B受体阻滞剂在心血管中的应用ppt
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– 对外周血管阻力影响小
一个好的-受体阻滞剂
1-选择性 + 脂溶性 – 内在拟交感活性
-受体阻滞剂的药理学差异
脂溶性的特点
- 口服吸收完全，肝脏“首关清除”效应强 生物利用度低，个体间血药浓度相差大
- 从肝脏清除代谢，半衰期较短 - 易透过血脑屏障和胎盘
水溶性的特点 - 口服吸收不完全，肝脏“首关清除”效应低
1-选择性 + 脂溶性 – 内在拟交感活性
β1受体选择的临床实践意义
组织、器官
心肌 肾脏
交感神经 系统
优势受体
β1受体
心脏保护 作用
阻断受体的作用
减慢心率，降低心肌收缩力
减少肾素分泌，舒张血管，降 低血压
降低交感活性，降低心肌耗氧 量，改善左室和血管的重构及 功能
冠状血管、小血管 小动脉、静脉
肝脏、胰腺、骨骼肌 β2受体
慢性心力衰竭患者，其中伴高血压的亚组患者1747名。倍他乐克® 缓释片的初始剂量为
12.5/25mg，目标剂量为200mg。
J Cardiac Failure 2002;8:8-14.
β受体阻滞剂在高血压应用的要点
β受体阻滞剂是高血压初始和长期治疗的药物之一， 可单用或与其他降压药合用。
合适剂量的单药治疗可使40-60%高血压得到满意 控制，倍他乐克常用有效剂量：50-100mg/天。
β受体阻滞剂在降压方面的强适应证 (JNC 7)
心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病 慢性肾病 预防再发中 风
利尿 剂
β受体
阻滞 剂
ACE 抑制剂
AR B
CCB
醛固酮 拮抗剂
Hypertension. 2003 42:1206-52
倍他乐克降压的一级预防试验
（MAPHY）
多中心随机、开放、对照、平行组研究
- 以原药形式从肾脏清除，半衰期较长 - 肾功能不全的病人需减量
亲脂性与长期心脏保护 （一级预防试验）
试验名称 药物 亲脂性
Coope & Warrender阿替洛尔
HAPPHY 阿替洛尔 低
IPPPSH 氧烯洛尔 中
MRC
普萘洛尔 高
MRC-Elderly 阿替洛尔 低
MAPHY 美托洛尔 中
心脏保护
不足。
-受体阻滞剂降压的最佳人群 （1）
♦ 冠心病 ▪ 心绞痛 ▪ ACS ▪ 心肌梗死 ▪ CAD二级预防
♦ 慢性稳定收缩性心力衰竭 ♦ 室上性和室性心律失常（快速性）
-受体阻滞剂降压的最佳人群 （2）
▪ 高血压伴心率增快者 ▪ 交感神经活性增高 （焦虑、紧张） ▪ 围术期高血压 ▪ 青少年和妊娠妇女 ▪ 主动脉夹层 ▪ 肥厚性心肌病 ▪ 二尖瓣脱垂 二尖瓣狭窄 ▪ 高循环动力状态（甲亢、高原） ▪ 原发性震颤 ▪ 偏头痛：缓解率高达60-80%
总死亡率
90 利尿剂
p=0.028
70
美托洛尔
50
20
危险性降低 22%
0
0
5
10
随访时间，年
心血管猝死
50 利尿剂
40
p=0.017
30
美托洛尔
20
10
危险性降低 30%
0
0
5
10
随访时间，年
累计死亡数 累计死亡数
Wikstrand J et al JAMA 1988
Olsson G et al Am J Hypertens 1991
倍他乐克起始剂量：25mg bid，每隔1周左右 上调剂量，服药的最初几天即取得降压效果， 治疗一周到数周后即达到最大降压疗效。
-受体阻滞剂在降压方面的弱势
➢ 某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对血 糖、血脂产生不利影响；
➢ 某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造成 肢端循环减弱；
➢ -阻滞剂（阿替洛尔)对中心动脉压降低作用较弱； ➢ -阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据
New Secondary Prevention Guidelines for Patients With CVD(AHA, ACC Sept25,2001)
-受体阻滞剂 Start in all（全部病人）(not just those with left ventricular dysfunction or symptoms of failure) post-MI and acute ischemic syndrome patients
• 可缩小梗死范围，减少致命性心律失常，降低包 括心脏性猝死在内的急性期病死率和各种心血管 事件发生率。
• 长期应用可改善患者的远期预后，提高生存率， 有益于冠心病的二级预防。
147个临床试验荟萃分析
Law MR, et al. BMJ 2009;338:b1665
冠心病和AMI后使用ß-B使冠脉事件复发减少31%,获益 程度约为其他降压药(减少15%)的2倍
- 急性心肌梗死 - 梗死后二级预防 - 稳定性和不稳定性心绞痛
