。

方
法将56例患者随机分为A、B两组，各28例，根据血β-HCG值再将各组分为甲、乙两组。

A组予一次性口服米非司酮150 mg，MTX 20 mg，肌内注射，1次/d，连用5 d，并口服中药；B组口服米非司酮和中药，用法同A组，比较各组疗效。

结果A组总的治愈率为92.86%，B组为67.86%，两组比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）；A甲、B甲两组治愈率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），A乙、B乙两组治愈率比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）；A组较B 组明显缩短血β-HCG降至正常所需的时间及住院日（P ＜0.05）；两组毒副反应比较差异无显著性（P ＞0.05）。

结论米非司酮、中药联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠，疗效好、副反应少，尤其适用血β-HCG≥1000 U/L的病例。

[Abstract] Objective To observe the curative effect of mifepristone and Traditional Chinese Medicine combined with methotrexate (MTX) in the treatment of ectopic pregnancy. Methods A total of 56 cases of ectopic pregnancy were divided into two groups, each of which 28 cases. Then these patients were redivided into two groups according to serum β-HCG titer. Group Ⅰof β-HCG ＜1000U/L and Group Ⅱwithβ-HCG≥1000U/L, Group A was treated with mifepristone 150 mg once, and Traditional Chinese Medicine combined with MTX 20 mg intramuscular injection every day for continuous five days. Group B were treated with mifepristone and Traditional Chinese Medicine, and the same usage as group A. Compared the curative effect. Results The total curative rate was 92.86% in group A, and 67.86% in group B, and there was significant difference between two groups (P ＜0.05). There was no significant difference in curative rates between two group with lower β-HCG level(P ＞0.05). But there was significant difference in curative rates between group A and group B when the β-HCG≥1000U/L(P ＜0.05). The time of that β-HCG returned to normal level and hospitalization in group A were shorter than group B (P ＜0.05). Two groups of side-effect of comparative differences were no significant (P ＞0.05). Conclusion Mifepristone and Traditional Chinese Medicine combined of MTX in treatment of ectopic pregnancy is a highly effective and minor side effect method, especially suitable to the case of β-HCG≥1000U/L.
[Key words] Ectopic pregnancy; Mifepristone; Traditional Chinese Medicine; Methotrexate
异位妊娠是妇科常见的急腹症，近年来发病率有上升的趋势，且趋于年轻化。

随着阴道B超、血β-HCG检测技术的广泛开展，使80%异位妊娠在未破裂前被诊断，因此，保留患者生育功能的治疗方法显得更加重要[1]。

柳州市肿瘤医院于2004年1月～2007年11月采用米非司酮、中药联合氨甲蝶呤（MTX）治疗异位妊娠，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年1月～2007年11月柳州市肿瘤医院收治异位妊娠201例，其中采取保守治疗56例，年龄19～42岁，停经天数33～67 d，54例有停经史，2例无明显停经史。

未婚25人，已婚31人，已育17人；发病年龄中，19～30岁38例，占67.86%，31～42岁18例，占32.14%，两组一般情况经统计学比较，差异无统计学意义。

见表1。

1.2 保守治疗的条件
①生命征平稳；②内出血少，盆腔积液平面＜2.5 cm，或后穹窿穿剌阴性；
③盆腔包块直径≤4 cm；④血β-HCG≤5000 U/L；⑤无药物使用禁忌证；⑥要求保守治疗者。

1.3 治疗方法
A组：一次性口服米非司酮150 mg，服药前后2 h禁食，MTX 20 mg，肌内注射，1次/d，连用5 d，每日服用中药1剂，中药方：丹参、赤芍、红花、没药、乳香、桃仁、三棱、莪术，前3天每剂加蜈蚣3条，中药服用至包块消退为止。

B组：口服米非司酮和中药，方法同A组。

用药期间注意观察患者的生命征、阴道出血、腹痛情况，每周测血β-HCG、B超、定期查血常规、肝肾功能。

1.4 疗效判定标准
治疗后腹痛缓解，阴道流血停止，包块或消退或变小或稳定，血清β-HCG 降至正常为治愈；用药期间出现急腹症需紧急手术，或血清β-HCG持续不下降或上升者，或下降不明显者，盆腔包块逐渐增大者，均为治疗失败。

1.5 随访
疗程结束，病情稳定，血清β-HCG降至正常或接近正常者可予出院，未正常者每周查血清β-HCG至正常。

包块未消退者继续门诊服用中药，每周查B超，至包块完全消退。

有生育要求者均建议月经恢复后半年内回院行输卵管碘油造影术。

1.6 统计学方法
所有数据采用SPSS13.0进行统计，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 治疗效果
A组治疗效果优于B组，两组比较差异具有统计学意义（χ2=5.543，P ＜0.05）。

见表2。

2.2 血清β-HCG含量与治愈率的关系
当血清β-HCG＜1000U/L时，A甲、B甲两组治愈率比较差异无统计学意义（χ2=1.000，P ＞0.05），两组治疗效果无差别；当血清β-HCG≥1000U/L时，A 乙、B乙两组治愈率比较差异有统计学意义（χ2=0.0052，P ＜0.05），A乙组治疗效果优于B乙组。

