卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化及VEGF检测
上皮性卵巢肿瘤组织中VEGF及其受体的表达
上皮性卵巢肿瘤组织中VEGF及其受体的表达李晓梅;张友忠;刘序会;江森【期刊名称】《山东医科大学学报》【年(卷),期】2001(39)2【摘要】目的 :研究血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体在卵巢癌组织中的表达及临床意义。
方法 :应用免疫组化SABC法 ,检测 33例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤、10例正常卵巢组织中VEGF及其受体VEGFR 1、VEGFR 2的表达 ,用Ⅷ因子单抗标记肿瘤新生血管内皮 ,计数微血管密度 (MVD)。
结果 :VEGF及其受体VEGFR 1、VEGFR 2的表达在卵巢癌组织中显著高于良性及正常卵巢组织 (P<0 .0 5) ,且与卵巢癌患者临床分期、淋巴结转移、腹水癌细胞阳性、盆腔内形成粘连、MVD有明显相关性 (P <0 .0 5)。
结论 :VEGF及其受体是卵巢癌重要的血管生成调节系统 ,与卵巢癌发生、发展密切相关 ,以VEGF及其受体为靶点的抗血管生成疗法对卵巢癌是可行的。
【总页数】4页(P152-154)【关键词】卵巢肿瘤;血管内皮生长因子;受体;上皮性卵巢肿瘤;免疫组织化学【作者】李晓梅;张友忠;刘序会;江森【作者单位】山东大学齐鲁医院妇产科;山东省潍坊市益都中心医院【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.MMP-2和 VEGF 在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义 [J], 徐小博;张西愿;王建;马向东2.VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后 [J], 张西愿;徐小博;马向东;陈必良3.VEGF在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义 [J], 周艳;郭瑞霞;乔玉环;张孝艳;陈志华4.血清VEGF检测及卵巢肿瘤组织VEGFp53表达与卵巢上皮肿瘤相关性分析 [J], 孙立新;焦士兰;王全红5.卵泡刺激素受体与COX-2在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及相互关系 [J], 李秀琴;王蕾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TGF―β1及Smad4在卵巢上皮恶性肿瘤患者血清中的表达及其意义-4页文档资料
TGF―β1及Smad4在卵巢上皮恶性肿瘤患者血清中的表达及其意义本实验通过检测卵巢上皮恶性肿瘤和正常对照组血清TGF-β1和Smad4 水平，为卵巢癌的发病机制、诊断、监测、治疗和预后提供一定的实验依据。
1.3 实验方法严格按照ELISA试剂盒说明书进行操作，主要实验步骤如下：1.取出血清样品（经离心处理后），室温平衡达30分钟，取出ELISA 试剂盒，放置30分钟，实验过程在室温（20℃-25℃）内进行。
2.取出酶标板，将标准品依照次序分别加入50ul的标准品溶液于空白微孔中。
3.空白微孔中加入50ul的样品，使标本中的抗原与固相抗体相结合，形成固相抗原-抗体复合物，空白对照中加入50ul的蒸馏水。
4.在各孔中加入100ul的酶标记溶液，固相免疫复合物上的抗原与酶标抗体相结合（不含空白对照孔）。
5.将酶标板用封口胶密封后，37℃孵育反应1小时。
6.充分清洗酶标板3-5次，保持各孔有充足的水压。
7.酶标板洗涤后用吸水纸彻底拍干。
8.各孔加入显色剂A、B液各50ul。
9. TGF-β1在20℃-25℃避光反应15分钟，Smad4在20℃-25℃下避光反应10分钟。
10.各孔加入50ul终止液，终止反应。
11. TGF-β1在30分钟内，Smad4在10分钟内均在波长450nm的酶标仪上读取各孔的OD值。
12.用分光光度值自动分析软件得到各样品的浓度值。
1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05时差异有显著性。
结果（表1：卵巢上皮恶性肿瘤及对照组的血清TGF-β1水平比较）分组例数浓度（?x ±s）健康对照组 2 0302.62±25.69卵巢上皮恶性肿瘤组 3 4504.85±81.42卵巢上皮恶性肿瘤组水平显著高于正常对照组，差别有统计学意义（P<0.01），结果见图表1（表2：卵巢上皮恶性肿瘤及对照组的血清Smad4水平比较）分组例数浓度（?x ±s）健康对照组 2 0 5.63±3.19 卵巢上皮恶性肿瘤组 3 4 12.30±6.35 血清Smad4水平高于正常对照组，差别具有统计学意义（P<0.05），结果见图表2 讨论卵巢癌为妇科三大恶性肿瘤之一，病死率占居首位，而卵巢上皮恶性肿瘤占卵巢恶性肿瘤85%-90%[1，2]，因此只有在分子生物学水平上研究卵巢癌的癌变机制及恶性生物行为，提高早期诊断率尤为重要。
VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后
VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后张西愿;徐小博;马向东;陈必良【期刊名称】《中国妇幼健康研究》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在上皮性卵巢癌中表达及临床预后意义。
方法采用SP免疫组化法检测139例不同卵巢组织VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达及在上皮性卵巢癌组织中的共表达情况，并结合临床资料进行统计分析。
结果 VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2在上皮性卵巢癌组织中的染色强度明显高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织；并且VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床分期、腹水量的差异均具有统计学意义（χ2＝4．207，P＝0．034；χ2＝7．432，P＝0．007）；在相关分析中高表达的VEGF与VEGFR2（r＝0．316，P＜0．05）、VEGFR1与VEGFR2（r＝0．415，P＜0．05）均存在相关性；VEGF及其受体三者共高表达较非共高表达患者的5年生存率差异具有统计学意义（χ2＝4．043，P＝0．044）。
结论高表达和共表达VEGF及其受体VEGFR1和VEGFR2的患者可能存在较差预后，并且三者共表达及高表达可作为一项指导临床应用抗肿瘤血管生成药物（ Bev）靶向治疗的疗效预测分子。
【总页数】4页(P974-977)【作者】张西愿;徐小博;马向东;陈必良【作者单位】第四军医大学西京医院妇产科，陕西西安 710032;第四军医大学西京医院妇产科，陕西西安 710032;第四军医大学西京医院妇产科，陕西西安710032;第四军医大学西京医院妇产科，陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.应用组织芯片技术研究上皮性卵巢癌组织中VEGF的表达及意义 [J], 谭爱荣;刘杰;王欣2.VEGF及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及与血管生成的关系 [J], 胡元晶;曲芃芃3.表皮生长因子受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系 [J], 王福玲;娄艳辉;崔竹梅;王蕾4.肝癌组织中VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3的表达及其相关性分析 [J], 廖文胜;胡虞乾;何阳阳;李西融;唐澄海;杜延召5.胰岛素受体酪氨酸激酶底物p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其对患者预后的影响 [J], 刘蓉;秦嶽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
