哌拉西林舒巴坦治疗先天性心脏病婴儿肺炎的疗效分析

哌拉西林舒巴坦治疗先天性心脏病婴儿肺炎的疗效分析
黄俊何;岳家奎;黎联;甘晓雯;黄莹
【摘要】Objective:To evaluate the clinical efficacy and safety of piperacillin sulbactam (PIP/SBT) in the treatment of infantile pneumonia with congenital heart disease (left to right shunt) , and to provide a reference for the treatment of infantile pneumonia with congenital heart disease.Methods:228 cases of children with pneumonia combined with congenital heart disease were treated in the two groups of Pediatrics A and B in a hospital from 2015 to 2018.On the basis of the symptomatic support treatment, 117 cases of children in group A were treated as the observation group, and the anti infection treatment was given to
PIP/SBT.In group B, rate and adverse drug reactions were observed in the two groups.Results:the cure rate of PIP/SBT treatment group was 69.2％, the total effective rate was90.6％, the bacterial clearance rate was 88.3％, and the incidence of adverse reactions was 3.41％.The children in the treatment group were 44.1％, 81.0％, 62.5％and 3.41％respectively.The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05) The PIP/SBT of the treatment group was better than that of the control group, and the bacterial clearance rate of the treatment group was higher than that of the control group;the difference between the two groups was not statistically significant.Conclusion:PIP/SBT is effective and safe in treating infantile pneumonia complicated with CHD, and the incidence of adverse reactions is low.It is worthy of being used as an empiric alternative
drug for the treatment of infantile pneumonia with CHD.%目的:评价哌拉西林舒巴坦 (PIP/SBT) 经验性治疗先天性心脏病 (左向右分流型) (CHD) 婴儿肺炎的临床疗效和安全性, 为治疗先天性心脏病婴儿肺炎准确合理选用抗菌药提供参考.方法:选择某三级医院2015年～2018年儿科A、B两组医生收治228例有CHD患发肺炎的患儿为研究对象, 在对症支持治疗的基础上, A组117例为观察组, 给予PIP/SBT抗感染治疗.B组111例为对照组, 给予拉氧头孢抗感染治疗.观察两组的治疗效果、细菌清除率、药物不良反应.结果:PIP/SBT治疗组痊愈率为69.2％, 临床总有效率为90.6％, 细菌清除率为88.3％, 不良反应发生率为3.41％.拉氧头孢治疗组分别为44.1％, 81.0％, 62.5％, 2.7％.两组比较差异有统计学意义
(P<0.05) , 治疗效果治疗组PIP/SBT优于对照组拉氧头孢, 细菌清除率治疗组PIP/SBT高于对照组拉氧头孢;两组不良反应差异无统计学意义.结论:PIP/SBT治疗先天性心脏病婴儿肺炎有效、安全、不良反应发生率低.值得作为治疗先天性心脏病婴儿肺炎经验性备选药.
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2019(016)002
【总页数】2页(P15-16)
【关键词】哌拉西林舒巴坦;婴儿;肺炎;先天性心脏病;疗效分析
【作者】黄俊何;岳家奎;黎联;甘晓雯;黄莹
【作者单位】桂林医学院第二附属医院,桂林 541199;桂林医学院第二附属医院,桂林 541199;桂林医学院第二附属医院,桂林 541199;桂林医学院第二附属医院,桂林541199;桂林医学院第二附属医院,桂林 541199
【正文语种】中文
【中图分类】R725.6
哌拉西林/舒巴坦（PIP/SBT）是由我国自主研发的青霉素类与β-内酰胺酶抑制剂
结合的复方抗菌剂，对常见产酶革兰阳性致病菌和产酶革兰阴性致病菌均具有良好的抗菌活性[1]。

CHD是婴儿常见病，占出生活婴的9%左右，是引起婴儿死亡的主要原因。

CHD
常见有动脉导管未闭型、房间隔缺损型、室间隔缺损型、卵圆孔未闭型。

对于小孔型CHD（孔型直径小于5mm）通常无症状，婴儿 6 个月左右大都能自愈[4，5，6]。

存在CHD基础疾病的婴儿患重症肺炎的风险比正常儿高，因其血流动力学的改变，致肺循环充血，肺毛细血管渗出，肺泡间质和气道黏膜出现不同程度水肿，易继发细菌感染和生长，导致肺炎，常发展成重症肺炎，治疗难度大，容易反复发作。

