SLCO1B1多态性及脂代谢与糖尿病肾病的相关性研究
SLCO1B1521 TC和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响
· 论著 ·SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响刘艳辉，董 婧，陆 燕，卢 曼，丁云鹤，李文艳（上海市浦东新区公利医院药剂科，上海 200135）［摘要］ 目的 研究缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀临床疗效及安全性的影响。
方法 收集上海市浦东新区公利医院2018年4月至2018年12月收治的缺血性脑卒中伴血脂异常的患者210例，测定纳入患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性，给予阿托伐他汀20 mg/d口服进行降脂或调脂治疗，于治疗前和治疗后3个月测定其TC、TG、HDL-C、LDL-C水平来评价疗效，测定TBil、ALT、AST、CK水平，以及根据不良反应来评价安全性。
结果 SLCO1B1 521 T>C的基因型分布为TT 79.05%，TC 19.05%，CC 1.90%；APOE基因的E2、E3、E4等位基因频率分别为14.28%、67.62%、18.10%，各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律。
服药3个月后，APOE不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C变化有显著性差异（P<0.01）。
各项安全性指标未发现明显异常。
SLCO1B1 521 T>C突变组肌痛发生率高于野生组，有显著性差异（P<0.01）。
结论 APOE基因多态性影响阿托伐他汀的调脂疗效，患者SLCO1B1 521 T>C基因可能与阿托伐他汀肌痛不良反应相关。
检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于血脂个体化治疗，为药物治疗管理患者他汀类药物合理使用提供依据。
［关键词］ SLCO1B1；APOE；基因多态性；阿托伐他汀；调脂药；不良反应［中图分类号］ R541.4 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1006-0111（2021）03-0245-04［DOI］ 10.12206/j.issn.1006-0111.202012013Effects of SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms on lipid-lowering efficacy and adverse reactions of atorvastatinLIU Yanhui, DONG Jing, LU Yan, LU Man, DING Yunhe, LI Wenyan（Department of Pharmacy, Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai 200135, China）［Abstract］ Objective To study the effect of SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms on the clinical efficacy and safety of atorvastatin in ischemic stroke patients with dyslipidemia. Methods 210 cases of ischemic stroke with dyslipidemia were enrolled from April 2018 to December 2018 to determine SLCO1B1 521 T>C and APOE gene polymorphisms. Patients received atorvastatin 20 mg/d orally. TC, TG, HDL-C, LDL-C levels were measured to evaluate the efficacy 3 months pre-and post-treatment. TBil, ALT, AST, CK levels were assayed with following up adverse reactions to evaluate safety. Results SLCO1B1 521 T>C genotype distribution was TT79.05%, TC19.05%, CC1.90%. E2, E3, E4 allele frequencies of APOE genes were 14.28%, 67.62%, 18.10%. Each genotype conforms to the law of Hardy-Weinberg balance. After three