孕激素类药物的构效关系

黄体酮（孕酮）结构改造
O
O CH3 O O CH3
CH3 O O CH3
O
O
CH3
己酸羟孕酮
O CH3 O O CH3
醋酸甲羟孕酮
O CH3 O O CH3
O Cl
O
醋酸氯地孕酮
CH3
醋酸甲地孕酮
孕激素类药物的构效关系

睾酮的C17α位引入乙炔基得到炔孕酮雄性激素活性大大
降低，而口服时孕激素活性增强；C19甲基去掉，活性 更强 ； 黄体酮的C17α位引入羟基，将羟基酯化后，孕激素作用 增强持久，口服有效； 在C6 位引入甲基、双键或氯原子，阻碍药物代谢，提 高脂溶性，使活性增加。


孕激素类药物的构效关系
孕激素主要作用

抑制排卵，促使子宫充血，内膜增生，以利受精卵植入， 并降低子宫肌肉兴奋度，抑制其活动，保证妊娠安全进行

与雌激素共同作用，促进乳腺腺泡的生长，为泌乳作准备 提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。 是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中
间体。
发展

1903年，Fraenkel首先发现，将受孕的黄体移去，导致妊 娠终止。

1934年4组科学家几乎同时提取出纯孕激素，并立即证实 其化学结构。

1935年命名为黄体酮，又名孕酮，但口服易代谢失活。
睾酮结ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ改造
19位去 甲基
OH C CH OH C CH OH C CH
O
O
O
炔孕酮
炔诺酮
左炔诺孕酮