孕激素类药物的构效关系
2012年执业药师药学专业课堂习题
012年执业药师药学专业课堂习题（第一章）第一章药物的化学结构与药效的关系一、最佳选择题关于构效关系叙述不合理的是哪项 BA.手性药物异构体之间有时在生物活性上存在很大的差别B.手性药物是指具有手性碳的药物C.药效构象不一定是最低能量构象D.药物的几何异构会对药物的活性产生影响E.弱酸性的药物易在胃中吸收哪个是药物与受体间的不可逆的结合力BA.离子键B.共价键C.氢键D.离子偶极E.范德华力二、配伍选择题A.丙胺卡因B.乙—甲基多巴C.依托唑啉D.己烯雌酚E.丙氧酚左旋体具有利尿作用，右旋体抗利尿作用C左旋体具有镇咳作用，右旋体具有抗镇痛作用E三、多选题下面哪些因素影响结构非特异性药物的活性ABDA.溶解度B.分配系数C.几何异构体D.解离度E.光学异构体解离度对弱酸性药物药效的影响描述正确的有AEA.在胃液(pH l.4)中，解离多，不易被吸收B.在胃液(pH l.4)中，解离少，易被吸收C.在肠道中(pH 8.4)，不易解离，易被吸收D.在肠道中(pH 8.4)，易解离，不易被吸收E.乙酰水杨酸(阿司匹林)( pKa3.5)，在胃液中主要以分子形式存在，易被吸收第二章药物化学结构与体内生物转化的关系一、最佳选择题以下哪个是卡马西平代谢产生的活性成分A下列哪个反应不是药物代谢第I相生物转化中通常的化学反应CA.氧化B.还原C.卤化D.水解E.羟基化二、配伍选择题A.异烟肼B.沙丁胺醇C.苯海拉明D.氯霉素E.白消安甲磺酸酯易离去，与谷胱甘肽结合E可发生N去甲基化代谢 C可发生N乙酰化代谢A可引起“灰婴综合征” DA.原药B.新药C.软药D.硬药E.前药具有发挥药物作用所必需的结构特征，但不发生代谢，可避免产生不必要的毒性代谢产物D本身具有治疗作用，在体内经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性的化合物C 无活性的化合物，经体内的代谢生成有活性的药物E2012年执业药师药学专业课堂习题（第三章）第三章药物的化学结构修饰阿司匹林与对乙酰氨基酚利用拼合方法形成贝诺酯的目的是 CA.提高药物的稳定性B.延长药物作用时间C.降低药物的毒副作用D.改善药物的吸收E.消除不适宜的制剂性质甲硝唑(I)外用透皮吸收差，将其进行结构修饰制备成化合物(Ⅱ)，这种结构修饰方法为AA.酯化修饰B.酰胺化修饰C.成盐修饰D.开环修饰E.成环修饰维生素B1(I)极性大、口服吸收差，对其进行结构修饰制成优硫胺(Ⅱ)，脂溶性增强，口服吸收改善，在体内可迅速转化为维生素B1发挥作用，此种修饰方法为DA.成盐修饰B.酰胺化修饰C.酯化修饰D.开环修饰E.成环修饰多选题制成前药对药物进行化学结构修饰的目的有ABCDA.改善药物的吸收B.改善药物的溶解性C.延长药物作用时间D.提高药物的稳定性E.改变药物的作用机理药物化学结构修饰的目的是ABCDA.改善药物的药代动力学性质B.提高药物疗效C.降低毒副作用D.方便应用E.简化药物化学结构，便于制备2012年执业药师药学专业课堂习题（第四章）第四章抗生素一、最佳选择题哪个是在胃酸中易被破坏的抗生素 CA.罗红霉素B.阿奇霉素C.红霉素D.克拉霉素E.琥乙红霉素哪个抗生素的3位上有氯取代DA.头孢美唑B.头孢噻吩钠C.头孢羟氨苄D.头孢克洛E.头孢哌酮以下哪个说法不正确BA.头孢克洛的药代动力学性质稳定B.头孢克肟对β-内酰胺酶不稳定C.头孢哌酮3位乙硫代杂环取代，显示良好的药代动力学性质D.头孢噻肟对β-内酰胺酶稳定E.头孢噻酚钠的代谢发生在3位，生成没有活性的内酯化合物下列几种说法中，何者不能正确叙述β-内酰胺类抗生素的结构及其性质EA.青霉噻唑基是青霉素类过敏原的主要决定簇B.青霉素类、头孢菌素类的酰胺侧链对抗菌活性甚为重要，影响抗菌谱和作用强度及特点C.在青霉素类化合物的6位引入甲氧基对某些菌产生的β-内酰胺酶有高度稳定性D.青霉素遇酸分子重排，加热后生成青霉醛和D-青霉胺E.β-内酰胺酶抑制剂，通过抑制β-内酰胺酶而与β-内酰胺类抗生素产生协同作用，其本身不具有抗菌活性下列药物中哪个是β-内酰胺酶抑制剂CA.阿莫西林B.阿米卡星C.克拉维酸D.头孢羟氨苄E.多西环素青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们的绝对构型是CA.2R,,5R,6RB.2S,5S,,6SC.2S，5R，6RD.2S，5S，6RE.2S，5R，6S下列药物中哪个不具酸、碱两性CA.四环素B.诺氟沙星C.青霉素GD.多西环素E.美他环素二、配伍选择题A.阿莫西林B. 青霉素C.氧氟沙星D. 头孢噻肟纳E.盐酸吗啡含2个手性碳的药物D含3个手性碳的药物B含4个手性碳的药物A含5个手性碳的药物E亚胺培南的结构D多西环素的结构C舒巴坦钠的结构A克拉维酸的结构BA.头孢克洛B.头孢噻肟钠C.头孢羟氨苄D.头孢哌酮E.头孢噻吩钠3位是乙酰氧甲基，7位侧链上含有2-氨基4-噻唑基B3位上有氯取代，7位上有2-氨基苯乙酰氨基A3位上含有(1-甲基1H-四唑-5基)-硫甲基D3位为乙酰氧甲基，7位上有2-噻吩乙酰氨基EA.盐酸多西环素B.头孢克洛C.阿米卡星D.青霉素GE.克拉霉素对听觉神经及肾脏有毒性 C具有过敏反应，不能耐酸，仅供注射给药D儿童服用可发生牙齿变色 A为卡那霉素结构改造产物c 相关推荐：2012年执业药师药学专业课堂习题（第五、六章）第五章合成抗菌药第七章抗真菌药一、最佳选择题下列叙述中与阿昔洛韦不符的是AA.是腺嘌呤与开环化合物形成的核苷类抗病毒药B.1位氮上的氢有酸性，可制成钠盐供注射用C.为广谱抗病毒药D.其作用机制为干扰病毒的DNA合成并掺入到病毒的DNA中E、用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹等下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体 CA.麻黄素B.维生素CC.乙胺丁醇D.氯霉素E.一氨苄西林以下哪个不符合喹诺酮药物的构效关系BA.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强B.5位有烷基取代时活性增加C.3位羧基和4位酮基是必需的药效团D.6位F取代可增强对细胞的通透性E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性下面哪个药物不是合成类的抗结核药DA.异烟肼B.吡嗪酰胺C.乙胺丁醇D.利福喷汀E.对氨基水杨酸钠对抗结核药的描述哪个不正确 CA.吡嗪酰胺是烟酰胺的生物电子等排体B.链霉素是由链霉胍、链霉糖和Ⅳ一甲基葡萄糖三部分组成C.利福平的21位是羟基，易代谢D.对氨基水杨酸钠排泄快，用量大，需与其他抗结核药合用E.利福喷汀是利福平哌嗪环上甲基被环戊基取代的衍生物对下列抗真菌药物的描述哪个是不正确的BA.依曲康唑分子中有两个三唑环B.克霉唑分子中有两个咪唑环C.氟康唑对真菌细胞色素P450有高度的选择性，可使真菌细胞失去正常的甾醇D.酮康唑的优点是既可口服又可外用，但对肝脏毒性大E.