months of medication, there were significant differences in TC, TG, LDL-C, HDL-C changes in patients with different APOE genotypes. No obvious abnormality was found in safety index. The incidence of myalgia in SLCO1B1521 T>C mutant group was significantly higher than that in the wild group (P<0.01). Conclusion Lipid regulation of atorvastatin was affected by APOE gene polymorphism. SLCO1B1521 T>C may be associated with myalgia, the adverse reaction of atorvastatin. The detection of SLCO1B1 and APOE genotyping is helpful for individualized treatment of blood lipids and provides basis for rational use of statins in patients for drug therapy management.［Key words］ SLCO1B1；APOE；gene polymorphism；atorvastatin；lipid regulating agents；adverse drug reactions［基金项目］ 上海市临床药学重点专科建设项目（区属）经费资助（2018）；上海市浦东新区卫生和计划生育委员会临床药学重点学科项目（PWZxk2017-13）［作者简介］ 刘艳辉，硕士，副主任药师，研究方向：临床药学，Email：［通信作者］ 李文艳，硕士，主任药师，硕士生导师，研究方向：中药新药和临床药学，Email：目前，脑卒中、冠心病等心血管病（cardiovascular disease, CVD）是造成我国居民死亡和疾病负担的首要病因[1]。
MCP-1及其基因多态性与糖尿病肾病的关系
・
综 述 与讲 座 ・
ＭＣ 一 及 其 基 因多态 性 与 糖 尿 病 肾病 的 Ｐ１ 关 系
王 芸， 陈军 宁
（ 桂林 医学 院附属 医院 ， 西桂 林 ５ １０ ） 广 ４ ０ １
关键 词 ： 糖尿病 肾病 ； 核细胞趋 化蛋 白一； 单 １ 多态性 ， 单核苷酸
ｔ ｒ ｎ ｏｈ ｌａ ｅ ｐ ｎ ｅ ｔ １ ０ ／Ａ ｆｅ ｒ ａ ｔ ａ ｉｎ ｔ ｒ ｕ ｈ ｏ ｅ ｄ ｔ ｅ ｉｌ ｒ ｓ ｏ ｓ ｏ Ｓ ０ Ａ８ ９ ａ ｔｒ ｐ ｅ ｃ ｉ ｔ ｈ ｏ ｇ ｙ ｖ ｏ
易感性 ， 未显示其 与 Ｄ 但 Ｎ存在 明显 相关 性 。同样 ， 队列研
的表达 明显高于正常 肾组织 ， 并与 肾损害程 度呈 正相 关 ， 提 示 ＭＣ 一 可能参与 了肾小球 的损 伤 ， Ｄ 的发 生 、 Ｐ１ 在 Ｎ 发展 中 起重要作用 。 。 ’ 。 目前发 现 ， Ｎ患 者 ＭＣ 一 Ｄ Ｐ１增高 可能 与 以下 机制 有关 ： ① 高血糖刺激 ＭＣ 合成 Ｍ Ｐ１诱 导单 核巨 噬细胞 的浸润 ， ｓ Ｃ 一， 导致间质纤维化 ， 能通 过糖基化 终末 产物作用于血液单核 还 细胞 ， 增加 其 ＭＣ 一 Ｐ １的表 达 ， 而促 进 单核 细胞 粘 附 于 内 从 皮， 导致动脉 粥样 硬化 ， 终形 成 肾小球 硬 化 。② Ｄ 最 Ｎ患
均升高 ， 可刺 激 肾小球 内皮细 胞 、 ｓ表 达 高水 平 的 ＭＣ 一 ＭＣ Ｐ
１［ ｌ １ ｏ
。
④。 肾素一血 管紧张素系统 的产物 血管紧张素 Ⅱ、 Ⅲ促
进 肾脏微 环 境 中核 因子一Ｂ和 ＭＣ 一 Ｋ Ｐ１的活化 ， 节 ＭＣ 一 调 Ｐ１ 参 与单 核巨噬细胞的浸润 以及细胞外基质 的积聚 ， 而加速 从 肾损伤 ｍ ” 。
华中地区汉族人群SLCO1B1与APOE基因多态性分析及临床意义
华中地区汉族人群SLCO1B1与APOE基因多态性分析及临床意义王京伟;李艳;乔斌;陈娟娟【摘要】目的分析华中地区汉族人群SLCO1B1与APOE基因多态性分布及其临床意义.方法利用PCR-荧光探针法技术定性检测918份人外周全血基因组中SLCO1B1和ApoE基因,分析其多态性分布情况.结果华中地区汉族人群中SLCO1B1基因的7种表型*1a/*1a、*1b/*1b、*1a/*1b、*1a/*5、*1a/*15、*1b/*15和*15/*15所占比例分别为7.63％、40.96％、30.83％、0.22％、5.12％、13.94％、1.31％;华中地区汉族人群中携带SLCO1B1正常代谢型占多数,约79.41％;SLCO1B1中间代谢型及弱代谢型的人群比例较低,分别为19.28％和1.31％.