糖尿病肾病大鼠肾组织α-actinin-4表达及通络泄浊方的干预作用
益气养阴通络方对糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织TNFα的影响
【摘要】 目的 分析益气养阴通络方对糖尿病肾病大鼠肾脏组织肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)的影响。方法 将 SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(低剂量组、中剂量组、高剂量组)5组,每组 10只。除正常组外,其余 SD 大鼠均采用高糖高脂饮食联合 STZ腹腔注射法制备糖尿病肾病模型。模型组、中药组干预 8周后,测大鼠 24h尿蛋 白定量、24h尿肌酐、血肌酐水平,并采用 HE染色法、ELISA法检测各组大鼠残肾组织病理变化、肾组织 TNF-α的 表达情况。结果 造模后,模型组、中药组大鼠 24h尿蛋白、24h尿肌酐、血肌酐水平、肾组织 TNF-α的表达均 较正常组显著升高(P<0.05)。治疗后,中药组 24h尿蛋白、24h尿肌酐、血肌酐水平、肾组织 TNF-α的表达均 较模型组显著降低(P<0.05),且与剂量呈正相关,但仍高于正常组水平。治疗后,中药组大鼠肾病病理较模型组 明显改善,基底膜增厚、系膜基质稍增多、肾小球内炎细胞浸润情况明显减少。结论 益气养阴通络方可能通过 减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白排泄、血肌酐水平,增加尿肌酐排泄,抑制肾组织中 TNF-α的表达来延缓糖尿病肾病 的进展。
世界中西医结合杂志 2019年第 14卷第 2期 WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine 2019,Vol14,No2 · 21 9 ·
·实验研究·
益气养阴通络方对糖尿病肾病模型大鼠 肾脏组织 TNF-α的影响
秦益敏1 孙伟2 杜珍芳1 强胜1 马晓伟1
(1.ZhangjiagangHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,ZhangjiagangJiangsu215600;
通络益肾汤对DN模型大鼠肾组织α—SMA表达影响的实验研究
关 键词 : 通络益 肾汤 ; 糖尿病 肾 ; O一 病 r 平滑肌肌动蛋 白 _
中图分 类号 : 2 5 5 R 8 .
文献 标识码 : B
文章 编 号 :0 80 0 ( 0 0 0 -3 7 2 10 -8 5 2 1 ) 2 5 - 0 0
糖尿病 肾病 ( N) D 是糖 尿病 ( M) D 发展 到一定 阶段而 出现 的 D N模型形成 。将造 模成 功后 的 4 3只 大 鼠随机分 为病 理组 主要并发症之一 。D N持 续 、 进行 性发 展 , 将导 致终 末期 肾脏病 1 5只 ( B组 ) 通络益 , 肾汤治疗组 1 4只 ( C组 ) 西药治疗 组 1 , 4只 ( S D) E R 。肾间质纤维化是导致 E R S D的主要原 因和共 同病 理过 ( D组 ) A 、 。 B组分别给蒸馏水 2m 灌 胃 , l C组给通 络益。 肾汤煎 程, 肾小 管上皮 一间质 细胞 转分化 ( M 则是 肾问质纤 维 化的 液灌 胃( 2 3g k ) D组 给 洛 汀新 ( . / g E T) 2 . / g , 1 5mgk )+糖 适 平 ( 0 1 重要 发病 机 制之 一 _ , l 肾小 管 间质 仅一平 滑 肌肌 动 蛋 白( m / g 蒸馏水混悬液灌 胃。 以上给药均 1 d 共持续 1 。 J 仅一 gk) 次/ , 0周 S MA) 是 E 又 MT的 标 志 因 子 。 此 前 我 们 针 对 D 肾 亏 阴 阳 两 2 2 观测指标及 方法 2 p 、 p MG测定 : N . 4hU r尿 2一 治疗结束后于 虚、 血络瘀 阻的病机 , 使用通络益 。 肾汤治疗 D 临床 取得较 好疗 处死前 1d 代谢笼 收集尿液 , N, , 检测 2 U r尿 p 4 h p 、 一M G含量 ; 治 效‘ 。本实验通过观察通络益 。 肾汤对 D N模 型 大 鼠肾小管 上皮 疗结束后 , 腔麻醉下 心脏 采血 , 自动 生化 分析 仪检 测 B N, 腹 全 U 间质细胞转分化 中 仅一S MA表达 的影 响 , 探讨其 对 D N肾间质 Sr大鼠处死后取 。脏称重 , c; 肾 计算 肾脏肥大 指数 ( 肾重 K 体重 W/ 纤维化 的影响 , 揭示其 肾保 护作用 的可能机制。 B ; W) 摘取右 肾, 肾组 织常规石蜡包 埋 , 片 , 仅一S 切 按 MA试 剂盒
α-actinin-4在糖尿病肾病大鼠的表达及其与足细胞数目的相关性
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id c d d a e i r t r t b i e i u o i o h mity a d RT —PC we ee l y d t t d h h n e o — a t i n u e ib r a swe e e a l h d, c s s mm n h s c e s r t n R r mp o e o su v t ec a g fd c i n一4 n
中国中西医结合 肾病杂志 2 0 0 9年 4月第 1 0v 11 。 . ADi2 0 . o.0 No4 t
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2 99 ・
