不同粘度羟丙甲纤维素对阿普唑仑缓释片体外溶出影响研究

不同粘度羟丙甲纤维素对阿普唑仑缓释片体外溶出影响研究
发布时间：2021-06-30T06:19:52.311Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年第3期作者：李秀珠[导读] 唑仑缓释片，考察对阿普唑仑缓释片体外溶出度的影响。

方法：分别采用羟丙甲纤维素K100，羟丙甲纤维素K4M，羟丙甲纤维素K15M和羟丙甲纤维素K100M制备阿普唑仑缓释片，采用溶出度第一法（篮法），结合高效液相色谱法对上述4种阿普唑仑缓释片，进行体外溶出度测定；
李秀珠
哈尔滨合佳制药有限公司黑龙江尚志市 150600【摘要】目的：采用羟丙甲纤维素K100、K4M、K15M和K100M制备阿普唑仑缓释片，考察对阿普唑仑缓释片体外溶出度的影响。

方法：分别采用羟丙甲纤维素K100，羟丙甲纤维素K4M，羟丙甲纤维素K15M和羟丙甲纤维素K100M制备阿普唑仑缓释片，采用溶出度第一
法（篮法），结合高效液相色谱法对上述4种阿普唑仑缓释片，进行体外溶出度测定；结果：羟丙甲纤维素K100、K4M、K15M和K100M的粘度顺序由小到大，随着其粘度的增大，阿普唑仑缓释片的体外溶出度依次降低；羟丙甲纤维素K4M的粘度小于羟丙甲纤维素K15M，但二者对阿普唑仑缓释片的体外溶出度未产生明显影响。

结论：选用不同粘度的羟丙甲纤维素，可以调节阿普唑仑缓释片的体外溶出度；羟丙甲纤维素K4M和羟丙甲纤维素K15M对阿普唑仑缓释片的溶出度无明显影响，在处方中二者可以相互替换使用。

【关键词】羟丙甲纤维素；阿普唑仑缓释片；体外溶出度
引言：
羟丙甲纤维素（HPMC）是半合成材料，由纤维素的部分甲基和聚羟丙基醚结合而成，因其具有水溶性、惰性、对酸碱稳定性和良好的成膜特性[1]等，广泛应用于医药行业。

羟丙甲纤维素主要用作包衣材料、缓释制剂的骨架材料、片剂的黏合剂和溶液剂的増黏剂等 [2-3]。

羟丙甲纤维素的黏度、用量等对缓释骨架片的药物释放速率有明显影响 [4]。

羟丙甲纤维素是研究最多和最典型的凝胶材料，其不同粘度和用量对药物的体外溶出度存在明显影响，故本文选用了4种不同粘度的羟丙甲纤维素制备阿普唑仑缓释片，考察其对体外溶出度的影响。

1 材料与仪器
1.1材料：阿普唑仑购自山东省平原制药厂；阿普唑仑对照品购自中检院；羟丙甲纤维素K100、羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M和羟丙甲纤维素K100M购自美国陶氏化学；乳糖购自广州市天润药业有限公司；微粉硅胶和硬脂酸镁购自安徽山河药用辅料股份有限公司；磷酸二氢钾和磷酸氢二钾购自国药集团化学试剂有限公司。

1.2仪器：YP3001N电子天平（上海精天电子仪器有限公司）；ME203E 电子天平和XSE105DU电子天平（梅特勒-托利多（中国））；YK-60摇摆颗粒机和VH-5混合机（泰州市天泰制药机械厂）；DP/30单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）；YD-35片剂硬度仪和RCZ-8M、RZQ8D溶出仪（天津市天大天发科技有限公司）；Agilent 1120 高效液相色谱仪（安捷伦科技（中国）有限公司）。

2 方法
2.1阿普唑仑缓释片的制备
2.1.1不同粘度羟丙甲纤维素制备阿普唑仑缓释片表1 不同粘度羟丙甲纤维素制备处方
从表2的体外溶出度数据可知，处方1至处方4的溶出度依次呈降低趋势，处方1至处方4所用的缓释材料分别是羟丙甲纤维素K100、K4M、K15M和K100M，所选羟丙甲纤维素的粘度为羟丙甲纤维素K100＜羟丙甲纤维素K4M＜羟丙甲纤维素K15M＜羟丙甲纤维素K100M，体外溶出度数据表明，随着羟丙甲纤维素粘度的增加，阿普唑仑缓释片的溶出度依次降低。

处方2和处方3所选用的缓释材料分别是羟丙甲纤维素K4M和羟丙甲纤维素K15M，虽然羟丙甲纤维素K15M的粘度大于羟丙甲纤维素K4M，但二者对阿普唑仑缓释片的溶出度未产生明显影响，说明相同用量的羟丙甲纤维素 K4M和羟丙甲纤维素 K15M控制阿普唑仑缓释片溶出的能力相近。

4 结论与讨论
羟丙甲纤维素的粘度为羟丙甲纤维素K100＜羟丙甲纤维素K4M＜羟丙甲纤维素K15M＜羟丙甲纤维素K100M，采用上述四种羟丙甲纤维素制备阿普唑仑缓释片，阿普唑仑缓释片的溶出度依次降低；虽然羟丙甲纤维素K15M的粘度大于羟丙甲纤维素K4M，但二者对阿普唑仑缓释片的溶出度未产生明显影响；因此选用不同粘度的羟丙甲纤维素，可以调节阿普唑仑缓释片的体外溶出度；由于甲纤维素K4M和羟丙甲纤维素K15M对阿普唑仑缓释片的溶出度无明显影响，所以在处方中二者可以相互替换使用。

参考文献：
[1]Dé MUTH B，GALATA D L，BALOGH A，et al．Application of hydroxypropyl methylcellulose as a protective agent against magnesium stearate induced crystallization of amorphous itrconazole[J]．Eur J Pharm Sci，2018，121：301-308.
[2]王风光．羟丙甲纤维素在药物制剂研制方面的应用与研究[J]．当代医药论丛，2014，（3）：277-278．
[3]郑俊民. 药用辅料手册（第四版）[M]. 北京：化学工业出版社，2005：343.
[4]肖秋生，蒋永培．羟丙甲基纤维素控释、缓释骨架片研究进展[J]．西北药学杂志，2000，15（3）：133-135．
[5]国家药典委员会. 中华人民共和国药典2020年版四部. 2020：132-136.。