胞嘧啶和两性霉素B合用时，需要严格监控血药浓度，否则会引起溶血副作用哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用EA.环丙沙星B.阿昔洛韦C.乙胺丁醇D.哌嗪酰胺E.异烟肼下述内容中与茚地那韦不符的是EA.是特异性蛋白酶抑制剂B.与齐多夫定合用，治疗HIV -1型感染患者C.适用于不适宜使用核苷类逆转录酶抑制剂的患者D.分子中含有哌嗪和吡啶杂环E.与* 、阿斯咪唑等合用可提高疗效阿昔洛韦的化学结构是 B2012年执业药师药学专业课堂习题（第七、八章）二、配伍选择题A.利巴韦林B.奈韦拉平C.奥司他韦D.阿昔洛韦E.齐多夫定化学名为7，3’叠氮基-2’，3’-双脱氧胸腺嘧啶核苷E化学名为11-环丙基-5，11一二氢-4-甲基- 6H一二吡啶并[3,2-b: 2’，3’-e][1,4]- 二氮草一6一酮 BA.特比萘芬B.酮康唑C.拉夫米定D.甲氧苄啶E.氟康唑分子中含硫的抗病毒药 C分子中不含咪唑的抗真菌药AA.硝酸咪康唑B.齐多夫定C.环丙沙星D.利福平E.乙胺丁醇喹诺酮类抗菌药C抗真菌药A半合成抗结核药DA.阿昔洛韦B.利巴韦林C.咪康唑D.克霉唑E.氟康唑1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺 B9-(2一羟乙氧甲基)鸟嘌呤AA.异烟肼B.特比萘芬C.诺氟沙星D.氟胞嘧啶E.乙胺丁醇在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶C与铜离子形成红色螯合物 A为烯丙胺类抗真菌药B与CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色EA.异烟肼B.阿昔洛韦C.氧氟沙星D.酮康唑E.奥司他韦代谢生成乙酰基自由基，可导致肝坏死A只有在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶催化生成三磷酸形式，才能发挥其抗病毒作用BA.诺氟沙星B.氧氟沙星C.奥司他韦D.加替沙星E.乙胺丁醇化学结构中含有2个手性碳原子，其右旋体的活性高E化学结构中含有1个手性碳原子喹诺酮类药物，左旋体活性大毒性小B 其8位有甲氧基的抗菌药D是前药，经酯酶代谢产生活性 CA.利巴韦林B.阿昔洛韦C.克霉唑D.氟康唑E.酮康唑ADEC第九章其他抗感染药一、最佳选择题氯霉素有活性的构型是 BA.1S，2B.1R,2RC.1S，2RD.1R,2SE.1R,3R具有如下化学结构的药物与下列哪种药物结构相似 AA.氯霉素B.克林霉素C.克拉维酸D.美他环素E.红霉素下列哪个与甲硝唑不符合 BA.临床用作抗滴虫剂B.临床用作抗疟药C.临床用作抗阿米巴病药物D.加氢氧化钠试液，温热反应后得紫红色溶液，滴加稀盐酸呈酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液变成橙红色E.结构中含有硝基氯霉素的化学结构是C下列药物中哪个可用于泌尿系统感染A 相关推荐：答案见尾页一、单项选择题1) 雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是a. 雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具b. 雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具c. 雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具d. 雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具e. 雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具2) 甾体的基本骨架a. 环已烷并菲b. 环戊烷并菲c. 环戊烷并多氢菲d. 环已烷并多氢菲、e. 苯并蒽3) 可以口服的雌激素类药物是a. 雌三醇b. 炔雌醇c. 雌酚酮d. 雌二醇e. 炔诺酮4) 未经结构改造直接药用的甾类药物是a. 黄体酮b. 甲基睾丸素c. 炔诺酮d. 炔雌醇e. 氢化泼尼松5) 下面关于甲羟孕酮的哪一项叙述是错误的a. 化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮b. 本品在乙醇中微溶，水中不溶c. 失活途径主要是通过7位羟化d. 与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟，与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化合物e. 本品用于口服避孕药6) 雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素，主要原因是a. 甾体激素合成工业化以后，结构改造工作难度下降b. 雄性激素结构专属性性高，结构稍加改变，雄性活性降低，蛋白同化活性增加c. 雄性激素已可满足临床需要，不需再发明新的雄性激素d. 同化激素比雄性激素稳定，不易代谢e. 同化激素的副作用小7) 对枸橼酸他莫昔芬的叙述哪项是正确的a. 顺式几何异构体活性大b. 反式几何异构体活性大c. 对光稳定d. 对乳腺细胞表现出雌激素样作用，因而用于治疗乳腺癌e. 常用做口服避孕药的成分8) 以下的化合物中，哪一个不是抗雌激素类化合物：a. 雷洛昔芬b. 氯米芬c. 米非司酮d. 他莫昔芬e. 4-羟基他莫昔芬9) 和米非司酮合用，用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个a.米索前列醇b.卡前列素c.前列环素d.前列地尔e.地诺前列醇10) 胰岛素主要用于治疗a. 高血钙症b. 骨质疏松c. 糖尿病d. 高血压e. 不孕症二、配比选择题1)a. 17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮b. 11β，17α，21-三羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯c. 雌甾-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇d. 17α-羟基-6-甲基孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮醋酸酯e. 孕甾-4-烯-3，20-二酮1. 雌二醇化学名2. 甲睾酮的化学名3. 黄体酮的化学名4. 醋酸泼尼松龙的化学名5. 醋酸甲地孕酮的化学名2)a. 泼尼松b. 炔雌醇c. 苯丙酸诺龙d. 甲羟孕酮e. 甲睾酮1. 雄激素类药物2. 同化激素3. 雌激素类药物4. 孕激素类药物5. 皮质激素类药物3)a. 甲睾酮b. 苯丙酸诺龙c. 甲地孕酮d. 雌二醇e. 黄体酮1. 3-位有羟基的甾体激素2. 临床上注射用的孕激素3. 临床上用于治疗男性缺乏雄激素病的甾体激素4. 用于恶性肿瘤手术前后，骨折后愈合5. 