( cii ] t n一4在 尿 病 肾病 大 鼠 的表 达 c —a n 糖 及 其 与 足 细胞 数 目的相 关 性
(. 一0 9 7 P<0 0 )足 细 胞 数 目与 尿 蛋 白 呈 负相 关 ( 一0 9 , 0 0 ) 结 论 : ci n ,= .5 , .1 , r= .5 P< . 1 。 —at i 一4在 糖 尿 病 肾病 发 展 过 程 n
中表 达增 高 , 与足 细胞 数 目呈 负相 关, —at i 一4的表 达增 高与尿蛋 白的发 生密切相 关。 并 a ci n n
[ 关键词 ] 糖尿病 肾病
a cii一4 足 细胞数 目 相 关性 —at n n
Cha e of 一 a tni 一 4 Ex e so n ng ci n pr s i n a d Co r l to wih h do y e Nu b r r e a in t t e Po c t m e
通心络胶囊对糖尿病肾病模型大鼠肾纤维化的干预作用
通心络胶囊对糖尿病肾病模型大鼠肾纤维化的干预作用Δ白璐*,沈士朋,王倩,李敏,郭帅,刘茂东(河北医科大学第三医院肾内科,石家庄 050051)中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2023)13-1584-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.08摘要 目的 探讨通心络胶囊对糖尿病肾病(DN )模型大鼠肾纤维化的干预作用及机制。
方法 随机选取8只大鼠作为对照组(普通饲料),其余大鼠给予高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg )建立DN 模型。
造模成功的大鼠随机分为模型组(纯化水)、厄贝沙坦组(阳性对照,14.12 mg/kg )、通心络胶囊组(0.3 g/kg ),其中模型组12只,其余2组各11只。
各组大鼠灌胃相应药物或水,每天给药1次,连续16周。
末次给药后,检测大鼠空腹血糖、24 h 尿蛋白(24 h UTP );观察大鼠肾皮质病理形态学变化;检测大鼠血清中纤溶酶原激活物(PA )、纤溶酶原激活剂抑制因子 1(PAI-1)水平;检测大鼠肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)、Wnt 4、β-连环蛋白(β-catenin ) mRNA 表达水平;观察或检测大鼠肾皮质中TGF-β1、COL-Ⅳ、黏着斑激酶(FAK )、整合素连接激酶(ILK )、E-钙黏蛋白(E-cadherin )、PA 、PAI-1、Wnt 4、β-catenin 蛋白沉积或表达水平。
结果 与模型组比较,通心络胶囊组大鼠24 h UTP 均显著降低(P <0.05);肾皮质病理损伤及纤维化程度均减轻;血清和肾皮质中PA 表达水平均显著升高、PAI-1表达水平均显著降低(P <0.05);肾皮质中TGF-β1、COL-Ⅳ蛋白沉积及相应mRNA 表达水平均显著减少或降低(P <0.05),ILK 、FAK 蛋白沉积均减少,E-cadherin 蛋白沉积均增多,Wnt 4、β-catenin 蛋白和mRNA 的表达水平均显著降低(P <0.05)。
益肾泄浊法治疗中晚期糖尿病肾病患者的临床效果
WORLDCHINESEMEDICINE September.2019,Vol.14,No.9
益肾泄浊法治疗中晚期糖尿病肾病患者的临床效果
于 艳 赵万超 许 烨 远 方
(辽宁中医药大学附属医院肾脏病科,沈阳,110032)
摘要 目的:探讨益肾泄浊法治疗中晚期糖尿病肾病(DN)患者的临床效果。方法:选取 2015年 6月至 2018年 6月辽宁 中医药大学附属医院收治的中晚期 DN患者 120例作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组 60 例。对照组给予西医常规对症治疗,观察组在此基础上给予益肾泄浊法治疗。记录 2组患者治疗前后肾功能变化、炎性 反应变化、氧化应激变化;观察 2组患者治疗后临床疗效。结果:治疗后观察组患者 24h尿蛋白定量(UTP)、尿 β2微球蛋 白(β2MG)、血肌酐(SCr)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)、丙二醛(MDA)、蛋白氧化 产物(AOPPs)水平均显著低于治疗前与对照组,差异有统计学意义(P<005),SOD水平显著高于治疗前和对照组,差异 有统计学意义(P<005);治疗后观察组的临床治疗有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<005)。结论:益肾 泄浊方可显著降低中晚期 DN患者炎性反应及氧化应激产物的生成,增强机体抗氧化应激能力,改善机体肾功能,缓解临 床症状,提高临床治疗有效率。 关键词 益肾泄浊方;糖尿病肾病;氧化应激;调控;中晚期;肾功能;临床疗效
糖 尿 病 肾 病 (DiabeticNephropathy,DN)是 以 损 害微血管为主的慢性肾小球病变,是糖尿病(Diabe tesMellitus,DM)最常见的微血管病变之一,已经成 为导致 糖 尿 病 患 者 终 末 期 肾 脏 衰 竭 的 最 主 要 原 因[12]。其发病机制目前尚未明确,临床多倾向于其 可能与血流动力学异常、高血压、炎性反应等导致的
糖尿病肾病患者肾小球中α-辅肌动蛋白-4和肾病蛋白的表达及其临床意义
[ 文献标识 码] A [ O ]0 3 6 /. s.0 1 07 2 1 .0 0 9 D I 1. 99 ji n 10 5 .0 1 1 .0 s 9 用实 时荧 光定量 逆转录
[ 中图分类号 ] 5 7 2 R 8 .
