肝动脉化疗栓塞术联合氟尿嘧啶缓释剂序贯治疗中晚期肝癌

肝动脉化疗栓塞术联合氟尿嘧啶缓释剂序贯治疗中晚期肝癌蒋汉城;蒋水明;卢海明
【摘要】目的观察肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合氟尿嘧啶缓释剂序贯治疗中晚期肝癌的临床疗效.方法 TACE后肿瘤灶碘油沉积缺损型和稀少型的中晚期肝癌患者65例,其中33例给予氟尿嘧啶缓释剂注入治疗(治疗组),32例仅行TACE治疗(对照组),比较两组患者术后肝功能、近期临床效果.结果两组患者术后肝功能Child-Pugh评分均逐渐增加,但治疗组肝功能Child-Pugh评分低于对照组(P＜0.05);术
后6个月,对照组部分缓解2例,病情稳定16例,病情进展14例,总体有效率为6.25％(2/32),治疗组分别为8例、20例、5例、24.2％(8/33),治疗组近期疗效优于对照
组(P＜0.05).治疗组术后中位生存时间为24.92个月,对照组为16.87个月;治疗组
术后2年累积生存率为49.0％,对照组为14.0％.结论 TACE联合氟尿嘧啶缓释剂
序贯治疗可提高碘油沉积缺损型和稀少型的中晚期肝癌近期疗效,改善患者预后,是
一种安全有效的姑息性治疗方法.
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】2017(039)002
【总页数】3页(P193-195)
【关键词】肝癌;肝动脉化疗栓塞术;碘油沉积;氟尿嘧啶缓释剂
【作者】蒋汉城;蒋水明;卢海明
【作者单位】广西医科大学第四附属医院暨柳州市人工医院,柳州市545005;广西
医科大学第四附属医院暨柳州市人工医院,柳州市545005;广西医科大学第四附属
医院暨柳州市人工医院,柳州市545005
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization，TACE)是中晚期肝癌的主要治疗方法，虽然该技术不断完善和提高，但对于碘油沉积缺损型及稀少型患者单纯行TACE治疗效果并不理想。

有研究发现肿瘤少碘油沉积或无碘油沉积区仍可见大量肿瘤细胞存活，多次TACE不仅不能明显提高疗效，还严重损伤肝功能［1］。

对此2010～2013年我们采用TACE联合氟尿嘧啶缓释剂序贯治疗中晚期肝癌，
现将结果报告如下。

1.1 临床资料中晚期肝癌行TACE治疗后1个月复查CT显示肿瘤灶碘油沉积缺损型或稀少型患者65例，其中男43例，女22例，年龄31～67(44±12)岁;病灶直径5～10 cm 43例，直径＞10 cm 22例;单发病灶13例，病灶3～5个41例，
病灶＞5个11例。

术前肝功能Child-Pugh分级为A或B级。

入组标准:(1)临床
诊断为中晚期肝癌患者;(2)患者心肺功能等一般情况较好，无肝脏以外其他转移病灶;(3)根据病灶大小，不可行完全切除术或完全切除后残肝容积不够;(4)无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率＜70%。

排除标准:(1)肝功能严重障碍、大量腹水或重度肝硬化，肝功能属Child-Pugh C级;(2)凝血机能严重减退，且无法纠正;(3)白细胞计数＜3×109者;(4)门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完
全阻塞，侧支血管形成少;(5)癌肿呈弥漫性分布或占全肝70%或以上;(6)感染，如
肝脓肿;(7)已发生广泛转移，估计治疗不能延长患者生存期。

符合上述标准的65
例患者，其中33例患者行TACE联合氟尿嘧啶缓释剂治疗(治疗组)，32例患者仅行TACE治疗(对照组)，两组性别构成、年龄、术前Child-Pugh分级、病灶大小等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法
1.2.1 TACE:采用Seldinger方法插管，经股动脉穿刺插管，导管置于肝总动脉造影，在仔细分析造影片表现，明确肿瘤的部位、大小、数目及供血动脉后，超选择插管至肝固有动脉，肝右、左动脉支或肝亚段动脉给予灌注化疗。

化疗方案选用奥沙利铂+氟尿嘧啶+表阿霉素或阿霉素。

1.2.2 序贯治疗方法:在TACE治疗1月后常规复查CT了解肝内病灶碘油沉积情况，治疗组在超声引导下，避开肝内血管，使用18G套管穿刺针刺入碘油缺损区或少
碘油沉积区，拔出针芯，边植入药物边退穿刺针，将氟尿嘧啶缓释剂(芜湖先声中
人药业有限公司，国药准字: H20030345)沿穿刺道植入，术中根据碘油沉积不理
想区域大小决定多点穿刺，根据碘油缺损区的体积大小，按0.5cm/粒计算剂量，原则是缓释剂均匀分布于碘油缺损区或少碘油沉积区。