与雌激素配伍用作避孕药的孕激素三、比较选择题1) a. 雌二醇b. 炔雌醇c. a和b都是d. a和b都不是1. 天然存在2. 可以口服3. 应检查其杂质α体4. 具孕激素作用5. 硫酸中显荧光2)a. 炔雌醇b. 炔诺酮c. a和b都是d. a和b都不是1. 具孕激素作用2. 具雄激素结构3. a环为芳环4. 遇硝酸银成白色沉淀5. 与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成肟3)a. 炔雌醇b. 已烯雌酚c. 两者都是d. 两者都不是1. 具有甾体结构2. 与孕激素类药物配伍可作避孕药3. 遇硝酸银产生白色沉淀4. 是天然存在的激素5. 在硫酸中呈红色四、多项选择题1) 在甾体药物的合成中，常采用微生物法的反应有a. 雌酚酮合成中a环的芳化及脱氢b. 炔诺酮合成中的炔基化c. 甲基睾丸素合成时17位上甲基d. 黄体酮合成中d环的氢化e. 醋酸泼尼松龙合成中11位氧化2) 可在硫酸中显荧光的药物有a. 醋酸泼尼松龙b. 黄体酮c. 甲睾酮d. 炔雌醇e. 雌二醇3) 从双烯到黄体酮的合成路线中，采用了哪些单元反应a. 氧化b. 还原c. 酰化d. 水解e. 成盐4) 属于肾上腺皮质激素的药物有a. 醋酸甲地孕酮b. 醋酸可的松c. 醋酸地塞米松d. 已烯雌酚e. 醋酸泼尼松龙5) 雌甾烷的化学结构特征是a. 10位角甲基b. 13位角甲基c. a环芳构化d. 17α-ohe. 11β-oh6) 雌激素拮抗剂有a. 阻抗型雌激素b. 非甾体雌激素c. 三苯乙烯抗雌激素d. 芳构酶抑制剂e. 缓释雌激素7) 下面哪些药物属于孕甾烷类a. 甲睾酮b. 可的松c. 睾酮d. 雌二醇e. 黄体酮8) 甾体药物按其结构特点可分为哪几类a. 肾上腺皮质激素类b. 孕甾烷类c. 雌甾烷类d. 雄甾烷类e. 性激素类9) 现有pgs类药物具有以下药理作用a. 抗血小板凝集b. 作用于子宫平滑肌，抗早孕，扩宫颈c. 抑制胃酸分泌d. 治疗高血钙症及骨质疏松症e. 作用于神经系统参考答案一、单项选择题1) d 2) c3) b 4) a 5)c 6)b 7) a 8)c 9) a 10) c二、配比选择题1)c a.e b a 2)e c b d a 3)d e a b c三、比较选择题1) a b a d c 2) b b a c b 3) a c a a a四、多项选择题1) ae 2) cde 3) abd 4) bce 5) bc 6) acd7) be 8)bcd 9) abc您可以使用"← | →"键快速翻页，或者进入全文阅读模式！。
孕激素类(专业知识值得参考借鉴)
孕激素类(专业知识值得参考借鉴)一概述孕激素是维持妊娠所必需的，在月经周期后期使子宫黏膜内腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵植入做好准备。
受精卵植入后则使之产生胎盘，并减少妊娠子宫的兴奋性，抑制其活动，使胎儿安全生长。
与雌激素共同作用，促使乳房充分发育，为产乳作准备。
使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，使精子不易穿透；大剂量使通过对下丘脑的负反馈作用，抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵。
天然孕激素为黄体酮，孕激素的人工合成品及其衍生物可分为两类：①17α-羟孕酮类，如甲羟孕酮、甲地孕酮等；②19-去甲睾丸酮类，如炔诺酮、炔诺孕酮等。
黄体酮口服无效，需注射给药。
黄体酮血浆蛋白结合率高：人工合成品可口服给药，是避孕药的主要成分。
油溶液肌内注射可发挥长效作用。
二药理作用孕激素类药可抑制垂体前叶黄体生成素的分泌，抑制排卵，还可抑制子宫颈管腺体分泌黏液，减少精子进入子宫，从而达到避孕的效果。
此外，竞争性地对抗醛固酮，促进Na+和Cl-的排泄产生利尿作用；促进蛋白质分解；增加血中低密度脂蛋白；促进药物代谢。
尚有轻度升高体温作用，可使月经周期的黄体相基础体温较高；中枢抑制和催眠作用等。
三适用范围1.功能性子宫出血：因黄体功能不足导致子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫持续性的出血时，应用孕激素类可使子宫内膜同步地转为分泌期，有助于维持正常的月经。
2.痛经和子宫内膜异位症：孕激素类可抑制子宫痉挛性收缩而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。
合用雌激素疗效更好。
3.先兆流产：由于黄体功能不足所致的流产，可用大剂量孕激素安胎。
4.子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌：大剂量孕激素类可使子宫内膜瘤体萎缩；也可通过作用于垂体减少睾酮分泌，促进前列腺细胞萎缩退化。
四不良反应可见头晕、头痛、恶心、抑郁等。
常见突破性出血、阴道点状出血、月经不规则、宫颈分泌物性状改变、乳房肿痛、性欲降低或性快感缺乏；长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经减少、闭经，并易诱发阴道真菌感染；对男性偶见乳房发育、性欲降低、精子生成减少、导致男性不育。
甾体激素—孕激素(药物化学课件)
O
R=H，无活性
R=RC=OCCHO3C，H已3, 酸乙羟酸孕羟酮孕 酮
OR
活活性性较较低低
RR==CCOOCC55HH111,1已, 己酸酸羟羟孕孕酮酮
O
长长效效，，一一个个月月
——17位添加较长酯链，可延缓破坏，起到长效作用
醋酸甲地孕酮
O
CH3
O CH3
O
长效
O
CH3 强效
药物特点：口服为黄体酮的75倍，注射为其50倍。
二、孕激素类药物分类 孕激素类药物分类
12
17
13
11
16
1
C
10
D 15
2 A
9 B
8 14
3
5
7ห้องสมุดไป่ตู้
4
6
衍生物
17α-羟孕酮类 19-去甲基睾酮衍生物
三、典型药物
天然孕激素—黄体酮
O
第一个口服有效的药物—炔孕酮
O
CH3
O CH3
CH3 H
H
OH
H3C
C CH
HH
HH
三、代表药物
天然
孕激
黄体酮
素
孕激素
➢ 孕激素类药物概述 ➢ 孕激素类药物分类 ➢ 典型药物 ➢ 结构改造
一、孕激素概述
孕激素是由卵泡排卵后黄体分泌的激素。妊娠3～4个月后， 黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之，直至分娩。 • 孕激素对于宫内膜的分泌转化、退膜化过程、维持月经
周期及保持妊娠等起着重要作用。 • 与雌激素配伍用做口服避孕药
有时也可能引起生殖性畸形，须注意。
• 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌
泌期，故可维持正常的月经。
激素类药物3[1]
![激素类药物3[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/a2f46f782cc58bd63086bd5f.png)