华中地区汉族人群APOE基因的六种表型ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4和ε4/ε4所占比例分别为0.64％、12.53％、2.07％、68.41％、14.81％、1.53％.APOE保护类基因型,大众类基因型及风险类基因型的人群分别为13.18％,70.48％和16.34％.除1a/15型外,不同性别间的SLCO1B1与APOE基因多态性差异无统计学差异.基因型频率观察值符合Hardy-wenberg遗传平衡,具有群体代表性.结论华中地区携带SLCO1B1中间代谢型及弱代谢型的人群达20.59％,携带APOE风险类基因型患者达16.34％,该类患者对他汀类药物的剂量耐受能力较差,疗效差,冠心病、心脑血管疾病、老年痴呆等患病风险明显增加.SLCO1B1与APOE基因多态性与性别无关.因此,他汀类药物治疗前筛查患者SLCO1B1及APOE基因型对其临床用药指导及健康管理至关重要.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)018【总页数】6页(P3041-3046)【关键词】SLCO1B1;APOE;基因多态性;他汀类药物【作者】王京伟;李艳;乔斌;陈娟娟【作者单位】武汉大学人民医院检验科武汉 430060;武汉大学人民医院检验科武汉 430060;武汉大学人民医院检验科武汉 430060;武汉大学人民医院检验科武汉430060【正文语种】中文他汀类药物（statins），亦作羟甲基戊二酰辅酶A（hydroxymethyl⁃glutaryl coenzyme A，HMG⁃CoA）还原酶抑制剂，是临床降脂的首选药物，也是预防心脑血管疾病的重要药物之一。
SLCO1B1
２ ． 重庆 医科大学附属第一医院心 内科 ， 重庆
４ ０ ０ ０ １ ６ ； ３ ． 成都市妇女儿童 中心医院小儿外科 ， 成都
６ １ ０ ０ ９ １ ）
因５ ２ １ Ｔ ＞ Ｃ多态性更大样本 、 高质量的研究 。
【 关键词】 有机阴离子转运体 ｌ ｂ ｌ ； 他汀； 多态性； Ｍ ｅ ｔ ａ 分析； 中国人 【 中图分类号】 Ｒ ３ ９ ４ ． ６ ； Ｒ ５ ８ ９ ． ２ 【 文献标志码】 Ａ
重庆医科大学学报 ２ ０ １ ５年第 ４ ０卷第 ４期 （ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ２ ０ １ ５ ． ＶＯ Ｉ ． ４ ｏ Ｎ ｏ ． ４）
－ － － — —５ ３ ３－ － － — —
Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｆ ｉ ｆ ｌ ｉ ｔｅ ａ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ ｏ ｆＣ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ； ３ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｅｎ ｍ ｔ ｏ ｆＰ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ ｉ ｃ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ，
【 摘 要】 目的： 探讨 Ｓ Ｌ Ｃ Ｏ １ Ｂ １ 基因５ ２ １ Ｔ ＞ Ｃ多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。 方法： 计算机检索 Ｐ ｕ ｂ Ｍ ｅ ｄ 、 Ｗｅ ｂ
ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ 、 Ｅ ｍｂ ａ ｓ ｅ 、 Ｃ ｏ ｃ ｈ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ Ｌ ｉ ｂ ｒ ａ ｒ ｙ 、 Ｃ Ｎ Ｋ Ｉ 、 Ｗａ ｎ Ｆ ａ ｎ ｇ Ｄ ａ ｔ ａ 、 Ｖ Ｉ Ｐ 。 检索时间均从建库至 ２ ０ １ ４年 ６月 １ ２日。 采用非 随机试验 『 生研 究 的质量评价表进行质量评价 。统计分析通过 Ｒ ｅ ｖ Ｍａ ｎ ５ ． ２和 Ｓ ｔ ａ ｔ ａ １ ２ ． ０软件 实现 。结果 ： 共纳入 ５个研究 ， ８ １ ２名研究对象 。 Ｓ Ｌ Ｃ Ｏ１ Ｂ １ 基因 ５ ２ １ Ｔ ＞ Ｃ多态性与他汀降低中国人群血脂疗效相关性无统计学意义 ： 显性遗传模型 Ｔ Ｃ ＋ Ｃ Ｃ ｖ ｓ ． ｒ Ｉ Ｔ Ｉ １ （ 彻 ＝ － ０ ． ３ ８ ， ９ ５ ％ Ｃ Ｉ ＝ 一 １ ． ９ １ ～ １ ． １ ４ ， Ｐ ＝ Ｏ ． ６ ２ ） 、 隐 陛遗传模型 Ｃ Ｃ ｖ ｓ ． Ｔ ｒ ＋ Ｔ Ｃ （ ＭＤ ＝ ０ ． ０ ９ ， ９ ５ ％Ｃ Ｉ ＝ 一 １ ． ７ ７ ～ １ ． ９ ６ ， Ｐ ＝ Ｏ ． ９ ２ ） 、 加性遗传模型 Ｃ Ｃ ｖ ８ ． ｒ Ｉ Ｔ Ｉ ＇ （ Ｄ ＝ ＿ ０ ． ０ ３ ，
超氧化物歧化酶1基因多态性与2型糖尿病患者周围血管病变风险的相关性
