强阿片类药物的比较ppt课件

其作用类似吗啡。效力约为吗啡的1/10－1/8，与吗啡在等效剂量下可产
哌 生同样的镇痛、镇静及呼吸制作用，但后者维持时间较短，无吗啡的镇咳 替 作用。能短时间提高胃肠道括约肌及平滑肌的张力，减少胃肠动，但引起 啶 便秘及尿漏留发生率低于吗啡。对胆道括约肌的兴奋作用使胆道压力升高，
但亦较吗啡本品有轻微的托品样作用，可引起心博增快。
芬 太 尼
作用强度为吗啡的60-80倍。与吗啡和眼替啶相比，本品作用迅速，维持 时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管括管时的应激反
应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。有 成癌性。
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盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
——适应症
盐酸吗啡注射液
盐酸哌替啶注射液 枸橼酸芬太尼注射液
1. 其他镇痛药无效的急性 锐痛
2. 心肌梗死而血压尚正常 者
3. 心源性哮喘 4. 麻醉和手术前给药可保
持病人宁静进入嗜睡。
5. 与阿托品等有效的解痉 药合用于内脏纹痛（如 胆纹痛等）
6. 本品不适宜慢性重度癌 痛病人的长期使用。
1. 适用于各种剧痛，如创 1. 用于麻醉前给药及诱导
• 弱阿片类 • 可待因、 双氢可待 因
4
阿片受体的生理作用
受体
作用
药理作用
μ (mu)μ 1 μ2 κ (kappa) δ (delta) σ (sigma) ε (epsilon)
脊髓上止痛、镇静、催乳素分泌
呼吸抑制、欣快，瘙痒，缩瞳， 抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性 脊髓镇痛，呼吸抑制，镇静，致 幻觉
给药
药
4. 对于重度癌痛病人，首次 5. 晚期癌症病人解除中重度
剂量范国较大，每日3～6
疼痛：不提倡使用。
次，以预防癌痛发生及充 6. 不宜用于PCA，特别是皮下
分缓解癌痛。
PCA
1. 成人静脉注射。麻醉用， 按体重计算
2. 成人麻辞前用药或手术 后镇痛：按体重肌内或 静脉注射
3. 小儿镇痛：． 4. 成人手术后镇痛：硬膜
血浆蛋白结合率(%) 活性代谢产物 尿中原形排出 主要代谢途径
吗啡
1.4 3-5 15-30 2-4 15-40
30-40 有 M6G <10% 葡萄糖醛酸结合
哌替啶
39 3～4.2 8～18
3-5 -（肝首关消除达
50%） 39
有 去甲哌替啶
<10% 葡萄糖醛酸结合
芬太尼
814 4
10-20 2.5-6.0
• μ 受体激动剂 吗啡、芬太尼家族、哌替啶、 美沙酮、羟考酮、可乐定、 丙氧酚、羟吗啡酮
脊髓镇痛，平滑肌效应，缩瞳，
调控μ受体活性
呼吸加快，心血管激动，致幻觉，• 部分μ受体激动剂：丁丙诺啡
瞳孔散大
• 激动—拮抗药（部分激动药）：
布托菲诺、喷他佐辛、地佐辛、纳
激素释放
布啡、烯丙吗啡
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强阿片类药物的比较
内注射，常用量：25～
3. 手术后镇痛注入硬膜外间
50mg/次，每4－6小时按
隙，成人自腰脊部位注入， 需重复；极量：一次量以
一次极限5mg，胸脊部位
50－100mg为限。
应减为2～3mg。注入蛛 3. 麻前用药：30－60分钟前
网膜下腔，一次0.1-
按体重肌内注射
0.3mg。原则上不再重复 4. 手术后铺痛：硬膜外间注
赖及成现象
2. 治疗剂量时可出現轻度的
物模糊、恶心、呕吐、低
2. 恶心、吐、呼吸制、嗜
眩、出汗、口干、心、呕
血压、胆道括约肌痉挛、
睡、眩晕、便秘、排尿
吐、心动过速及直立性低
喉痉挛及出汗等。偶有肌
困难、阻纹痛等。偶见
血压
肉抽描
癌、葶麻疹、皮肤水肿
3. 严重副反应为呼吸抑制、
等过敏反应。
窒息、肌肉强直及心动过
注射拮抗剂纳洛。亦
巴比妥类药物解除。
可用烯丙吗啡。
4. 当血内本品及其代谢产物浓 度过高时，血液透析能促进
排泄毒物。
的低血压，可用输液、扩 容等措施处理，无效时可 采用升压药，应当禁用肾
外给药
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盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
——药物相互作用的比较
药物
药物相互作用
吗啡 哌替啶
1. 与吩噻嗪类、镇静催眠药、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药、抗组胺药等合用，可加剧 及延长吗啡的抑制作用