(全部I类推荐，是冠心病药物治疗的基石 )
β受体阻滞剂治疗冠心病的机制
• 通过降低心肌收缩力、心率和血压，使心肌耗氧 量减少；同时延长心脏舒张期而增加冠脉及其侧 支的血供和灌注，从而减少和缓解日常活动或运 动状态的心肌缺血发作，提高生活质量。
Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-1437
-受体阻滞剂在冠心病中的应用
(全部I类推荐)
• 稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物 • 不稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物 • 急性心肌梗死患者必须使用的保护心脏药物 • 心肌梗死后患者必须长期使用的保护心脏药物
低
无
无
不肯定
有
无
有
一个好的-受体阻滞剂
1-选择性 + 脂溶性 – 内在拟交感活性
无内在ISA、高选择性的β1阻滞剂 治疗MI疗效更佳
死亡率降低（%）
无ISA的β阻滞剂 0
有ISA的β阻滞剂
-10
-20
-30
无ISA 选择性
无ISA 非选择性
有ISA 选择性
有ISA 非选择性
部分-阻滞剂的药理学特性
Continue indefinitely（无限期使用） (rather than six months minimum)
The new guildelines are more aggressive（更加积 极） than AHA’S 1995 consensus panel statement
Beta-Blocker: First-Line Oral Drug Treatmen
11国66家医院参加（1975年设计，1987年终止）
3234例 40-64 岁男性门诊高血压患者 – 美托洛尔组（平均174mg/d）
– 利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/d or 苄氟噻嗪
4.4mg/d）
治疗目标：DBP<95mmHg（可加其他降压药）
随访平均4.16年（至少842天或随访至死亡）
一级预防 - MAPHY
累积死亡数
前3个月治疗期间累积死亡率
70 安慰剂(n=697)
60
50
P<0.024
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
40
30
美托洛尔(n=698)
20
降低危险率36％
10
0
时间(天)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Herlitz J, et al. Am J Cardiol 1984; 53: 9D-14D
常用ß受体阻滞剂治疗冠心病的剂量
药
物
美托洛尔 卡维地洛 比索洛尔
剂
量
50-100mg每日2次
12.5-25mg每日2次
10mg每日1次
—ß受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的中国专家共识
-受体阻滞剂在高血压病中的应用
• β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制 • β受体阻滞剂在高血压应用的要点 •β受体阻滞剂治疗高血压的最佳人群
SNA增强是高血压的始动、维持因 素
SNA
SNA 肾素分泌
ET
血管收缩 心率加快 负荷增强 阻力增加 水钠渚留
ATII
SNA AVP
交感神经系统和肾素－血管紧张素系统 是调节血压的重要因素
高血压
心搏输出量
末梢血管阻力
窦房结、心肌收缩 1>β2受体
去甲肾上腺素 肾上腺素
交感神经系统
血管扩张 β2受体
in Angina Pectoris
Effect on
Beta-blocker Calcium
Oral
antagonist nitrate
First-line treatment Yes for angina pectoris
No
No
Prevention of recurrent Proven
No
No
血管收缩 1受体、血管紧张素受体
球旁细胞 1受体
血管紧张素 II
肾素-血管紧张素系统
最新研究结果显示：
• 原发性高血压、肾脏病、糖尿病的 SNS活性增强，早于RAS激活。
• 应激状态下直接引起SNS活性增加， 进而促进NE释放增加。
2007年《ESC/ESH高血压诊疗指南》 β受体阻滞剂仍是一线降压药物
B受体阻滞剂在心血管中的应 用ppt
讨论提纲
-受体阻滞剂药理学特性简介 -受体阻滞剂在临床中的主要应用 - 冠心病 - 高血压 - 慢性收缩性心力衰竭 - 心律失常 -受体阻滞剂在应用中的常见问题
-受体阻滞剂药理学特性简介
-受体阻滞剂的分类
主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂
（metoprolol atenolol bisoprolol）