超氧化物歧化酶1基因多态性与2型糖尿病患者周围血管病变风险的相关性宋娜;刘畅;山秀杰;苏东峰;李丽慧;葛晓春【摘要】目的研究超氧化物歧化酶1 (superoxide dismutase 1,SODl)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发生周围血管病变风险的相关性.方法选取2015年7月—2017年7月承德医学院附属医院内分泌科收治的360例T2DM患者为研究对象,根据是否患有周围血管病变将其分为观察组(有周围血管病变)和对照组(无周围血管病变).采用Sequenom MassARRAY SNP基因分型技术对SOD1基因上rs2234694、rs17880487和rs74315452 3个SNP进行分型.结果本研究中观察组和对照组各180例,2组间性别、年龄、体质指数(BMI)、T2DM病程、收缩压、舒张压、合并患高血压、吸烟情况的差异均无统计学意义(P＞0.05).Rs2234694、rs17880487和rs74315452 3个SNP均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P-HWE＞ 0.05).观察组中rs2234694、rs17880487和rs74315452的最小等位基因C、T和C的频率均明显高于对照组(P＜0.05).观察组rs2234694位点的AC和CC基因型频率、rs17880487位点的CT和TT基因型频率、rs74315452位点的TC和CC基因型频率均高于对照组(P＜0.05).Rs2234694位点在显性和隐性遗传模型下均与增加T2DM患者周围血管病变风险具有相关性(P＜0.05).Rs17880487位点在显性和隐性模型下均与增加T2DM患者周围血管病变风险具有相关性(P＜0.05).Rs74315452位点在隐性和加性模型下均与增加T2DM患者周围血管病变风险具有相关性(P＜0.05).结论 SOD1基因上rs2234694、rs17880487和rs74315452 3个SNP均与增加T2DM患者发生周围血管病变风险具有相关性.【期刊名称】《新疆医科大学学报》【年(卷),期】2018(041)012【总页数】4页(P1531-1534)【关键词】2型糖尿病;周围血管病变;超氧化物歧化酶;单核苷酸多态性【作者】宋娜;刘畅;山秀杰;苏东峰;李丽慧;葛晓春【作者单位】承德医学院附属医院内分泌科,河北承德067000;承德医学院附属医院内分泌科,河北承德067000;承德医学院附属医院内分泌科,河北承德067000;承德医学院附属医院内分泌科,河北承德067000;承德医学院附属医院内分泌科,河北承德067000;承德医学院附属医院内分泌科,河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R587.12型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者发生血管并发症的主要原因之一是活性氧的产生[1]。
DPP-4抑制剂的药物遗传学研究进展
2020年12月 第17卷 第24期肠道降血糖素类药物是当今临床医生用于2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）治疗的一类新型抗糖尿病药，可通过改变患者的肠道降血糖素途径来控制T2DM患者的血糖水平。
这类药物与其他已知的口服降糖药疗效相当，而相较磺酰脲而言，其低血糖事件发生率更低［1-4］。
在老年人群中，考虑使用二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂是明智的，因为该类药物降低血糖水平较为温和，对患者肌肉和总蛋白质量的负面影响较小。
低剂量的DPP-4抑制剂对于治疗中度和重度肾衰竭的患者是安全的，而这些患者禁用GLP-1类似物［5］。
1 DPP-4抑制剂的药理机制Yabe和Seino［6］的研究指出，胰高血糖素样肽1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和胃抑制性多肽（Gastic Inhibitory Polypeptide，GIP）是响应摄取葡萄糖或营养物质而释放的主要肠降血糖素激素，从而刺激了胰岛β细胞的胰岛素分泌进入循环。
Drucker等［7］的研究指出，DPP-4酶可使GLP-1和GIP迅速失活，最大限度地减少了二者的作用时间，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌量减少，且β细胞的增殖和存活也相应减少。
Lacy［8］的研究指出，增强内分泌作用的治疗药物DPP-4抑制剂，如维格列汀，可阻断DPP-4酶，从而防止活性GLP-1和GIP的降解，进而使HbA1c降低0.5%～1.0%，其不良反应少，无增重作用。
在临床前的研究中，这些新型的抗糖尿病药物，以及内分泌类物质和增强剂，也增加了β细胞的数量。
Ye等［9］研究表明，DPP-4抑制剂激活多个基因的表达，从而导致胰岛素分泌，β细胞增殖和存活。
最终，胰岛素从β细胞分泌并释放到循环系统中以控制血糖水平。
2 DPP-4基因与DPP-4酶美国国家生物技术信息中心（National Center for Biotechnology Information，NCBI）［10］提供的信息显示，DPP-4基因编码DPP-4酶，与腺苷脱氨酶复合物蛋白2和T细胞活化抗原CD26相同。
