“补肾活血法”治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察及对造血调控因子的影响

“补肾活血法”治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察及对造血调
控因子的影响
刘永华;江锦红;方炳木;曲志刚;马光丽;汪笑秋;章俏雷;王晓丽
【摘要】Objective] To study the cure effect of“Bushen Huoxue(tonify kidney to activate blood) Decoction”combined with western medicine on Chronic Aplastic Anemia(CAA) and the level change of hematopoiesis negative regulatory factors, and explore the effective method for CAA. [Method] (1)Choose 60 cases CAA patients from 2009 to 2011, randomly divide them into treatment and control groups; the control group take cyclosporine A combined with Mdriol or Stanozolol orally, the treatment group, added with TCM“Yixu Shengxue Decoction”, evaluate the cure effect after 6m of treatment. (2) Observe the said CAA 60 cases(group A), controlled with other 60 healthy persons(group B), test both groups’IFN-γ an d TNF-α expression level in peripheral blood cell plasma with flow cytometry(FCM), and compare the negative hemopoiesis regulatory factors change in group A and control group. [Result] (1) The effective rate was 83.3% in treatment group, and 66.7% for control one, with difference of statistical meaning compared and checked by rank sum test;(2) In treatment group, the IFN-γ,TNF-αwere respectively 50.03±42.56 and
38.76±28.76 pg·mL-1,higher than group B, with difference of statistical meaning. After treatment, they were lowered markedly, with difference of statistical meaning compared with before treatment, but there’s no difference of statistical meaning compared with group B, referring to table
2;(3) In control group, the peripheral blood IFN-γ,TNF-αhad no ob vious difference between before and after treatment; But they were raised much compared with group B, with difference of statistical meaning;
(4)Comparing treatment group with control group, the IFN-γ, TNF-α had statistical difference before treatment, but the hemopoiesis negative regulatory factors lowered obviously after treatment, with statistical difference compared with control group. [Conclusion] “Bushen Huoxue method”can strengthen the cure effect of CAA by reducing negative hemopoiesis regulatory factors.%[目的]研究补肾活血的“益肾生血方”联合西药治疗慢性再生障碍性贫血（chronic aplastic anemia，CAA）疗效及造血负调控因子水平变化，探讨CAA的有效治疗方法。

[方法]⑴选取2009年至2011年于本院血液科诊治的CAA患者60例，随机分为治疗组和对照组，对照组以环孢菌素A联合安雄或司坦唑醇口服，治疗组在对照组基础上加用“补肾活血”中药复方，治疗6个月后评估疗效。

⑵观察上述CAA患者60例（设为A组），同时以健康体检者60例为对照（设为B组），通过流式细胞术检测治疗前两组外周血细胞浆中IFN-γ、TNF-α表达水平，并比较A组中治疗组和对照组上述负性造血调控因子的变化。

[结果]⑴治疗组有效率为83.3%，对照组有效率为66.7%，经秩和检验比较，两组差异具有统计学意义（P<0.05）。

⑵治疗组在治疗前IFN-γ、TNF-α分别为（50.03±42.56）pg·mL-1、（38.76±28.76）pg·mL-1，均高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗后显著下降，和治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），与B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

(3)对照组外周血IFN-γ、TNF-α水平治疗前、后比较无统计学差异（P＞0.05）。

治疗前、后与B组比较均明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

（4）治疗组和对照组比较，治疗前IFN-γ、TNF-α水平无统计学差异，但在治疗后治疗组造血负调控
因子明显下降，和对照组比较有统计学差异（P＜0.05）。

[结论]“补肾活血法”
联合西药治疗CAA，可减少负性造血调控因子，增强患者治疗效果。

【期刊名称】《浙江中医药大学学报》
【年(卷),期】2015(000)003
【总页数】3页(P206-208)
【关键词】CAA;补肾活血法;环孢菌素A;IFN-γ;TNF-α
【作者】刘永华;江锦红;方炳木;曲志刚;马光丽;汪笑秋;章俏雷;王晓丽
【作者单位】丽水市人民医院浙江，丽水 323000;丽水市人民医院浙江，丽水323000;丽水市人民医院浙江，丽水 323000;丽水市人民医院浙江，丽水323000;丽水市人民医院浙江，丽水 323000;丽水市人民医院浙江，丽水323000;丽水市人民医院浙江，丽水 323000;丽水市人民医院浙江，丽水323000
【正文语种】中文
【中图分类】R552
2009年5月起本院应用“补肾活血法”联合西药治疗慢性再生障碍性贫血（chronic aplasticanemia，CAA）患者30例，并与用单纯西药环孢菌素A联合雄激素治疗的30例进行对照，观察两组疗效及患者治疗前后外周血细胞IFN-γ，TNF-α变化。