[ 摘要 ] 目的
M ehod Re ltme fu r s e tqu n iaie RT— t s a -i o e c n a tttv l PCR sus d t e e t0一 ci i 4 wa e o d t c 【a tn n- mRNA nd ne rn a ph i
21 0 1年 1 第 2 卷 第 1 0月 8 0期
JCi t nM d O tbr 0 1V l2 , o 1 l I e e , coe 1 , o,8 N .0 nn r 2
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6 5・ 7
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论著 ・
糖 尿 病 肾病 患者 肾小 球 中 O 辅 肌 动 蛋 白一 L . 4 和 肾病 蛋 白的表 达及 其 临床 意 义
mR A o lm rlsf m da e snp rpty D ,ibt e i s D ) i lt e aui ad N f o euu r i t eho a ( N) dae sm lt ( M ,s a dh m tr n g o be h e lu o e a
h a ty c nr lg o p. s ls The e pr si n o p i e lh o to r u Re u t x e so fne hrn mRNA n t e g o e uusde r a e ini c n - i h lm r l c e s d sg f a t i
填精通络方对糖尿病肾病大鼠肾小管损伤的治疗作用
Therapeutic\Efect of Tianjingtongluo Formula oil Renal Tubular Injury in Diabetic Nephropathy Rats GAO Xue,AN Zhichao,HE Qiying,et al
仅 与 DN早期 高灌 注 、高 滤 过状 态 及 肾脏 体 积增 大有 验 动物 许 可 证 号 :SCXK(京 )2012—0001。本 实 验 在
关 ,还 是 影响 DN病情 进展 及 肾功 能预后 的重 要 因素 。 北 京 中医药 大 学 教 育 部 中医 内科 学 重 点 实 验 室 屏 障
材料 与方 法
之一 ,是 导 致 终 末 期 肾 病 (end—stage renal disease,
1 材 料 雄 性 Wistar大 鼠 6O 只 ,体 重 180~
ESRD)的最 主 要 原 因 。研 究 表 明 肾 小 管 间 质 损 伤 不 200 g,购 自北 京维 通利 华 实 验 动 物 技 术 有 限公 司 ,实
KEY W ORDS Tianjiห้องสมุดไป่ตู้gtongluo Formula Diabetic nephropathy Tubular injur y NGAL
糖 尿 病 肾病 (diabetic nephropathy,DN)是 糖 尿 病 (diabetes mellitus,DM)最 常 见 、最 严 重 的慢 性 并 发 症
Dongzhimen Hospital,Beifing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing(100700)
糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶Cα表达与肾病发病关系的研究
糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶Cα表达与肾病发病关系的研究贾忠辉;张国忠;郭兵;桂华珍;万昌武【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2003(019)009【摘要】目的:观察四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠肾小球中蛋白激酶Cα(PKCα)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的动态变化,探讨3者之间相互关系以及与肾损害之间的关系.方法: 将大鼠随机分为正常对照组(A组),糖尿病1周组(B组),糖尿病1月组(C组)和糖尿病2月组(D组).用免疫组化和Western印迹法检查PKCα,TGF-β1和α-SMA在肾小球的表达情况.光镜观察肾组织的形态改变,生化法测定大鼠血糖,血脂,血尿肌酐以及尿蛋白.结果: 糖尿病各组肾小球PKCα和TGF-β1的表达多于正常组(P<0.05), 糖尿病各组PKCα, TGF-β1和α-SMA 3者间呈正相关, 并且与肾脏病变程度呈正相关.结论: 糖尿病早期肾组织PKCα表达持续增加, 可使肾小球滤过率和滤过膜通透性增加,参与了肾病早期蛋白尿的发生机制, 使TGF-β1增多并诱导α-SMA的表达, 标志着肾脏固有细胞激活及表型转变和肾脏组织学改变.【总页数】4页(P1238-1241)【作者】贾忠辉;张国忠;郭兵;桂华珍;万昌武【作者单位】贵阳医学院,病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院,病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院,病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院,病理生理学教研室,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院,病理学教研究室,贵州,贵阳,550004【正文语种】中文【中图分类】R692.3【相关文献】1.蛋白激酶C-α、蛋白激酶C-βⅠ和蛋白激酶C-βⅡ在糖尿病肾病患者肾小球中的表达及其意义 [J], 姚丽君;王剑青;毛艳;邓安国;刘建社;朱中华2.蛋白激酶C同工酶在初发糖尿病大鼠肾小球中的细胞定位及表达 [J], 姚丽;王力宁;周华;范秋灵;马健飞;冯江敏3.胰岛素对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C和核因子κB表达的影响 [J], 肖醉萱;邓德明;孙爱萍4.胰岛素、卡托普利对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C同工酶表达变化的影响 [J], 姚丽;王力宁;范秋灵;冯江敏;马健飞5.胰岛素对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C表达的调控 [J], 姚丽;王力宁;周华;范秋灵;周希静因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织CTGF mRNA表达的影响
