【最新精选】关于干混悬剂、混悬颗粒共性问题的探讨

关于干混悬剂、混悬颗粒共性问题的探讨
摘要：对中国药典2005年版干混悬剂、混悬颗粒的界定从工艺、质量控制等角度进行了阐述，对其共性问题进行探讨，并提出解决问题的方法。

关键词：干混悬剂，混悬颗粒，共性问题
一、概述
混悬剂（Suspensions）系指难溶性固体药物以较胶粒大的微粒分散在液体介质中形成的分散体系。

它属于粗分散系，分散相有时可达总重量的50%。

干混悬剂系指将混悬剂制成干粉的形式，临用时加水或其他液体分散介质，制成高含量混悬剂。

颗粒剂（Granules）系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，按其溶解性能可分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒等。

混悬颗粒系指难溶性药物与适宜辅料制成一定粒度的干燥颗粒剂，临用时加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服。

凡要求的剂量在给定的溶剂体积内不能全部溶解的难溶性药物，或味道不适、难于吞服或两种液体混合时溶解度降低的药物，为了产生长效作用或提高在水溶液中稳定性的药物，均可制成混悬剂。

二、中国药典及其他各国药典制剂通则中关于混悬剂及颗粒剂（混悬颗粒）的要求
1、混悬剂制剂通则要求
剂型中国药典欧洲药典英国药典日本药局方
混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂口服液体制剂系由一种或多种活性成分在赋形剂中所组成的溶液剂、乳剂或混悬剂。

口服混悬剂可允许出现沉积物，但振摇后即分散。

系由一种或多种活性成分混悬于适宜的赋形剂中的口服液体制剂。

混悬的固体放置后可缓慢分层，经振摇后应易于分散。

是将分布很细的药物混悬于液体赋形剂中制成液体制剂。

分类混悬液、干混悬剂、浓混悬液溶液剂、乳剂、混悬剂同欧洲药典
需检验项目装量、干燥失重（2.0%）、沉降体积比（0.9）、含量均匀度（单剂
量）含量均匀度（单剂量）同欧洲药典
2、颗粒剂（混悬颗粒）制剂通则要求
剂型中国药典欧洲药典英国药典日本药局方
颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

混悬颗粒：系指难溶性固体药物与适宜辅料制成一定粒度的干燥颗粒剂。

临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服系由固态干燥粉末集结的足以耐受贮运操作的颗粒组成。

其中有些可吞服、可嚼服，有些可溶解或分散于水或其他合适的液体后服用。

同欧洲药典系指将药物或其混合物制成颗粒的剂型
分类可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒泡腾颗粒剂、包衣颗粒剂（一般为多剂量）、肠溶颗粒剂、改良释放颗粒剂同欧洲药典需检验项目粒度、干燥失重（2.0%）、装量差异（单剂量）重量差异（单剂量）、含量均匀度（小于2mg）同欧洲药典颗粒大小分布试验、崩解时限
3、结论：
中国药典将干混悬剂分成：干混悬剂、混悬颗粒。

干混悬剂需检测沉降体积比，而混悬颗粒需检查粒度，其他项均一致。

欧洲药典及英国药典基本相同，在颗粒剂描述中“有些颗粒剂可分散于水或其他适宜的液体后服用”与混悬颗粒概念相似，但颗粒剂分类中无混悬颗粒概念；另将干混悬剂归属于混悬剂中，同时归属于口服液体制剂类别中；颗粒剂及混悬剂需检查项目相同，均为含量均匀度或重量差异，颗粒剂不需检查粒度，混悬剂不需检查沉降体积比。