应用组织芯片技术研究上皮性卵巢癌组织中VEGF的表达及意义
应用组织芯片技术研究上皮性卵巢癌组织中VEGF的表达及意义谭爱荣;刘杰;王欣【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2011(19)8【摘要】目的:检测人上皮性卵巢癌组织及卵巢良性肿瘤组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,探讨二者在卵巢癌演进和异质化过程中的特点及它们之间的关系及意义.方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法对87例石蜡包埋的人上皮性卵巢癌组织和42例卵巢良性肿瘤组织进行VEGF蛋白检测.结果:在卵巢癌组织中VEGF的高表达率为73.6%,而在卵巢良性肿瘤组织中其高表达率为33.3%,两者差异有显著性统计学意义(P＜0.01);有淋巴结转移者VEGF的高表达率为86.2%,无淋巴结转移者的高表达率为65.5%,两者VEGF 的表达差异有统计学意义(P＜0.01);在有淋巴结转移的肿瘤中MVD明显高于无转移组肿瘤MVD(P＜0.01).结论:VEGF高表达与上皮性卵巢癌的发生及其病理特征和生物学行为有密切的关系.VEGF可能是影响上皮性卵巢癌中血管生成的重要因素之一.【总页数】3页(P1656-1658)【作者】谭爱荣;刘杰;王欣【作者单位】青岛市立医院肿瘤科,山东,青岛,266071;青岛市立医院肿瘤科,山东,青岛,266071;青岛市立医院肿瘤科,山东,青岛,266071【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.应用组织芯片技术研究胃癌组织中Mcl-1蛋白的表达及其意义 [J], 余先祥;张林杰;谢本俊2.利用组织芯片技术研究PTEN和VEGF在胃癌中的表达及意义 [J], 文毅;赵俊;李燕;陈燕琼3.应用组织芯片技术研究HDAC6在胶质瘤组织中的表达及预后意义 [J], 张磊;余进松;崔晨晨;时猛;孙麟;白津;郑骏年;范月超4.应用组织芯片技术检测HIF-1α、NOS2、VEGF在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义 [J], 赵滢;张天彪;王强5.应用组织芯片技术研究肺癌组织中VEGF表达及其意义 [J], 李灿;李小飞;苏永林;段明松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
上皮性卵巢癌组织中血管内皮生长因子的表达及其临床意义
上皮性卵巢癌组织中血管内皮生长因子的表达及其临床意义严瑞兰;惠宏襄;辛晓燕;王剑波;王健【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】1999(8)1【摘要】目的：探讨上皮性卵巢癌组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达及其临床意义。
方法：以ＳＡＢＣ免疫组化分析法检测３７例上皮性卵巢癌组织中ＶＥＧＦ的表达。
结果：上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤及良性肿瘤组织中ＶＥＧＦ阳性表达率分别为７２．９７％、６２．５０％及３８．４６％，恶性肿瘤及交界性肿瘤组织中ＶＥＧＦ表达率较良性肿瘤者明显增高（Ｐ＜０．０５），且前两者的ＶＥＧＦ强阳性表达率也较良性肿瘤者明显增高（Ｐ＜０．０５）。
上皮性卵巢癌中ＶＥＧＦ阳性表达率与有淋巴结转移者密切相关（Ｐ＜０．０５）。
ＶＥＧＦ表达率与卵巢癌的临床分期及病理分级未见显著相关性。
结论：ＶＥＧＦ在上皮性卵巢癌的生长及转移中可能起着重要作用。
【总页数】3页(P5-7)【关键词】卵巢肿瘤;血管内皮;生长因子;免疫组化【作者】严瑞兰;惠宏襄;辛晓燕;王剑波;王健【作者单位】第四军医大学西京医院妇产科;第四军医大学【正文语种】中文【中图分类】R737.310.2【相关文献】1.血管内皮生长因子及其受体在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义 [J], 白凤琴;程国华2.组织型转谷氨酰胺酶和血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的表达及其意义 [J], 王红英;席焕英;许俊龙3.MiR-126、血管内皮生长因子的表达与微血管密度在上皮性卵巢癌组织中的变化[J], 秦巧红;任琛琛;刘星烁4.血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义 [J], 高义军;韩萍;吴禹征;边俊霞5.异黏蛋白及血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的表达及与上皮性卵巢癌临床特征的关系 [J], 郑文玲; 黄晓玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
VEGF在卵巢上皮性肿瘤中的表达
ＶＥＧＦ在卵巢上皮性肿瘤中的表达摘要目的：探讨VEGF在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达和临床意义。
方法：应用免疫组化法检测45例卵巢上皮癌，11例卵巢良性上皮性肿瘤，7例正常卵巢组织中VEGF的表达，及其与临床病理参数间的相关性。
结果：卵巢上皮癌中VEGF的阳性表达率比良性肿瘤（P=0.021）和正常卵巢组织中的表达率明显增高；在卵巢上皮癌组织中，VEGF的阳性表达率随着临床分期的增加而升高，但无统计学差异(P＝0.371)；VEGF的表达率与盆腔淋巴结转移正相关（P=0.007）。
结论：VEGF在卵巢上皮癌中呈高表达，且与盆腔淋巴结转移密切相关，表明VEGF在卵巢上皮癌的发生、发展及转移过程中可能发挥重要作用。
关键词卵巢肿瘤VEGF资料与方法一般材料：选自西安交通大学第二医院及陕西省纺织医院2000~2005年手术切除的卵巢组织标本63例。
病理组织学诊断卵巢恶性上皮性肿瘤45例，卵巢良性上皮性肿瘤11例，正常卵巢7例。
患者年龄32~74岁，平均52.3岁。
标本经10%甲醛固定后常规石蜡包埋，切片厚度4 μm。
所有标本均常规HE染色复检。
卵巢恶性肿瘤患者术前均未接受放射治疗或化学治疗。
按WHO分类标准进行分类。
组织学分型: G1级10例，G2级21例，G3级14例。
根据国际妇产科协会(FIGO) 1985年统一制定的标准进行临床分期: Ⅰ期12例，Ⅱ期8例，Ⅲ期18例，Ⅳ期7例。
实验方法：所有标本经10%甲醛常规固定，石蜡包埋，4μm连续切片。
分别进行HE染色和免疫组化染色。
鼠抗人VEGF单克隆抗体，为美国产品。
免疫组化SP试剂盒及DAB显色试剂盒均购自北京。
本实验采用免疫组化SP法，组织切片常规二甲苯脱蜡,乙醇梯度水化,过氧化动物血清封闭组织内非特异抗原,室温孵育10分钟;加入一抗,4℃冰箱过夜;加入二抗，37℃恒温箱中孵育30分钟;加入链霉素抗生物素-过氧化物酶溶液,37℃恒温箱中孵育30分钟;DAB显色,苏木素复染,二甲苯透明,中性树胶封片。
VEGF在卵巢癌组织中的表达及临床意义
VEGF在卵巢癌组织中的表达及临床意义颜丽囡;李慧玲;邬剑;张吉生【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2009(6)19【摘要】目的:探讨VEGF在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生、发展的关系.方法:运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色法检测VEGF在正常卵巢组织及卵巢癌组织中的表达情况.结果:卵巢癌组织中VEGFmRNA表达水平及蛋白阳性率均高于正常卵巢组织(P<0.05),VEGF mRNA表达水平及蛋白阳性率与卵巢癌的浸洞程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05).结论:卵巢癌组织中VEGF mRNA和蛋白含量均高于正常卵巢组织.VEGF可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移.【总页数】3页(P9-10,14)【作者】颜丽囡;李慧玲;邬剑;张吉生【作者单位】佳木斯市妇幼保健院检验科,黑龙江佳木斯,154003;佳木斯大学检验系,黑龙江佳木斯,154002;佳木斯市妇幼保健院检验科,黑龙江佳木斯,154003;佳木斯大学检验系,黑龙江佳木斯,154002【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.WT1和VEGF在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义 [J], 李会;王俊杰2.卵巢癌组织中VEGF及MVD表达及其临床意义 [J], 刘敏;徐杰;康婷;段伟;张璐3.卵巢癌组织中CTHRC1、VEGF表达及临床意义 [J], 王维奇;程慧;郭琳琳;贺磊磊;成杰4.VEGF、TGF-β1和PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义 [J], 侯建英;朱巍5.VEGF、TGF-β1和PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义 [J], 侯建英;朱巍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