化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织CTGF mRNA表达的影响尹智炜;高俊杰;陈志强;孙玉凤;丁奇峰;王月华;张江华【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2008(030)010【摘要】观察化瘀通络中药-肾络通对实验性大鼠糖尿病肾病(DN)模型肾功能及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响.方法 SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、对照组和中药组,模型组、对照组和中药组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg一次性腹腔注射制备大鼠糖尿病模型.中药组给予肾络通煎剂灌胃25g/(kg·d),对照组给予贝那普利水溶液10 mg/(kg·d),正常组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃.检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肾组织CTGF mRNA的表达.结果模型组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达均显著高于正常组(P<0.01);对照组和中药组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾组织CTGF mRNA的表达与模型组相比显著降低(P<0.01).结论化瘀通络中药能够显著减少DN模型大鼠24 h尿蛋白,保护DN模型大鼠肾脏功能,并可从基因水平显著降低肾组织CTGF的表达,提示下调CTGF的表达可能是化瘀通络中药保护DN模型大鼠肾功能的重要机制.【总页数】3页(P1091-1093)【作者】尹智炜;高俊杰;陈志强;孙玉凤;丁奇峰;王月华;张江华【作者单位】河北医科大学中西医结合研究所,河北,石家庄,050017;河北省沧州市中心医院肾内科,河北,沧州,061000;河北医科大学中西医结合研究所,河北,石家庄,050017;河北医科大学中西医结合研究所,河北,石家庄,050017;河北医科大学中西医结合研究所,河北,石家庄,050017;河北医科大学中西医结合研究所,河北,石家庄,050017;河北医科大学中西医结合研究所,河北,石家庄,050017【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.健脾清化方对慢性肾衰大鼠肾组织TGF-β1 mRNA及CTGFmRNA表达的影响[J], 马晓红;王东;王云满;何立群2.化瘀通络中药对肾衰大鼠肾组织CTGF蛋白表达的实验研究 [J], 尹智炜;陈志强;丁奇峰;张再康;张芬芳;杨阳3.来氟米特联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响[J], 孟宇;金海峰;郑海兰;姜玉姬;李锦姬;金华4.白芍总苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及对肾组织 TGF-β1、CTGF 表达的影响[J], 宋菲;杨发奋5.化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织纤维连接蛋白和层粘连蛋白的影响 [J], 陈春宇;陈志强;方敬;郭倩因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
α-actinin-4在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达差异及意义
α-actinin-4在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达差异及意义【摘要】目的分析α-actinin-4在大鼠正常肾组织和阿霉素肾病大鼠不同病理类型肾组织的表达差异,以探讨该分子在蛋白尿发生中的可能作用及相互关系。
方法采用阿霉素制备大鼠模型,分析α-actinin-4在不同病理类型大鼠肾组织中的表达。
结果α-actinin-4在微小病变组表达增加(P<0.01),而在局灶节段性肾小球硬化组表达与对照组无明显差异。
结论α-actinin-4在不同病理类型间存在差异,其表达的变化间接反映足细胞的损伤,提示了病变的活动情况。
【Abstract】purpose Analysis of α-actinin - 4 normal kidney tissue of rats and adriamycin nephrosis expression in different pathological type of renal tissue of rats, to explore the molecular in the possible role and relationship between proteinuria occurred. Methods The preparation of adriamycin rat model, analysis of α-actinin - 4 kidney tissues in rats in different pathological type of expression. Result α-actinin - 4 expressed in tiny lesions group increased (P < 0.05), while in focal segmental glomerular sclerosis express no obvious difference with the control group。
Exendin—4干预对2型糖尿病肾病大鼠肾组织HO—1表达的影响
Exendin—4干预对2型糖尿病肾病大鼠肾组织HO—1表达的影响目的观察Exendin-4干预对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织NT和HO-1蛋白和mRNA表达的影响。
方法高糖高脂饲料结合链脲佐菌素(40mg/kg)建立DN大鼠模型,随机分为DN组、低剂量干预组和高剂量干预组,并与正常大鼠比较,免疫组化法观察NT和HO-1蛋白表达的变化,RT-PCR法观察mRNA表达的变化。
结果HO-1主要在肾小管上表达。
与正常大鼠相比,DN组HO-1表达显著降低(P<0.001);经Exendin-4低剂量干预和高剂量干预后HO-1表达显著增加(P<0.001)。
结论Exendin-4通过增强HO-1表达进而降低氧化应激以保护DN大鼠肾脏。
标签:糖尿病;肾病2型糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种慢性遗传相关性疾病,后期常合并糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)等微血管并发症,极大的增加了患者残疾和死亡的风险[1,2]。
当前认为,DN的发病和进展是在遗传学背景的基础上,肾组织糖脂肪代谢紊乱、氧化应激等多因素综合作用的结果[3]。
血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)由氧化应激诱发[4],是血红素分解代谢过程中的限速酶,具有抗炎、抗凋亡、抗氧化和抗增值等细胞保护作用[5]。
课题组前期发现GLP-1类似物Exendin-4通过降低免疫炎性反应和延缓纤维化进程进而保护DN大鼠肾脏,而尚未阐明氧化应激机制是否参与Exendin-4的肾脏保护作用。
为此,我们建立大鼠DN模型,制备肾脏组织切片,观察Exendin-4干预对HO-1 蛋白和mRNA表达的影响,以阐明Exendin-4保护肾脏的潜在氧化应激机制。
