晚期非小细胞肺癌化学治疗的新进展

豳隧唑噬盘查！！！！堡筮！！鲞笙！！塑！！！』垦！！巫！：釜！Ｒ：！！！！：∑！！：；！：盟２：一！！
晚期非小细胞肺癌化学治疗的新进展
黄晓霞段风英
【摘要１非小细胞肺癌的渗疗在过去的２０多年鳘有了福警太鹣进步，亿疗籀毙支持治疗更麓使总体受益。

第三代以铂类为基础的两药联用方案已缀确立。

无铂方案也谯发展。

化疗已经广泛用于那些以前被认为不适用化疗的患者，化疗持续时间也变得更缀。

而疗效相当。

谯认识到化疗所带来的益处之后，出现了一些具有新颖作用机制的新药。

零文就目前化疗的概况，方案，以及靶国治疗、颓化疗药物的进展作一综述。

【关毽溺】襄拳绥魏蠢褰瘘；瓣舞浚疗；诧学渗跨
Ｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒＨＵＡＮＧＸｉａｔｒｘｉａ．ＤＵＡＮＦｅｎｇ—ｙｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ。

ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮａｍ’ｈａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｃｈａｎｇ３３００００，（为ｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｈａｓｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｙｉｎｔｈｅｐａｓｔｔＷＯｄｅｃａｄｅｓ。

Ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｂｅｎｅｆｉｔｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｖｅｒｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅｃａｒｅｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎ，ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｄｏｕｂｌｅｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ｎｏｎｐｌａｔｉｎｕｍｒｅｇｉｍｅｎｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄ。

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｍｏｒｅｂｒｏａｄｌｙｉｎｓｕｂｇｒｏｕｐｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｈａｖｅｂｅｅｎｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｎｅｇｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄａｓｈｏｒｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｄｕｒａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔＯｂｅｅｑｕａｌｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅ．Ａｆｔｅｒｈｉｔｔｉｎｇａｐｌａｔｅａｕｉｎｔｈｅｂｅｎｅｆｉｔｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｎｏｖｅｌａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｆｅｒｈｏｐｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ。

Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｏｓｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅｓｓｅｅｎｉｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｍｏｓｔｐｒｏｍｉｓｉｎｇｎｅｗａｇｅｎｔｓｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｆｏｒｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
翳癌是全球脖瘙琵亡憋主要原因。

流行病学研
究表明菲小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，
ＮＳＣＬＣ）占所有肺癌病例的８０％以上。