此后定期复查肝功能，行影像学检查评估治疗效果。

1.3 观察指标术后定期随访，监测肝功能;定期行彩色多普勒超声检查及增强螺旋CT检查，每4～6周对患者进行疗效评价，判断标准按实体肿瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in tumors，RECIST)标准［2］:完全缓解(complete remission，CR):全部病灶完全消失。

部分缓解(partial remission，PR):病灶最大垂直两径乘积缩小≥50%，并维持4周以上。

病情稳定(stable disease，SD);病灶最大垂直两径乘积缩小＜50%或增大＜25%。

病情进展(progressive disease，PD):病灶最大垂直两径乘积增大≥25%或局部出现新病灶。

缓解率=CR例数+PR例数/总例数。

1.4 统计学分析使用SPSS 19.0软件进行数据分析，计数资料用百分比(%)表示，采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，重复测量资料采用重复测量资料的方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后肝功能比较两组患者术前肝功能Child-Pugh评分比较，差异无统计学意义，两组患者术后肝功能Child-Pugh评分均呈逐渐增加趋势(F时间
=12.465，P时间=0.001)，术后治疗组肝功能Child-Pugh评分低于对照组(F组
间=13.200，P组间=0.001)，见表1。

2.2 两组近期疗效比较术后6个月，对照组无CR患者，PR 2例，SD 16例，PD 14例，总体有效率为6.25% (2/32)，治疗组患者术后6个月无CR，PR 8例，
SD 20例，PD 5例，总体有效率为24.24%(8/33)，治疗组近期疗效优于对照组(u=－3.702，P=0.003)。

治疗组术后中位生存时间为24.92个月，对照组为
16.87个月。

治疗组患者术后2年累积生存率为49.0%，对照组为14.0%(见图1)。

2.3 手术并发症两组患者均顺利完成治疗，治疗组术后出现发热15例，腹痛19例，恶心呕吐12例，右侧胸腔积液6例;对照组术后出现发热13例，腹痛20例，恶心呕吐15例，右侧胸腔积液8例，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.036，P=0.909)。

TACE是无法手术切除的中晚期肝癌的首选治疗方法。

但TACE不能彻底杀死肿瘤细胞，达到肿瘤细胞的0级杀灭，其远期疗效并不理想，5年生存率仅为6%～43%［3－6］，TACE难以将肿瘤血供完全栓塞，术后残癌组织出现血管新生是影响TACE远期疗效的主要原因。

在CT影像表现为无碘油沉积区或少碘油沉积区域仍
有大量肿瘤细胞存活，是术后肿瘤复发主要原因［7－8］。

对于这类患者如反复、多次行TACE不仅不能提高疗效，还会损害肝功能，增加血管损伤等不良反应的发生［1］。

因此，如何弥补TACE的治疗缺陷、提高患者治疗效果是临床工作者关注的问题。

近年来随着医疗技术的进步，间质化疗在实体瘤中的应用越来越受到重视。

间质化疗的表观分布容积明显高于全身化疗和介入化疗，而曲线下面积远远低于全身化疗和介入化疗，表明间质化疗可使化疗药物主要分布于局部组织，而在血浆中的积累量少，并且作用时间长，从而提高了疗效，降低了毒性。

氟尿嘧啶缓释剂是将药物包埋于载体中，提高药物稳定性、延缓释放速度，药物缓慢释放，吸收变慢、作用
时间延长、毒性降低。

安虎杰等［9］报道经皮肝瘤内植入氟尿嘧啶缓释剂治疗肝癌安全有效。

该药物的释放系统包括速释和缓释两部分，我们对不可切除的中晚期肝癌患者予以TACE联合氟尿嘧啶缓释剂治疗。

在TACE后肿瘤细胞大量坏死，残留的肿瘤细胞本能性地代偿增殖，使G0期的细胞进入S期，将氟尿嘧啶缓释剂直接注入无碘油沉积区或少碘油沉积区，其表面速释层迅速释放抗癌药，在短时间内使药物作用于整个瘤体，并迅速达到有效抑制肿瘤的浓度，在残余癌细胞从G0期进入S期后，即刻杀灭部分癌细胞。

此后缓释部分持续缓慢释放有效药物浓度，能有效地杀灭肿瘤细胞，并克服了某些缓释剂释放药物过于迟缓难以达到有效抑瘤浓度的情况，预防癌细胞因长期接触低浓度药物而产生多药耐药的现象［10－11］。

本研究结果显示两组患者术后肝功能Child-Pugh评分均逐渐增加，但治疗组肝功能Child-Pugh评分低于对照组(P＜0.05)，可见TACE联合氟尿嘧啶缓释剂治疗可避免多次TACE导致的肝功能严重受损。

总之，TACE联合氟尿嘧啶缓释剂序贯治疗中晚期肝癌近期疗效好，符合高效、速效和长效及剂量小、毒性小和副作用小的要求［12－13］，氟尿嘧啶缓释剂可有效弥补TACE后对碘油沉积缺损型和稀少型中晚期肝癌的治疗不足，两者联合应用起到协同作用，提高治疗效果，为不可切除的中晚期肝癌提供了一种安全有效治疗方法。

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