脂联素基因多态性与2型糖尿病肾病的关系
放 射 学 杂 志 ，０ ３ ２ （ ） ２ ５— ９ ２ ０ ，２ ４ ：９ ２ ７
１ Ｍ ａａ ｔｏ Ｈ ， ｏ ｂ ｒＴ ，Ｒｉｂ ｒ ， ｔ １ Ｇｒ ｎ ｌｓ ｅ ｌｔ ｍｏ ｓ ｏ ｈ ２ ｌｓｒ ｍ Ｈ ｇ ｅ ｓ ｅｇＢ ｅ ａ ． ａ ｕ ｏ ａ ｃ ｌ ｕ ｒ ｆｔ ｅ
・ 论
善 ・
究 发现脂 联 素 的 Ｓ Ｐ 与 ２型糖尿 病 肾病相 关 。研究 Ｎ ｓ 结果 不一 致 的原 因可 能是 不 同的种族 和 地域 ， 以及 不
糖 尿 病 、 谢综 合 征 的 易 感 位点 ， 且 有较 大频 率 的 代 而 基 因多态 性 ， 过 对 人 类 脂 联 素 基 因全 序 列 分 析 发 通 现 ， 常人 脂联 素基 因序 列 中存 在相 当数 量 的等位 基 正 因单 核苷酸 多 态性 ， 但是 密码 子 变化并 不 改变 构成 蛋 白质 的 氨 基 酸 序 列 。 目前 国 内外 对 定 位 于 染 色 体
９ 齐 振 红 ， 玉新 ， 莉 ， ． 姜 谭 等 卵巢 纤 维 瘤 的 超 声 诊 断 ［ ］ 中 国 医学 Ｊ． 影像 技 术 ，０４，Ｏ ９ ：４ ０—１ １ ２０ ２ （ ）１１ ４２ ｌ 杨 惠 英 ， 磊 ， 红 光 ， ．２ ０ 包 蔡 等 Ｏ例 卵 巢 颗 粒 细 胞 瘤 的 临 床 病 理 分 析 ［ ］ 中 国妇 幼 保 健 ［］ ２ ０ ２ １７ Ｊ． Ｊ ．０７，２：４ ０—１ ７ ４１ １ 刘 波 ， 光 师 ， 树 良 ， ． 巢 颗 粒 细 胞 瘤 的 ＭＲ 诊 断 ［ ］ 临 床 １ 魏 陈 等 卵 Ｉ Ｊ
３２ ｑ ７区域 的人 脂联 素基 因的单 核 苷 酸 多 态性 与 们 采 用 的是 西 方 人 群 Ｓ Ｐ 与 Ｎｓ
高脂血症患者slco1b1和apoe基因多态性分析及其与患者血脂水平的相关性探究
ＡｎＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＳＬＣＯ１Ｂ１ａｎｄＡｐｏＥＧｅｎｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ＨｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｎｄＴｈｅｉｒＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈＳｅｒｕｍ ＬｉｐｉｄＬｅｖｅｌｓ
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（ＢａｏｓｈａｎＢｒａｎｃｈｏｆＳｈａｎｇｈａｉＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００９４０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｆＳＬＣＯ１Ｂ１ ａｎｄ ＡｐｏＥ ｇｅｎｅｓｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｓｅｒｕｍ ｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＷｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆ ｏｆｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ａｎｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（Ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ），ａｎｄｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬＣ）ａｎｄｏｔｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｉｎ１１５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｄｍｉｔｔｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎＪａｎｕａｒｙ，２０１８ａｎｄＡｐｒｉｌ，２０１９．