晚期
ＮＳＣＬＣ患者总的生存率仍然很低。

ＮＳＣＬＣ的治
疗在过去的２０多年里有了樱当大的进步。

最近的
一些爵究缝菜显示，晚鬻膝癌患者中１年燕存率秀
３５％，２年擞存率接近１５％－－一２０％。

１化疗的概况
大量的分析研究证明，朔最好的支持治疗相比，
纯疗能星蔫提高浚麓ＮＳＣＬＣ患者瓣＝璧存率。

ＮＳＣＩ。

Ｃ患者中大约有４０％是７０岁以上的患者。

美
国合作组提供的回顾性资料和随机临床试验的前瞻
性分析显承患者身体的功熊状态比其年龄照能影响
治疗方案的选择。

对手那些体能状态低下豹患者，
尽管以往不主张进行化疗，但现已证明亿疗能为他
仃】减少由疾病带来的痛苦，而且还可以相对延长这
些患者的生存期－１。

曾有３个随机的Ⅲ期试验。

引，
共纳入１２００铡患者，研究络祭显示联合纯疗的有效
率｛茏予单一药物治疗，两瞧治疗持续时闻嚣短。

黻
铂类为基础的联合化疗方案目前仍然是晚期
作者单位：３３００００南昌大学麟学院第二附属医院呼吸内科。

综述．
ＮＳＣＬＣ酶标准一线化疗方案。

大量的睡康试验一】
比较了各种不同的第三代以铂类为基础的两药联用
治疗方案，显示不同的联用方案谯治疗效果上藻本
相似，只是副作用有细小的差别。

化疗周期也鼠经
确定，３～４个周期与６令或更多个周麓楱毙，治疗
效祭攘儆，僵副佟焉减少。

对予一线含铂方案治疗
后病情进展但身体功能状态尚可的患者，推荐荤药
多四紫杉醇作为二线治疗，对含铂方案和多西紫杉
醇化疗失败者推荐使用吉菲替尼治疗。

２霹供选择的鬣：疗方案
常用的ＮＳＣＩ。

Ｃ化疗方案有足叶乙甙＋顺铂
（ＥＰ）、长春瑞滨十顺铂（ＮＰ）、紫杉醇＋顺铂或卡铂
（ＴＰ）、吉西他滨＋顺铂或卡铂（ＧＰ）、多西紫杉酵＋
颁铂或卡铑（ＤＰ）、妖春酰获＋颓镶或卡镶≤ＶＰ）、丝
裂霉索＋异环磷酰胺＋顺铂或卡铂（ＭＩＰ）。

晚期
ＮＳＣＬＣ患者可供选择的第二代含铂化疗方案有
ＥＰ、ＶＰ、ＭＩＰ等。

１９８０～２０００年１７项病例数大于
４０镄的蘸瞻性嚣期睡臻硒究显示，上述方案影像学
检誉证实的有效率为６５％，亿疗期间病情进展率为
７％，病理学完全缓解率为１６％，中位生存时间为１８
个月。

５年生存率为２５％。

晚期ＮＳＣＬＣ患者可供
选择的筹三代含镪化疗方案有ＧＰ、ＤＰ、ＴＰ、ＮＰ簿。

万方数据
垦隧哩堡墨查！！！！至箜！！鲞筮！！塑！！！』曼墅逝！：兰！￡：！！！！：∑！！：；！：塑！：！１
３分子靶向的单药治疗
肿瘤的化学治疗最理想的方式是治疗药物能够有的放矢，把目标集中在癌细胞上，靶向治疗药物即是如此。

