参麦注射液联合依那普利治疗老年高血压伴冠心病不稳定型心绞痛疗效观察

参麦注射液联合依那普利治疗老年高血压伴冠心病不稳定型心
绞痛疗效观察
聂晶;郑超;李馨
【摘要】目的:观察参麦注射液联合依那普利治疗老年高血压伴冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性.方法:将冠心病不稳定型心绞痛合并高血压老年患者86例按随机数字表法分为对照组43例予常规抗心绞痛及降压治疗,研究组43例在对照组治疗的基础上予参麦注射液联合依那普利治疗,观察并记录2组患者中医证候评分、心绞痛各参数、脂肪细胞因子及相应指标,同时对比不良反应发生情况.结果:与治疗前比较,2组治疗后中医证候评分及心绞痛各项参数均降低,血清脂联素(APN)水平升高,血清瘦素(Leptin)及内脂素(Visfatin)水平降低,血清同型半胱氛酸(Hcy)、一氧化碳(NO)、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后中医证候评分及心绞痛各项参数较低,APN水平较高,Leptin及Visfatin水平较低,血清Hcy、NO、Hs-CRP 及TNF-α 水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05);2组患者无病例脱落现象,2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:参麦注射液联合依那普利治疗老年高血压伴冠心病不稳定型心绞痛疗效优于常规西药治疗,且不良反应低.%Objective: To investigate clinical effects and the safety of ShenMai injection combined with enalapril in the treatment of senile hypertension complicated with coronary heart disease (CHD) unstable angina pectoris. Methods: All 86 senile hypertension patients complicated with CHD unstable angina pectoris were randomly divided into two groups: 43 cases in the control group who were treated with regular anti angina pectoris and antihypertension therapy, and 43 cases in the experiment group who
were treated with ShenMai injection and enalapril on the base of the therapy that the control group accepted, TCM symptoms scores, various parameters of angina pectoris, adipocyte factors and the corresponding indexes of both groups were observed and recorded, at the same time, the conditions of adverse reaction were compared. Results: Compared with before treating, TCM symptoms scores decreased, various parameters of angina pectoris decreased, APN level increased, Leptin and Visfation levels decreased, the levels of serum Hcy, NO, Hs-CRP and TNF-α lowered in both groups after treating, and the difference had statistical meaning (P＜0.05); compared with the control group, TCM symptoms scores low-ered, various parameters of angina pectoris decreased, APN level increased, Lepin and Visfatin levels decreased, the levels of serum Hcy, NO, Hs-CRP and TNF-α lowered in the experiment group after treating, and the difference showed statistical meaning (P＜0.05); No case dropped out in both groups, and the difference had no statistical meaning in the comparisons of the incidence of adverse reaction between both groups (P ＞0.05). Conclusion: Curative effects of ShenMai injection combined with enalapril are superior to these of conventional western medicine in the treatment of senile hypertension complicated with CHD unstable angina pectoris with low adverse reaction.
【期刊名称】《西部中医药》
【年(卷),期】2017(030)011
【总页数】5页(P93-97)
【关键词】高血压;不稳定型心绞痛,冠心病;老年;参麦注射液;依那普利
【作者】聂晶;郑超;李馨
【作者单位】重庆市红十字会医院/江北区人民医院,重庆 400020;重庆市红十字会医院/江北区人民医院,重庆 400020;重庆市红十字会医院/江北区人民医院,重庆400020
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
高血压是我国老年人较为普遍的慢性基础性疾病之一，发病率高、难以治愈。

临床上冠心病合并高血压老年患者较为常见，冠心病与高血压互为危险因素，同时合并两种基础疾病的危害性显著增高，对老年患者的健康造成极大威胁。

随着降压药物的不断完善，依那普利作为新型血管紧张素转换酶抑制剂［1-2］，其抑制作用超过卡托普利2倍，血压波动稳定，对心率影响较小，适合多数老年患者［3］。

虽然冠心病合并高血压的治疗药物众多，也取得一定的疗效。

但研究显示中药或中成药联合常规西药治疗冠心病心绞痛合并高血压的效果更为显著。

参麦注射液是在“生脉散”基础上制成的中药制剂，具有益气固脱，养阴生津的功效，广泛应用于高血压和冠心病的治疗中［4-5］。

本研究旨在观察参麦注射液联合依那普利治疗老年高血压伴冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性，现将结果报道如下：1.1 临床资料将2011年1月到2013年9月重庆市红十字会医院确诊的冠心病不稳定型心绞痛合并高血压老年患者86例按随机数字表法分为对照组和研究组，对照组43例予常规抗心绞痛及降压治疗，其中男26例，女17例；年龄最小61岁，最大76岁，平均(65.46±5.87)岁；病程最短6个月，最长12年，平均(3.26±1.27)年。