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ， ｗｈｉｌｅ１０６ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＳＬＣＯ１Ｂ１ａｎｄＡｐｏＥｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｓｅｒｕｍ ｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓ ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＳＬＣＯ１Ｂ１ａｎｄＡｐｏＥｇｅｎｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｇｒｏｕｐｓｗｉｔｈｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ ｐａｒｔｉａｌｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｂｅｔｗｅｅｎＳＬＣＯ１Ｂ１ａｎｄＡｐｏＥｇｅｎｅａｎｄｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ．ＲｅｓｕｌｔｓＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＳＬＣＯ１Ｂ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｗａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆＡｇｅｎｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ７７．３９％ ａｎｄ８２．０８％，
人类slco1b1和apoe基因在脂代谢异常患者药物治疗中的检测意义分析
人类SLCO1B1和ApoE基因在脂代谢异常患者药物治疗中的检测意义分析张凌，江涛，赖艳辉（江西省萍乡市第二人民医院检验科，江西萍乡337000）摘要：目的检测脂代谢异常患者人类有机阴离子转运蛋白1B1（SLCO1B1）基因和载脂蛋白E（ApoE）基因，并讨论该基因对患者临床用药剂量、不良反应及疗效的影响。
方法收集2016年1月至2018年12月本院诊治的脂代谢异常患者96例为研究对象，分别收集其口服瑞舒伐他汀治疗前后的血液标本，检测SLCO1B1、ApoE基因表型，比较各基因表型与脂类物质的关系，对其中可能存在相关性的基因型与脂类物质进行治疗前后的疗效比较。
结果SLCO1B1基因以一组基因型（*1a/*1a、*1a/*1b、*1b/*1b）为主，占所有基因型的71.88%；ApoE基因主要以E3表型为主，占所有基因表型的52.08%；ApoE基因各基因表型的LDL-C水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；SLCO1B1基因各基因表型的TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义；ApoE基因中的E2型治疗后的LDL-C水平显著低于治疗前和E3、E4治疗后的水平，LDL-C变化率高于E3和E4（P＜0.05）。
结论脂代谢异常可能与ApoE、SLCO1B1基因多态性有关，临床用药应根据其基因型合理选择剂量，最大限度减少不良反应，取得理想疗效。
关键词：脂代谢异常；SLCO1B1；ApoE；疗效Detection significance of human SLCO1B1gene and ApoE gene in drug therapy of patients with abnormallipid metabolismZhang Ling,Jiang Tao,Lai Yanhui(Department of Laboratory Medicine,Pingxiang No.2People's Hospital,Pingxiang,Jiangxi,337000,China) Abstract:Objective To detect the human organic anion-transporting polypeptide1B1(SLCO1B1)gene and apolipoprotein E(ApoE)gene in patients with abnormal lipid metabolism,and to discuss the effects of the genes on clinical drug dosage,adverse response and efficacy.Methods96 patients with abnormal lipid metabolism diagnosed and treated in the hospital from January2016to December2018were collected as study subjects, and blood samples were collected before and after oral rosuvastatin treatment.The gene phenotypes of SLCO1B1and ApoE were detected,and the relationship between gene phenotypes and lipids were compared,and the genotypes and lipids that might be related were compared by efficacy be‐fore and after treatment.Results