上皮性卵巢癌中VEGF、sFlt1的表达及临床意义
上皮性卵巢癌中VEGF、sFlt1的表达及临床意义曲芃芃;李慧东;赵建国【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2006(33)19【摘要】目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其可溶性受体sFlt1在上皮性卵巢肿瘤患者血清、腹水、瘤液中的表达及其临床意义.方法:采用ELISA法检测34例上皮性卵巢癌患者血清、腹水、瘤液中VEGF及sFlt1的表达.结果:1)卵巢癌组术前血清VEGF明显升高,早期已显著升高,其作为区别良恶性卵巢肿瘤的标志物,灵敏度为76.5%,特异度为75.0%,阳性预测值为75.4%,阴性预测值为76.1%.2)卵巢癌组术前血清sFlt1显著降低,VEGF/sFlt1比值较对照组增长近10倍.腹水、瘤液中VEGF及sFlt1均明显高于相应的血清水平.结论:卵巢癌患者处于严重的血管生成失衡状态.术前血清VEGF是较好的血清标志物,对早期卵巢癌的辅助诊断有一定价值;术后血清观察VEGF、sFlt1变化有利于进一步监测卵巢癌病情发展.【总页数】3页(P1091-1093)【作者】曲芃芃;李慧东;赵建国【作者单位】天津市中心妇产科医院妇瘤科,天津市,300052;天津市中心妇产科医院妇瘤科,天津市,300052;天津市中心妇产科医院妇瘤科,天津市,300052【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.VEGF-A，C，D 在人上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义 [J], 张璐芳;蔡晶;杨守华;王泽华2.WT1和VEGF在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义 [J], 李会;王俊杰3.VEGF、TGF-β1和PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义 [J], 侯建英;朱巍4.VEGF、TGF-β1和PD-L1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义 [J], 侯建英;朱巍5.FAK和VEGF-C在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义 [J], 李明群;董金菊;郭红艳;王华;郭广林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
上皮性卵巢癌组织中TGF-β、FOXQ1、VEGF、E-cad、N—cad的表达及意义
摘要 ： 目的
观察 转 化生 长 因子 Ｂ （ Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ 。 ） 、 叉 头框 蛋 白 Ｑ １ （ Ｆ ｏ ｘ Ｑ １ ） 、 Ｅ 一 钙黏 蛋 白 （ Ｅ — ｃ ａ ｄ ） 和 Ｎ 一 钙 黏蛋 白
（ Ｎ ． ｃ ａ ｄ ） 、 血管 内皮生长 因子 （ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 在上皮性卵巢癌卵巢上皮 组织 中的表达 ， 并探 讨其意义 。方法
１ ． １ 材料
选取 ２ ０ １ ３年 １ 月～ ２ ０ １ ５年 １ ２月郑 州大
学第三附属医院行手术 治疗 的 １ １ ７例患者 的卵巢上皮 组织 ， １ １ ７例患者年龄 １ ７～ ７ ６岁 、 平均 ４ ８ ． ３岁 。其 中 ， 上皮性卵巢癌患者 ４ ｏ例（ 恶性组 ） 、 良性上皮性卵巢肿 瘤患者 ３ ９例 （ 良ｆ 生 组） 、 因 良性子宫病变行卵巢切除 的 患者 ３ ８例（ 正常组 ） 。良性组 、 恶性组患者术前未行化 疗、 放疗 等辅 助治疗 。按 Ｆ Ｉ Ｇ Ｏ（ ２ ０ ０ ０年 ） 分 期标 准 ， 恶
上皮性 卵巢
癌４ ０例 （ 恶性组 ） 、 良性上皮性卵巢肿瘤 ３ ９例 （ 良性组 ） 、 正常卵巢 ３ ８例 （ 正常组 ） ， 手术切取卵巢上皮组织 ， 采用实 时荧光定量 Ｐ Ｃ Ｒ和免疫组织化学法 分别 检测各 组卵 巢上皮 组织 中 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ 、 Ｆ Ｏ Ｘ Ｑ１ 、 Ｅ — ｃ ａ ｄ 、 Ｎ — ｃ ａ ｄ 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ的 ｍＲ Ｎ Ａ 和蛋 白表达 。采用 Ｓ ｐ ｅ ａ ｒ ｍ ａ ｎ相关分析法 分析 上述 各指标 之问 的相关性 。结果 恶性 组 Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ 、 Ｆ Ｏ Ｘ Ｑ１ 、 Ｎ — ｃ ａ ｄ 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ｍＲ Ｎ Ａ、 蛋 白表达高于正常组和 良性组 ， Ｅ ． ｃ ａ ｄ ｍＲ Ｎ Ａ、 蛋 白表达低 于正常组 、 良性组 （ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ） 。上皮性卵 巢癌 中 Ｔ Ｇ Ｆ ． ｐ 。 、 Ｆ Ｏ Ｘ Ｑ １ 、 Ｅ — ｃ ａ ｄ 、 Ｎ ． ｃ ａ ｄ 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ表 达 与 Ｆ Ｉ Ｇ Ｏ分 期、 淋 巴结转 移有 关 。上皮 性 卵 巢 癌 中 Ｔ Ｇ Ｆ － Ｂ 与 Ｆ Ｏ Ｘ Ｑ １ 、 Ｅ ． ｃ ａ ｄ 、 Ｎ ． ｃ ａ ｄ呈正相关 （ ｒ 分别为 ０ ． ３ ３ ５ 、 ０ ． １ ２ ３ 、 ０ ． ４ １ １ ， Ｐ分别为 ０ ． ０ ０ ３ 、 ０ ． ０ ０ ２ 、 ０ ． ０ ０ ０ ） ； Ｆ Ｏ Ｘ Ｑ １与 Ｅ — ｃ ａ ｄ呈正
上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的关系中期报告
上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的
关系中期报告
本研究旨在探讨上皮性卵巢癌中TGF-β1的表达与耐药相关基因的关系，为此我们选取了100例上皮性卵巢癌患者的组织标本，进行了实验
室检测和数据分析。
首先，我们利用免疫组织化学方法检测了这100例患者肿瘤组织中TGF-β1的表达情况，并根据TGF-β1表达量将患者分为高表达组和低表
达组。
接着，我们运用PCR芯片技术分别检测了高表达组和低表达组中
的PPP2R5E、NCF2和SEL1L三种耐药相关基因的表达水平，并以正常卵巢组织为对照组。
结果显示，高表达组中PPP2R5E、NCF2和SEL1L三种耐药相关基
因的表达水平均显著高于低表达组和正常组织组；而低表达组中上述三
种耐药相关基因的表达水平均显著低于高表达组和正常组织组。
基于此，我们初步推断，上皮性卵巢癌中TGF-β1的高表达可能与PPP2R5E、
NCF2和SEL1L三种耐药相关基因的高表达密切相关，进而影响患者的耐药性和临床疗效。