1资料与方法1.1一般资料♂SD大鼠40只(山西医科大学实验动物中心),200~220g。
链脲佐菌素(Sigma-Aldrich),Exendin-4针剂(东莞宝丽健)。
糖肾煎对早期2型糖尿病肾病大鼠足细胞α-actinin-4、ZO-1表达的影响
糖肾煎对早期2型糖尿病肾病大鼠足细胞α-actinin-4、ZO-1表达的影响胡爱民;晏玲;张利芳;赵静;张显林;万巧巧【摘要】目的:探讨α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)、紧密连接蛋白(zo-1)在早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏表达与DN的关系,中药糖肾煎对保护肾脏的作用机制.方法:采用单肾切除+高脂饲料+小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,结合行为干预建立早期(气阴两虚型)2型糖尿病肾病病证结合大鼠模型,按随机数字表法分为假手术组(N 组)、模型组(M组)、糖肾煎组(T组)、贝那普利组(B组).干预16周,观察各组大鼠一般状况、空腹血糖(FBG)、负荷后血糖(P2hBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛索抵抗指数(HOMA-IR)、24 h尿白蛋白(24 h-UAlb)、尿β2微球蛋白(U-β2MG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr))、足细胞密度及病理改变,应用免疫组化及荧光定量PCR方法观察α-actinin-4、ZO-1及mRNA表达.结果:与N组比较,M组一般状况较差,FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR、24 h-UAlb、U-β2MG水平指标均有明显上升,a-actinin-4、ZO-1的累积光密度值(IOD)下降,PCR表达下降,足细胞密度较少,足突增宽、融合;与M组比较,T、Z组各指标均有改善;与B组比较,T组HOMA-IR、α-actinin-4、ZO-1的IOD有所改善,余指标比较差异无统计学意义.结论:中药糖肾煎能上调足细胞α-actinin-4、ZO-1的表达从而保护足细胞、延缓DN的进展.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2016(022)008【总页数】4页(P1050-1052,1076)【关键词】2型糖尿病肾病;α-actinin-4;ZO-1;糖肾煎【作者】胡爱民;晏玲;张利芳;赵静;张显林;万巧巧【作者单位】武汉市中医医院内分泌科,武汉 430014;武汉市中医医院内分泌科,武汉 430014;武汉市中医医院内分泌科,武汉 430014;武汉市中医医院内分泌科,武汉430014;武汉市中医医院内分泌科,武汉 430014;湖北中医药大学,武汉 430065【正文语种】中文【中图分类】R285.5糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的微血管并发症之一,足细胞及其相关蛋白的变化与DN发生发展有密切关系。
扶正泄浊保肾汤对肾功能衰竭大鼠肾组织smad4、smad7表达的影响
扶正泄浊保肾汤对肾功能衰竭大鼠肾组织smad4、smad7表达的影响马居里;杨智;耿翠翠;朱海慧;严惠芳;白洁;应小平;冷伟;张宾;李媛【摘要】@@%目的:探讨扶正泄浊保肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织中Smad4、Smad7表达的影响.方法:采用腺嘌呤灌胃造成大鼠慢性肾衰模型,用扶正泄浊保肾汤低、高剂量(18.8,37.6g/kg·rnd)治疗,以科素亚(5g/Kg·d)做对照治疗,并设有模型组、空白组.治疗30d后处死大鼠,检测血清BUN、Cr及24h尿蛋白,采用免疫组化法检测肾组织Smad4、Smad 7蛋白定位表达.结果:与模型组相比,中药治疗组大鼠血清BUN、Cr、24 h尿蛋白均降低(P<0.01);Smad4蛋白表达明显减弱(P<0.01),而Smad7 蛋白的表达明显增强(P<0.01),且中药高剂量组优于低剂量组及科素亚组(P<0.05).结论:扶正泄浊保肾汤能延缓慢性肾衰发展,其机制可能与下调转化生长因子β下游因子Smad4蛋白高表达、促进Smad 7蛋白表达有关.【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2013(034)002【总页数】3页(P242-244)【关键词】复方/药理学;扶正泄浊保肾汤;肾功能衰竭,慢性/中医药疗法;Smad4;Smad7【作者】马居里;杨智;耿翠翠;朱海慧;严惠芳;白洁;应小平;冷伟;张宾;李媛【作者单位】陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045;陕西中医学院,咸阳 712045【正文语种】中文【中图分类】R285慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)简称慢性肾衰,是各种慢性肾脏疾病,引起肾功能和肾单位缓慢进行性不可逆的丧失,导致以代谢产物和毒性产物潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌失调为特征的临床综合征。
肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠α-actinin-4表达的影响
肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠α-actinin-4表达的影响韩癑;于梅;邵琪;姜国华;迟继铭;苑天彤;黄凤林;董云英;王悦【摘要】目的探讨肾炎消白颗粒对糖尿病肾病(DN)模型大鼠α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)表达的影响,探讨肾炎消白颗粒防治DN的机制.方法采用高糖、高脂饮食并行单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)方法致DN大鼠模型,随机分为空白对照组、模型对照组、盐酸贝那普利(洛汀新)组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组共5组.观察8周,检测大鼠尿白蛋白排泄率(UAE);将肾脏病理切片进行PAS 染色,用光镜观察大鼠肾脏组织的病理改变;采用Western-blot技术检测大鼠肾组织α-actinin-4蛋白表达水平;采用RT-PCR方法检测大鼠肾组织α-actinin-4 mRNA表达.结果肾炎消白颗粒能明显降低尿UAE,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);肾炎消白颗粒能减轻肾组织中系膜基质增生、基底膜的增厚及减轻足突的融合;采用Western-blot法,肾炎消白颗粒能上调肾组织α-actinin-4蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);肾炎消白颗粒能上调肾组织α-actinin-4 mRNA的表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论肾炎消白颗粒能够降低DN模型大鼠尿UAE,通过上调DN大鼠肾脏足细胞相关蛋白α-actinin-4及α-a c t i n i n-4 m R N A的表达,降低尿蛋白的排出,达到保护肾脏的目的,延缓模型大鼠D N进展.