肾上腺素、去甲肾上腺素和促肾上腺皮质释放激素与妊娠期高血压疾病

肾上腺素、去甲肾上腺素和促肾上腺皮质释放激素与妊娠期高
血压疾病
戴龙芳
【摘要】@@ 妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠期特有的疾病,在我国发病率为9.4%,国外报道发病率为7%-12%.该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一.但其主要发病原因仍不清楚.不少学者认为下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)[1-4]及母体肾上腺髓质交感神经系统(SAM)[3-6]活性升高或紊乱参与该疾病的发生发展.本文就肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、促肾上腺皮质释放激素(CRH)在HDCP发病机制中的作用及在不同季节中含量变化与HDCP的相关性作一综述.
【期刊名称】《江西医药》
【年(卷),期】2011(046)007
【总页数】3页(P673-675)
【关键词】肾上腺素;去甲肾上腺素;促肾上腺皮质释放激素;妊娠期高血压疾病;季节变化
【作者】戴龙芳
【作者单位】330006,南昌,南昌大学研究生院医学部
【正文语种】中文
【中图分类】R714.246
妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，在我国发病率为9.4%，国外报道发病率为7%-12%。

该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一。

但其主要发病原因仍不清楚。

不少学者认为下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）[1-4]及母体肾上
腺髓质交感神经系统（SAM）[3-6]活性升高或紊乱参与该疾病的发生发展。

本文
就肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、促肾上腺皮质释放激素（CRH）在HDCP发病机制中的作用及在不同季节中含量变化与HDCP的相关性作一综述。

1 E、NE及CRH生物学活性
儿茶酚胺（CA）是低分子量物质，由儿茶酚（邻苯二酚）及胺组成。

E、NE及多
巴胺（DA）是人体中最重要的CA类物质。

E作用于心肌、传导系统和窦房结的
受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性，激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩，激动β2受体血管舒张。

NE激动血管的α1受体，使
血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。

E、NE已经证实在生殖系统中起到重
要作用，不仅存在于动物及人类的子宫，且在胎盘、蜕膜中也存在，在妊娠期母体、胎盘、胎儿之间的体液和血压的调节中也发挥重要作用，在维持正常妊娠期血容量和血压的生理平衡及胎儿血循环方面也起了调节作用。

CRH是41氨基酸肽，最早于1981年由Vale从绵羊下丘脑中分离出来。

主要作
用是通过促进前垂体分泌CRH来调节下丘脑-垂体-靶腺轴，同时对血管和免疫反
应也有作用。

Smith研究表明，妊娠期母体血浆中CRH水平随孕周增加而升高，至分娩时达高峰值，胎盘娩出后，母体血浆中CRH又急剧下降，说明妊娠期母体血浆CRH主要由胎盘组织合成。

CRH的生物学效应至少由2种不同的受体介导，即CRH-R1和CRH-R2。

CRH-R1主要分布于中枢神经系统、皮肤、卵巢和子宫
平滑肌等组织；CRH-R2主要分布于外周组织，如心血管和骨骼肌。

CRH-R1和
CRH-R2都属于G蛋白偶联型受体超家族，CRH与CRH-R1的亲和力是与CRH-
R2的亲和力的10倍。

Parlism等[7]发现，CRH可以提高人类妊娠的子宫肌细胞
的CRH-R1 mRNA的表达，而CRH是通过蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C （PKC）提高CRH-R1的启动子效应。

Atkinson M等[8]报道妊娠时中枢神经系统趋向于交感神经占优势，而先兆子痫时交感神经处于过度紧张状态。

Kanayama N等[9]将孕与非孕鼠各分为两组，一组置于0°C地板上笼内，另一组置于23°C房间笼内，2周后测E、NE水平发现
0°C地板上笼内孕与非孕鼠E、NE均显著增高，且该组孕晚期HDCP发病率显著高于23°C房间内组。

说明寒冷可以增加E、NE的分泌。

Gabaldon等[10]对344只大鼠的研究同样发现寒冷可增加NE分泌量。

林小容等[11]证实秋冬季节与HDCP的发生有明显的相关性，秋冬季节随着气候的变冷，HDCP的发病也随着
升高。

Rudra等[12]报道，在冬季型季节中发生子痫的风险最高，而在过渡型季节中发病风险最低。

Sowter等[13]研究发现缺氧可使滋养细胞浸润过浅，子宫螺旋
动脉重塑不良，使胎盘缺血缺氧，导致HDCP的发生。

Takiuti等[14]对孕鼠在急性和慢性紧张环境下的各种临床及实验室反应信息进行了对照研究，发现环境紧张度与NE含量相关，强度越大，NE分泌量增加，HDCP的发生也增加。