（3）化学稳定性
n A环的Δ4-3-酮在光催化下可转化为B环 扩环及缩环的化合物。
n B环稳定； n C环于溶液状态时能被空气氧化：升高
温度能加速氧化反应；自由基引发剂及 紫外线加速这种氧化反应；自由基抑制 剂抑制这种氧化反应。
激素类药物3[1]
D环17羟基及酮基醇侧链在碱性催化下会互 变成羟基醛，对于有氧和无氧的转化都很敏 感。其转化过程如下：
（1）结构与命名：
n 化学名：11，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3， 20-二酮。
激素类药物3[1]
（2）代谢与排泄
n 在肝、肌肉及红细胞中代谢：
– △4，5被还原； – 3-酮被还原成5-孕甾类； – C-20侧链断裂形成C-19甾体。
n 经葡萄糖醛酸或单硫酸酯化后从尿 及胆汁中排出 。
激素类药物3[1]
19-去甲基，得炔诺酮，口服活性比妊娠 素强5倍；
雄性激素活性仅为睾酮的1／20，治疗量 少有男性化副作用 。
激素类药物3[1]
结构特点
19去甲基雄甾烷 --将乙炔基做为取代基 --A环保持△4-3-酮的结构特征
19去甲基孕甾烷 --将乙炔基做为母核的一部分
雌甾烷– 19无甲基
激素类药物3[1]
激素类药物3[1]
（4）合成
激素类药物3[1]
（5）结构与活性的关系
激素类药物3[1]
小结
n 孕激素：黄体酮、醋酸甲羟孕酮；6位取 代基对活性的影响；
n 甾体避孕药：左炔诺孕酮； n 抗孕激素：米非司酮的结构特点与药效
的关系； n 肾上腺皮质激素：氢化可的松、醋酸地
塞米松的结构特点，结构修饰五个方面。
息隐（米索前列醇+米非司酮） 可用于停经49天内的早期妊娠
药物化学学习指导
药物化学学习指导及习题集（自考专升本使用）郑州大学药学院编2010.03药学专业《药物化学》课程教学大纲一、前言药物化学是一门用辨证的观点和现代科学方法研究化学药物的制备原理、理化性质、构效关系、生物效应以及寻找新药基本途径的科学。
它是一门专业基础课，是药学专业的一门必修课。
课程的目的：通过教学，使学生了解和掌握各类药物发展过程、化学结构、理化性质、化学稳定性、药物在体内作用的化学原理及体内代谢过程、药物的化学过程。
并能运用药物化学知识，在实际工作中独立分析问题和解决问题。
课程的任务和要求：使学生掌握常用药物的合成原理，理化性质的变化规律，体内代谢与药理作用之间关系的基础知识；熟悉药物的化学结构、理化性质、体内代谢与药理作用之间关系；同时熟悉新药研究的基本方法和近代新药发展方向，为有效合理使用化学药物提供理论依据，也为从事新药研究奠定基础。
课程选用教材：药物化学郑虎主编（第六版）人民卫生出版社2007年8月出版二、授课内容及分级要求：第一章绪论1、掌握药物和药物化学的概念；2、了解药物化学的起源与发展，药物化学学科的研究内容，药物化学课程的学习内容；3、了解新药研究开发的内容和方法；4、掌握药物名称的类型，熟悉药物通用名和化学名的命名依据和方法，了解药物商品名的内容和要求。
第二章中枢神经系统药物1、掌握镇静催眠药结构类型：按照化学结构分主要有巴比妥类和苯并二氮卓类；掌握异戊巴比妥、地西泮的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；熟悉苯巴比妥、奋乃静、唑吡坦的结构、化学名称及用途；了解硫喷妥钠、三唑仑、奥沙西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑的结构和用途；掌握巴比妥类药物合成的丙二酸二乙酯合成法；熟悉巴比妥类药物和苯并氮杂卓类药物的构效关系。
2、熟悉抗癫痫药的结构类型：按照化学结构可分为氢化嘧啶二酮类、乙内酰脲类、噁唑酮类及丁二酰亚胺类；掌握苯妥英钠、卡马西平的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；了解卤加比的结构和用途。
第三节孕激素类与抗孕激素类药
第三节孕激素类与抗孕激素类药一、孕激素类药（一）天然孕激素类药黄体酮黄体胴是由黄体分泌的天然孕激素，临床应用多为人工合成品。
口服在肠壁及肝脏代谢失效，故采用肌内注射给药生理作用及药理作用1.影响生殖系统促进子宫内膜由增生期转变为分泌期，有利于孕卵着床和胚胎发育；降低子宫内膜对缩宫素的敏感性抑制子宫收缩，起到保胎作用；与雌激素协同促进乳腺腺泡发育，为泌乳做好准备；大剂量抑制腺垂体黄体生成素的分泌抑制卵巢排卵，且可使子宫颈口闭合，粘液变稠，精子不易穿透，起到避孕作用2.对代谢的影响竞争性对抗醛固酮，促进Na+和CL-的排泄并利尿3.升温作用影响下丘脑体温调节中枢散热过程，使月经周期的黄体相体温轻度升高临床应用1.功能性子宫出血用于黄体功能不足引起的子宫内膜不规则成熟与脱落造成的出血。
应用孕激素可使增殖期子宫内膜同步转为分泌期，从而维持正常的月经周期2.原发性痛经和子宫内膜异位症可减轻子宫痉挛性收缩而止痛，还可使异位的子宫内膜萎缩退化3.先兆流产或习惯性流产主要用于孕激素分泌过低的先兆流产；对习惯性流产疗效不确实，加之进而引起胎儿畸形，现已少于4.子宫内膜腺癌大剂量孕激素可使癌变部位组织退化，并可增加癌细胞对放射治疗的免干线，使部分患者病情缓解5.避孕与雌激素配伍用于避孕.6.子宫内膜癌、前列腺肥大和前列腺癌大剂量孕激素可使子宫内膜细胞分泌耗竭而退化；还可反馈性地抑制腺垂体分泌LH，减少睾胴分泌，促使前列腺细胞萎缩退化，故有一定的治疗作用不良反应及用药护理不良反应少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。
长期用药可引起子宫内膜萎缩，月经量减少，应引起阴道真菌感染。
大剂量时还可导致肝功能障碍、孕妇用药可导致胎儿生殖器畸形，需注意(二）合成孕激素类药合成孕激素类药包括加强黄体胴、甲地黄体胴、炔诺胴、炔诺黄体胴、左炔诺黄体胴。
共同特点是口服有效，半衰期长、雄激素生物活性减弱，孕激素生物活性增强。
主要用作短效口服避孕药，速效避孕药，有些改变剂型还可作为长期避孕药二、抗孕激素类药抗孕激素类药指干扰黄体胴合成和阻断黄体胴作用的药物，包括黄体胴受体阻断药、β-羟甾醇脱氢酶抑制药。
第33章 性激素和避孕药2
第三十三章性激素和避孕药第三节孕激素类及相关药物基本知识：孕激素对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持性周期及怀孕等起重要作用。
临床上主要用于预防先兆流产，治疗子宫内膜异位症、功能性子宫出血、子宫内膜癌等。
另外，孕激素与雌激素配伍用作口服避孕药。
分两类：一、孕激素和甾体避孕药二、抗孕激素类药物考点：1.具孕激素共同结构特征：属于孕甾烷类（10、13、17三个取代基），3位和20位带有羟基或羰基。
2.内源性孕激素以黄体酮活性最强。
3.性质：两种晶型，α型、β型，熔点不同，活性无差别。
4.20位上甲基酮结构（可与高铁离子络合，与亚硝酰铁氰化钠反应则生成蓝紫色的阴离子复合物。
）5.迅速代谢失活，只能肌内注射油剂或使用栓剂。
代谢过程：①4、5位双键的还原；②3位、20位羰基的还原；③6位α-羟基化的产物。