现将结果报告如下。

1.1 一般资料60例CAA患者来源于2009年至2011年本院血液科就诊的患者，均符合CAA诊断标准（参照张之南《血液病诊断及疗效标准》第3版）［1］。

将60例患者（设为A组）随机分为治疗组和对照组各30例。

治疗组，男18例，
女12例，年龄16～64岁，平均（44.5±l1.2）岁，病程0.9～21.2年，平均（6.8±4.2）年。

对照组，男16例，女14例，年龄17～65岁，平均
（41.6±12.3）岁，病程0.7～19.9年，平均（7.2±6.7）年。

两组患者的性别、
年龄及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

另外选取健康体检者60人作为健康对照（设为B组）。

其中，男32例，女28例，年龄16～65岁，平均（38.4±20.8）岁，性别、年龄和A组比较，差异无统计学意义（P＞
0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法
1.2.1 对照组环孢素A胶囊（杭州中美华东公司，批号：090310）3～5mg/（kg·d），维持环孢素浓度在200～400ng·mL-1，十一酸睾酮胶丸（法国Catalent France Beinheim S.A公司，批号456801）80mg，2次/d或司坦唑醇（南宁百会药业公司，批号090112）2mg，3次/d。

对症支持治疗：主要包括成分输血、预防感染和抗感染治疗。

若血红蛋白＜60g·L-1，可输红细胞；若血小板＜20×109/L，或有明显出血倾向者，可输注血小板；控制感染应选用对致病菌敏感的抗生素治疗。

1.2.2 治疗组在对照组治疗基础上，以补肾活血为法则，加用自拟“益肾生血方”。

用药：赤芍10g，黄芪30g，熟地黄20g，山茱萸10g，茯苓10g，淮山
药10g，附子10g（先煎），三七10g，鸡血藤20g，旱莲草10g，仙灵脾10g，补骨脂10g，菟丝子10g，甘草3g。

偏阴虚者加用知母10g、鳖甲30g；偏阳虚者加用肉桂3g、鹿角胶10g。

1剂/d，水煎，早晚2次分服。

两组均治疗6个月。

1.3研究方法
1.3.1 临床疗效观察治疗随访6个月，观察治疗组和对照组患者的外周血红蛋白、白细胞、血小板等血象以及临床症状。

1.3.2 外周血IFN-γ、TNF-α检测通过流式细胞术检测治疗前A、B两组外周单
个核细胞胞浆中IFN-γ、TNF-α表达水平，并比较A组中治疗组及对照组治疗前、后上述两种负性造血调控因子的变化。

1.5统计学方法采用SPSS 15.0软件，同组治疗前后均数比较采用配对样本t检验，组间均数比较采用独立样本t检验，疗效比较采用秩和检验。

所有计量资料均以±s（均数±标准差）表示。

P＜0.05为有差异有统计学意义。

2.1 疗效标准参照张之南《血液病诊断及疗效标准》第3版［1］。

①基本治愈：贫血和出血症状消失。

血红蛋白男性达120g·L-1，女性达100g·L-1，白细胞达
4×109/L，血小板达80×109/L，随访一年以上未复发。

②缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白男性达120g·L-1，女性达100g·L-1，白细胞达3.5×109/L，血小板也有一定程度的增加，随访3个月病情稳定或继续进步。

③明显进步：贫血和
出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30g·L-1以上，并能维持3个月。

④无效：经充分治疗后，症状、血象未达明显进步。

疗效
评价前3个月内不输血。

2.2 疗效经过6个月治疗，观察结果提示治疗组有效率为8
3.3%，对照组有效率为66.7%。

经两组等级资料的秩和检验，两组疗效有统计学差异（P＜0.05）。

见表1。

2.3 治疗组和对照组治疗前后IFN-γ、TNF-α比较治疗前，治疗组和对照组外周血IFN-γ、TNF-α差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗组经中西医结合治疗后，IFN-γ、TNF-α明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组
治疗前后IFN-γ、TNF-α差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗后对照组和治疗组IFN-γ、TNF-α差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表2。