目前先天性心脏病患儿肺炎致病菌耐药率高，病情进展快，临床选抗菌药一种是多从低起点起选药，如非限制级的抗菌药，或非加酶抗菌药，往往病情未能及时控制，很快成重症肺炎。

另一种是直接选用美罗培南等特殊级药，一般能及时控制病情，但费用高，且易引起二重感染等。

选择好抗菌药物，控制CHD患儿肺炎，缩短治疗周期，可降低先天性心脏病婴儿呼吸道发病率[2、7]。

在明确患儿病情下，本文通过与拉氧头孢进行比较探讨加酶符合制剂PIP/SBT治疗CHD患儿的肺炎的临床效果和安全性。

为CHD患儿的肺炎的临床合理选用抗菌药提供参考。

1 资料与方法
1.1 一般资料：选取经伦理委员会同意的某三级医院2015年～2018年儿科A、B 两组收治的超声确诊为CHD（包括房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭），
孔型直径小于5mm，未行过手术治疗,且符合肺炎相关诊断标准，未合并有其他疾病，如贫血、败血症、颅内感染等的患儿为研究对象，共228例，年龄均为1周岁以下，男性131例、女性97例，A组117例，B组111例，两组性别、年龄感染类型无显著差异，均为细菌性感染。

患儿临床表现发热、咳嗽、气促，肺部啰音，辅助检查血常规、CRP、PCT、病原学检查，胸片检查等资料差异无统计学意义。

1.2 治疗方法：所有患儿给予常规补液、营养支持、雾化吸痰、止咳化痰、增强免疫等对症支持治疗。

在此基础上，A组在监护人知情同意下，患儿青霉素皮肤实验阴性后给予注射用PIP/SBT（4∶1）：50～100mg/Kg/次，q8h；B 组给予注射用拉氧头孢：一天30～50mg/Kg/次，q8h。

溶媒均可选择0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，通过静脉续滴或静脉泵入，持续时间约为30～60min，疗程7～14d。

1.3 观察项目及疗效判定标准：所有患儿在治疗期间，均对其发热、咳嗽、咳痰、气促等临床症状及体温（同一部位）、呼吸、脉搏，肺部呼吸音等体征进行严密观察，并详细记录；实验室及辅助检查肝肾功能、血常规。

参照国家药品监督管理局《抗菌药物临床实验技术指导原则》及《儿童医院获得性肺炎管理方案》《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013）》《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》拟定疗效判定标准。

临床治愈：治疗后，临床症状、体征已消失，实验室检查和影像学及细菌学培养恢复正常；临床改善（好转）：治疗后，上述指标有一定程度改善，需继续目前治疗或调整治疗方案；临床无效：治疗72h后，症状、体征持续或不完全消失或恶化。

总有效率以临床治愈+临床好转为准。

微生物学疗效评价标准 [3]：按病原菌清除（清除+假定清除）、未清除（未清除+假定未清除）、部分清除、其他（替换、二重感染、复发、定植等）进行评定，并以清除+假定清除计数之和计算细菌清除率。

1.4 安全性[3]：记录用药后出现的不良反应发生时间、持续时间、处理措施和转归。

判断其严重程度、评价与药物的关联性。

严重程度分为轻度、中度、重度。

1.5 统计学方法：采用SPSS20.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准
差表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组疗效：观察组总有效率明显高（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗结果对比Table1 Comparison of treatment results of two groups注：P＜0.05两组比较具有显著差异。

组别治愈好转无效治愈率（%）总有效率（%）A 组（n=117）B 组（n=111）χ2 P 81 49 25 41 11 21 69.2 44.1 90.6 81.0 14.627＜0.05
2.2 病原菌清除率：所有患儿在入院后送检痰培养或呼吸道分泌物标本培养，观察组细菌清除率为明显高于对照组。