★故在6位引入双键、卤素或甲基还可增强活性，得到一批黄体酮衍生物类强效口服孕激素药物：如醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。
6.用途：先兆性流产、习惯性流产、月经不调。
考点：1.结构是黄体酮结构改造的衍生物，（黄体酮代谢代谢在6、16、17位）6位引入α甲基，17位引入乙酰氧基。
2.强效可口服，无雌激素活性，用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位症。
长效避孕针。
考点：1.结构：是甲羟孕酮6位引入双键，（即17a位乙酰氧基，6位引入双键，6位甲基）。
2.高效避孕药。
考点：1.结构是醋酸甲地孕酮的6位甲基换成氯（17α位乙酰氧基，6位氯，6位双键）。
2.口服强效孕激素，与长效雌激素炔雌醚配伍组成复方炔雌醚片，作为长效口服避孕药，服药1次可避孕25天。
考点：1.结构：孕甾，但19位去甲基，17β-羟基，17α-乙炔基。
2.用途：用于短效口服避孕药，子宫出血、痛经、子宫内膜异位。
3.作用时间短，17β-OH酯化后成为前药，如醋酸炔诺酮和庚酸炔诺酮，具有长效作用4.18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮。
雄激素、雌激素、孕激素及肾上腺皮质激素作用及性质
蛋白同化激素
蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑 制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达， 骨骼粗壮。
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
来源
对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化 激素，如引入C4-卤素、去19-甲基等使得雄 性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
类型和基本结构
类型
按药理作用划分
➢肾上腺皮质激素 ➢性激素：
雄激素、雌激素、 孕激素 、 甾体避孕药
按化学结构划分
➢雄甾烷类：雄激素 ➢雌甾烷类：雌激素 ➢孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
基本结构
甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构 为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A、B、C、D 四个环组成。A、B、C环为六元环，D环为五元 环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种： 雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
雄甾烷
环戊烷并多氢菲 （甾烷）甾烷
12
雄激素、雌激素、孕激素和肾 上腺皮质激素的作用及性质
雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺皮质 激素的作用及性质
知识目标：
了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺 皮质激素的作用
学习目标
理解甾体激素药物的一般性质
理解苯丙酸诺龙、炔诺酮、地塞米松的结构特点、 理化性质及作用特点
掌握甾体激素药物的基本结构、类型及相应的基本 母核，肾上腺皮质激素的构效关系
作 用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。
10激素
第十章激素1.单项选择题1)雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是A.雌甾烷具18甲基,雄甾烷不具B.雄甾烷具18甲基,雌甾烷不具C.雌甾烷具19甲基,雄甾烷不具D.雄甾烷具19甲基,雌甾烷不具E.雌甾烷具20、21乙基,雄甾烷不具D2)甾体的基本骨架A.环已烷并菲B.环戊烷并菲C.环已烷并多氢菲D.环戊烷并多氢菲E.苯并蒽D3)可以口服的雌激素类药物是A.雌三醇B.雌二醇C.雌酚酮D.炔雌醇E.炔诺酮D4)未经结构改造直接药用的甾类药物是A.炔雌醇B.甲基睾丸素C.炔诺酮D.黄体酮E.氢化泼尼松D5)下面关于黄体酮的哪一项叙述是错误的A.化学名为孕甾-4-烯-3,20-二酮,又名孕酮,助孕素。
B.本品在空气中稳定,但对光和碱敏感。
C.本品17位具有甲基酮结构,可与高铁离子络合。
E.黄体酮与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟,与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化合物E.本品用于黄体机能不足引起的先兆流产和习惯性流产,本品不能口服C6)半合成甾类药物的重要原料是A.去氢表雄酮B.雌酚酮C.19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮D.孕甾烯-20-酮E.双烯醇酮E2.配比选择题1)A.17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮B.11β,17α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯C.雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇D.17α-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯E.孕甾-4-烯-3,20-二酮1.雌二醇化学名2.甲睾酮的化学名3.黄体酮的化学名4.醋酸泼尼松龙的化学名5.醋酸甲地孕酮的化学名1.C2.A3.E4.B5.A2)A. B.C. D.E.1.17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基-雄甾-4-烯-3-酮2.(2S,5R,6R)-6[(R)-2-氨基-2-苯基-乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧--硫杂一氮杂双环〔3,2,0〕庚烷-2-甲酸钠3.5-〔(3,4,5-三甲氧苯基)-甲基〕-2,4-嘧啶二胺4.1-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸5.雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇1.C2.A3.D4.E5.B3.比较选择题1)A.甲基睾丸素B.黄体酮C.A和B都是D.A和B都不是1.孕激素类药物2.结构不具19角甲基3.与盐酸羟胺反应生成二肟4.