近年来，对靶向药物的研究成了肿瘤治疗领域的热点之一。

其特点是选择性作用于与肿瘤细胞的发生、发展有关的特殊结构，达到抑制肿瘤及其血管生长、促进肿瘤凋亡的目的，副作用小。

３．１吉非替尼吉非替尼商品名为易瑞沙，是首个应用于肺癌靶向治疗的药物。

吉非替尼属于表皮生长因子受体抑制剂，作用靶点是针对细胞间信号的酪氨酸激酶受体。

２００６年ＮＣＣＮ指南（中国版）对吉非替尼的推荐限于二线或三线用药。

２００６年的ＡＳＣＯ会议上。

更多的研究尝试了吉非替尼作为一线用药治疗ＮＳＣＩ。

Ｃ。

法国学者报道了ＩＦＣＴ０４０１试验。

３的结果：８５例可评价疗效的Ⅳ期肺炎型肺腺癌患者中，有效率为１３％，疾病控制率为３０％，中位疾病进展时间为２．９个月，中位总生存期在随访１２个月时还没有达到。

另一项研究。

钊比较了吉非替尼与卡铂／紫杉醇序贯使用的疗效。

共纳入９７例晚期ＮＳＣＬＣ患者（８５例为腺癌患者），Ａ组（４９例）先接受卡铂／紫杉醇化疗，Ｂ组（４８例）先接受吉非替尼治疗；至疾病进展后Ａ组改用吉非替尼。

Ｂ组改为卡铂／紫杉醇化疗。

结果显示，两组的有效率分别为３２．７％和２９．８％，１年存活率分别为６４．５％和７０．５％，中位总生存期尚未达到。

该结果表明对于未接受过化疗的患者，吉非替尼与含铂类化疗方案的疗效相当。

而后的交叉用药表明，先用吉非替尼并未对后续的化疗产生不良影响。

３．２厄洛替尼厄洛替尼商品名为特罗凯。

是一种人表皮生长因子受体１和（或）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的自磷酸化反应。

抑制信号转导，从而起到抑制癌细胞增殖作用。

一项多中心、随机、双盲期临床研究＝７３考察了厄洛替尼单药治疗与安慰剂对照治疗难治性［ⅢＢ和（或）ＩＶ期］ＮＳＣＬＣ患者的疗效和耐受性。

７３１例一线或二线化疗失败的晚期ＮＳＣＩ，Ｃ患者以２：１比例随机分为２组：厄洛替尼治疗组（４８８例）和安慰剂对照组（２４３例），治疗组的给药剂量为每日１次口服１５０ｍｇ。

以总生存期作为一级终点，无进展生存期、反应率、有效时间、不良反应和生存质量为二级终点。

治疗组和对照组患者的中位年龄分别为６２岁和５９岁；治疗组与对照组相比，总生存期（分别为６．７个月和４．７个月）和无进展生存期（分别为２．２个月和１．８个月）均显著延长；治疗组总有效率为８．９ｏＡ，中位有效时间为７．９个月，而对照组
总有效率＜１％；治疗组中３６％病情稳定；治疗组和对照组１年生存率分别为３１．２％和２１．５％。

亚组分析结果表明，亚洲人、腺癌患者、不吸烟者和女性患者对厄洛替尼治疗更敏感，可能与这类人群中基因突变率较高有关。

３．３贝伐单抗贝伐单抗商品名为阿瓦斯丁，是一种基因重组的人源性单克隆抗体。

通过和血管生长因子（ＶＥＧＦ）结合形成复合体，使ＶＥＧＦ不能和血管内皮细胞上的血管生长因子受体（ＶＥＧＦＲ）结合。

抑制肿瘤血管的生成，从而达到治疗肿瘤的目的。

目前，贝伐单抗已被ＦＤＡ批准用于晚期结直肠肿瘤联合用药的治疗。

其适用于ＮＳＣＩ。

Ｃ患者是基于ＮＳＣＬＣ中也存在大量的ＶＥＧＦ。

关于贝伐单抗的实验室和临床研究已进行了３０年之久。

最早的Ｉ期临床试验开始于１９９７年，共２５例实体瘤患者（包括２例肺癌患者），随机分为５组。

贝伐单抗用量分别为０．１、０．３、１．０、３．０和１０ｍｇ／ｋｇ。

第１天、第２８天、第３５天和第４２天静脉注射。

结果表明，贝伐单抗用量≥３ｍｇ／ｋｇ时。

血ＶＥＧＦ水平能降低至临床测定值以下。

４化疗联合靶向治疗
靶向治疗与传统化疗相结合是否具有相加或协同作用，人们一直在努力寻找这一问题的答案。

在吉非替尼联合治疗进展期ＮＳＣＩ，Ｃ评估试验（ＩＮＴＡＣＴ一１、ＩＮＴＡＣＴ一２）：８３中，吉非替尼联合顺铂、吉西他滨或吉非替尼联合卡铂、紫杉醇等作为一线治疗晚期ＮＳＣＩ。

Ｃ患者一”。

结果显示吉非替尼的这两种联合治疗在生存期和其他方面均未提高疗效。

ＥＣｏＧ４５９９研究是贝伐单抗联合化疗的一项Ⅱ／Ⅲ期临床试验＂＿１０３，８００多例未经过治疗、体力状态为０～１级的晚期ＮＳＣＩ。

Ｃ患者被随机分为单用紫杉醇＋卡铂方案组（ＰＣ组）和贝伐单抗＋紫杉醇＋卡铂方案组（ＰＣＢ组）．贝伐单抗的给药剂量为１５ｍｇ／ｋｇ，每３周给药一次，结果显示，ＰＣＢ组较ＰＣ组能明显提高客观缓解率（２７％，１０％，Ｐ＜０．０００１）及无进展生存期（６．４个月。