具体病原菌分布及清除情况情况见表2。

2.3 不良反应：在用药过程中A组发现4例腹泻，4～6次/d，不良反应发生率
3.41%；B组发现1例皮疹，反应轻微，腹泻2例，4～6次/d，不良反应发生率2.7%；两组不良反应轻微，腹泻患儿给予益生菌调节肠道菌群处理后缓解均不影
响继续治疗，皮疹患儿给予调整用药。

两组药物不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。

表2 病原菌分布及清除情况Table2 Distribution and removal of pathogens注：A、B 两组比较χ2=7.584，P＜0.05具有显著差异。

细菌分布肺炎链球菌大肠埃
希菌肺炎克雷伯菌金黄色葡萄球菌鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌阴沟肠杆菌总计6
13 12 35314 3 6 10 11 34213 7 03101106 100 84.2 91.6 100 80 66 100 88.3 7 16 9233-4 0 7 10 7100-2 5 06213 3 1 5 100 62.5 77.7 50 00 62.5 A 组
（n=43） B 组（n=40）检出清除未清除清除率% 检出清除未清除清除率%
3 讨论
目前小孔型CHD（孔型直径小于5mm）患儿肺炎多采取内科治疗一般对症治疗方面，保持呼吸道通畅，及时清理呼吸道分泌物，改善通气功能，充分给氧。

多翻身拍背，促进痰液排出。

另一方面在抗感染治疗方面，起始经验性选用抗感染药，目前多选用广谱抗菌药，往往效果欠佳，肺炎经久不易，很快产生耐药菌。

选用特殊级的也不少，比如亚胺培南、万古霉素等，特殊级治疗该类肺炎有很大改观，但费用高，真菌感染机会增大，随着这些药使用的增多而至ESBLS和耐万古霉素菌的出现，也给人们用药到来很大的压力[8]。

CHD患儿肺炎患儿易发肺炎，年龄小、发病早，病原检出以革兰氏阴性菌为主，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌，检出菌对青霉素、头孢唑林、头孢噻肟等耐药率高，对加酶复合剂如哌拉西林他唑巴坦耐药率低、对碳青霉烯类较敏感[2]。

PIP/SBT为我国自主研发的加酶复合抗菌药，与哌拉西林他唑巴坦相似，对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有较强的抗菌作用，对细菌产生的酶比较稳定。

从结果得知，先天性心脏病婴儿肺炎给予加酶剂PIP/SBT抗感染效果明显优，不良反应少，值得作为经验性治疗先天性心脏病婴儿肺炎备选药。

本研究的不足：所有对象的病原检出率低，不能给选抗菌药提供参照；研究病例的病例数不足够多。

对照组用药只选拉氧头孢有一定的局限性。

参考文献
【相关文献】
[1]徐月娥，阳国平，李苌清，等.儿科感染常见病原菌与哌拉西林舒巴坦的抗菌活性分析[J].中国实用医药，2010，5（35）：228-231.
[2]李莹莹，吴晓云，刘山，等.270例重症肺炎合并先天性心脏病患儿临床病原学分析[J].国际检验医学杂志，2014（15）：2026.
[3]《抗菌药物临床试验技术指导原则》写作组.抗菌药物临床试验技术指导原则[J].中国临床药理学杂志，2014（9）：851-853.
[4]寿列军，沈晓燕，解左平.新生儿期动脉导管未闭超声随访及自愈情况的研究[J].中国优生与遗传杂志，2014（10）：101-105.
[5]寿列军，解左平.新生儿期室间隔缺损超声随访及自愈情况的研究[J].中国优生与遗传杂志，2013（4）：101.
[6]寿列军，解左平.新生儿期房间隔缺损超声随访及自愈情况的研究[J].中国优生与遗传杂志，2013（7）：114.
[7]马冬雪，张慧娜，翟英菊，等.营养不良、先天性心脏病与儿童重症肺炎的关联性分析[J].临床肺科杂志，2018（5）：883-886.
[8]张芝艳，翟光地.婴幼儿室间隔缺损合并肺炎的诊治及手术时机探讨[J].中国卫生产业，2014（30）：28-29.。