可用于女性功能性子宫出血5.A环具4-烯-3-酮1.B2.D3.B4.A5.C2)A.雌二醇B.甲基睾丸素C.两者都是D.两者都不是1.孕激素类药物2.雌激素类药物3.甾体激素类药物4.与羰基试剂作用5.可用于更年期障碍1.D2.A3.C4.B5.C3)A.雌二醇B.炔雌醇C.A和B都是D.A和B都不是1.天然存在2.可以口服3.应检查其杂质α体4.具孕激素作用5.硫酸中显荧光1.A2.B3.A4.D5.C4)A.炔雌醇B.炔诺酮C.A和B都是D.A和B都不是1.具孕激素作用2.具雄激素结构3.A环为芳环4.遇硝酸银成白色沉淀5.与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成肟1.B2.B3.A4.C5.B5)A.炔雌醇B.已烯雌酚C.两者都是D.两者都不是1.具有甾体结构2.与孕激素类药物配伍可作避孕药3.遇硝酸银产生白色沉淀4.是天然存在的激素5.在硫酸中呈红色1.A2.C3.A4.A5.A4.多项选择题1)在甾体药物的合成中,常采用微生物法的反应有A.雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢B.炔诺酮合成中的炔基化C.甲基睾丸素合成时17位上甲基D.黄体酮合成中D环的氢化E.醋酸泼尼松龙合成中11位氧化A、E2)可在硫酸中显荧光的药物有A.醋酸泼尼松龙B.黄体酮C.甲睾酮D.炔雌醇E.雌二醇C、D、E3)从双烯到黄体酮的合成路线中，采用了哪些单元反应A.氧化B.还原C.酰化D.水解E.成盐A、B、D4)属于肾上腺皮质激素的药物有A.醋酸甲地孕酮B.醋酸可的松C.醋酸地塞米松D.已烯雌酚E.醋酸泼尼松龙B、C、E5.名词解释1)醋酸肤轻松在醋酸去炎松分子中6α-位再引入氟原子的衍生物,称为醋酸肤轻松。
药理学知识点归纳性激素药和避孕药
性激素药和避孕药：
一、雌激素类药：雌二醇、雌酮、雌三醇、炔雌醇、快雌醚、已烯雌酚
临床应用：
1、绝经期综合症
2、功能性子宫出血
3、卵巢功能不全和闭经
4、乳房胀痛
5、晚期乳腺癌
6、前列腺癌
7、痤疮
8、骨质疏松
作用：
1、促进未成年第二性征和性器官发育
2、保持成年女性性症，参与月经周期形成
3、发挥排卵作用，抑制乳汁分泌
4、轻度水钠潴作用
5、促进凝作用
二、抗雌激素类药：氯米芬、他莫昔芬
三、孕激素类药：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、已酸孕酮、炔诺孕酮、双醋炔诺酮
作用：
1、对生殖系统的作用
2、对代谢的作用：促进钠、氯排泄及利尿
3、升温作用
应用：
1、功能性子宫出血
2、痛经和子宫内膜异位症
3、先兆流产及习惯性流产
四、雄激素类药和同化激素类药：天然雄激素---睾丸素; 同化激素---苯丙酸诺龙、司坦唑
作用：
1、生殖系统和作用
2、同化作用
3、兴奋骨髓造血功能
应用：
1、睾丸功能不全
2、功能性子宫出血
3、晚期乳腺癌和卵巢癌
4、贫血(再生障碍性贫血)
5、同化作用
五、避孕药
例题：
短效口服避孕药作用机制
A.抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，使排卵过程受阻
B.抑制子宫内膜的正常发育，使受精卵着床过程受抑
C.抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，使受精过程受阻
D.改变宫颈黏液，影响精子进入子宫腔
E.影响输卵管正常活动，改变受精卵运行速度，以致受精卵不能适时到达子宫正确答案：ABCDE。
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雌激素及雌激素类药物简介雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。
它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。
分为两大类（均为类固醇激素），即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。
在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。
而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。
雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。
哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。
一、概念雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。
二、分类动物雌激素：动物体内提取的雌激素，人类的雌激素就属于动物雌激素。
雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，是由卵巢分泌的雌激素。
植物雌激素：通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌激素活性的化合物。
植物雌激素（phyto-oestrogens­）主要有3类：异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans），均含在植物及其种籽里。
（一）天然雌激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。
临床上多用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
孕激素制剂分类及临床应用特点
最新资料推荐孕激素制剂分类及临床应用特点孕激素制剂分类及临床应用特点李扬志，谢梅青中山大学孙逸仙纪念医院孕激素是女性甾体激素，由卵巢黄体产生的孕激素是孕酮。
目前临床上应用的孕激素制剂主要分为天然孕激素和人工合成孕激素两大类。
孕激素制剂临床应用非常广泛，主要包括以下3个方面：妇科内分泌治疗及药物避孕、辅助生殖领域、围生医学领域。
1 孕激素制剂的分类，剂型及使用途径1. 1 分类孕激素制剂从其来源，可分为天然孕激素和人工合成孕激素2大类。
天然孕激素制剂主要有黄体酮针剂、微粉化黄体酮、黄体酮胶囊（丸）,地屈孕酮主要分为以下4大类:①17 -羟孕酮类，为孕酮衍生物，包括甲羟孕酮、甲地孕酮、环丙孕酮;②19-去甲睾酮类, 为睾酮衍生物，包括左炔诺孕酮、炔诺酮、去氧孕烯、孕二烯酮、诺孕酯、地诺孕素；③19-去甲孕酮类：包括地美孕酮、普美孕酮、曲美孕酮、诺美孕酮、醋酸烯诺孕酮、己酸孕诺酮；④螺旋内酯衍生物：屈螺酮。
1. 2 孕激素剂型及使用途径主要有5种：针剂、片剂、丸剂、胶囊剂（可以口服，也可以置阴道内）、缓释剂（可以置子宫腔内或置阴道内，或皮下埋植）。
2 孕激素制剂的临床应用天然孕酮和人工合成孕激素有两个共同的特性：抑制下丘脑-垂体系统和转化子宫内膜。