研究组43例在对照组治疗的基础上予参麦注射液联合依那普利
治疗，其中男25例，女18例；年龄最小60岁，最大77岁，平均(65.23±6.02)岁；病程最短6个月，最长 11年，平均(3.30±1.42)年，2组间性别、年龄、病
程等比较具有可比性(P＞0.05)。

1.2 诊断标准
1.2.1 中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》［6］中胸痹(冠心病不稳定型心绞痛)、高血压病的辨证依据，证属气阴两虚证，主症：胸闷、胸痛或(和)
眩晕；次症：心悸，气短，烦躁易怒，失眠，口干，舌质紫暗或有瘀点瘀斑或舌红、苔白少津，脉弦细或细涩。

具备主症，合并≥1项次症者可确诊。

1.2.2 西医诊断标准参照《心脏病学》［7］中冠心病诊断标准。

1.3 纳入标准纳入：1)近2周有典型心绞痛症状或心电图有明显心肌缺血表现者；
2)符合《中国高血压防治指南》［8］制定的高血压诊断标准者；3)年龄60～77
岁者；4)签订知情同意书，积极配合本研究者；5)资料完整，按时服药，治疗过程中配合检查者；6)经本院医学伦理委员会审核通过者。

1.4 排除标准排除：1)年龄＞77岁或＜60岁者；2)肝肾功能不全或恶性肿瘤、血液病、甲状腺功能减退症者；3)对本研究所服药物有禁忌证者；4)长期使用免疫抑制剂治疗者；5)精神障碍不能正常交流者；6)不能坚持服药至研究结束者。

1.5 剔除标准剔除：1)不符合纳入标准而被误纳入的病例；2)研究过程中病情变化或其他原因不能接受治疗者；3)研究过程中，有严重临床不良事件，不宜继续接受治疗者；4)研究过程中不能坚持或自动放弃规定的治疗方案者。

1.6 治疗方法对照组予以常规抗心绞痛及降压治疗，阿司匹林肠溶片(拜耳医药保
健有限公司，国药准字J20080078)100 mg+单硝酸异山梨酯缓释胶囊(珠海许瓦
兹制药有限公司，国药准字H20031223)50 mg+阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限
公司，国药准字J20120050)20 mg+苯磺酸氨氯地平片［重庆科瑞制药(集团)有
限公司，国药准字H20073989］5 mg，1 次 /d；研究组在对照组治疗的基础上
予参麦注射液联合依那普利治疗，马来酸依那普利片(常州制药厂有限公司，国药准字H10930061)口服，起始5 mg/次，2周后逐渐增至10 mg/次，2次/d；参麦注射液(雅安三九药业有限公司，国药准字Z51020665)40 mL+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次/d。

2组患者共治疗8周，治疗期间均结合低盐、低脂饮食以及适量的运动，均停用其他对疗效有影响的药物，戒烟戒酒。

1.7 观察指标
1.7.1血清学指标 2组患者于清晨空腹采取肘静脉血4 mL，离心机3 000 r/min 分离，取上层血清，置于-20℃低温冷冻备用，统一检测：1)采用酶联免疫吸附实验(Elisa)测定患者脂肪细胞因子水平，主要包括血清脂联素(APN，购自上海森雄科技实业有限公司)、血清瘦素(Leptin，购自上海森雄科技实业有限公司)及内脂素(Visfatin，购自深圳晶美生物工程有限公司)；2)采用美国雅培公司Abbott Axsymsystem全自动分析仪测定血清同型半胱氨酸(Hcy)，通过显色法测定一氧化碳(NO)水平，采用免疫透射比浊法(试剂盒购自美国Beckman公司)测定高敏C 反应蛋白(Hs-CRP)；采用ELISA双抗体夹心法(试剂盒购自深圳市晶美生物工程有限公司)测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)。

1.7.2 疗效标准 1)参照《中药新药临床研究指导原则》［7］中关于高血压伴冠心病不稳定型心绞痛临床症状及体征的评分标准，按无(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分)进行量化评分，主要包括胸闷、胸痛、眩晕、心悸、气短、烦躁易怒等6项指标；2)由医院培训的专业人员于治疗前后记录所有患者心绞痛发作次数、持续时间、心肌复极期(总ST段与总T波)变化情况。