脂肪组织 支气管 泌尿生殖器官
血管收缩，血压升高 间歇性跛行、雷诺氏综合征 临床副作 糖代谢紊乱 用 脂代谢紊乱 气道阻力增加、加重支气管哮喘 阳痿风险
1-选择性-受体阻滞剂的优势
• 治疗效益更确切 – 降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞 1-受体
• 不良反应更少见 – 安全用于合并糖尿病的患者 – 不影响脂代谢 – 增加气道阻力弱：对慢支肺气肿患者安全性更高
醋丁洛尔 阿替洛尔 倍他洛尔 比索洛尔 美托洛尔 布新洛尔 卡维地洛 纳多洛尔 普萘洛尔 噻吗洛尔
1 选择性
+ ++ ++ +++
++
– – – – –
脂溶性
+ – – +
++
+ +++
– +++ ++
ISA活性
+ – – –
–
– – – – –
-阻滞
– – – –
–
– + – – –
-受体阻滞剂在冠心病中的应用
五类主要的降压药：钙通道阻滞剂、噻嗪类利 尿剂、β受体阻滞剂、ACEI 、ARB都适用于高 血压的初始和维持治疗！！
《中国高血压防治指南》2010年修订版
Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.
一级预防 – MAPHY
致死性＋非致死性事件 (至首次事件发生时间)
160 冠脉事件
140 120 100
80
利尿剂
p=0.0010
美托洛尔
危险性降低 24%
累计事件数
60
40
卒中事件
利尿剂
20
美托洛尔
0
0
5
10
随访时间，年
Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88
斯德哥尔摩美托洛尔试验(Stockholm Metoprolol Study)中 美托洛尔减少了
心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率
累积死亡率(%)
14
安慰剂(21/147)
12
10
8
降低危险率57％
6
P<0.05
4
美托洛尔(9/154)
2
0
时间(月)
4 8 12 16 20 24 28 32 36
- 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂
(propranolol sotalol )
- 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂
(carvedilol labetalol)
-受体阻滞剂的药理学差异
三种主要差异
- 心脏选择性（1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA）
这些差异可表现为死亡率的高低
一个好的-受体阻滞剂
Head GE Hypertension 2004;43:636 Joles JA Hypertension 2004;43:1 Seals DR Diabetes 2004;53:276 Schlaich MP Hypertension 2004;43:169等
ventricular fibrillation
Prevention of
Proven
No
No
cardiac death
M.Gabriel Khan: Cardiac Drug Therapy (sixth edition)
哥德堡美托洛尔研究(Goteborg Metoprolol Study)中 美托洛尔减少了AMI和PMI患者的死亡率
MERIT-HF研究显示，倍他乐克®能显著降低高血压伴心衰患 者的总死亡、猝死和因心衰恶化导致的死亡
年发生率（%）
12
10
39%
8
6
4
安慰剂（n=876） 倍他乐克® 缓释片（n=871）
49% 51%
2
0
总死亡
P=0.0022
猝死
P=0.0022
因心衰恶化死亡
P=0.042
MERIT-HF研究该研究是一项双盲、随机、对照研究，入选了欧洲13个国家和美国的3991名
一个好的-受体阻滞剂
1-选择性 + 脂溶性 – 内在拟交感活性
-受体阻滞剂的药理学差异
脂溶性的特点
- 口服吸收完全，肝脏“首关清除”效应强 生物利用度低，个体间血药浓度相差大
- 从肝脏清除代谢，半衰期较短 - 易透过血脑屏障和胎盘
水溶性的特点 - 口服吸收不完全，肝脏“首关清除”效应低
1-选择性 + 脂溶性 – 内在拟交感活性
β1受体选择的临床实践意义
组织、器官
心肌 肾脏
交感神经 系统
优势受体
β1受体
心脏保护 作用
阻断受体的作用
减慢心率，降低心肌收缩力
减少肾素分泌，舒张血管，降 低血压
降低交感活性，降低心肌耗氧 量，改善左室和血管的重构及 功能
冠状血管、小血管 小动脉、静脉
肝脏、胰腺、骨骼肌 β2受体
慢性心力衰竭患者，其中伴高血压的亚组患者1747名。倍他乐克® 缓释片的初始剂量为
12.5/25mg，目标剂量为200mg。
J Cardiac Failure 2002;8:8-14.