【期刊名称】《黑龙江医学》【年(卷),期】2018(042)002【总页数】4页(P104-107)【关键词】糖尿病肾病;肾炎消白颗粒;α-辅肌动蛋白-4【作者】韩癑;于梅;邵琪;姜国华;迟继铭;苑天彤;黄凤林;董云英;王悦【作者单位】黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江省中医药科学院,黑龙江哈尔滨 150001;黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江省中医药科学院,黑龙江哈尔滨 150001;黑龙江省中医药科学院,黑龙江哈尔滨 150001;黑龙江省中医药科学院,黑龙江哈尔滨 150001;黑龙江省中医药科学院,黑龙江哈尔滨 150001;黑龙江省中医药科学院,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病肾病(DN)是一种常见的糖尿病慢性微血管并发症,早期表现为尿蛋白尿排泄率(UAE),继而会出现临床蛋白尿,最后发展成慢性肾功能不全,已成为终末期肾衰(ESRD)的主要原因之一[1]。
榛花消肾安胶囊干预实验性糖尿病大鼠足细胞相关蛋白α-actinin-4的研究
榛花消肾安胶囊干预实验性糖尿病大鼠足细胞相关蛋白α-actinin-4的研究赵承雅;韩香莲;南征【期刊名称】《天津中医药》【年(卷),期】2016(0)7【摘要】[目的]通过实验观察实验性糖尿病(DM)大鼠的肾脏及足细胞相关蛋白α-actinin-4的表达,表明"榛花消肾安胶囊"治疗糖尿病肾病的有效性。
[方法]建立链脲佐菌素(STZ)诱导的实验性糖尿病大鼠模型分为DM模型组、对照组、中药组、西药组,中药组给予榛花消肾安胶囊,西药组给予厄贝沙坦片;检测空腹血糖、24 h 尿微量白蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),应用光学显微镜和透射电镜及免疫组化方法观察足细胞骨架蛋白α-actinin-4的表达;应用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测α-actinin-4 m RNA表达。
[结果]中药干预之后中药高、中、低剂量组及西药对照组尿量较DM模型组明显减少(P<0.01);中药各剂量组与西药对照组大鼠血糖均明显低于DM模型组(P<0.01);中药各剂量组和西药对照组大鼠α-actinin-4及m RNA含量均低于DM模型组(P<0.01)。
[结论]榛花消肾安胶囊能够降低实验性DM大鼠血糖、Scr、BUN,减少尿微量白蛋白的排泄,而改善肾功能;能够抑制实验性DM大鼠早期肾脏体积增大,而抑制α-actinin-4蛋白表达及其m RNA的表达。
【总页数】5页(P440-444)【关键词】榛花消肾安胶囊;糖尿病肾病;足细胞α-actinin-4【作者】赵承雅;韩香莲;南征【作者单位】长春中医药大学;长春中医药大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.糖肾煎对早期2型糖尿病肾病大鼠足细胞α-actinin-4、ZO-1表达的影响 [J], 胡爱民;晏玲;张利芳;赵静;张显林;万巧巧2.α-actinin-4 在糖尿病肾病大鼠的表达及其与足细胞数目的相关性 [J], 殷玉红;李英3.Nephrin,α-actinin-4在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其与足细胞数目的相关性研究 [J], 殷玉红;田小燕;郭辉;王维刚;李艳稳;李英;李雪;杨振敏;王晓君4.榛花消肾安胶囊对实验性糖尿病大鼠尿酸水平的影响 [J], 朴松兰; 韩香莲5.榛花消肾安胶囊对糖尿病大鼠足细胞相关分子WT1、α3β1整合素表达的影响及与氧化应激的相关性 [J], 韩香莲;南征;朴松兰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4表达变化及作用机制
糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4表达变化及作用机制杨晓;孙希锋;张春;朱忠华【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2008(9)3【摘要】目的:动态观察肾小球足细胞骨架蛋白a-辅肌动蛋白-4(a-actinin-4)在糖尿病大鼠模型肾组织中表达的变化,探讨a-actinin-4与蛋白尿发生的关系及导致其出现变化的可能机制.方法:将SD大鼠随机分为两组:对照组及糖尿病组,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,分别于2、4、6、8周末检测每组大鼠24h尿蛋白定量并处死大鼠留取肾标本.电镜观察足细胞超微结构的变化;应用酶免法检测肾组织糖基化终产物(AGES)的含量;应用免疫组化及westem-blot检测a-actinin-4蛋白的表达;RT-PCR检测a-actinin-4 mRNA表达量的变化.结果:6周糖尿病组大鼠24h尿蛋白明显高于对照组(P<0.01),增高持续到8周(P<0.01);透射电镜显示8周糖尿病组大鼠足突出现节段性融合;从4周时糖尿病组大鼠肾组织AGES含量明显升高(P<0.05),并持续到8周(P<0.01);与对照组相比,从4周时糖尿病组大鼠肾组织a-actinin-4蛋白表达明显降低(P<0.05),并持续到8周(P<0.05);与对照组相比,从2周时糖尿病组大鼠肾组织a-actinin-4mRNA表达明显降低(P<0.05),并持续到8周(P<0,.01).结论:a-actinin-4表达降低参与了糖尿病大鼠蛋白尿的发生,而AGES可能是导致a-actinin-4表达下调的原因之一.【总页数】2页(P195-198,插1-1)【作者】杨晓;孙希锋;张春;朱忠华【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激及PGC-1αmRNA表达变化 [J], 覃保瑜;曹晓莉;廖钰;夏宁2.胃旁路术后IRS-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及作用机制 [J], 李龙;李宇;周岩冰;卢存龙3.胃旁路术后IRS-1和IRS-2的表达变化对糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗的影响及作用机制 [J], 李龙;李宇;周岩冰;卢存龙;4.VEGF在糖尿病大鼠肾脏中表达变化的研究 [J], 陈泽君;杨亦彬;黄颂敏5.芍药苷对糖尿病肾病模型大鼠肾脏的保护作用及作用机制 [J], 赵洪霄;李英;张金颖;陈俊玲;陶艳丽;王学武因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠C-Ⅳ与FN表达的影响
肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠C-Ⅳ与FN表达的影响熊荣兵;傅晓骏;何立群【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2010(011)008【摘要】目的:观察肾糖颗粒对耱尿病肾病大鼠Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)表达的影响,进而探讨肾糖颗粒在糖尿病肾病大鼠肾保护中的作用机制.方法:采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型.分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒组)、西药治疗组(洛汀新组)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新组),测定大鼠24 h尿蛋白定量、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白.免疫组化方法测定大鼠的C-Ⅳ、FN表达.结果:经肾糖颗粒治疗8周后,24 h尿蛋白定量、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白各治疗纽均明显低于模型组(P<0.05);大鼠模型组的C-Ⅳ、FN分别呈现高阳性表达,明显高于各治疗组(P<0.05).结论:肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠有一定的治疗效果,可以改善肾功能,延缓糖尿病的肾脏损伤,其可能机制是抑制了大鼠的肾纤维化的进展,与抑制了C-Ⅳ、FN在大鼠肾组织中的表达有关.【总页数】5页(P677-680,后插2)【作者】熊荣兵;傅晓骏;何立群【作者单位】浙江省金华市中医院,金华,321017;浙江省金华市中医院,金华,321017;上海中医药大学附属曙光医院肾内科,上海,200021【正文语种】中文【相关文献】1.糖肾平干预糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGF-β1和FN表达的实验研究 [J], 徐筱玮;张德宪;韩永斌2.肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白、血糖及肾组织PDGF-B表达的影响[J], 赵延栋;傅晓骏3.解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织中Col Ⅳ及FN表达的影响 [J], 王秀阁;赵金祥;朴春丽;陈曦;高林花4.芪地糖肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型炎症因子IL-6、IL-18、TNFα、CRP的影响 [J], 赵雪杉; 安至超; 柳红芳; 高雪5.固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠FN、LN、C-Ⅳ表达的影响 [J], 李凤婷;李梦;岳顺卿;耿建国因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4表达的影响及意义
氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4表达的影响及意义孙希锋;杨晓;方展;朱忠华;张春【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2008(24)7【摘要】目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-actinin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用.方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,氯沙坦治疗组于造模成功后每日给予氯沙坦20 mg·kg-1灌胃.8 wk末电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化、Western blot检测各组肾组织α-actinin-4蛋白的表达;半定量RT-PCR检测各组肾组织α-actinin-4mRNA的表达;应用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量.结果D组大鼠肾重/体重、24 h尿蛋白排泄量明显高于N组;肾组织α-actinin-4蛋白及mRNA的表达均明显低于N组.氯沙坦干预后可明显改善24 h尿蛋白与血肌酐水平,α-actinin-4蛋白及mRNA的表达水平明显高于D组.D组大鼠肾组织AngⅡ含量明显高于C组,但氯沙坦给药对其无影响.结论α-actinin-4表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生,氯沙坦可以上调糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4的表达,从而对肾脏起到保护作用.【总页数】5页(P875-879)【作者】孙希锋;杨晓;方展;朱忠华;张春【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,湖北,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科,湖北,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.61;R329.24;R341;R342.22;R394.2【相关文献】1.氯沙坦钾对2型糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1、CD68和MCP-1表达的影响 [J], 马丽娟;杜国利;吕文魁;曾小云;朱筠2.氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ2型受体mRNA表达的影响 [J], 倪连松;郑景晨;汪大望;沈飞霞;李安乐;高申孟;吴建波3.氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏核因子-κB表达的影响 [J], 郑晓静;孙世澜4.氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1及细胞外基质表达的影响 [J], 肖虎;向明珠;孙爱萍;邓德明;朱宜莲5.氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT_2受体及细胞因子mRNA表达的影响 [J], 倪连松;郑景晨;汪大望;沈飞霞;李安乐;吴建波因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
益肾泄浊化瘀法治疗糖尿病肾病临床观察
益肾泄浊化瘀法治疗糖尿病肾病临床观察魏宝强;汪慧;陶香【期刊名称】《中医药临床杂志》【年(卷),期】2014()4【摘要】目的:观察益肾化瘀泄浊法治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。