以上是本期研究的初步结果，我们将继续完善实验设计和数据分析，并进一步探究TGF-β1表达与耐药相关基因的分子机制和临床应用价值。
VEGF及TNF-a在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义的开题报告
VEGF及TNF-a在上皮性卵巢癌中的表达及临床意
义的开题报告
介绍：
VEGF和TNF-a是和癌症有着密切关系的生物学标志物。
为了了解它们在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义，我们将对这方面的研究展开讨论。
研究背景：
上皮性卵巢癌是一种恶性肿瘤，是妇女死因的主要原因之一。
它通
常是无症状的，因此在早期很难被发现，这使得治疗的难度加大。
VEGF
和TNF-a是两个在癌症研究中被广泛研究的生物学标志物，它们与上皮
性卵巢癌的发展和转移密切相关。
研究目的：
本研究的目的是评估VEGF和TNF-a在上皮性卵巢癌组织中的表达，并分析它们与患者临床病理参数（如肿瘤分级、淋巴结转移等）之间的
关联，以探究VEGF和TNF-a在卵巢癌中的作用。
研究方法：
本研究将采用免疫组化技术分析100个上皮性卵巢癌和50个正常卵巢组织中VEGF和TNF-a的表达，同时记录患者的临床病理参数。
通过
对病理标本的分析，我们将探究VEGF和TNF-a在上皮性卵巢癌中的作
用及其与临床预后的关系。
研究意义：
通过分析VEGF和TNF-a在上皮性卵巢癌中的表达和患者的临床病
理参数，我们可以进一步了解这两个生物学标志物与卵巢癌的关系。
此
外，这项研究还有助于为上皮性卵巢癌的诊断和治疗提供新的方向和策略。
结论：
我们预计，通过对上皮性卵巢癌组织中VEGF和TNF-a表达的分析，可以为卵巢癌的治疗和预后提供参考依据，并为今后的研究提供重要的
理论支持。
卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化与β-catenin蛋白表达检测
卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化与β-catenin蛋白表达检测贾冬丽;李红雨;秦巧红【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(048)003【摘要】Aim:To investigate the promoter region methylation of SFRP 5 and its relationship with the expression of β-catenin protein in epithelial ovarian carcinoma tissue .Methods: Methylation-specific PCR and immunohistochemical SP method were used to separately detect the promoter region methylation status of SFRP 5 and the expression of β-catenin protein in 20 cases of normal epithelial ovarian tissue , 20 cases of borderline epithelial ovarian tumor tissue and 40 cases of epithelial ovarian carcinoma tissue.Results: The methylation rate of SFRP5 was0.0% ,10.0% ,and 67.5% in normal epithelial ovarian tissue , borderline epithelial ovarian tumor and epithelial ovarian carcinoma tissue ( P <0.001) ; the abnormal expression rate of β-catenin protein was5.0% ,40.0% ,and 72.5% in the above 3 groups(χ2=24.962,P <0.001).The abnormal expression of β-catenin protein was associated with the promoter region methylation of SFRP 5 ( rP = 0.468, P < 0.001 ).Conclusion: The promoter region methylation of SFRP5 might cause the increasing expression of β-catenin protein , which might activate Wnt/β-catenin signaling pathway and contribute to the carcinogenesis and developmentof epithe -lial ovarian carcinoma.%目的:检测卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化与β-catenin蛋白的表达.方法:应用甲基化特异性PCR法和免疫组织化学SP法分别检测20例正常卵巢上皮组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织以及40例卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化状态以及β-catenin 蛋白的表达.结果:在正常卵巢上皮、卵巢交界性上皮性肿瘤以及卵巢上皮性癌组织中,SFRP5基因启动子区甲基化率分别为0.0%、10.0%、67.5%,差异有统计学意义(P<0.001);β-catenin蛋白的异常表达率分别为5.0%、40.0%、72.5%,差异有统计学意义(χ2=24.962,P<0.001).卵巢上皮性癌组织中β-catenin蛋白的异常表达与SFRP5基因启动子区甲基化有关联(rP=0.468,P<0.001).结论:SFRP5基因启动子区甲基化可能导致β-catenin蛋白异常表达,并可能通过激活Wnt/β-catenin 信号传导通路促进卵巢上皮性癌的发生发展.【总页数】4页(P355-358)【作者】贾冬丽;李红雨;秦巧红【作者单位】郑州大学第三附属医院妇产科,郑州,450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州,450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.卵巢上皮性癌组织中DAPK基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究 [J], 高玉霞;李红雨;班振英;张红岩;贾冬丽;姚俊阁;马学玲2.卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化及VEGF检测 [J], 郭小芬;李红雨;忽平;张宏岩;高玉霞;贾冬丽3.上皮性卵巢癌组织中 FOXC1 mRNA 表达变化及其启动子区甲基化情况观察 [J], 李倩;任琛琛;杨立;薛景戈;白杨;张娟;黄玲4.上皮性卵巢癌组织中RASSF1A和BRCA1及P16基因异常甲基化检测及其临床意义的研究 [J], 沈文静;戴冬秋;郭科军;李雪梅5.上皮性卵巢癌组织中WWOX基因启动子区域CpG岛的甲基化状态及临床意义[J], 闫洪超;孙洁芸;陆晓媛;韩秋峪;魏敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TGF-β在卵巢癌中作用的研究进展