４．５个月，Ｐ＜０．０００１），同时也明显改善了患者的中位生存期（１２．５个月，１０．２个月。

Ｐ＜０．０００１）。

该项研究是１０年来首次显示出标准化疗联合靶向药物治疗能明显改善晚期初治ＮＳＣＩ。

Ｃ患者生存期的阳性研究。

但需指出的是，由于毒性反应的限制，ＰＣＢ方案仅被推荐用于非鳞癌、无出血倾向或无中枢神经系统转移者。

吉西他滨＋顺铂是另一个常用的标准化疗方案（简称ＧＰ方案）。

在２００７年ＡＳＣＯ会议
万方数据
垦匾堕堡盘查！！！！堡笙！！鲞筮！！塑！！！』曼！！Ｐｉ！：墅Ｐ：！！！！：∑！！：！！：堕！：！！
上报道的ＡＶＡＩＬ试验为ＥＣＯＧ４５９９的补充性研究，并对贝伐单抗的两种剂量进行了检验。

将未经治疗的ⅢＢ、Ⅳ期或复发的非鳞癌性ＮＳＣＬＣ患者随机分为３组：第１组贝伐单抗７．５ｍｇ／ｋｇ＋ＧＰ化疗，第２组贝伐单抗１５ｍｇ／ｋｇ＋ＧＰ化疗，第３组安慰剂＋ＧＰ化疗。

用药方法如下：ＧＰ化疗方案为顺铂８０ｍｇ／ｍ２，第１天静脉注射，吉西他滨１２５０ｍｇ／ｍ２，第１天和第８天静脉注射，化疗周期为３周；贝伐单抗７．５ｍｇ／ｋｇ（或１５ｍｇ／ｋｇ）或安慰剂，第１天静脉注射，化疗周期为３周；贝伐单抗在化疗结束后维持治疗直至肿瘤进展；安慰剂组不接受贝伐单抗。