方法:6O例DN患者分为对照组和治疗组各30例。
对照组给予常规西医治疗,治疗组加用益肾化瘀泄浊中药治疗,疗程8周。
结果:治疗组有效率76.7%,对照组为36.7%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后血糖(FPG、2hPG、HbAlc)、血液流变学指标及临床症状、体征积分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且治疗组改善情况优于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗组治疗后TC、TG和HDL-C与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),对照组治疗后TC、TG与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),治疗组TC、TG和HDL-C的改善情况均优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后24h尿蛋白定量、Cr和Ccr与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),对照组24h尿蛋白定量治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组24h尿蛋白定量、Cr改善情况优于对照组(P<0.05)。
结论:益肾化瘀泄浊法可调节血糖和脂类代谢紊乱,调整血液流变学异常,减少尿蛋白的排泄,调整肾小球滤过功能,延缓DN的进展。
【总页数】3页(P377-379)【关键词】糖尿病肾病;益肾泄浊化瘀法;血糖;血液流变学指标;症状体征积分【作者】魏宝强;汪慧;陶香【作者单位】安徽省滁州市中西医结合医院【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.健脾益肾,泻浊化瘀法治疗糖尿病肾病致慢性肾功不全的临床观察 [J], 张传方;滕毅良2.健脾益肾泄浊化瘀法联合百令胶囊治疗痛风性肾病的临床研究 [J], 赵荣3.益肾活血、化瘀泄浊方联合西药治疗糖尿病肾病Ⅳ期疗效观察 [J], 叶海亮4.益肾活血泄浊法结合常规西医治疗糖尿病肾病、慢性肾衰竭的临床观察 [J], 张海涛;崔海兰5.健脾益肾泄浊化瘀法防治痛风早期肾损害45例临床观察 [J], 赵先锋;李良因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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21年 1 01 0月第 l 2卷第 l 0期
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糖 尿病 肾病 大 鼠肾组 织 O—at i 4表 达 t c nn一 i 及 通 络 泄 浊 方 的干 预作 用 术
李 思佳 ① 彭 文① 王 浩Re ul : h e e fe p e so f —a t i s t T e l v lo x r s in o s e i n一4 mRNA a d p o en i h d lg o p w r e s t a h ti h o ma r u n n r ti n t e mo e r u e e ls h n t a n t e n r l g o p
型组 mR A表达和蛋 白明显 降低 ( 0 0 ) 给 药组 与模 型组相 比 , R A和蛋 白表达 明显增 高( 0 0 ) N P< . 1 , m N P< . 1 。结论 :l c 0—at i
nn一 i 4的表达 降低参 与 了糖 尿病 肾病大鼠蛋 白尿的发 生 ; 络泄 浊方可 以通过上调 D 通 N大鼠 肾组 织 —at i 4 N e nn一 mR A和 i
wt dae snp r a y Meh d :t poooi( T i i t eho t . to ss etzt n S Z)一id cddae cr sw r s bi e ,rt w r rn o i dit f e h be ph r c n ue ibt a eeet lhd i t a s a e ad mz oi s e e n v
A S R T Obet e T net a —at i 4 epes nadteeet o og oi h o n n ret n i rt B T AC jc v :oivsgt i i e cnn一 xrs o n h fcs fT nl x zuf git vni n a i i f u e a e o s
[ 摘 要] 目的 : 讨 d— ci n一 探 at i 4在糖尿病 肾病 大鼠 肾组织 中表 达的 变化 , n 并观 察通络 泄浊方对其表 达 的影响 。方
法: 采用链脲 佐菌素(T ) SZ 法制作大 鼠模型 , 分为正常对照组、 型组、 随机 模 通络 泄浊方组 、 科素 亚组和通络 泄浊方 + 素亚 科 组 。采 用 R a ie — P R及 Wetrbo 方法检 测 肾组织 一at i 4 N eim t C s nlt e ei n一 mR A和蛋 白的表 达。结果 : 正常对 照组相 比 , n 与 模
蛋 白的表 达而改善 大鼠的 肾功能及蛋 白尿水平。
[ 关键词] 糖尿病 肾病
仪一at i 4 通络 泄浊方 enn一 i
Exp e so r s i n of仅 一a tn n 一4. f c sofTon uo iz of ng ci i Efe t gl x e hu a
I e v nton i a t Di be c Ne hr pa hy nt r e i n R t wih a t p o t s i
ma el( < . 1 ,u el e o epes ni et et opw r oeta em dl ru ( < . 1 . o cuin:hr r d P O O ) bt h e l f xrsi t a n u eem r nt o e gop P 0 0 ) C nls k y t v o nr m r g h h o T ee
L i P N We W G Ha e l /S i E G n, AN o,t j a, a
Dp r etfNprl y teA l t uu o il S ag a eat n eho g ,h f i e P toH s t h nhi m o o i f ad pa o f U i r t rd i a hns Mei n ,S a g a ( 0 0 2 n esyo Ta io l ie dc e h n h i 2 0 6 ) v i f tn C e i
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wa ls eai n h p b t e h x r s in o 【 e i i s co e rl t s i ewe n t e e p e so f0 一a t n一4 w t ib t e h o ah n r e p oe n I i i i al o f me o n i d a ei n p r p t y a d u i r ti . t s nt l c n i d h c n i y r