1.7.3 安全性治疗期间查血/便常规，肝、肾功能，心电图检査，观察不良反应状况。

1.8 统计学方法采用SPSS 17.0软件分析数据，计量资料以(±s)表示，采用t检
验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 中医证候 2组患者治疗后中医症候评分均降低，研究组评分低于对照组，差
异具有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

2.2 心绞痛各参数 2组患者治疗后心绞痛发作次数、持续时间、总ST段下降及总
T波下降程度均降低，研究组降低程度低于对照组，差异具有统计学意义(P＜
0.05)，见表2。

2.3 脂肪细胞因子 2组患者治疗后APN水平升高，Leptin及Visfatin水平降低，研究组APN水平高于对照组，Leptin及Visfatin水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 血清 H cy、N O、H s-CRP及 TN F-α水平 2组患者治疗后血清Hcy、NO、Hs-CRP及TNF-α水平降低，研究组低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表 4。

2.5 安全性 2组患者均获得随访，无病例脱落现象，血、尿、便常规及肝肾功能
无明显变化。

研究组治疗期间2例头痛、头晕，1例咳嗽，不良反应发生率为
6.98%；对照组患者2例轻微头痛，不良反应发生率为4.65%，未予以特殊处理，2小时内自行缓解。

2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

高血压、冠心病均为常见的老年慢性疾病，同时冠心病和高血压与动脉硬化可相互促进，高血压患者冠心病发病率是常人的3～4倍，近60%～70%的冠心病患者
合并高血压［9］。

心脏为高血压患者最先受累的器官，多数老年高血压患者同时存在冠心病。

近年来我国高血压合并冠心病老年患者人数逐渐增多［10］。

冠心
病心绞痛属中医“胸痹心痛”“真心痛”范畴，高血压病属中医“眩晕”“头痛”范畴。

“年四十而阴气至半”，说明人体衰老是阴精、元气不断亏损的过程。

其本虚在于脏器亏虚，多为心肾亏虚，以气虚、阴虚为主，阳虚者亦较多见，张明雪等［11］研究也表明心肾亏损、气阴两虚是其主要的病机之一。

因此治疗以补气生
津、养阴为主。

参麦注射液源于中医名方“生脉散”，是经过现代医学提纯制成的中药制剂，主要由红参、麦冬2味药物组成。

人参甘、微苦，平，大补元气、复脉固脱、补脾益肺。

《神农本草经》曰：“主补五脏，安精神，止惊悸，除邪气，明目，开心益智”。

《药性论》曰：“主五脏气不足，五劳七伤”麦冬性甘、微苦，寒，滋阴润肺、益胃生津、清心除烦。

《本草汇言》曰：“麦门冬，清心润肺之药也。

主心气不足，惊悸怔忡”二者合用具有生津益气、生脉的作用［12］。

《医宗金鉴》曰：“一补，一清，一敛，养气之道备矣。

名曰生脉，以脉得气则充，失气则弱。

”现代药理研究证明［13］：参麦注射液能减少心肌耗氧量，扩张冠状动脉，增加冠
脉流量，促进自由基清除，减少心肌损伤，改善心肌缺血。

参麦注射液补虚、生津益气，配合依那普利扩张全身血管，降低血压，提升心脏指数和每分输出量，降低心肌耗氧量、减少心脏负荷［14］，可用于高血压合并冠心病不稳定型心绞痛的
治疗。

本研究结果表明，与常规抗心绞痛和降压治疗比较，参麦注射液联合依那普利治疗后中医证候评分及心绞痛各项参数较低，说明联合用药对冠心病合并高血压具有较好的临床疗效。

而且2组患者不良反应轻微，均未给予药物治疗，症状自行缓解，提示参麦注射液联合依那普利安全性较高。

高血压合并冠心病不稳定型心绞痛发病过程中，炎症对动脉粥样硬化的形成起重要作用。

相关研究［15］表明Hs-CRP水平的增高与动脉粥样硬化性疾病的不良预
后有关。

TNF-α在动脉粥样硬化的病理生理机制中起着重要作用，参与冠心病的
发病和发展［16］。

因此血清 Hcy、NO、CRP 检测对了解原发性高血压，冠心
病病情进展有一定帮助［17］。

本研究结果表明，与常规抗心绞痛和降压治疗比较，参麦注射液联合依那普利治疗后血清Hcy、NO、Hs-CRP 及 TNF-α 水平降低，可能与参麦注射液对血管内皮细胞的保护作用以及依那普利减少血管内皮损伤
有关。