TGF-β在卵巢癌中作用的研究进展高娜【摘要】In this review we try to provide an authoritative account of the action of TGF - β and some of its relative cyto-kines during ovarian tumor formation, progression and metastasis. Transforming growth factor - beta (TGF -beta) is a secreted, polypeptide that signals via receptorserine/threonine kinases and intracellular Smad effectors. TGF - beta inhibits proliferation and induces apoptosis in various cell types, and accumulation of loss - of - function mutations in the TGF - beta receptor or Smad genes classify the pathway as a tumor suppressor in humans. On the other hand, human ovarian tumor overproduce TGF - beta whose autocrine and paracrine actions promote tumor cell invasiveness and metastasis. Current clinical approaches aim at establishing novel cancer drugs whose mechanisms target the TGF - beta pathway. In conclusion, TGF - beta signaling is intimately implicated in ovarian tumor development and contributes to all cardinal features of tumor cell biology.%体内体外实验研究结果显示TGF - β信号通路作为肿瘤抑制基因,在人类卵巢癌中常常发生遗传突变和表观遗传修饰而失活,丧失对肿瘤细胞的生长抑制作用,反过来卵巢癌细胞分泌TGF -β增加,通过多种机制促进侵袭和转移.针对TGF - β及其信号通路相关分子,大量的靶向治疗药物逐渐被开发应用,在不久的将来,抗TGF -β治疗将成为众多肿瘤治疗新方案之一.本文就TGF -β信号通路与卵巢癌发生、发展及转移的关系进行综述.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)004【总页数】5页(P409-413)【关键词】卵巢肿瘤;转化生长因子;Smads;转移;肿瘤抑制基因【作者】高娜【作者单位】大连医科大学附属第一医院妇产科,辽宁大连116011【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，死亡率居首位，发病隐匿，缺乏有效的筛查手段，往往发现时已是晚期，多年来晚期卵巢癌生存率一直徘徊在30%以下，如果卵巢癌能够早期发现并治疗，其生存率可以提高到70～90%［1］。
p14基因启动子甲基化在上皮性卵巢癌临床检测中的意义
p14基因启动子甲基化在上皮性卵巢癌临床检测中的意义丁红岩;高金瑜;张燕;李长华;孙广琴【摘要】目的:探究p14基因启动子异常甲基化检测在上皮性卵巢癌发生发展中的临床意义.方法:选取2007年9月～2009年6月我院收治的45例上皮性卵巢癌患者、30例卵巢良性肿瘤患者及20例卵巢组织正常者作为研究对象,通过甲基化特异性聚合酶链式反应法检测所有研究对象的p14基因启动子区甲基化情况,采用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测组织标本p14mRNA表达,采用免疫组织化学法检测p14蛋白表达,并比较各组患者之间的差异.结果:正常卵巢组织、良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织未检测到p14基因启动子区甲基化.p14mRNA在正常卵巢组织中的水平为(0.57±0.41),在卵巢癌组织的水平为(0.83±0.07),在良性肿瘤组织中的水平为(0.62±0.39),p14mRNA在卵巢癌组织中的水平与正常组织和良性肿瘤组织中的比较,差异有统计学意义,P＜0.05;p14mRNA在正常组织和良性肿瘤组织中的水平比较,差异无统计学意义,P＞0.05;p14表达在上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中的阳性率分别为37.8％、73.3％和85.0％,三组中p14表达的阳性率比较,差异有统计学意义,P＜0.05.结论:p14低表达可能与卵巢癌的发生、发展有关,但蛋白的异常表达与甲基化无关.【期刊名称】《实用中西医结合临床》【年(卷),期】2017(017)012【总页数】4页(P1-4)【关键词】上皮性卵巢癌;p14基因;DNA甲基化;临床检测【作者】丁红岩;高金瑜;张燕;李长华;孙广琴【作者单位】南京医科大学附属淮安一院江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安一院江苏淮安223300;山东大学附属省立医院中心实验室济南250021;南京医科大学附属淮安一院江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安一院江苏淮安223300【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤第1位。
卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化与CyclinD1蛋白表达的关系
卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化与CyclinD1蛋白表达的关系忽平;李红雨;郭小芬;高玉霞;张红岩;贾冬丽;李爱香【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2011(38)21【摘要】目的:研究TGFBI基因启动子甲基化与CyelinD1蛋白表达在卵巢上皮性癌组织中关系,探讨TGFBI基因启动子甲基化在卵巢上皮性癌形成过程中的影响及意义.方法:用甲基化PCR的方法对20例正常卵巢上皮性组织(A组),20例良性卵巢上皮性肿瘤组织(B组),30例卵巢上皮性癌组织(C组)中TGFBI基因启动子甲基化进行检测,用免疫组化SP方法检测上述标本中CyclinDl蛋白的表达的情况.结果:1)C组TGFBI基因启动子甲基化频率高于B组及A组(P<0.05);2)CyclinD1蛋白在卵巢上皮组织中的表达为:C组>B组>A组,各组之间差异均有统计学意义(P<0.016 7);3)卵巢上皮性癌组织中CyclinD1蛋白表达增高与TGFBI基因启动子发生甲基化有关(r=0.505,P<0.05).结论:TGFBI基因DNA启动子发生甲基化可能上调CyclinD1蛋白的表达,刺激细胞异常增殖.该机制可能参与卵巢上皮性癌的发生发展.%Objective: To investigate TGFBI promoter methylation and its possible correlation with the expression of CyclinDl protein in epithelial ovarian carcinoma tissues and evaluate the effect of TGFBI promoter methylation on the development of epithelial ovarian carcinoma. Methods: TGFBI promoter methylation was detected by methylation-specific polymerase chain reaction in 20 cases of normal epithelial ovarian tissues (Group A), 20 cases of benign epithelial ovarian tissues (Group B), and 30cases of epithelial ovarian carcinoma tissues ( Group C ). The expression of CyclinDl protein was detected by immunohistochemistry. Results: The rate of TGFBI methylation in epithelial ovarian carcinoma tissues was higher than in