而张丽红等[15]通过颈交感神经干离断(TCST)对HDCP大鼠E、NE含量的影响，发现TCST后HDCP大鼠血浆中N及NE含量明显降低，接近正常水平，孕鼠各项生
理指标也得到明显的改善，且血压与E和NE含量呈正相关。

这可能与寒冷、低压、缺氧、窒息、冷热刺激、精神紧张等都可以刺激肾上腺髓质，使交感神经兴奋，使得E、NE分泌增加。

在不同气候条件下，妊娠期血浆CRH含量有所不同。

吴雁等[16]对大鼠在5km
及7km海拔高度的低氧环境下暴露24h后，然后测得血浆CRH水平，发现下丘
脑分泌CRH明显增加，且随着海拔的升高而增加。

Yumin chen等[17]研究认为
孕妇在如精神紧张等恶劣环境下，其血浆CRH含量增加，这可能原因有：（1）
当孕妇处于寒冷、紧张等条件下，机体产生皮质醇增加，导致胎盘合成更多CRH，同时大脑杏仁核合成CRH也增加。

（2）胎盘合成的CRH可能增强母体下丘脑-
垂体-肾上腺轴活性。

但是Glynn等[18]却有不同观点，认为母体外界条件变化与妊娠体内CRH水平关系不大。

这可能与妊娠体内CRH调节系统有关：（1）由母体肝脏及胎盘组织合成的CRH结合蛋白影响胎盘CRH的合成，（2）妊娠期组织中的糖皮质受体通过影响皮质醇而刺激CRH分泌，（3）一些分子如雌激素、黄
体酮可以影响CRH的合成，（4）在胎盘中高度表达的酶11βHSD-2通过把皮质醇转化成可的松来影响它的生物利用度，（5）母体HPA轴内受体活性上下波动
规律不同。

2 妊娠期高血压疾病与E、NE与CRH
研究表明，HDCP患者交感神经紧张性增加，血中去甲肾上腺素含量增高，可能
与其发病相关[19]。

Fischer T等[20]测定了正常妊娠妇女和先兆子痫患者血浆中
的E、NE水平,发现先兆子痫者血浆中E、NE水平较正常妊娠者明显增加。

Khatun S等[21]报道子痫患者血中E和NE水平比血压正常的妊娠妇女显著增高（P＜0.001）,且血浆中E和NE浓度与平均动脉压、蛋白尿及抽搐时间呈正相关,表明子痫患者血浆E和NE的浓度反映了病情严重程度。

邢艳霞等[22]研究发现，重度HDCP组E增高明显,与对照组比较差异有显著性意义（P＜0.01)。

中度及重度HDCP患者组NE有增高趋势,与对照组比较差异有显著性意义（P＜0.01），
表明HDCP患者随病情加重,血中E、NE水平呈增加趋势。

而E、NE缩血管作用
可以直接影响孕妇血压及胎儿胎盘循环，这说明其在HDCP的发病机制中起到重
要作用，检测HDCP患者血浆中E、NE含量，有助于预防疾病的发生、监测其进展及评估疾病的严重程度。

多数学者认为CRH在妊娠期尤其是分娩时具有重要作用，其原因并不是很清楚，
妊娠期母体高CRH与先兆子痫、早产、低体重儿相关[23]。

有研究证明，妊娠期胎盘组织CRH受自分泌、旁分泌、内分泌影响。

Karteris等研究[24]CRH在妊娠早期可以影响蜕膜、胚胎着床及滋养层生长，在妊娠晚期影响血管舒张及子宫肌层舒张性的调整。

另外，胎盘中CRH可以通过脐静脉到胎儿循环作用于胎儿垂体-肾上腺轴，引起胎儿脱氢表雄酮和皮质醇合成增加。

研究发现，HDCP时母体外周血CRH水平显著升高[25]。

Florio等[26]同样对妊娠期妇女血浆中CRH及CRH结合蛋白的检测，发现高CRH及低CRH结合蛋白导致58%的孕妇在妊娠28-29周后引起HDCP。

而Merc U等[27]也认为提高孕妇血浆中CRH及降低CRH结合蛋白更容易导致先兆子痫。

这说明我们对妊娠期妇女体内CRH指标检测可以预测HDCP的发生。

但是，CRH与HDCP的因果关系目前还不明确，尤其是在不同气候条件下母体血浆CRH的含量变化是否与HDCP有关，这仍需要进一步探讨。

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