流感病毒在体内的免疫反应过程

NK细胞的作 用
NK细胞是自然杀伤的淋巴细胞，在干扰素 和细胞因子的诱导下， NK细胞即可活化，活 化的NK细胞直接与病毒感染的细胞(靶细胞)接 触，并通过释放穿孔素裂解靶细胞，达到抗病
毒的作用。
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二、特异性免疫应答
细胞免疫 应答
病毒感染属细胞内感染,所以细胞免疫的作 用尤为突出。流感病毒侵入机体后，依靠血 凝素(HA)吸附于宿主细胞表面，经过吞饮进 入胞浆后在其内合成病毒蛋白而成为内源性 抗原，此内源性抗原降解为抗原肽，然后与 MHC-1类分子结合成抗原肽—MHC-1类复合 物，然后表达于细胞膜上，供CD8+T细胞识 别。
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二、特异性免疫应答
细胞免疫 应答
该细胞称抗原提呈细胞( APC) ；APC膜上的抗原肽— MHC-1类复合物与T细胞表面的抗原受体(TCR)特异性结合 ，使T细胞活化、增殖、分化为细胞毒性T细胞(CT L)。CT L可通过抗原受体识别流感病毒感染的(靶细胞)细胞，然后 释放穿孔素和颗粒酶等物质，攻击和杀伤靶细胞，达到清除 或释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体的配合下清除病 毒。CTL还通过分泌IFN、TN F等细胞因子发挥抗病毒作用 。CD4+ T 细胞受流感病毒刺激后被活化、增殖、分化为效 应性Th 1细胞，并释放多种细胞因子，诱发炎症反应，促进 CTL的增殖和分化，在抗病毒感染中起重要作用。
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二、特异性免疫应答
体液免疫
体液免疫主要作用于细胞外游离的 病毒。流感病毒侵入机体后，B细胞 膜上的抗原受体(BCR)与其特异性结 合，成为B细胞活化的信号，使B细胞 活化、增殖、分化为浆细胞，浆细胞 在流感病毒抗原的刺激下合成并分泌 具有抗病毒效应的抗体。
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一、非特异性免疫应答
干扰素的作用
干扰素( IFN)是病毒感染的细胞或其它活化细胞产生 的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等 多种生物学活性。干扰素可通过诱导细胞合成抗病毒蛋 白( AV P)，该蛋白抑制病毒的复制、限制病毒的扩散 。在感染的起始阶段特异性免疫尚未形成之前，干扰素 发挥重要的抗病毒作用。
吞噬细胞的 作用
当第一道防线不足以阻挡病毒的入侵时，病毒则侵 入呼吸道粘膜下组织，此时局部的吞噬细胞吞噬病原体
。与此同时，补体被激活，其活化产物C3b /C4b通过 调理作用，增强吞噬细胞的吞噬能力。活化的吞噬细胞 释放大量的促炎因子和炎症介质，进一步增强免疫应答
和炎症反应。
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流感病毒在体内的免疫反应过程
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一、非特异性免疫应答 二、特异性免疫应答 三、小结 四、免疫反应的验证
流感病毒的结构
根据核蛋白和基质蛋白的抗原性,流感病毒可以分成甲(A)、乙(B)、丙(C)三种类型,其中 甲型流感病毒根据其表面血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)分成许多亚型。
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四、免疫反应的验证
（1）IgA的检测
❖原理：病毒首先侵袭呼吸道黏膜， 而黏膜表面的 分泌性 IgA 可以有选择的转移到黏膜表面， 能够 结合病毒防止其粘附和进入。因此，只需检测IgA 的变化即可证实是否为免疫反应。
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来自百度文库
二、特异性免疫应答
体液免疫中的抗体：
❖ 病毒中和抗体: 该抗体能与细胞外游离的病毒结合，封 闭其细胞受体结合的病毒抗原表位或改变病毒表面抗原 构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞，但不能直接杀灭 病毒。
❖ 血凝抑制抗体:表面含有血凝素的流感病毒可刺激机体 产生血凝抑制抗体，该抗体能中和病毒的感染性。
一、非特异性免疫应答
流感病毒感染的早期，首先引起 ❖ 防御屏障 ❖ 吞噬细胞 ❖ 干扰素 ❖ NK细胞 等为主的非特异性免疫
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一、非特异性免疫应答
防御屏障作用
在感染的初期，呼吸道粘膜及其分泌物等 构成第一道防御屏障,阻挡流感病毒的侵入，
再通过纤毛的摆动，排除病毒，净化呼吸道。
❖ 补体结合抗体: 此类抗体不能中和病毒感染性，但可通 过调理作用增强巨噬细胞的吞噬作用。
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三、小结
❖ 总之，机体抗流感病毒免疫应答由非特异性免疫应 答和特异性免疫应答共同来完成。非特异性免疫先于 特异性免疫发生，主要通过屏障结构、非特异性免疫 细胞(吞噬细胞、NK细胞)和体液免疫分子(补体、干 扰素)等发挥抗病毒作用。特异性免疫是建立在非特 异性免疫的基础上，受流感病毒抗原的诱导而发生。 但特异性免疫的作用更强烈、更有效、更具有针对性。 主要通过细胞免疫和体液免疫发挥特异性抗流感病毒 作用。
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四、免疫反应的验证
（2）外周血IL-12水平的检测
原理：白细胞介素12又称NK细胞刺激因子(NKSF)。IL-12主要 由单核巨唾细胞、NK细胞和B细胞分泌,主要生物学活性有:①促进 激活的T细胞和NK细胞的增殖;增强Th细胞、NK细胞、LAK细胞 及CTL的生物学活性。②诱导Tn向Th1分化,并促进Th1的增殖和 发育,与IL - 4共同调节Th1/Th2平衡,调节机体的免疫应答。
四、免疫反应的验证
方法：
• 将小鼠随机分 2 组，设病毒组和正常组。 • 在乙醚轻度麻醉下， 滴鼻感染 15 滴LD
50 流感病毒液，感染后 5 天， 杀剖小鼠， 称体重和肺重测定肺指数。采血分离血 清， 收集鼻咽冲洗液、 支气管肺泡灌洗 液、 肠道冲洗液进行 ELISA法检测 IgA 含 量。
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三、小结
❖ 流感病毒多种多样，但只要感染过同一种病毒发生 了感冒，之后再感染同一类病毒时就不会感冒了。这 是因为免疫记忆。用同一抗原再次免疫时，可引起比 初次更强的抗体产生，称之为再次免疫应答或免疫记 忆，无论在体液免疫或细胞免疫均可发生免疫记忆现 象。在体液免疫时，对TD抗原的再次应答可表现为 抗体滴度明显上升，免疫球蛋白类别可由IgM转换为 IgG，而且抗体亲和力增强。提示再次应答不仅发生 抗体量的变化，而且也发生了质的变化。实验证明， 免疫记忆的基础是免疫记忆细胞的产生。