见表3。

2.3 治愈病例血清β-HCG转阴时间、包块消失的时间和住院时间比较
血清β-HCG转阴时间：A组（10～28）d，平均（16.50±5.23）d，B组（10～35）d，平均（20.53±6.27）d，两组比较差异有统计学意义（t =2.343，P ＜0.05）；包块消退时间：A组（14～90）d，平均（31.85±13.91）d，B组（15～48）d，平均（34.84±14.19）d，两组比较差异无统计学意义（t = －0.707，P ＞0.05）。

住院日：A组（9～21）d，平均（15.77±4.41）d，B组（10～27）d，平均（19.42±4.90）d，两组比较差异有统计学意义（t = 2.626，P ＜0.05）。

2.4 药物副反应
A组：恶心、呕吐反应9例，不需处理，肝功能损害1例，谷丙转氨酶为84 U/l，经护肝处理3天恢复正常；B组：恶心、呕吐反应7例，无肝功能损害。

两组均无肾功能损害，无骨髓抑制，无口腔溃疡发生。

两组比较差异无显著性（χ2=0.76，P ＞0.05）。

2.5 21例有生育要求者月经恢复后半年内行输卵管碘油造影术，18例证实为输卵管通畅，占85.71%。

3 讨论
米非司酮是受体水平孕激素拮抗剂，它与孕激素受体结合，阻断孕酮的作用，引起蜕膜组织变性坏死、黄体溶解、使胚囊坏死而流产[2]。

单一用于治疗异位妊娠时，文献[3]报道量需达到500 mg，临床治愈率为79.06%，本研究米非司酮150 mg和中药治疗异位妊娠的治愈率为67.89%，治愈率低于该报道，估计与米非司酮的用量少有关。

MTX是抗叶酸类抗肿瘤药，通过抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA、RNA、蛋白质合成受阻。

更新迅速的细胞对氨甲蝶呤的作用最敏感，而妊娠时滋养细胞增生很活跃，对MTX的作用敏感，MTX抑制胚胎滋养细胞的增生，破坏绒毛，导致胚胎死亡，脱落、吸收，单一用于治疗异位妊娠效果并不理想[4]。

根据中医的八纲辩证理论，异位妊娠是属于血瘀少腹之实证，治疗当以活血化瘀为主。

桃红、三棱、莪术可破血行气、活血祛瘀；蜈蚣起散结、杀胚作用；
红花、没药、乳香、丹参可活血、定痛、散瘀、赤芍有凉血化瘀功效；而没药、乳香还有生肌功效，全方合用起活血，祛瘀、散结、杀胚、生肌的使用。

本研究显示，应用米非司酮、中药治疗异位妊娠，治愈率为67.84%，而加用氨甲蝶呤后治愈率提高到92.86%，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。

治愈病例A组血清β-HCG转阴时间（16.50±5.23）d，较B组（20.53±6.27）d 少（P ＜0.05）；A组住院日（15.77±4.41）d，较B组（19.42±4.90）d短（P ＜0.05）。

包块消退时间两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

加用氨甲蝶呤并未使毒副反应增加（P ＞0.05）。

米非司酮、中药、氨甲蝶呤联合应用，起加强杀胚作用，提高治愈率，联合中药可促使胚胎组织尽快吸收，促进包块吸收，减轻病灶周围黏连，促进创面愈合，尽快恢复输卵管的结构与功能，有效保留生育功能，可缩短住院日，减少费用[5，6]。

在本研究中，当血清β-HCG＜1000U/L时，A组与B组的疗效比较无统计学意义（P ＞0.05）；当血β-HCG≥1000U/L时，两组疗效比较差异有统计学意义（P ＜0.05），A组疗效果优于B组。

笔者认为当血清β-HCG≥1000U/L时，应选择米非司酮、MTX中药联合应用，当时血β-HCG＜1000U/L时，可采用米非司酮、中药治疗，这样可避免MTX的副作用。

本研究显示，米非司酮，MTX联合中药治疗异位妊娠，效果满意，且可减少米非司酮药量，减少毒副反应。

尤其是血β-HCG≥1000 U/L时，效果更明显，是较好的治疗方法。

值得注意的是，异位妊娠保守治疗过程中几乎所有的病例都会出现不同程度的腹痛症状，应该辨证施治。

本组资料中，56例中54例出现腹痛症状，其中8例腹痛比较剧烈，经过监测生命征、血常规、B超检查，3例证实为输卵管妊娠破裂或流产致内出血增多予急诊手术，其余的随着血清β-HCG 的下降，腹痛渐缓解。

腹痛考虑可能为输卵管妊娠流产的出血刺激腹膜所致。

[参考文献]
[1] 岳晓燕，周应芳. 输卵管妊娠治疗现状与趋热[J]. 实用妇产科杂志，2002，18（3）：149.
[2] 袁智民，尹甦，徐金霞，等. 中西医结合治疗异位妊娠55例临床分析[J]. 实用妇产科杂志，2009，25（3）：181-182.
[3] 胡智洪，田乔. 米非司酮治疗异位妊娠临床疗效分析[J]. 中国妇幼保健，2008，23（9）：1272-1273.
[4] 阳税娣，陈海燕，曾静. 氨甲蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床运用[J]. 广西医学，2009，31（1）：65-67.
[5] 张守娥，李新丽. 甲氨蝶呤联合米非司酮及中药治疗异位妊娠效果观察
[J]. 解放军医药杂志，2011，23（5）：35-37.
[6] 高英. 甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床分析[J]. 中国当代医药，2010，17（31）：61-62.。