β受体阻滞剂在高血压应用的要点
β受体阻滞剂是高血压初始和长期治疗的药物之一， 可单用或与其他降压药合用。
合适剂量的单药治疗可使40-60%高血压得到满意 控制，倍他乐克常用有效剂量：50-100mg/天。
β受体阻滞剂在降压方面的强适应证 (JNC 7)
心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病 慢性肾病 预防再发中 风
利尿 剂
β受体
阻滞 剂
ACE 抑制剂
AR B
CCB
醛固酮 拮抗剂
Hypertension. 2003 42:1206-52
倍他乐克降压的一级预防试验
（MAPHY）
多中心随机、开放、对照、平行组研究
- 以原药形式从肾脏清除，半衰期较长 - 肾功能不全的病人需减量
亲脂性与长期心脏保护 （一级预防试验）
试验名称 药物 亲脂性
Coope & Warrender阿替洛尔
HAPPHY 阿替洛尔 低
IPPPSH 氧烯洛尔 中
MRC
普萘洛尔 高
MRC-Elderly 阿替洛尔 低
MAPHY 美托洛尔 中
心脏保护
不足。
-受体阻滞剂降压的最佳人群 （1）
♦ 冠心病 ▪ 心绞痛 ▪ ACS ▪ 心肌梗死 ▪ CAD二级预防
♦ 慢性稳定收缩性心力衰竭 ♦ 室上性和室性心律失常（快速性）
-受体阻滞剂降压的最佳人群 （2）
▪ 高血压伴心率增快者 ▪ 交感神经活性增高 （焦虑、紧张） ▪ 围术期高血压 ▪ 青少年和妊娠妇女 ▪ 主动脉夹层 ▪ 肥厚性心肌病 ▪ 二尖瓣脱垂 二尖瓣狭窄 ▪ 高循环动力状态（甲亢、高原） ▪ 原发性震颤 ▪ 偏头痛：缓解率高达60-80%
总死亡率
90 利尿剂
p=0.028
70
美托洛尔
50
20
危险性降低 22%
0
0
5
10
随访时间，年
心血管猝死
50 利尿剂
40
p=0.017
30
美托洛尔
20
10
危险性降低 30%
0
0
5
10
随访时间，年
累计死亡数 累计死亡数
Wikstrand J et al JAMA 1988
Olsson G et al Am J Hypertens 1991
倍他乐克起始剂量：25mg bid，每隔1周左右 上调剂量，服药的最初几天即取得降压效果， 治疗一周到数周后即达到最大降压疗效。
-受体阻滞剂在降压方面的弱势
➢ 某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用对血 糖、血脂产生不利影响；
➢ 某些-阻滞剂（非选择性、水溶性）长期应用造成 肢端循环减弱；
➢ -阻滞剂（阿替洛尔)对中心动脉压降低作用较弱； ➢ -阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据
New Secondary Prevention Guidelines for Patients With CVD(AHA, ACC Sept25,2001)
-受体阻滞剂 Start in all（全部病人）(not just those with left ventricular dysfunction or symptoms of failure) post-MI and acute ischemic syndrome patients
• 可缩小梗死范围，减少致命性心律失常，降低包 括心脏性猝死在内的急性期病死率和各种心血管 事件发生率。
• 长期应用可改善患者的远期预后，提高生存率， 有益于冠心病的二级预防。
147个临床试验荟萃分析
Law MR, et al. BMJ 2009;338:b1665
冠心病和AMI后使用ß-B使冠脉事件复发减少31%,获益 程度约为其他降压药(减少15%)的2倍
- 急性心肌梗死 - 梗死后二级预防 - 稳定性和不稳定性心绞痛
(全部I类推荐，是冠心病药物治疗的基石 )
β受体阻滞剂治疗冠心病的机制
• 通过降低心肌收缩力、心率和血压，使心肌耗氧 量减少；同时延长心脏舒张期而增加冠脉及其侧 支的血供和灌注，从而减少和缓解日常活动或运 动状态的心肌缺血发作，提高生活质量。
Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-1437
-受体阻滞剂在冠心病中的应用