结果显示，３组有效率分别为３４％、３０％、２０％，中位无进展生存期分别为６．７个月、６．５个月、６．１个月，３～５度不良反应分别为７６％、８１％、７５％。

ＡＶＡＩＬ试验是第二项能显示贝伐单抗加化疗可提高晚期ＮＳＣＩ。

Ｃ患者有效率和无进展生存期的Ⅲ期临床研究。

两种贝伐单抗剂量治疗的疗效相似；ＧＰ＋贝伐单抗（７．５ｍｇ／ｋｇ和１５ｍｇ／ｋｇ）耐受性好，严重咯血／肺出血发生率低；总生存期资料有待继续随访结果。

总之，ＡＶＡＩＬ试验再次确认了ＥＣＯＧ４５９９的研究结果——将贝伐单抗加入化疗中治疗适合的晚期ＮＳＣＬＣ患者可改善疾病缓解率和无进展生存期。

化疗联合抗血管生成抑制剂将有可能成为晚期ＮＳＣＬＣ新的治疗模式。

５新化疗药物
５．１培美曲塞培美曲塞商品名为力比泰，是一种多靶点的叶酸拮抗剂，并已确认是治疗ＮＳＣＬＣ有效的化疗药物。

最初被ＦＤＡ批准治疗恶性胸膜间皮瘤，后来Ｈａｎｎａ等的研究发现培美曲塞二线治疗ＮＳＣＩ。

Ｃ的疗效与多西紫杉醇相似。

因此ＦＤＡ又批准培美曲塞单药作为ＮＳＣＬＣ的二线化疗药物。

培美曲塞在ＮＳＣＬＣ二线治疗中的突出疗效使得研究者将其尝试用于ＮＳＣＬＣ的一线治疗，尤其是与毒性较小的三代化疗药物吉西他滨联合应用。

２００６年ＡＳＣＯ会议上，有４项Ⅱ期研究评价培美曲塞联合古西他滨２周方案治疗晚期ＮＳＣＩ，Ｃ患者，有效率干¨病情稳定率为７３．６％～９３％。

值得一提的是，其中一项研究是在高龄和体力状况评分低（０～２分）的患者中进行的，结果发现联合应用培美曲塞和吉西他滨的２周方案效果好且毒性小ｒ１１｜。

２００７年ＡＳＣＯ会议上，挪威肺癌组Ⅲ期临床研究公布了结果，该研究把初治的ⅢＢ、Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者随机分成两组，一组接受培美曲塞＋卡铂化疗，培美曲塞５００ｍｇ／ｍ２，第ｌ天静脉注射，卡铂ＡＵＣ＝５，第１天静脉注射，化疗周期为３周，共４个周期；另一组接受吉西他滨＋卡铂化疗，吉西他滨ｉ０００ｍｇ／ｍ２，第１天和第８天静脉注射，卡铂ＡＵＣ＝５，第１天静脉注射，化疗周期为３周，共４个周期。

两组化疗患者的生活质量结果差异无统计学意义；两组患者的总生存期（分别为７．３个月和７．ｏ个月）差异无统计学意义；培美曲塞＋卡铂组白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率显著低于吉西他滨＋卡铂组；吉西他滨＋卡铂组需要输血和输血小板的次数较多。

说明培美曲塞＋卡铂也是可行的治疗晚期ＮＳＣＬＣ的一线治疗方案。

５．２奥沙利铂奥沙利铂商品名为艾恒，奥沙利铂对大肠癌的治疗作用已被认可。

与顺铂相比，其导致肾病的风险更低。

而相对卡铂来说，其导致骨髓抑制的副作用更小。

奥沙利铂对未经治疗的晚期ＮＳＣＬＣ有抗肿瘤活性，总有效率为１５％。

最常见的副作用是患者对冷感觉反应迟钝，但这种副作用会逐渐缓解。

Ｓｃａｇｌｉｏｔｔｉ等ｕ２３公布了培美曲塞联用奥利沙铂与培美曲塞联用卡铂作为一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ的对照研究结果。

两组的中位生存期均是１０．５个月；卡铂组和奥利沙铂组的有效率分别是３２％和２７ｏ／６；而卡铂组３／４级粒细胞减少症的发生率明显高于另一组，分别是２６％和７％。

Ｗｉｎｅｇａｒｄｅｎ等＝１３３曾报道，奥沙利铂（１３０ｍｇ／ｍ２）联用紫杉醇（１７５ｍｇ／ｍ２），每２ｌ天给药一次，用于一线治疗晚期ＮＳＣＬＣ患者，有效率为３４．２％。

当前，有很多机构在进行奥沙利铂联合吉西他滨或贝伐单抗化疗的Ⅱ期研究。

有专家报道ｕ４。

，奥沙利铂（１３０ｍｇ／ｍ２）联合多西紫杉醇（７０ｍｇ／ｍ２）治疗晚期ＮＳＣＬＣ患者，有效率为３７％，３／４级中性粒细胞减少症发生率是３％。

这些结果还需要Ⅲ期试验来验证。

５．３硼替佐米硼替佐米商品名为万珂，是一种哺乳动物细胞内具有类似糜蛋白酶样活性２６Ｓ蛋白酶组的可逆性抑制剂。

２６Ｓ蛋白酶是一种大蛋白复合物，可以降解泛素标记蛋白，泛素一蛋白酶组蛋白降解途径在调节细胞内特殊蛋白浓度方面起着至关重要的作用，可维持细胞内环境平衡。

２６Ｓ蛋白酶组抑制剂可以靶向性阻碍这种蛋白降解反应，影响多种细胞生物信号的放大效应。

这种破坏细胞内环境稳定的机制可导致细胞死亡。

体外实验说明。

硼替佐米对多种细胞有细胞毒性作用。

动物模型实验中，硼替佐米可以延迟肿瘤细胞生长，包括多发性骨髓瘤细胞。

最近的一个随机的Ⅱ期试验Ｊ５｜，人选者为曾经接受过一次化疗的实体瘤患者，随机分为两组，一组给予硼替佐米，在第ｌ天、第４天、第８天和第１１天给药，剂量为１．５ｍｇ／ｍ２；另一组给予硼替
万方数据
垦堕堕咝塑查！！！！生箜！！鲞箜！！塑！坐』墨！！垡！：墨！壁：垫！！：∑！！：！！：堕！：！！
佐米（１．３ｍｇ／ｍ２）＋多西紫杉醇（７５ｍｇ／ｍ２），每２１
天给药一次。

