细菌的感染与致病机理课件

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抗吞噬作用
2
细菌抗吞噬的方式：
○ 不与吞噬细胞接触 ● 抑制吞噬细胞的摄取 ● 在吞噬细胞内生存
① 杀死或损伤吞噬细胞
01
二．抗体液免疫机制
○ 抗原伪装或抗原变异 ○ 分泌蛋白酶降解免疫球蛋白
02
通过LPS、荚膜等作用，逃避补体，抑制抗体产生。
内化作用 (internalizat ion)
指某些细菌黏附于细胞表面之后，进入吞噬细胞或非吞噬细 胞内部的过程。
01
按病原菌存在 的部位区分
02
局部传染
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菌血症
06
败血症
03全Leabharlann 传染04全身传染的表 现形式：
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毒血症
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脓毒血症
01
致病性(pathogenicity)
02
病原微生物能够引起疾病这一性质称致病性或病原性。
03
致病性是病原微生物种的特征。
1
毒力(virulent)
是指病原微生物致病力的
2
强弱程度。
3
毒力是菌株的特征。
细菌致病性的 确定
01
柯赫法则(Koch's postulates)
○ 特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在。 ○ 此病原菌能被分离培养而得到纯种。 ○ 此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症。
易被破坏蛋白质的因素破 坏
内毒素(endotoxin)
内毒素特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖成分，细菌在在活的时候并 不释放，只有在死亡裂解后或用人工方法裂解菌体后才释放。
内毒素的组成 脂多糖 核心多糖
特异多糖 类脂A（毒性成分）
1
二．内毒素的主要特性
○ 毒性弱 ○ 致病作用无选择性 ○ 内毒素耐热 ○ 经甲醛处理可降低毒性，但不能成
1. 在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。
二、细菌毒力的测定
测定毒力大小常用的指标:
01.
02.
最小致死量（MLD） 项 目 背 景 单击此处添加正文
项目概况
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半数致死量(LD50)
最小感染量(MID)
半数感染量(ID50)
Part 02.
第二节 细菌的毒力因子 及分泌系统
Part 01.
第四节 病原微生物与传染
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病原微生物侵入动物机体,在 一定的部位生长繁殖,引起机 体一系列病理生理现象的综 合称传染。
病原菌能从一个宿主传给另 一个宿主这种特性称传染性。
传染 (infection)
传染发生的条件
传染的发生需要3个条件 ○ 传染源 ○ 易感动物
1
黏附素(adhesin)
细菌具有黏附作用的结构成分称黏附素。黏
2
附素通常是细菌表面的一些大分子结构成分， 如G-菌的菌毛、某些菌的外膜蛋白以及G+
菌的膜磷壁酸等。
01
黏附作用特异性及组织嗜性
02
某些黏附素的黏附作用无宿主特异性及组织嗜性。
03
如：F1(1型菌毛)
04
大多数细菌的黏附素其黏附作用具有宿主特异性及组织嗜性。
为类毒素
2
抗原性较弱
Ⅲ型分泌系统
01
是与许多G-菌的毒力因子分泌有关的系统。 在病原菌与宿主细胞接触后，这一系统得 以启动，分泌与毒力有关的多种蛋白质， 这些蛋白与相应的伴侣蛋白结合，从细菌 的细胞浆直接进入宿主细胞浆，发挥毒性 作用。
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具有Ⅲ型分泌系统的细菌有沙门氏菌、志 贺氏菌、耶尔森菌、大肠杆菌、哈夫尼亚 菌、衣原体、铜绿假单胞菌等。
内化作用对细 菌的意义：
在体内增殖
细菌在宿主体内增殖是感 染的核心问题，增殖速度 对细菌的致病性极其重要。 增殖较快，细菌在感染之 初就能克服机体防御机制， 易在体内生存；若增殖较 慢，则易被机体清除。
五．在体内扩散
细菌分泌的胞外酶，具有多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血清 中的补体等，有的酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是作用于 组织基质或细胞膜，造成它们的损伤，增加其通透性，有利于细菌在 体内的扩散。
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侵袭力(invasiveness)
病原菌在机体内定殖、突破机体的防御屏障、内化进入细胞、 繁殖和扩散，这种能力称为侵袭力。
01
02
侵袭力由以下多种因素综合 构成。
定殖(colonization)