benign and normal epithelial ovarian tissues ( P< 0.05 ). The expression of CyclinDl protein in epithelial ovarian tissues followed the trend Group C > Group B > Group A ( P< 0.0167 ). The high expression of CyclinDl protein was closely correlated with TGFBI promoter methylation ( r = 0.505. P< 0.05 ). Conclusion: TGFBI gene promoter methylation inactivates the TGFBI gene, causing increased CyclinDl protein expression, which stimulates abnormal cellular proliferation. This mechanism may be involved in the development of epithelial ovarian carcinoma.【总页数】4页(P1315-1317,1321)【作者】忽平;李红雨;郭小芬;高玉霞;张红岩;贾冬丽;李爱香【作者单位】郑州大学第三附属医院妇产科,郑州市450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州市450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州市450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州市450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州市450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州市450052;郑州大学第三附属医院妇产科,郑州市450052【正文语种】中文【相关文献】1.p14基因启动子甲基化在上皮性卵巢癌临床检测中的意义 [J], 丁红岩;高金瑜;张燕;李长华;孙广琴2.上皮性卵巢肿瘤RASSF1A基因甲基化与蛋白表达的关系及意义 [J], 陈冬丽;张健;李莉;刘永珍;张春莲;陈双郧3.卵巢上皮性癌组织中DAPK基因启动子甲基化及其蛋白表达的研究 [J], 高玉霞;李红雨;班振英;张红岩;贾冬丽;姚俊阁;马学玲4.卵巢上皮性癌组织中SFRP5基因启动子区甲基化与β-catenin蛋白表达检测 [J], 贾冬丽;李红雨;秦巧红5.卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化及VEGF检测 [J], 郭小芬;李红雨;忽平;张宏岩;高玉霞;贾冬丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同浓度雌激素对卵巢癌细胞VEGF-C和TGF-β1表达的影响
不同浓度雌激素对卵巢癌细胞VEGF-C和TGF-β1表达的影响蒋静【期刊名称】《西部医学》【年(卷),期】2011(023)005【摘要】目的观察在不同浓度的雌激素作用下,卵巢癌细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)表达的变化.方法在体外不同浓度(10-11、10-10、10-9、10-8mol/L 17β-E2)的17-β雌二醇(E2)作用下,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及ELISA方法,检测卵巢癌SKOV3细胞株VEGF-CmRNA的表达及TGF-β1分泌量水平的变化.结果 SKOV3细胞在E2的作用下,TGF-β1的分泌量呈剂量浓度反应,随着10-11～10-8mo1/L17-βE2浓度的增加,TGF-β1的分泌量明显增加;随着雌激素浓度的增加,SKOV3细胞VEGF-C mRNA的PCR产物表达也呈递增趋势.10-11、10-10、10-9和10-8 mol/L17β-E2组与对照组比较,VEGF-C,TGF-β1的表达有显著性差异(P＜0.05).结论雌激素可上调SKOV3细胞的VEGF-C mRNA表达、TGF-β1分泌水平,两者均呈浓度递增趋势.%Objective To investigate the effect of 17β-estradiol ( 17β-E2) on expression of VEGF-C mRNA and transforming growth factor-β1 (TGF-β1 ) in epithelial ovarian carcinom a cell line in vitro.Methods Human epithelial ovarian carcinoma cell line SKOV3 cells were exposed to 17β-2 E2 ( 10-11 ～10-8 mol/L).The expression level of VEGFCmRNA was determined by RT-PCR.TGF-β1 was investigated by using ELISA.Results The expression of VEGF-CmRNA and TGF-β1 in the 17β-E2 treated cells wassignificantly higher than in the untreated control (P＜0.05 ) , the expression level of VEGF-CmRNA and TGF-β1 increased with the increase in 17β-E2 concentration.Conclusion Estrogen can up-regulate expression of VEGF-CmRNA and TGF-β1.Further studies are needed to elucidate the mechanism.【总页数】3页(P825-827)【作者】蒋静【作者单位】川北医学院附属医院妇产科,四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.TGF-β1激活的 p38 MAPK 在 TGF-β1上调人卵巢癌细胞 PAI-1表达中的作用[J], 潘霄羽;王燕;黄高翔;卢建;曲伸2.长期吸烟对肺癌组织TGF-β1、VEGF-C表达的影响及临床意义 [J], 刘涛;李若葆3.RNAi技术干扰TGF-β/Smads表达对卵巢癌细胞株的影响作用 [J], 刘继红;冯小丽4.IL-2基因转移对卵巢癌细胞系SKOV3细胞周期及TGF-β<sub>1</sub>表达的影响 [J], 张震宇;郎景和;马苏利;吴楠;;;5.斑蝥素对卵巢癌细胞中Smad3、TGF-β1、c-JUN表达的影响 [J], 万玉莹;王艳丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
上皮性卵巢癌患者血清TGF-β1的水平及其意义
上皮性卵巢癌患者血清TGF-β1的水平及其意义范业宏;沈丽明;黄云彤【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2008(27)1【摘要】目的分析血清TGF-β1水平与上皮性卵巢癌发生,进展及预后的关系,探讨血清'FGF-β1水平能否作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断及预后评估.方法采用EISA方法测定63例上皮性卵巢癌患者和27例正常女性的血清TGI-β1浓度.结果卵巢癌患者血清TFGF-β1的水平明显高于健康对照组(P<0.01);Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清TGF-β1的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01);有淋巴结转移的卵巢癌患者血清TGI-β1的水平高于无淋巴结转移患者(P<0.05);卵巢癌患者血清TGF-β1的水平高组2年内复发卒和死亡率均高于水平低组(P<0.05).结论上皮性卵巢癌患者血清TGF-β1水平较正常女性显著增高,且与淋巴结转移,临床分期穿切相关,故血清TGF-β1水平可能作为一种新的肿瘤标志物应用于卵巢癌的诊断和预后评估.【总页数】1页(P59-59)【作者】范业宏;沈丽明;黄云彤【作者单位】黑龙江省第二卫生学校,黑龙江哈尔滨,150006;黑龙江省第二卫生学校,黑龙江哈尔滨,150006;黑龙江省第二卫生学校,黑龙江哈尔滨,150006【正文语种】中文【中图分类】R588.6【相关文献】1.胰腺癌患者血清CA19-9、CEA、TGF-α和TGF-β1水平检测的临床意义 [J], 陆学安2.鼻咽癌患者血清TGF-β1、IL-8水平和T淋巴细胞亚群水平测定的临床意义 [J], 任亮;顾涛3.胃癌患者血清TGF-α和TGF-β1的水平变化及临床意义 [J], 徐雄飞4.子宫内膜异位症患者内膜组织中HtrA3水平及血清TGF-β、HtrA3水平的表达及意义 [J], 张宏鹁5.上皮性卵巢癌患者血清可溶性白细胞介素-2受体、人附睾蛋白4、T淋巴细胞亚群水平及临床意义 [J], 付海霞;杜欣宇;宋亚男因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