结果显示两组缓解率分别为８％和
９％，中位生存持续时间分别为７．４个月和７．８个月，
但是两组总的生存期差异无统计学意义。

硼替佐米
与其他已批准的二线治疗药物相比较。

有单药活性。

然而，还需要进一步的研究来确定这种药物联用其
他细胞毒性药物的最有效方法。

５．４ＴＩ。

Ｋ２８６ＴＩ。

Ｋ２８６是一种小分子抗肿瘤药
物，在癌细胞内具有新型的激活机制。

在多数人体
肿瘤中，谷胱甘肽孓转移酶Ｐ１—１的水平均高度表
达，这种高水平表达可能与化疗药物的耐药性相关，
而ＴＩ。

Ｋ２８６恰恰可被这种酶激活。

激活后，它启动
细胞程序性凋亡过程，因此可以选择性、更有效地对
癌细胞发挥靶向治疗作用。

特别是那些对化疗药物
耐药的癌症。

临床前试验结果显示ＴＩ，Ｋ２８６与铂
类药物、紫烷类联用有协同作用。

ＴＩ。

Ｋ２８６在高度
耐受性疾病患者中有明显的单一药物抗肿瘤活性。

这些研究结果公布于佛罗里达奥兰多举行的第３８
届美国临床肿瘤学年会上。

一个Ｉ／Ⅱ期研究把
ＴＩ。

Ｋ２８６与卡铂联合化疗，入选者为２００５年初被诊
断为晚期ＮＳＣＩ。

Ｃ的患者，有效率为６３％。

一个类
似的Ⅱ期研究ｕ引，用顺铂和ＴＩ。

Ｋ２８６联合化疗局部晚
期ＮＳＣＩ。

Ｃ或肺部转移瘤，剂量为卡铂７５ｍｇ／ｍ２，
ＴＩ，Ｋ２８６１０００ｍｇ／ｍ２，每３周给药一次。

结果显示
有效率为５７％，３级粒细胞减少症发生率为２８％，
３级血小板减少症发生率为４％。

６结语
以铂为基础的新药联合方案一线治疗晚期
ＮＳＣＬＣ的疗效相近，化疗方案的选择主要基于化疗
药物的安全性和患者对药物的耐受性，并应根据患
者具体情况选择新化疗方案。

贝伐单抗联合化疗
（紫杉醇／卡铂）可进一步改善晚期ＮＳＣＩ。

Ｃ患者的
总生存期，贝伐单抗以外的其他靶向药物在ＮＳＣＬＣ
常规治疗中的地位尚未确立，还不清楚究竟应该如
何合理地使用这些药物，需要进一步证实靶向药物
与化疗联合或者序贯使用是否可行。

培美曲塞具有
很好的单药有效性，也可以与铂类、非铂类和生物靶
向药物联合用于晚期ＮＳＣＬＣ的一线化疗。

以上其
他新化疗药物也初步显示对晚期ＮＳＣＬＣ有抗肿瘤
活性，但明确的用药方式及疗效尚需进一步的研究
证实。

参考文献
１ＬｉｌｅｎｂａｕｍＲＣ，ＨｅｒｎｄｏｎＪＥ２ｎｄ。

ＬｉｓｔＭＡ．ｅｔａ１．Ｓｉｎｇｌｅ－ａｇｅｎｔ
ｖｅｒｓｕｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌ
ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅｃａｎｃｅｒａｎｄｌｅｕｋｅｍｉａｇｒｏｕｐＢ（ｓｔｕｄｙ９７３０）．Ｊ・１１４９・
ＣｌｉｎＯｎｃ０１。