2. 本品可增强香豆素类药物的抗凝血作用。 3. 与西味替丁合用，可能引起呼吸暂停、精神错乱、肌肉抽描等。 4. 药液不得与氢茶碱、巴比妥类药钠盐等碱性液、溴或化合物、破酸氢盐、氧化剂（如高锰
伤性喜痛、手术后痛、
麻醇，并作为辅助用药
麻醉前用药，或局麻与
与全麻及局麻药合用于
静吸复合麻醉辅助用药
各种手术。与氟哌利多
等。
2.5mg和本品0.05的混
2. 对内脏较痛应与阿托品
合液，麻醉前给药，能
配伍应用。
使病人安静，对外界环
3. 用于分娩止痛时，须监
境溴不关心，但仍能合
护本品对新生儿的抑制
作。
呼吸作用。
佳者尤其明显。
4. 肌松药的用量可因本品的使用而相应减少，肌松药能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暂停，
持续的时间又长，应识别这是中枢性的（系本品使用所致），还是外周>性的（由于肌松
药作用于神经肌接头处N受体。
5. 中枢抑制剂如巴比妥类、安定药、麻醇剂，有加强本品的作用，如联合应用，本品的剂量
应减少1/4－1/3
常用注射制剂比较：
• 盐酸吗啡注射液 • 盐酸哌替啶注射液 • 枸橼酸芬太尼注射液
常用非注射制剂的比较
•盐酸吗啡片 •硫酸吗啡缓释片 •盐酸羟考酮缓释 •芬太尼透皮贴剂
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盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
—— 作用强度和药代学参数
指标
辛醇/水(pH7.4) 稳定分布容积(L/kg) 消除率(ml/min·kg） 消除半衰期t1/2 (h) 口服生物利用度(%)
一次5～15mg，一日
射常用量：一次25－
15～40mg：极量：一次
100mg（14－1支），一日
20mg，一日60mg
100－400mg；极量：一次
2. 静脉注射，成人镇痛时常
150mq，一日600mg（6
用量5～10mg；用作静脉
支）。
全麻按体重不得超过
2. 分娩镇痛：阵痛开始时肌
1mg/kg，
3. 本品急性中毒的主要症
缓，如不及时治疗，可发
状为昏迷，呼吸深度抑
生呼<吸停止、循环抑制
制、瞳孔极度缩小、两
及心脏停排等。、快速推
侧对称，或呈针尖样大，
注本品可引起胸壁、慶壁
血压下降，发，尿少，
肌肉僵硬而影响通气。
体温下降，皮肤湿冷，
4. 硬膜外注入本品镇痛时，
肌无力，由于严重缺氧
同时可有全身瘙痒。本品
2. 用于手术前、后及术中
4. 麻醉前给药、人工冬眠
等各种剧烈痛。
时，常与氯丙、异丙组
人工冬眠合剂应用。
5. 用于心源性哮嘴，
6. 慢性重度痛的晚期癌症
病人不宜长期使用本品。
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盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
——用法用量
盐酸吗啡注射液
盐酸哌替啶注射液 枸橼酸芬太尼注射液
1. 皮下注射。成人常用量： 1. 镇痛：注射，成人肌内注
2~42～4 3～58盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
——阿片受体作用特点
药物
受体类型
μ
κ
δ
吗啡
+++
+
+
芬太尼
+++
+
+
哌替定
+
-
-
M受体
Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors
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盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
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盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
——不良反应
盐酸吗啡注射液
盐酸哌替啶注射液
枸橼酸芬太尼注射液
1. 耐药性，成瘾性。但对 1. 本品的耐受性和成瘾性程 1. 本品有成瘾性，但较哌替
于晚期中重度癌痛病人， 度介于吗啡与可待因之间， 啶轻。
如果治疗适当，少见依
一般不应连续使用。
2. 一般不良反应为眩晕、视
• 异喹啉类 • 罂粟碱， 有平滑肌 松弛作用
来源
• 天然 • 吗啡 • 可待因 • 罂粟碱 • 蒂巴音
• 半合成 • 海洛因 • 氢吗啡酮/吗啡 酮 • 蒂巴因衍生物： 羟考酮
• 合成 • 苯哌啶类，如 哌替啶、芬太 尼 • 二苯甲烷类， 如美沙酮
• 吗啡烷类，如 布托啡诺：
• 苯并吗啡烷类， 如喷他佐辛。
的疼痛中枢，发挥
上 行 传 导
脊髓丘脑束
下 行 调 控
脊髓背角
背根神经节
下行疼痛抑制作用
– 与位于脊髓背角感觉 神经元上的阿片受体 结合，抑制P物质释 放，阻止疼痛传入脑