日本药典关于颗粒剂、混悬剂概念较笼统，但关于颗粒剂明确规定检查粒度，混悬剂未规定检查沉降体积比。

三、中国药典及其他各国药典关于抗生素类干混悬剂、混悬颗粒具体品种的有关规定
3、结论：
中国药典将干混悬剂分成：干混悬剂、混悬颗粒。

干混悬剂需检测沉降体积比，而混悬颗粒需检查粒度，其他项均一致。

欧洲药典及英国药典基本相同，在颗粒剂描述中“有些颗粒剂可分散于水或其他适宜的液体后服用”与混悬颗粒概念相似，但颗粒剂分类中无混悬颗粒概念；另将干混悬剂归属于混悬剂中，同时归属于口服液体制剂类别中；颗粒剂及混悬剂需检查项目相同，均为含量均匀度或重量差异，颗粒剂不需检查粒度，混悬剂不需检查沉降体积比。

日本药典关于颗粒剂、混悬剂概念较笼统，但关于颗粒剂明确规定检查粒度，混悬剂未规定检查沉降体积比。

三、中国药典及其他各国药典关于抗生素类干混悬剂、混悬颗粒具体品种的有关规定
4、结论：
关于具体品种中国药典规定较混乱，头孢克洛、阿奇霉素干混悬剂、颗粒剂性状规定有交叉；颗粒剂规定为：混悬颗粒；干混悬剂规定为：为细小的颗粒或粉末；不同之处为混悬颗粒需检测粒度，而由颗粒组成的干混悬剂不需检测此项；同为单剂量干混悬剂的头孢克洛、头孢拉定，因前者性状中有颗粒，不检查沉降体积比，后者为粉末，需检查沉降体积比；同为粉末状干混悬剂，头孢拉定检查沉降体积比，而罗红霉素未进行。

英国药典将混悬剂分为混悬液及干混悬剂，列表中两个品种均为干混悬剂。

性状中均规定组成中可有粉末和颗粒，均不需进行沉降体积比检查；而颗粒剂概念较笼统，关于具体品种查阅，无混悬颗粒品种，由此可见混悬剂与颗粒剂无交叉内容，且颗粒剂不需检查粒度。

美国药典关于干混悬剂概念较清晰，即为由主药及其辅料组成的干混和物，同时美国药典无颗粒剂剂型，干混悬剂不需检查沉降体积比。

四、共性问题的探讨
1、干混悬剂
干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。

理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性（主要取决于主药的性质）外，还应（1）沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）混悬微粒的大小在长期贮存中应保持
不变（3）容易倾倒。

上述为混悬剂的物理稳定性。

1.1干混悬剂制备工艺需关注问题
混悬剂分散相（药物）微粒大于胶粒，微粒布朗运动不显著，易受重力作用而沉降，即动力学不稳定体系。

因此，混悬剂的处方设计应充分考虑微粒聚集与沉降等问题。

根据上述特点制备工艺中可加入稳定剂，包括：（1）润湿剂：疏水性药物配制时必须加入润湿剂，使其能被水润湿，润湿剂应具有表面活性作用，具有合适的溶解度。

（2）助悬剂：增加混悬剂中分散介质的黏度，从而降低药物微粒的沉降速度，防止微粒间互相聚集或结晶的转变。

（3）絮凝剂与反絮凝剂：降低ξ电位，使微粒间排斥力低于吸引力，微粒成疏松的絮状凝聚体。

1.2 质量研究中反应物理稳定性的项目
沉降体积比：用F表示，F值越大，表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度，混悬剂就越稳定。