(全部I类推荐)
• 稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物 • 不稳定性心绞痛患者必须使用的保护心脏药物 • 急性心肌梗死患者必须使用的保护心脏药物 • 心肌梗死后患者必须长期使用的保护心脏药物
低
无
无
不肯定
有
无
有
一个好的-受体阻滞剂
1-选择性 + 脂溶性 – 内在拟交感活性
无内在ISA、高选择性的β1阻滞剂 治疗MI疗效更佳
死亡率降低（%）
无ISA的β阻滞剂 0
有ISA的β阻滞剂
-10
-20
-30
无ISA 选择性
无ISA 非选择性
有ISA 选择性
有ISA 非选择性
部分-阻滞剂的药理学特性
Continue indefinitely（无限期使用） (rather than six months minimum)
The new guildelines are more aggressive（更加积 极） than AHA’S 1995 consensus panel statement
Beta-Blocker: First-Line Oral Drug Treatmen
11国66家医院参加（1975年设计，1987年终止）
3234例 40-64 岁男性门诊高血压患者 – 美托洛尔组（平均174mg/d）
– 利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/d or 苄氟噻嗪
4.4mg/d）
治疗目标：DBP<95mmHg（可加其他降压药）
随访平均4.16年（至少842天或随访至死亡）
一级预防 - MAPHY
累积死亡数
前3个月治疗期间累积死亡率
70 安慰剂(n=697)
60
50
P<0.024
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
40
30
美托洛尔(n=698)
20
降低危险率36％
10
0
时间(天)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Herlitz J, et al. Am J Cardiol 1984; 53: 9D-14D
常用ß受体阻滞剂治疗冠心病的剂量
药
物
美托洛尔 卡维地洛 比索洛尔
剂
量
50-100mg每日2次
12.5-25mg每日2次
10mg每日1次
—ß受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的中国专家共识
-受体阻滞剂在高血压病中的应用
• β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制 • β受体阻滞剂在高血压应用的要点 •β受体阻滞剂治疗高血压的最佳人群
SNA增强是高血压的始动、维持因 素
SNA
SNA 肾素分泌
ET
血管收缩 心率加快 负荷增强 阻力增加 水钠渚留
ATII
SNA AVP
交感神经系统和肾素－血管紧张素系统 是调节血压的重要因素
高血压
心搏输出量
末梢血管阻力
窦房结、心肌收缩 1>β2受体
去甲肾上腺素 肾上腺素
交感神经系统
血管扩张 β2受体
in Angina Pectoris
Effect on
Beta-blocker Calcium
Oral
antagonist nitrate
First-line treatment Yes for angina pectoris
No
No
Prevention of recurrent Proven
No
No
血管收缩 1受体、血管紧张素受体
球旁细胞 1受体
血管紧张素 II
肾素-血管紧张素系统
最新研究结果显示：
• 原发性高血压、肾脏病、糖尿病的 SNS活性增强，早于RAS激活。
• 应激状态下直接引起SNS活性增加， 进而促进NE释放增加。
2007年《ESC/ESH高血压诊疗指南》 β受体阻滞剂仍是一线降压药物
B受体阻滞剂在心血管中的应 用ppt
讨论提纲
-受体阻滞剂药理学特性简介 -受体阻滞剂在临床中的主要应用 - 冠心病 - 高血压 - 慢性收缩性心力衰竭 - 心律失常 -受体阻滞剂在应用中的常见问题
-受体阻滞剂药理学特性简介
-受体阻滞剂的分类