内
外周神经
创伤
– 作用于外周神经的 阿片受体
外周伤害感受器 3
阿片类药物的分类
化学结构
• 吗啡类 • 吗啡 • 可待因 • 罂粟碱 • 蒂巴音
——药理毒理的比较
药
药理毒理
物
本品为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同时也有明显的镇静 作用，并有镇咳作用（因其可致成瘾而不用于临床）。
吗 对呼吸中枢有抑制作用。本品兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便秘， 啡 并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。可使外周血管扩张，尚有缩
瞳、镇吐等作用（因其可致成瘾而不用于临床）。
酸钾）、植物收敛剂、氢氯、肝素钠、苯妥英钠、呋喃妥因、新生霉素、甲氧西林、氯丙、 异丙嗓、哌替啶、磺胺吡啶、磺胺甲异噁唑以及铁、铝、镁、银、锌化合物等接触或混合， 以免发生混浊甚至出现沉淀
1. 本品与芬太尼因化学结构有相似之处，两药可有交又敏感。 2. 本品能促进双香豆素、茚满二等抗药物增效，并用时后者应按凝血原时间而的减用量。 3. 注射液不能与氨茶碱、巴比妥类药钠盐、肝素钠、碘化物、碳酸氢钠、苯妥英钠、磺胺吡
常见强阿片类镇痛药的比较
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内容
阿片类药物作用机制 阿片类镇痛药的分类 强阿片类药物的比较
常用注射制剂比较：
• 盐酸吗啡注射液 • 盐酸哌替啶注射液 • 枸橼酸芬太尼注射液
常用非注射制剂的比较
•盐酸吗啡片 •硫酸吗啡缓释片 •盐酸羟考酮缓释 •芬太尼透皮贴剂
2
阿片类药物作用机制：
疼痛
– 作用于大脑和脑干
升压药提高血压，β-
静脉注射纳洛酮亦可用烯丙
肾上腺素受体阻滞药
吗啡。
减慢心率、补充液体
3.
但本品中毒出现的兴奋惊厥 等症状，拮抗剂可使其症状
剂（如纳洛酮、烯丙吗啡） 对抗。呼吸制时立即采用 吸氧、人工呼吸等急救措 施，必要时亦可静脉注射 纳洛酮。心动过缓者可用 阿托品治疗。
维持循环功能。静脉
加重，此时只能用地西泮或 4. 本品与氟哌利多合用产生
啶、磺胺甲异噁唑、甲氧西林配伍，否则发生浑浊。
芬太尼
1. 本品与替啶因化学结构有相似之处，两药可有交又敏感。
2. 本品与中枢抑制药，如能眠镇静药（巴比要类、地西洋等）、抗精神病药（吩噻嗪类）、
其他麻醉性镇痛药以及全麻药等有协同作用，合用时应慎重并适当调整剂量。
3. 本品与80％氧化亚氮合用，可诱发心率减慢、心肌收缩减弱、心排血量减少，左室功能灾
<2
84 无 10% CPY4503A4
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盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
——单次静脉给药后药代学特性比较
药物 名称
芬太尼
吗啡 哌替啶
等效剂量 （mg）
0.1
10 100
达峰效应 时间（min）
3～6
20～30 5～7
维持时间 (pH7.4)(h)
0.5～1
3～4 2～3
t1/2γ (h)
毒，成人中毒量为 60g，致死量为 250mg，对于重度癌 痛病人，吗啡使用量 可超过上述剂量（即
慢、浅表而不规则，发，唱 睡，进而昏速，皮肤潮湿冰 冷，肌无力，脉缓及血压下 降，偶尔可先出现阿托品样 中毒症状，瞳孔扩大、心动 过速、兴奋、谵妄，甚至惊 厥，然后转入抑制。
胸、腹壁肌强直，胸顺应 性降低影响通气功能。
2. 偶可出现心率减慢、血压 下降、瞳孔极度缩小等， 最后可致呼吸停止、循环 抑制或心停博
不受药典中关于吗啡 2. 中毒解救：口服者应尽早洗 3. 中毒解救：出现肌肉强直
极量的限制）。
胃以排出中毒物。人工呼吸、
者，可用肌松药或吗啡抗
2. 中毒解救：可采用人 工呼吸、给氧、给予
吸氧、给予升压药提高血压， β-肾上素受体阻滞药减慢心 率、补充液体维持循环功能。
致体克、循环衰竭、孔
药液有一定的刺激性，不
散大、死亡。
得误入气管、支气管，也 不得涂数于皮肤和黏膜 14
盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液
——药物过量及处理
盐酸吗啡注射液
盐酸哌替啶注射液
枸橼酸芬太尼注射液
1. 吗啡过量可致急性中 1. 本品量中毒时可出现呼吸减 1. 大剂量快速静注可引起颈、
受体类型
•μ •κ •δ •σ •ε
药理作用
• 激动药：吗 啡、芬太尼 家族、哌替 啶、美沙酮、 羟考酮、可 乐定、丙氧 酚、羟吗啡 酮
• 部分μ受体 激动剂：丁 丙诺啡
• 激动一拮抗 药：布托菲 诺、喷他佐 辛、地佐辛、 纳布啡、烯 丙吗啡
镇痛强度
• 强阿片类 • 吗啡、羟 考酮、芬 太尼、哌 替啶、舒 芬太尼和 瑞芬太尼。