微粒大小：测定大小及其分布情况，可粗略地预测混悬剂的稳定性。

可直接用光学显微镜观察，或用库尔特粒度分析仪测定，也可用沉降分析法测定微粒大小及分布，如沉降天平法。

絮凝度：比较混悬剂絮凝程度的重要参数，可用β表示，β值越大，絮凝效果越好，混悬剂余越稳定。

Zeta电位：Zeta电位高低可反映微粒带电多少，亦可反应微粒间斥力强弱，理想的混悬剂应将Zeta电位调整在适当范围内，使微粒形成絮凝。

粘度与流变参数：粘度对混悬剂稳定性关系较大，但粘度过大会影响其流变性，实践中常将塑性物质加入用以调整合适的塑变值。

1.3 质量标准中的要求
中国药典2005年版明确要求混悬剂需进行沉降体积比，以保证其物理稳定性。

2、混悬颗粒剂
混悬颗粒属于颗粒剂的一种，应符合颗粒剂的质量要求。

颗粒剂中的药物与辅料应混合均匀，颗粒应干燥、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。

颗粒剂通常需要制粒，其粒度和粒度分布应在一定范围内。

2.1混悬颗粒制备工艺需关注问题
混悬颗粒在制备的过程中必须制粒，其粒度必须控制在一定的范围内。

其制粒过
程包括湿法制粒和干法制粒两种。

湿法制粒一般需加入粘合剂和润湿剂，再通过适宜的筛网，制粒，湿颗粒为防止软化而粘结成块干燥温度一般为60～80℃；干法制粒是指粉末的混合物通过加压而不需热和溶媒的一种制粒法，适用于湿、热敏感的药物。

颗粒剂可根据需要加入适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂、防腐剂等添加剂。

2.2 质量标准中的要求
中国药典2005年版明确要求混悬颗粒需检查溶出度、粒度（用以保证颗粒分布的均匀性）。

3、共性问题
目前对于干混悬剂和混悬颗粒的界定标准比较模糊，主要表现在以下几个方面：（1）中国药典关于性状一项，混悬颗粒直接描述为“本品为混悬颗粒”，而干混悬剂部分品种描述为“本品为细小的颗粒或粉末”，两者内容有交叉，即在工艺中采用制粒技术的应判定为干混悬剂还是混悬颗粒。

（2）从目前申报情况看，关于干混悬剂制备工艺，大致分为以下三种情况：第一，粉末直接混合；第二，药物与辅料混合后制粒，与混悬颗粒制备工艺基本一致；第三，药物与部分辅料混合后制粒，在与剩余辅料混合，此工艺产生的干混悬剂从肉眼看即有粉末又有颗粒。

毋庸置疑，第一种制备工艺完全符合药典对干混悬剂要求，即混悬液应均匀分散，而后两种部分或全部颗粒，无法达到均匀分散。

而将其归属于混悬颗粒，颗粒与粉末混合工艺的粒度又难以达到要求。

（3）关于质量标准，沉降体积比作为衡量干混悬剂质量的重要指标，而药典中部分干混悬剂却在正文中明确规定不进行沉降体积比，此类品种包括：工艺中制粒品种和粉末直接混合品种，不进行沉降体积比的理由不明确。

五、小结
对于干混悬剂和混悬颗粒目前界定模糊的现象建议采用下述两种方法进行统一。

1、参照国外药典将干混悬剂和混悬颗粒合并，统一于混悬剂的一种，对制剂工艺无明确要求，可以制粒，可以直接混合，也可以部分制粒部分混合。

关于质量控制，重点为沉降体积比，考虑到单剂量混悬剂的特殊性，可一次性服用，不需长时间放置，可仅做研究，用以考察混悬剂的混悬程度，暂可不订入质量标准中；对多剂量混悬剂或混悬颗粒应明确检查沉降体积比。

2、仍维持目前现状，分为干混悬剂和混悬颗粒两种，隶属于两种不同的剂型。

但尚需从制剂工艺上对两者进行明确区分，使其无交叉内容。

对于质量控制，单剂量干混悬剂建议检查沉降体积比，考察其混悬程度，体现混悬剂的特性，用以区分干混悬剂和混悬颗粒，同时混悬颗粒粒度应符合要求。

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2015年文化馆个人工作总结
在XXXX年X月，本人从XXXX学院毕业，来到了实现我梦想的舞台--XX区文化馆工作。