卵巢癌中雌孕激素受体VEGF蛋白的表达与相关性探讨
卵巢癌中雌孕激素受体VEGF蛋白的表达与相关性探讨岳军;胡丽娜【期刊名称】《西部医学》【年(卷),期】2006(18)3【摘要】目的研究上皮性卵巢癌组织中雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及肿瘤内微血管密度(microvessel density,MVD)的表达及相关性,探讨其表达与病理生理学特征的关系.方法采用免疫组化方法检测ER、PR、VEGF在12例正常卵巢、21例良性上皮性卵巢肿瘤和46例上皮性卵巢癌中的表达.人工计数MVD,分析VEGF与ER、PR是否存在相关性.结果恶性卵巢上皮性肿瘤ER、PR阳性表达Ⅰ、Ⅱ期高于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05),高、中、低分化之间的ER、PR、VEGF表达的差异无统计学意义(P＞0.05),恶性肿瘤组VEGF阳性率为63.04%,良性肿瘤组VEGF阳性率为33.33%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);恶性肿瘤组中MVD明显高于良性肿瘤组及对照组(P＜0.01);恶性肿瘤组中ER、PR表达均与VEGF表达有相关性(P＜0.05).结论卵巢恶性肿瘤的ER、PR阳性率随临床分期进展而降低,提示随着恶性程度的增加,其对内分泌治疗的反应可能降低;ER、PR可能通过刺激VEGF表达而促进卵巢上皮性癌组织中微血管生成,进而促使肿瘤的转移.【总页数】3页(P261-263)【作者】岳军;胡丽娜【作者单位】四川大学华西第二医院,四川,成都,610041;四川大学华西第二医院,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后 [J], 张西愿;徐小博;马向东;陈必良2.浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达及预后关系探讨 [J], 刘晨;冯捷;崔恒3.VEGF及其受体在卵巢癌中的表达及临床意义 [J], 李占巍;郑杰;刘斐4.米非司酮联合曼月乐对功血患者雌孕激素受体及子宫内膜bFGF、VEGF表达的影响 [J], 袁学芝;郭金荣5.雌孕激素受体基因及其相关基因在卵巢癌组织中的表达 [J], 刘晨;冯捷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HGF、C-Met和VEGF在卵巢癌中的表达及其临床意义
HGF、C-Met和VEGF在卵巢癌中的表达及其临床意义王玉萍;楚天骄;雷冬梅【期刊名称】《医药论坛杂志》【年(卷),期】2006(27)20【摘要】目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及其受体C-M et和血管内皮生长因子(vascu lar ep ithelial growth factor,VEGF)在卵巢癌中表达的意义。
方法应用免疫组织化学方法检测35例人卵巢癌组织标本中HGF、C-M et和VEGF蛋白的表达情况。
结果HGF、C-M et和VEGF蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.05),阳性表达率随癌的组织学分级,临床分期增加而增高。
结论卵巢癌组织中HGF、C-M et和VEGF蛋白的表达,可能与患者的预后密切相关。
【总页数】3页(P15-16)【关键词】卵巢癌;肝细胞生长因子;肝细胞生长因子受体C—Met;血管内皮生长因子;免疫组织化学方法【作者】王玉萍;楚天骄;雷冬梅【作者单位】郑州大学第三附属医院病理科;郑州大学基础医学院病理生理学【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.HGF、c-MET及VEGF在非小细胞肺癌中的表达和意义 [J], 徐建平;赵洁婷;叶伟;朱东波;孙晓;宋蓉蓉;许春伟;陈燕坪2.HGF/c-Met、VEGF和uPA在口腔鳞癌组织中的表达及意义 [J], 张敏;雷志敏;闫国胜;高丹3.食管癌变进程中 HGF、c-met、VEGF 蛋白的表达变化及意义 [J], 徐志彬;冯军波;袁丽;郑秀丽;王士杰;吴明利4.HGF、C-Met和VEGF在子宫癌中的表达及其临床意义 [J], 尹华伟5.HGF、c-Met和VEGF-C在宫颈癌中的表达 [J], 张雪玉;张咏梅;杨彩虹;刘莉莉;吴蔚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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doi:10．3969/j．issn．1671-6825．2012．04．020卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化及VEGF检测郭小芬，李红雨#，忽平，张宏岩，高玉霞，贾冬丽郑州大学第三附属医院妇产科郑州450052#通讯作者，女，1964年9月生，博士，主任医师，研究方向:妇科肿瘤，E-mail:tjlhylucky@yahoo．com．cn关键词卵巢上皮性癌;TGFBI;甲基化;血管内皮生长因子;血管生成中图分类号R711．75摘要目的:检测卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子的甲基化状态及VEGF的表达，探讨二者的关系。
方法:应用甲基化特异性PCR法(MSP)和免疫组化SP法分别检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织及30例卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子的甲基化状态及VEGF蛋白的表达。
结果:3种组织中TGFBI基因启动子的甲基化率及VEGF蛋白的阳性表达率差异均有统计学意义(χ2=34．886和26．298，P＜0．001)，卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因的甲基化率及VEGF蛋白的阳性表达率均高于正常卵巢组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织。
卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化与VEGF的表达有关联(χ2=13．976，r P=0．516，P＜0．001)。
结论:TGFBI 基因启动子在卵巢上皮性癌组织中发生超甲基化，可能诱导血管生成，促进卵巢上皮性癌的发生发展。