脂肪细胞可分泌瘦素、脂联素等具有血管活性的因子，在心脏疾患预测中具有重要价值［18］。

APN具有抑制炎症因子功能发挥的作用，冠心病患者血浆APN的
含量与其远期并发症的发生密切相关，APN升高明显的患者预后通常更好［19］。

Visfatin与易损斑块破裂、内皮功能紊乱、血管增生、炎症关系密切，参与AS的形成与发展［20］。

本研究结果表明，与常规抗心绞痛和降压治疗比较，参麦注
射液联合依那普利治疗后APN水平较高，Leptin及Visfatin水平较低，说明二者合用可抑制炎症反应和斑块形成，减少血管壁的进一步损伤，促进预后。

本研究发现参麦注射液联合依那普利治疗老年高血压伴冠心病不稳定型心绞痛疗效确切，安全性高，值得推广。

然而本研究时间、样本数有限，故治疗的有效性尚需要循证医学数据来证实。

【相关文献】
［1］柴慈婧，赵玉娟，王骏飞，等.硝苯地平缓释片联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压的临
床观察［J］.中国药房，2014，25(24)：2278-2280.
［2］徐卫壮.硝苯地平联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压的疗效观察［J］.吉林医学，2015，36(13)：2786-2787.
［3］陈照金.依那普利与卡托普利降压效果与心率变化临床观察［J］.中国当代医药，2011；
18(32)：45-47.
［4］洪创雄.参麦注射液治疗高血压病的临床观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2003，1(7)：433.
［5］吴佳佳.参麦注射液治疗冠心病心绞痛的临床应用［J］.浙江中西医结合杂志，2010，20(8)：527-528.
［6］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：15-17.
［7］陈灏珠.心脏病学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2003：1203.
［8］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华高血压杂志，2011，
19(8)：701-708.
［9］徐建红，赵依农，周少军.硝苯地平联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压的疗效［J］.中
国老年学杂志，2014，34(8)：2223-2225.
［10］骆书洪，罗志英，陈斌.氨氯地平联合依那普利治疗老年高血压合并冠心病的疗效分析［J］.中西医结合心血管病杂志，2015，3(24)：40-41.
［11］张明雪，李京，李涵，等.基于聚类分析的冠心病合并高血压中医证候特征研究［J］.中华中医药学刊，2016，34(7)：1543-1546.
［12］董越，梁丽梅.参麦注射液治疗冠心病心绞痛30例临床观察［J］.吉林医学，2012，33(1)：122-123.
［13］郭胜才，邹晓华，邢旺兴，等.参麦注射液治疗冠心病心绞痛临床疗效的系统评价［J］.药物流行病学杂志，2014，23(4)：258-261.
［14］周磊，吕远，张小勇.硝苯地平联合依那普利治疗老年冠心病合并高血压的疗效［J］.中国老年学杂志，2014，34(5)：1389-1390.
［15］梅益斌，李付远，李洋威，等.替米沙坦对高血压并不稳定型心绞痛患者血清脂联素、超敏
C反应蛋白及肿瘤坏死因子表达的影响［J］.中国基层医药，2010，17(8)：1061-1063.
［16］刘志勇，刘静.冠心病患者血清TGF-β1与TNF-α的相关性［J］.中国老年学杂志，2014，34(9)：2441-2442.
［17］徐立新，张素燕，李美.麝香保心丸治疗老年冠心病合并高血压的疗效及血清 NO、CRP、HCY 的变化［J］.中成药，2004，26(增刊)：9-10.
［18］姜伟华.老年冠心病患者血清瘦素、脂联素、血脂水平分析及其与冠状动脉病变的关系［J］.中国血液流变学杂志，2013，23(4)：625-627.
［19］张勤军，叶彬华，陈明聪.缬沙坦对高血压不稳定心绞痛患者血浆脂联素、hs-CRP水平的影响［J］.海峡药学，2012，24(7)：122-123.
［20］董润兰，杨文东.原发性高血压病患者脂肪细胞因子与颈总动脉内膜中层厚度的相关性研究［J］.临床医学，2013，33(6)：55-57.。