在这里我用艰辛的努力，勤劳的付出，真诚而认真地工作态度认真的做好自身的每一项文化馆相关工作，取得了较为良好的工作业绩。

随着一场场活动的成功举办、一台台戏剧的成功出演，在这个带有着梦想和希望的舞台上，转眼之间我已在这里渡过了XX年的青春事业，我亦与舞台共同成长，逐步由一名青涩的毕业生，历练成为了今天的XXX。

梦想在于不断坚持，未来的旅途在于不断的前进，在这个承载着梦的舞台上，我持以坚定的信心和丰富的工作能力与工作经验，一步一步超前迈进着。

下面我将自身XX年来的工作能力情况总结如下：
一、一专多能服务
1、高端学识水平。

本人于XXXX年XX月毕业于XXXX大学XX专业。

随后于XXXX年X 月进入XX区文化馆从事XX工作，至今已有XX年的时间。

在本人从
事文化馆XX工作的XX年里，我始终坚持积极探索、勤奋学习，做到辅助教学与实际工作相长，坚定与时俱进的思想理念，努力攻克各项困难，将提高效益型，能力型的工作绩效作为自己的奋斗目标，并在自身的素质方面进行了坚持不懈的强化与提高。

我深知，要不断充实自身能力，深化提升自身素质，才能够不断更新自我，超越自我，为我XX区文化馆的发展与活动做出奉献。

为此，我树立起了牢固的学习思想，除积极参加上级机关以及本馆内组织的各项思想教育以及业务培训活动外，我还一直坚持，利用业余时间阅读和学习各类与我文化馆工作相关的理论书籍与系列杂志等相关信息书籍，通过专业的培训和广泛的阅读，我吸取了优秀工作者以及高级文化工作人员的先进经验和优秀成果，在理论和实践结合的层面上逐渐开拓了视野，以高效提升了自身的专业能力和学识水平。

此外，我还实时关注党和国家的新政策、新方针，及时总结在党政新政策中有关于文化馆工作的相关内容，进行学习与研究，并结合党的十八大会议精神，落实自身的党政清廉作风，实际提升自身党性、提高自身综合素质能力。

并做到上传下达，实际带领全馆人员展开党政新政策的落实工作，以全面提高我文化馆的整体党政能力。

2、强效专业技能。

由于从事XXX工作性质的原因，我需要对在我文化馆内展开的各项大型活动进行具体的策划与组织工作，以确保活动的成功召开。

在XX年来的工作中，我曾多次策划组织大型活动XX场，其中文化义演、教学宣传、(XXXX客户可自行添加活动种类)等类大型活动达XX余次，并均取得了良好的演出成效。

在进行大型活动的策划与组织工作的过程中，我紧密围绕我区委、区政府的中心规定内容，切实服务于我区文化的发展大局，充分利用开展活动主题所具有的特殊性艺术魅力和影响力，切实使文化活动贴近群众生活，服务我XX区群众，组织策划了一系列有一定影响、有一定艺术水准的文化活动，得到了各级领导和广大区民的一致好评。

在此过程中，我主要做到了以下方面：一是精心策划，善于创新，打造浓厚文化氛围。

我XX区文化馆我区文化活动的主要承办单位，通过XX年的工作历练，我深刻意识到我文化馆对于我区文化的重要意义和发回的重要作用。

因此，我坚定主动出击，做到精心策划，善于创新，努力丰富活动内容、打造多样化活动形式，与相关单位部门联手打造出一批具有鲜明主题、内容充实、形式多样、影响效力强盛的文化活动，营造出一系列具有浓厚文化氛围的文化活动，以提升区民的文化的兴趣以及文化了解度。

并精心组织各部门人员以及相关单位部门共同开展文化活动，准确规划组织各部门的工作职责，安排专人和部门承担活动的导演、节目创作、编排、辅导以及舞美、灯光、音响、舞台监督等一系列工作，对每场演出我都倾注了大量的心血，以求的最好的演出效果。