2.4A组和B组比较治疗前A组外周血IFN-γ、TNF-α均高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治
疗后，对照组外周血IFN-γ、TNF-α仍高于B组（P＜0.05），而治疗组外周血IFN-γ、TNF-α下降，与B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

见表2。

再生障碍性贫血（简称再障）是较为常见的血液系统疾病之一，临床主要表现为贫血、感染及出血。

其发病机制尚未得到完全阐明，一般认为与综合因素引起的骨髓造血微环境（土壤）破坏、造血干/祖细胞（种子）缺陷及免疫功能异常（虫子），继而导致骨髓造血功能的衰竭，“血三系”显著下降有关。

对其相关治疗，目前主要集中于免疫调节剂（环孢霉素A）、雄激素等的使用。

祖国医学并无再生障碍性贫血之说，但根据再障所表现的贫血、出血、常伴发热的特点，常将其归于“虚劳”、“髓劳”、“热劳”、“血证”等范畴，认为先天肝肾不足、后天劳逸失养，邪毒之气乘虚而入是其主要病因病机。

CAA病程迁延，“久病必瘀”、“久病必虚”，瘀不化去，阻于髓骨，则阻碍造血生精，所谓“旧血不去，新血不生”。

CAA患者在西药基础治疗上，加用“补肾、活血”方药，
可提高治疗效果［2-3］。

自2009年来，本院采用中西医结合方法，在环孢素联合激素治疗基础上，同时以益气、补肾、活血为原则，自拟“益肾生血方”治疗CAA贫血，取得良好效果。

方中以黄芪、熟地黄为君药，益气补肾填精，仙灵脾、山药、菟丝子补肾填精为臣；山茱萸、茯苓、旱莲草滋补肝肾之阴，同时加用附子温肾补阳，三七、鸡血藤活血通经共为佐药，使以甘草调和诸药，阴中求阳、阴阳互补以填精益髓。

全方益气、活血、补肾、填精益髓，共奏补肾益髓生血之效。

本院采用“益肾生血方”为中药基础方，联合西药治疗CAA，治疗6个月后，患者头昏乏力、皮肤瘀点瘀斑等症
状明显改善，外周血白细胞、血红蛋白、血小板较前明显回升，有效率达83.3%（P＜0.05）。

研究表明，“益肾生血方”可显著增强环孢素及雄激素治疗CAA
疗效。

造血负调控是一个包括造血细胞与调控因子、基质细胞及造血细胞自身调节等多因素、多环节的调控过程。

IFN-γ、TNF-α等调控因子通过多种不同的途径抑制骨髓造血或加速造血干/祖细胞的凋亡，从而引起再障的发生［4-6］。

本课题研究发
现，CAA患者造血负调控因子较健康群体增高，通过“补肾活血法”联合西药治疗后，患者外周血IFN-γ、TNF-α明显回落，提示“补肾活血法”可通过减少造血负调控因子而增强CAA患者的治疗效果。

“益肾生血方”是依据“从肾论治”结合“活血生血”治疗CAA原理组方而成，是笔者长期临床实践的经验总结，疗效显著。

本研究样本量有限，还待进行较为系统全面的多中心临床研究，同时加强中药成分分析及作用机理的研究，将有利于拓展慢性再障的治疗思路，进一步促进中医药在该疾病中的研究应用，助于临床疗效的提高。

【相关文献】
［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.2版.北京：科学出版社，1998:33-38.
［2］刘永华，方炳木，江锦红，等.“益肾生血方”联合西药治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察［J］.中华中医药学刊，2012，30（7）：1514-1515.
［3］周郁鸿，郭宇，胡致平，等.升血灵胶囊联合ALG/ATG和CSA治疗重型再生障碍性贫血疗效的临床观察［J］.浙江中医药大学学报，2009，33（2）:175-177.
［4］何淑娅，蒋能刚，曾婷婷，等.免疫抑制治疗对再生障碍性贫血患者外周血淋巴细胞胞浆内TNF-α/IFN-γ表达的影响［J］.中国实验血液学杂志，2011，19（3）:689-691.
［5］高瑞兰，尹利明，钱煦岱，等.免疫介导型再生障碍性贫血小鼠间充质干细胞成骨及成脂潜能改变［J］.浙江中医药大学学报，2009，33（5）：652-654.
［6］张涛，孙秉中，冯琦，等.急性与慢性再生障碍性贫血患者IL-4、IFN-γ及TNF-α诱生水平的对比研究［J］.中华血液学杂志，2000，21（10）:530-532.。