２００５．２３：１９０－１９６．
２ＳｅｄｅｒｈｏｌｍＣ．Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｖｅｒｓｕｓｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ／ｅａｒｂｏｐｌａｔｉｎｉｎ
ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｆｉｎｄｉｎｇｓｉｎａ
ｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌｏｆｔｈｅＳｗｅｄｉｓｈＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ．Ｓｅｍｉｎ
０ｎｃｏｌ，２００２．２９（３Ｓｕｐｐｌ９）：５０一５４．
３ＧｅｏｒｇｏｕｌｉａｓＶ．ＰａｌｌｉｓＡＧ．ＫｏｕｒｏｕｓｉｓＣ。

ｅｔａ１．Ｄｏｃｅｔａｘｅｌｖｅｒｓｕｓ
ｄｏｃｅｔａｘｅｌ／ｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌ＇ｌ‘ｄｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ．ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅ
ｍｓｔｕｄｙ．ＣｌｉｎＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ，２００３，４：２８８—２９３．
４ＦｏｓｓｅｌｌａＦ，ＰｅｒｅｉｒａＪＲ．ｙｏｎＰａｗｅｌＪ．ｅｔａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ．
ｍｕｌｔｉｎａｔｉｏｎａｌ．ｐｈａｓｅⅢｓｔｕｄｙｏｆｄｏｃｅｔａｘｅｌｐｌｕｓｐｌａｔｉｎｕｍ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｖｅｒｓｕｓｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ—
ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅＴＡＸ３２６ｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ。

２００３，２１：３０１６－３０２４．
５ＣａｄｒａｎｅｌＪ。

ＱｕｏｉｘＥ，ＤｅｂｏｖｅＰ，ｅｔａ１．ＩＦＣＴ０４０１ｔｒｉａｌ：ｐｈａｓｅⅡ
ｓｔｕｄｙｏｆｇｅｆｉｔｉｎｉｂａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄａｓｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｎｏｎ—
ｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ．ｐｎｅｕｍｏｎｉｃ－ｔｙｐｅａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ（ｐ－ＡＩＸ７）．ＪＣｌｉｎ
Ｏｎｃ０１．２００６．２４：７１８６．
６ＮｏｋｉｈａｒａＨ，（）ｈｅＹ．ＫａｗａｉｓｈｉＭ。

ｅｔａ１．ＡｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅｌＩ
ｓｔｕｄｙｏｆｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｅａｒｂｏｐｌａｔｉｎ／ｐａｅｌｉｔａｘｅｌ（ＣＰ）ａｎｄｇｅｆｉｔｉｎｉｂ（Ｇ）
ｉｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ‘ｎＶｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ・ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ
ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）：Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓ．ＪＣｌｉｎＯｎｃ０１．２００６．２４
（１８ｓ）：３８８．
７ＳｈｅｐｈｅｒｄＦＡ，ＲｏｄｒｉｇｕｅｓＰｅｒｅｉｒａＪ．ＣｉｕｌｅａｎｕＴ。

ｅｔａ１．Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂｉｎ
ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｔｒｅａｔｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＮＥｎｇＩＪＭｅｄ，
２００５．３５３：１２３－１３２．
８ＧｉａｃｃｏｎｅＧ，ＨｅｒｂｓｔＲＳ．ＭａｎｅｇｏｌｄＣ。

ｅｔａ１．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂｉｎ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅａｎｄ
ｃｉｓｐｌａｔｉｎ
ｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ—
ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ：ａｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌ——ＩＮＴＡＣＴ１．ＪＣｌｉｎ
０ｒｉＣＯｉ，２００４．２２：７７７－７８４．
９ＨｅｒｂｓｔＲＳ．ＧｉａｃｃｏｎｅＧ，ＳｃｈｉｌｌｅｒＪＨ．ｅｔａ１．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂｉｎ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｎｄｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－
ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ
ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ａｐｈａｓｅＩＩ
ｔｒｉａｌ——ＩＮＴＡＣＴ２．ＪＣｌｉｎ
Ｏｎｃｏｌ。