二是关注社会文化现象，紧抓热点问题，在第一时间推出宣传及相关主题活动。

在文化活动敲定的当天，我就紧密开展了相关的活动主题推送工作，紧密结合当下社会文化现象，着重关注民众关切的热点问题，敏锐的捕捉相关文化信息，组织一起为题材抓手的文艺作品的创作，筹划相关热点的首场演出。

并在准备的同时，及时做好活动的选出以及组织工作，做好充分的准备工作，以获得文化活动的巨大成功。

三是立足基层，走进区民，深入服务群众。

在活动准备工作展开的同时，我坚持展开深入区民的活动意见调研，征求各级群众以及单位人员的建议，并对收集到的建议以及意见进行总结研究，选出最合适文化活动的建议，进行扩展策划，使得文化活动深入群众生活，进一步推进先进文化融入社区文化，大大活跃区民的文化生活。

四是注重营销，开拓市场，打造文化活动品牌。

在从事XX工作的近XX年来，本人共组织策划商业性演出XX余场，营销收入XX万元。

在此过程中，本人积极尝试采用市场运作的方法，及时捕捉信息，增强活动的预见性、超前性和自身发展活力，努力提高活动的影响力扩大影响面。

并做到积极与区内企事业单位进行沟通与联系，并及时带回反馈信息，不断修改、调整节目内容，并其满意度得到实际的提升，使得我馆在演出获得良好成效的同时，能够与企业达成建立合作的意向，以推动我文化局的发展效益。

3、专项多能服务。

虽然我本人从事的是XX专业工作职位，但是我却能够在工作中做到“一专多能”。

在做好本职工作的基础上，我还深入活动建设，在展开活动策划工作的同时，我还紧跟时代的脚步积极利用信息网络资源，丰富了我工作阅历，创新了我的工作方式，并开展了多媒体教学，以创设模拟情景与活动场地模型等方式，丰富了对我馆内XX人员的培训与指导，实际提升我馆的文化活动效率。

此外，我还经常会根据活动的需要，亲自上阵结合自身的组织、策划、导演等多方面才能，辅助文化活动，参加舞台的细致化工作。

二、科研能力成就
在从事XX工作的XX年里，我始终坚定落实科学发展体系，实时进行相关文化活动的科学策划研究，并带领全馆人员共同认真学习科学发展观，落实科学理念方针。

以作为科学体系为主线，以提升文化活动影响力与工作力度为工作的方向和目标，围绕馆内不同层次专业的文化活动建设展开深入的科学调研，做到具体活动细化研究，使学科建设和科研工作的成果在文化活动工作中得以体现。

从XXXX年至XXXX年为止，本人发表过XXX余篇相关性专业论文，其中有：XXXX
三、人才培养工作
在日常的工作中，除做好我馆的文化活动工作外，我还紧抓馆人人才建设，创新辅助教学形式，在实践教导与人文培养上不断创新。

在XXXX年初，为提升我馆内的人才能力，我从新修订了培养方案。

组织我馆内XX名人员参与了活动方案专题论证会，使我馆内的文化活动能够深入馆员工作实际，提升人员责任意识与工作积极性，达到更加合理的活动安排效果。

此外，我还强化了专业实践环节的训练，将培训实践环节从过去的模拟方式转变为实战，并根据文化活动特色与规律，为馆内人员明确了工作职责，实际提升了馆内人员的活动工作技能，做到将特长与实践相结合。

在XX年的人才培养工作里，通过我的不懈钻研与努力，我馆的工作人员分别在不同层次上取得了一定的工作绩效：XXXX
四、管理建设工作
在对我馆的日常管理工作中，我切实加强了人员素质与制度管理，做到将管理与实践相结合，要求人员做到将工作与服务相结合，并建立起了管理的长效机制。