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也称黏附或定居，是指细菌 通过其表面的具有黏附作用 的结构成分，黏附在宿主呼 吸道、消化道、泌尿生殖道 黏膜上皮细胞表面等处，是 细菌感染的第一步。此过程 可避免细菌被肠道蠕动、黏 液分泌、呼吸道纤毛运动等 作用所清除。
与扩散有关的 酶常见的有：
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透明质酸酶
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卵磷脂酶
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胶原酶
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神经氨酸酶
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激酶
凝固酶
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磷脂酶
是某些病原菌在代 谢过程中所产生的 对宿主细胞有毒性 的化学物质，它可 明显的增强病原菌 对机体的毒害作用。
毒素 (toxin)
按其来源、性质和 致病特点不同，可 分为外毒素和内毒 素两大类。
外毒素 (exotoxin)
主要由G+菌产生，一些G-菌 也能产生。
大多数外毒素是在菌体内合成 后分泌于胞外的，但也有少数 存在于菌体细胞内，只有在菌 体细胞裂解后才释放至胞外。
成分为可溶性蛋白质。
一般将细菌的液体培养物用 除菌滤器过滤，即可得到外 毒素。
外毒素的主要特性
○ 具有菌种特异性 ○ 毒性极强 ○ 致病作用有选择性 ○ 具有良好的免疫原性 ○ 甲醛脱毒可成为类毒素
从传染病的流行角度来讲 合适传播途径
从病原微生物 本身来讲
病原微生物引起传 染也需3个条件
足够的毒力
足够的侵入数量
1. 合适的侵入门 户
传染的表现形式
按感染后有无临床症状 区分
显性传染 带菌现象
隐性传染
体内带有病原菌，并能 不断向外界排出，但本 身不表现症状，这种现 象称带菌现象，这样的 动物称带菌者。
结核杆菌、李氏杆菌、衣原体等严格的胞内寄生菌及大肠杆菌、沙 门氏菌、耶尔森菌等胞外寄生菌的感染都离不开内化作用，这些细 菌一旦丧失进入细胞的能力，毒力则显著下降。
细菌通过这种移位作用进入 深层组织，或进入血循环， 细菌借以从感染的原发病灶 扩散至全身或较远的靶器官。
宿主细胞为进入其内的细菌 提供了一个增殖的小环境和 庇护所，使细菌逃避宿主免 疫机制的杀灭。
第三节 细菌 毒力的增强与
减弱
使细菌毒力减 弱的方法
长期在体外连续培养传代 ○ 在高于最适生长温度条件下培养 ○ 在含有特殊化学物质培养基中培养 ○ 在特殊气体条件下培养 ○ 通过非易感动物
通过基因工程的方法
使细菌毒力增 强的方法
在自然条件下，回归易 感动物是增强细菌毒力 的最佳方法。
易感动物既可是本动物， 也可是实验动物。特别 是回归易感实验动物， 已广泛用于增强细菌的 毒力，如多杀性巴氏杆 菌通过小鼠，猪丹毒杆 菌通过鸽子等。
细菌的感染与 致病机理
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演讲人姓名
病原微生物
指能引起人和动植物疾病的微生物。 植物病原微生物 动物病原微生物 人兽共患病原微生物
指病原微生物以外 的其他微生物，也 称腐生性微生物。
非病原微 生物
此类微生物一般不 致病，但少数可产 生毒素，污染食品 和饲料，人畜食入 可发生食物中毒， 这种微生物称腐生 性病原微生物。
1 条件性病原微生物
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有些微生物在正常情况下对动物不 致病，只有在一定条件下才对动物 有致病作用，此种微生物称条件性 病原微生物。
Part 01.
第一节 细菌的致病性和毒力
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02 自 实 验 感 染的动物体 内能重新获得 该病原菌的纯 培养。
基因水平的柯 赫法则
应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力 菌株中无。
如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应 减弱或消除。或将此基因克隆到无毒菌株内，后者 成为有毒力菌株。
将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。
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如：F4、F6、F2、F3、P菌毛
受体(receptor)
细胞或组织表面与黏附素相互作用的成分称 为受体，受体多为细胞表面糖蛋白，其中的 糖残基往往是黏附素直接结合部位。部分黏 附素的受体为蛋白质。
干扰或逃避宿主的防御机制
病原菌黏附于组织细胞表面后，必须克服机体局部的防御机制， 特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及分泌抗体介导的免疫作用， 才能建立感染。