Detection of promoter hypermethylation of TGFBI and VEGF in epithelial ovarian carcinoma tissueGUO Xiaofen，LI Hongyu，HU Ping，ZHANG Hongyan，GAO Yuxia，JIA DongliDepartment of Obstetrics and Gynecology，the Third Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou450052Key words epithelial ovarian cancer;TGFBI;hypermethylation;VEGF;angiogenesisAbstract Aim:To investigate the promoter hypermethylation of TGFBI and its relationship with angiogenesis in epi-thelial ovarian carcinoma．Methods:Methylation-specific PCR and immunohistochemical SP method were used to separately detect the promoter hypermethylation status of TGFBI and the expression of VEGF protein in20cases of normal ovarian，20 cases of benign epithelial ovarian tumor and30cases of epithelial ovarian cancer tissues．Results:The methylation rate of TGFBI and the positive expression rate of VEGF among the3groups had significant differences(χ2=34．886and26．298，P＜0．001);the rate of TGFBI methylation and the positive expression rate of VEGF in epithelial ovarian cancer tissue were higher than those in normal and benign epithelial ovarian tumor tissue(P＜0．017)．The promoter hypermethylation of TGF-BI was associated with the expression of VEGF in epithelial ovarian cancer tissue(χ2=13．976，rP=0．516，P＜0．001)．Conclusion:TGFBI occurs methylation frequently in epithelial ovarian cancer tissues，which might induce the angiogenesis and contribute to the carcinogenesis of epithelial ovarian cancer．卵巢上皮性癌死亡率较高，严重威胁女性生命健康。
近年来，随着对肿瘤甲基化状态研究的深入，越来越多抑癌基因的甲基化被认为与肿瘤的发生发展有关［1-2］。
在人的腺癌细胞中，TGFBI被认为是转化生长因子β诱导的基因，具有抑制肿瘤生长的作用，且有研究［3］表明肿瘤细胞系中TGFBI基因沉默与其启动子区域CpG岛甲基化高度相关。
血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是目前发现的最关键的促血管生长因子之一，它是肿瘤细胞自分泌的重要调节因子，参与调节肿瘤细胞的增殖和诱导血管生成，与肿瘤的生长、浸润和转移能力密切相关［4-5］。
作者检测了正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化状态及VEGF蛋白的表达，探讨卵巢上皮性癌组织中二者的关系。
1材料与方法1．1材料标本来源:郑州大学第三附属医院妇产科2008年8月至2011年3月的石蜡标本共计70例，患者术前均未接受放疗和(或)化疗，且均经病·884·郑州大学学报(医学版)2012年7月第47卷第4期理学证实。
患者年龄18 70岁，其中正常卵巢组织20例(因子宫病变而行附件切除)，卵巢良性上皮性肿瘤组织20例，卵巢上皮性癌组织30例。
主要试剂:甲基化专一性PCR 盒购自北京天恩泽基因科技有限公司;甲基化特异性PCR 引物(表1)由郑州宝科生物技术有限公司设计和合成;VEGF 抗体及DAB 显色试剂盒购自北京博奥森公司;SP 免疫组化试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
表1甲基化分析所用引物序列及扩增产物大小基因引物序列扩增产物大小/bpTGFBI (M )上游引物5’-GAAAATTGAGTACGGGTATAGTGC-3’162下游引物5’-CCAAATTAAATAAACTACGAACGAA-3’TGFBI (U )上游引物5’-AAAATTGAGTATGGGTATAGTGTGG-3’161下游引物5’-CCAAATTAAATAAACTACAAACAAA-3’M :甲基化引物;U :非甲基化引物。
1．2甲基化特异性PCR 采用氯仿-异戊醇法提取组织DNA ;然后经过DNA 的亚硫酸盐修饰，操作步骤按照甲基化专一性PCR 试剂盒说明书。
PCR 反应体系:经修饰后的DNA 2μL ，M (或U )上、下游引物各1μL ，10ˑBuffer Ⅱ5μL ，dNTPs 4μL ，Taq DNA 聚合酶1μL ，加水至50μL 。
PCR 反应条件:94ħ预变性5min ;94ħ变性30s ，56ħ退火30s ，72ħ延伸30s ，35个循环;最后72ħ延伸2min 。
反应结束后取5μL 产物进行20g /L 琼脂糖凝胶电泳，应用凝胶成像分析系统分析电泳结果。
实验中出现非甲基化条带且无甲基条带的判定为非甲基化;出现甲基化条带而无非甲基化条带的判定为甲基化;同时出现甲基化和非甲基化条带的判定为半甲基化。
甲基化和半甲基化都认为是发生了甲基化。
1．3VEGF 蛋白表达的免疫组化检测石蜡包埋组织3μm 厚连续切片，二甲苯常规脱蜡，具体按SP 试剂盒步骤进行。
VEGF 抗体按1ʒ100稀释，滴加一抗4ħ过夜，滴加二抗孵育30min ，DAB 显色，中性树胶封片。
结果判定:以胞质中含有棕黄色颗粒的肿瘤细胞或血管内皮细胞计为阳性细胞。
参照Siddiqui 等［5］的评判标准，高倍镜下，每张切片选择5个视野，计数200个细胞，利用阳性区平均灰度即积分光密度计算每张切片阳性细胞百分率，＜10%判定为阴性，≥10%为阳性。
1．4统计学处理采用SPSS 17．0处理数据。
3种组织中TGFBI 基因启动子甲基化率和VEGF 蛋白阳性表达率的比较应用χ2检验;卵巢上皮性癌组织中上述2指标关联性的检验应用Pearson 列联系数分析，检验水准α=0．05。
2结果2．13种组织中TGFBI 基因启动子的甲基化见图1、表1。
图13种卵巢组织中TGFBI 基因的甲基化状态N :正常卵巢组织;A :卵巢良性上皮性肿瘤组织;B1:卵巢上皮性癌组织中发生的半甲基化状态;B2:卵巢上皮性癌组织中所发生的甲基化状态;U :非甲基化产物;M :甲基化产物。
表13种卵巢组织中TGFBI 基因的甲基化率比较组织类型n 甲基化数(%)*正常卵巢组织190(0)卵巢良性上皮性肿瘤组织191(5．3)卵巢上皮性癌组织3021(70．0)χ2=34．886，P ＜0．001;*组间两两比较，P ＜0．017。
2．23种组织中VEGF 蛋白的表达见图2、表2。
图23组卵巢组织中VEGF 蛋白的表达(SP ，ˑ400)A :正常卵巢组织，VEGF 蛋白呈阴性表达;B :卵巢良性上皮性肿瘤组织，VEGF 蛋白呈弱阳性表达;C :卵巢上皮性癌组织，VEGF 蛋白呈强阳性表达。
2．3卵巢上皮性癌组织中TGFBI 基因启动子甲基化状态和VEGF 蛋白表达的关联性分析见表3。
·984·Journal of Zhengzhou University (Medical Sciences )Jul．2012Vol．47No．4表23种卵巢组织中VEGF蛋白的表达组织类型n阳性例数(%)*正常卵巢组织202(10．0)卵巢良性上皮性肿瘤组织209(45．0)卵巢上皮性癌组织3025(83．3)χ2=26．298，P＜0．001;*组间两两比较，P＜0．017。
表3卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化状态和VEGF蛋白表达的关联性分析TGFBIVEGF阳性阴性合计甲基化19221非甲基化639合计25530χ2=13．976，r P=0．516，P＜0．001。