我制定了定期的培训学习制度，规定馆内人
员认真学习专业技能，提高政治素质能力。

并定期开展民主交流会议，使员工在会议中交流经验，深化思想。

此外，我还完善了馆内活动机制与相关管理制度，强化了职工服务职能，以人性化管理方式为职工提供方便。

在XX年来，由于我的工作绩效突出，本人曾多次获得XXX 奖项。

XXXX（客户添加），并且我文化馆也成功举办了XX为数XX次的文化活动，深入的宣扬了社区文化氛围，收到了上级领导与群众的一致好评。

（单位绩效客户添加）。

2015年工程部施工员年终工作总结
光阴荏苒，转瞬又是一年，2015年在紧张忙碌中飞快地过去了，工程部在各级领导的带领下，认真贯彻“安全第一、预防为主”的八字生产方针，始终把如何有效控制项目的成本、进度、质量目标作为部门日常管理的核心工作，与其他部门携手顺利完成年度施工任务。

回顾2015年，工程部施工任务刷新了历史记录，2015年我们又取得佳绩。

据统计数据显示，2015年我们工程部完成开工项目76个，验收项目40个，完工待验收项目5个，尚在建跨年度项目29个，完成总产值约8700万。

不可否认，我们是欣喜的，但在欣喜的同时那些工作过程中的不足和困扰我们仍然会谨记于心。

那些力不从心日子，那些检查过程中出现了质量问题需要我们刻不容缓解决的日子，那些为了保证工程保质保量保时完成我们不辞艰辛的日子……这些
我们都不会忘记，这些都是我们存在的不足，都是我们需要改进的地方。

新年新岁新的开始，在此，我代表我们工程部向各位领导及同仁汇报工程部2015年工作总结及2016年的工作重点，如有不当之处敬请谅解。

一、2015年工作总结
（一）核心工作控制情况
1.安全文明施工：项目开工前，三级安全交底贯彻到位，安全文明施工设施配备齐全，现场布置到位，严格监督检查，杜绝了较大事故发生。

2.进度控制：2015年度项目部共计实施了76个项目，70%的项目能在合理计划工期内完成。

未能全面完成目标任务，主要是由于以下几方面的工作没有落实到位：
（1）计划制定不合理。

没有结合工程所需设备、部分定制材料的供货时间编制，提前进场施工，导致中途出现设备不齐全、材料供货不及时，被迫停工，进而延误了计划的工期。

（2）计划工期控制不严格。

工期偏离时未及时采取措施纠偏，或纠偏措施不及时。

（3）施工班组施工力量较弱，人员不足，未及时采取补救措施，班组不予积极配合。

（4）项目部施工过程未能做到天天梳理，发现问题时也没有及时汇报，延误了解决问题的最佳时期。

（5）工程变更增补导致工期延期，不具备开条件进场施工，加之现场环境因素的影响，导致中途停工。

3.质量控制：质量是公司可持续性发展的基础。

我们拥有较为完善的国家和企业施工规范标准，因此，在实际施工中我们工程部严格按照规范标准行事，具体表现在：项目部施工现场严格把控，工程部、质检部配合监督检查，把质量问题消灭在工程竣工验收之前，确保了2015年所有验收项目基本一次通过验收。

4.成本控制：我们对项目实施过程的事前、事中、事后三个阶段关键环节予以把控，侧重事前准备工作，熟悉招投标文件和合同条款，实地勘察现场，参与图纸现场交底，优化深化设计图纸，领悟建设目标，确保设计图纸的准确性。

编制科学合理的施工组织设计和精确的施工材料、设备/构配件的需求计划，降低事中施工期间的材料重复采购、窝工、返工等所产生的可控费用。

事中严格对照执行事前计划，控制材料使用的合理性，加强现场材料管理，减少损耗，及时完成变更签证手续，完工撤场材料及时统计入库，并将有效时间内完成的竣工资料汇编成册。

及时申报并完成公司内部验收流程，对影响项目竣工验收的各种因素，积极面对完善，保障项目及时竣工验收和回款。

（二）存在的问题。