主要分三大类 - 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂
（metoprolol atenolol bisoprolol）
脂肪组织 支气管 泌尿生殖器官
血管收缩，血压升高 间歇性跛行、雷诺氏综合征 临床副作 糖代谢紊乱 用 脂代谢紊乱 气道阻力增加、加重支气管哮喘 阳痿风险
1-选择性-受体阻滞剂的优势
• 治疗效益更确切 – 降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞 1-受体
• 不良反应更少见 – 安全用于合并糖尿病的患者 – 不影响脂代谢 – 增加气道阻力弱：对慢支肺气肿患者安全性更高
醋丁洛尔 阿替洛尔 倍他洛尔 比索洛尔 美托洛尔 布新洛尔 卡维地洛 纳多洛尔 普萘洛尔 噻吗洛尔
1 选择性
+ ++ ++ +++
++
– – – – –
脂溶性
+ – – +
++
+ +++
– +++ ++
ISA活性
+ – – –
–
– – – – –
-阻滞
– – – –
–
– + – – –
-受体阻滞剂在冠心病中的应用
五类主要的降压药：钙通道阻滞剂、噻嗪类利 尿剂、β受体阻滞剂、ACEI 、ARB都适用于高 血压的初始和维持治疗！！
《中国高血压防治指南》2010年修订版
Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 1462–1536.
一级预防 – MAPHY
致死性＋非致死性事件 (至首次事件发生时间)
160 冠脉事件
140 120 100
80
利尿剂
p=0.0010
美托洛尔
危险性降低 24%
累计事件数
60
40
卒中事件
利尿剂
20
美托洛尔
0
0
5
10
随访时间，年
Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88
斯德哥尔摩美托洛尔试验(Stockholm Metoprolol Study)中 美托洛尔减少了
心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率
累积死亡率(%)
14
安慰剂(21/147)
12
10
8
降低危险率57％
6
P<0.05
4
美托洛尔(9/154)
2
0
时间(月)
4 8 12 16 20 24 28 32 36
- 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂
(propranolol sotalol )
- 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂
(carvedilol labetalol)
-受体阻滞剂的药理学差异
三种主要差异
- 心脏选择性（1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA）
这些差异可表现为死亡率的高低
一个好的-受体阻滞剂
Head GE Hypertension 2004;43:636 Joles JA Hypertension 2004;43:1 Seals DR Diabetes 2004;53:276 Schlaich MP Hypertension 2004;43:169等
ventricular fibrillation
Prevention of
Proven
No
No
cardiac death
M.Gabriel Khan: Cardiac Drug Therapy (sixth edition)
哥德堡美托洛尔研究(Goteborg Metoprolol Study)中 美托洛尔减少了AMI和PMI患者的死亡率
MERIT-HF研究显示，倍他乐克®能显著降低高血压伴心衰患 者的总死亡、猝死和因心衰恶化导致的死亡
年发生率（%）
12
10
39%
8
6
4
安慰剂（n=876） 倍他乐克® 缓释片（n=871）
49% 51%
2
0
总死亡
P=0.0022
猝死
P=0.0022
因心衰恶化死亡
P=0.042
MERIT-HF研究该研究是一项双盲、随机、对照研究，入选了欧洲13个国家和美国的3991名