但是，由于合成类孕激素的不同来源，在发挥孕激素作用的同时，还可以表现出其他甾体激素样的作用，特别是长期使用或大量使用时，如19-去甲睾酮类可以同时表现出雄激素样作用，17 -羟孕酮类可以有糖皮质激素样作用。
临床上还根据某些合成类的孕激素具有较强的抗雄激素作用, 用于对抗高雄激素血症；螺旋内酯衍生物具有抗盐皮质激素作用，对稳定血压有益。
根据孕激素的不同来源，表1较详细罗列了各类孕激素生物学活性的异同。
表1孕激素的生物学效应类别制剂孕激素作用抗Gn作用抗雌激素作用雌激素作用雄激素作用抗雄激素作用糖皮质激素作用抗盐皮质激素作用天然孕酮+ + + - -+ + 逆转孕酮地屈孕酮+ - + - -- 17 - 羟孕酮类甲羟孕酮+ + + -- + - 甲地孕酉同+ + + -+ + - ^环丙孕酉同+ + + — ++ + - 氯地孕酮+ + + - - + + - 19- 去甲睾酮类左炔诺孕酮+ + + - + —炔诺酮+ + + + + —去氧孕烯+ + + - + —孕二烯酮+ + + - + - + + 地诺孕素+ + - + -- 诺孕酯+ + + - +---19- 去甲孕酮类诺美孕酮+ + + ---- 普美孕酮+ + + ---- 曲美孕酮+ + + --- 螺旋内酯衍生物曲螺酮+ + + --+ - + 注：+ 表示有活性；表示有弱活性；-表示无活性2.1孕激素制剂在妇科内分泌治疗和避孕药领域的应用孕激素使子宫最新资料推荐内膜由增殖期转变为分泌期，发挥转化子宫内膜及调整月经的作用；通过抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放，使黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)分泌受抑制，从而抑制排卵；使宫颈黏液减少，黏度增加，子宫内膜增殖受抑制，腺体发育不良而不适于受精卵着床，从而发挥避孕的作用。
激素药物_精品文档
糖皮质激素的改造成果: a. C21-OH酯化，稳定性增加，高 级脂肪酸酯长效化；由于空间位 阻，只有C21位可以成酯，成酯后 都为前药，典型的是醋酸氢化可 的松。
引入9a-F和16a-Me得Dexamethasone （地噻米松）
16β-差向异构体 Betamethasone的活性更强，约 为前者的2甲酸雌二醇
valerate）
（estradiol benzoate
）
B. 非甾体雌激素，即合成代用 品。主要是二苯乙烯类化合物 。代表药物: 己烯雌酚(Diethylstibestrol) ， 只有反式有活性，顺式根本无 活性。
与FeCl3能成色。早期，人 们还不知道A环芳构化的甾体雌 激素化合物。在合成代用品的
激素药物
2024年2月9日星期五
结构与分类 甾类(Steroids)通常是由A,
B和C三个六元环及D五元环稠合 而成， 通常存在18，19-两个角 甲基，和17-侧链，其编号如下 所示:
C
D
A
B
分子中存在很多手性中心， 从而导致了基团的取向不同，比 如5-H 的取向决定了A/B的骈合方 式，因为环的骈合方式与药物的 活性密切相关，在书写时一定要 明确指明。
是第一个上市的19去甲基型 甾体孕激素。炔孕酮是具有雄 激素结构（睾酮）的孕激素， 虽然有口服孕激素活性，但仍 有雄性作用。去了甲基后效果 就好多了。
六.抗孕激素(孕激素拮抗剂) (Antiprogestins),与孕激素竞争
拮抗孕激素受体, 用于终止早孕 。 如米非司酮(Mifepristone)， 还有抗糖皮质激素作用。
结构特点是在孕甾烷的母核上
几乎可能被取代的位置上都引进了 取代基。C1和C4的双键。C3的酮， C9的氟，C11β，C17α，C21羟基 ，而且C16也有甲基（C16α）。 C16 β是倍他米松。这样修饰以后 成为临床上最强的糖皮质激素，盐 皮质激素活性的副作用大为减弱。
孕激素类药物的构效关系
孕激素类药物的构效关系
孕激素主要作用
抑制排卵，促使子宫充血，内膜增生，以利受精卵植入， 并降低子宫肌肉兴奋度，抑制其活动，保证妊娠安全进行
与雌激素共同作用，促进乳腺腺泡的生长，为泌乳作准备 提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。 是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中
间体。
发展
1903年，Fraenkel首先发现，将受孕的黄体移去，导致妊 娠终止。
1934年4组科学家几乎同时提取出纯孕激素，并立即证实 其化学结构。
1935年命名为黄体酮，又名孕酮，但口服易代谢失活。
睾酮结构改造
19位去 甲基
OH C CH OH C CH OH C CH
O
O
O
炔孕酮
炔诺酮
左炔诺孕酮
黄体酮（孕酮）结构改造
O
O CH3 O O CH3
CH3 O O CH3
O
O
CH3
己酸羟孕酮
O CH3 O O CH3
醋酸甲羟孕酮
O CH3 O O CH3
O Cl
O
醋酸氯地孕酮
Cபைடு நூலகம்3
醋酸甲地孕酮
孕激素类药物的构效关系
睾酮的C17α位引入乙炔基得到炔孕酮雄性激素活性大大
降低，而口服时孕激素活性增强；C19甲基去掉，活性 更强 ； 黄体酮的C17α位引入羟基，将羟基酯化后，孕激素作用 增强持久，口服有效； 在C6 位引入甲基、双键或氯原子，阻碍药物代谢，提 高脂溶性，使活性增加。
药物的构效关系(SAR)
受体包括（图3-1）：
1. 配体门控直接作用的离子通道受体，药物配体转对受体直接作用
2. GPCR （G protein coupled receptor)
导
3. 蛋白-激酶型受体
机 制
4. 细胞核激素受体
1. Direct ligand-gated ion channel receptor: 跨膜蛋白，4~5个跨膜a螺旋 （20~25 AA）。药物与跨膜蛋白结合，影响通道的开关，信号转化为细胞膜电 位变化，或离子浓度改变。如烟碱样乙酰胆碱受体，GABAA受体，谷氨酸受体， 5-羟色胺受体，甘氨酸受体
受体的特异性决定药物的特异性，药效的影 响因素：药物理化性质，与受体的相互作用
生理活性
HO
CH3 NH
CH3
HO NH CH3
OH OH
Adrenaline: 升 血压
OH
OH
Isoprotereno l: 支气管扩张药
小分子药物结构解析
General structure elucidation procedure: 1. Determine molecular formula by MS 2. Degree of Unsaturation = [2 + (2 x #Carbons) + #Nitrogens -
4OO9: glutamate receptor 5 (Nature 2014)
离子通道（Ion Ca2+, K+, Na+, Cl-通道 channels)
4MS2: Ca2+ channel (Nature 2014)
2. GPCR: （占药物靶点40%~60% ）
G-Protein: heterotrimer (a/b/g), 结合GTP
雌孕激素的协同和拮抗作用
宫
◆雌激素◆ 使宫颈口松弛、扩张，宫颈黏液分泌增 加，内含水分、盐类及糖蛋白增加，性状变稀薄，