２００４．２２：７８５—７９４．
１０ＳａｎｄｌｅｒＡ．ＧｒａｙＲ。

ＰｅｒｒｙＭＣ．ｅｔａ１．Ｐａｅｌｉｔａｘｅｌ—ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎａｌｏｎｅ
ｏｒｗｉｔｈｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｆｏｒｎｏｎ－ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌｌｕｎｇ（＇ａｎｃｅｒ．ＮＥｒｌｇｌＪ
Ｍｅｄ．２００６．３５５：２５４２—２５５０．
１ｌＢｌａｋｅｌｙＪ，ＳｃｈｎｅｌＦ，ＫａｙｗｉｎＰ．ｅｔａ１．ＰｈａｓｅⅡｔｒｉａｌｏｆ
ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ（Ｐ）ａｎｄｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ（Ｇ）ａｓｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｃｈｅｍｎｔｂｅｒａｐｙ
ｆｏｒｅｌｄｅｒｌｙａｎｄ／ｏｒｐｏｏｒｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｓｔａｔｕｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅ
ｍＢ／Ⅳｎｏｎ－ｓｍａｌｌｅｅｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．ＪＣｔｉｎＯｎｃ０１．２００６．
２４：１７０３１．
１２ＳｃａｇｌｉｏｔｔｉＧＶ．ＫｏｒｔｓｉｋＣ．ＤａｒｋＧＧ。

ｅｔａ１．Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｃｏｍｂｉｎｅｄ
ｗｉｔｈｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｏｒｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎａｓｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ
ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ．ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ。

ｐｈａｓｅ１Ｉｔｒｉａｌ．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００５，１“２Ｐｔ１）：６９０—６９６．
１３ＷｉｎｅｇａｒｄｅｎＪＤ．ＭａｕｅｒＡＭ，ＯｔｔｅｒｓｏｎＧＡ．ｅｔａ１．ＡｐｈａｓｅⅡ
ｓｔｕｄｙｏｆｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎａｎｄｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ—
ｓｍａｌｌ－ｅｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ．ＡｎｎＯｎｔｏｌ，２００４．１５：９１５－９２０．
１４ＲａｅｚＬＥ，ＳａｎｔｏｓＥＳ，Ｉ．ｏｐｅｓＧ。

ｅｔａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆ
ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎａｎｄｄｏｃｅｔａｘｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄａｎｄ
ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）．ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ。

２００６，５３：３４７－３５３．
１５ＦａｎｕｃｃｈｉＭＰ。

ＦｏｓｓｅｌｌａＦＶ．ＢｅｌｔＲ。

ｅｔａ１．ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅＩＩ
ｓｔｕｄｙｏｆｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｌｏｎｅａｎｄｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈ
ｄｏｅｅｔａｘｅｌｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｔｒｅａｔｅｄａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ—ｓｍａｌｌ・ｃｅｌｌｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００６，２４：５０２５—５０３３．
１６ＢｕｒｒｉｓＨＡ．ＥｄｅｌｍａｎＭ．ＳｔｅｗａｒｔＤ．ｅｔａ１．ＰｈａｓｅＩＩｄｏｓｅ－ｒａｎｇｉｎｇ
ｓｔｕｄｙｏｆＴＬＫ２８６（Ｔｅｌｃｙｔａ７”）。

ａｎｏｖｅｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅａｎａｌｏｇ
ｐｒｏｄｒｕｇ。

ｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｓｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ
ｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｎｏｎ—ｓｍａｌｌｅｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
（ＮＳＣＬＣ）．ＪＣｌｉｎ０ｎｃｏｌ，２００５，２３：７１２６．
（收稿日期：２００８—０２—１５）
万方数据。