颈
富有弹性和易拉成丝状，有利于精子的存活和通过
◆孕激素◆使宫颈口闭合，抑制宫颈腺体分泌，黏 液变黏稠，形成黏液栓阻塞宫颈口，阻止精子及微 生物进入
雌孕激素的生理作用
拮抗
阴
◆雌激素◆ 促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、 成熟及表浅上皮细胞角化，黏膜变厚，并增加细胞
化的风险
器
雌孕激素的生理作用
协同和拮抗
◆雌激素◆使乳腺基质和乳腺管增生，乳头、乳晕
着色，促使其他第二性征的发育。通过刺激垂体
乳
PRL分泌，促进乳汁生成，大剂量雌激素可抑制乳
房
汁分泌
◆孕激素◆在雌激素作用的基础上，与PRL一起促 进乳腺腺泡发育；大量孕激素抑制乳汁分泌
雌孕激素的生理作用
协同
下丘脑 垂体
• 不排卵 • 肥胖 • 内分泌功能性肿瘤
➢外源性雌激素
• 雌激素替代疗法 • 绝经后服用TAM 治疗乳腺癌
孕激素抑制排卵转化内膜剂量
孕激素
抑制排卵剂量 转化内膜剂量 转化内膜剂量
mg/d
mg/d 序贯 mg/d 联合
黄体酮口服 300
200～300 100
地屈孕酮 ＞30
10～20
5～10
甲羟孕酮 10
增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性孕激素降低子宫平滑肌的兴奋性和对缩宫素的敏感性抑制子宫收缩有利于胚胎及胎儿宫内生长拮抗雌激素使宫颈口松弛扩张宫颈黏液分泌增加内含水分盐类及糖蛋白增加性状变稀薄富有弹性和易拉成丝状有利于精子的存活和通过孕激素使宫颈口闭合抑制宫颈腺体分泌黏液变黏稠形成黏液栓阻塞宫颈口阻止精子及微生物进入拮抗10雌孕激素的生理作用雌激素促进阴道上皮基底层细胞增生分化成熟及表浅上皮细胞角化黏膜变厚并增加细胞内糖原含量使阴道维持酸性环境孕激素加快阴道上皮细胞脱落使中层细胞增11雌孕激素的生理作用雌激素促进输卵管肌层发育促进上皮细胞的分泌活动及纤毛生长增强输卵管肌节律性收缩的振幅孕激素使输卵管上皮纤毛细胞和管腔黏液的分泌减少抑制输卵管肌节律性收缩的振幅拮抗12雌孕激素的生理作用雌激素增加卵泡对促性腺激素的敏感性调节卵母细胞胞浆成熟促进颗粒细胞的增殖与分化孕激素在卵泡内孕激素抑制egf诱导的颗粒细胞的增殖
药物化学孕激素
雌二醇的结构修饰—炔基化
雌二醇 417
炔雌醇 420
雌二醇的17位引入乙炔基，他的雌性激素的活性很高
2
妊娠素
睾酮 426
妊娠素
为在雄性激素，引入乙炔基以后，他反而没有雄性激素 的活性，有孕激素的活性。黄体酮口服无效，妊娠素为第一个口服有效
的孕激素。
孕激素类药物和甾体避孕药
黄体酮
天然的孕激素是黄体酮，由雌性动物卵泡排卵所形成的 黄体所分泌的，孕娠后逐渐改由胚盘分泌，能维持孕娠 和正常的月经功能，同时还有在妊娠期间抑制排卵的作 用，和雌激素一起合用，可以达到避孕目的。 具有孕激素的结构特征：3位和20位有2个酮羟基，4 位有一个双键。
8
孕激素的构效关系
甲基或乙基时保 留孕激素活性
19位甲基可缺少，保留活 性，若同时17位是C≡C， 也是一种高效孕激素
17β位两个C原子的C链是必需的，用 C≡C或以CH2CH3代，保留活性，
17位若有α羟基取代若乙酰化后则 可口服 16位若有卤素等可增加孕激素 活性
3
炔诺酮 431
妊娠素
炔诺酮
其孕激素的活性是孕娠素的5倍。他是19去甲基的雄甾 烷，是一个短效的口服避孕药。
4
己酸羟孕酮 431
长效孕激素，油剂注射一次延效1个月。
5
醋酸甲羟孕酮 432
黄体酮
黄体激素有体内容易被代谢。如在黄体酮的17位引入一 个性增加，口服有效，作用时间增加。 他的孕激素活性是黄体酮的20-30倍，可以促进子宫 内膜增殖分泌，保护胎儿的安全生长，可以治疗习惯性 的流产。
6
典型的口服的孕激素的活性的化合物
醋酸甲地孕酮 432
黄体酮化合物的基本结构
黄体酮化合物的基本结构黄体酮是一种重要的激素，它在女性的月经周期中起着关键的调节作用。
黄体酮化合物的基本结构由甾体骨架组成，具有一定的特征性质和功能。
黄体酮化合物的基本结构可以分为四个部分：环状结构、侧链、氧原子和羟基。
环状结构是黄体酮的主要特征之一，由四个融合的环组成。
这四个环分别是A环、B环、C环和D环。
这些环的结构决定了黄体酮的活性和稳定性。
黄体酮的侧链是一个与环状结构相连的分支结构，它有助于黄体酮与受体结合，并参与信号传导过程。
侧链的结构和长度可以影响黄体酮的生物活性和药代动力学特性。
黄体酮分子中的氧原子是非常重要的，它们存在于环状结构和侧链中。
氧原子的存在使黄体酮具有一定的极性，从而影响了其溶解性、稳定性和与其他分子的相互作用。
黄体酮分子中的羟基是由氧原子和氢原子组成的官能团。
羟基的存在使黄体酮具有亲水性，并且与其他分子进行氢键相互作用。
这种相互作用可以影响黄体酮的生物活性和药效。
黄体酮化合物的结构可以通过不同的实验方法进行研究和确定。
X 射线晶体学、核磁共振等技术可以用于确定黄体酮的分子结构和空间构型。
这些实验结果可以帮助科学家了解黄体酮的活性和与受体的相互作用机制。
除了基本结构外，黄体酮化合物还可以通过化学修饰来改变其性质和功能。
例如，改变侧链的结构和长度可以调节黄体酮的药代动力学特性。
此外，引入不同的官能团或取代基也可以改变黄体酮的活性和选择性。
黄体酮化合物的基本结构由环状结构、侧链、氧原子和羟基组成。
这些结构决定了黄体酮的特征性质和功能。
通过研究黄体酮的结构和化学修饰，科学家可以更好地理解黄体酮的生物学功能，并且开发出更有效的药物治疗方法。
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Biblioteka 1903年，Fraenkel首先发现，将受孕的黄体移去，导致妊 娠终止。
1934年4组科学家几乎同时提取出纯孕激素，并立即证实 其化学结构。
1935年命名为黄体酮，又名孕酮，但口服易代谢失活。
睾酮结构改造
19位去 甲基
OH C CH OH C CH OH C CH
O
O
O
炔孕酮
炔诺酮
左炔诺孕酮
孕激素类药物的构效关系
孕激素主要作用
抑制排卵，促使子宫充血，内膜增生，以利受精卵植入， 并降低子宫肌肉兴奋度，抑制其活动，保证妊娠安全进行
与雌激素共同作用，促进乳腺腺泡的生长，为泌乳作准备 提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。 是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中
间体。
发展
黄体酮（孕酮）结构改造
O
O CH3 O O CH3
CH3 O O CH3
O
O
CH3
己酸羟孕酮
O CH3 O O CH3
醋酸甲羟孕酮
O CH3 O O CH3
O Cl
O
醋酸氯地孕酮
CH3
醋酸甲地孕酮
孕激素类药物的构效关系
睾酮的C17α位引入乙炔基得到炔孕酮雄性激素活性大大
降低，而口服时孕激素活性增强；C19甲基去掉，活性 更强 ； 黄体酮的C17α位引入羟基，将羟基酯化后，孕激素作用 增强持久，口服有效； 在C6 位引入甲基、双键或氯原子，阻碍药物代谢，提 高脂溶性，使活性增加。