The SLCO1B1gene was dominated by a group of genotypes(*1a/*1a,*1a/*1b,*1b/*1b),accounting for71.88% of all genotypes.The ApoE gene was mainly dominated by E3phenotype,accounting for52.08%of all gene phenotypes.There was a statistically sig‐nificant difference in the LDL-C level of each gene phenotype of ApoE gene(P＜0.05).There was no significant difference in the levels of TG,TC, HDL-C and LDL-C of each gene phenotype of SLCO1B1gene.The level of LDL-C after treatment in E2type of ApoE gene was significantly lower than that before treatment and that after treatment in E3and E4types,and the change rate of LDL-C was higher than that of E3and E4types(P＜0.05). Conclusion The abnormal lipid metabolism may be related to the polymorphisms of ApoE and SLCO1B1genes.It is necessary to choose a reasonable dose according to its genotype in clinical application of medication so as to minimize adverse response effects and achieve ideal efficacy.Key words:Abnormal lipid metabolism;SLCO1B1;ApoE;Efficacy脂代谢作为人体三大代谢物质之一，与糖代谢、蛋白质代谢共同维持正常生命活动，脂代谢异常指血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等水平异常，与冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗死、糖尿病肾病等多种严重疾病有密切联系，是引起此类疾病发生和发展的重要因素之一[1]。
slco1b1基因序列
slco1b1基因序列
SLCO1B1基因编码一种称为有机阳离子转运蛋白1B1（OATP1B1）的蛋白质，它在人体中起着重要的药物转运作用。
SLCO1B1基因位
于人类染色体12号上，包含15个外显子，编码的蛋白质由691个
氨基酸组成。
SLCO1B1基因的突变会影响OATP1B1蛋白的结构和功能，进而影响药物在体内的吸收、分布和排泄。
SLCO1B1基因的多态性已经被广泛研究，其中最为著名的是
rs4149056（c.521T>C）和rs2306283（c.388A>G）等单核苷酸多态
性（SNP）。
这些多态性对药物代谢和反应产生了重要影响。
例如，
rs4149056多态性与他汀类药物（如辛伐他汀）的代谢有关，携带
特定等位基因的个体更容易出现他汀类药物的肌肉损伤等不良反应。
此外，SLCO1B1基因的变异也与一些其他药物（如环孢霉素、
非甾体抗炎药等）的代谢和临床反应有关。
因此，对SLCO1B1基因
的序列进行分析和检测，可以为个体化用药提供重要参考，帮助医
生更好地选择合适的药物剂量和类型，以及预防不良反应的发生。
总的来说，SLCO1B1基因序列的多态性对药物代谢和反应产生
重要影响，因此对其进行研究和分析对于个体化用药和临床药物治疗具有重要意义。
北京偏远山区心血管病患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分析
北京偏远山区心血管病患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分析北京偏远山区心血管病患者SLCO1B1和ApoE基因多态性分析心血管疾病是世界范围内最常见的疾病之一，其发病率和死亡率日益增加。
北京偏远山区地势高，受到环境因素的影响较大，心血管病患者的数量较多。
近年来，基因多态性在心血管病的发展和预测中起着重要的作用。
本文旨在探讨北京偏远山区心血管病患者中SLCO1B1和ApoE基因的多态性，以及其与心血管疾病的关联。
SLCO1B1基因是编码有机阴离子转运多肽1B1的基因，对药物代谢和转运有重要影响。
其多态性可以导致对药物的代谢和清除能力产生变异，从而影响药物疗效和副作用。
在心血管病的研究中，SLCO1B1基因多态性与降脂药物的代谢和疗效相关。
通过对北京偏远山区心血管病患者的基因多态性分析发现，SLCO1B1基因的SNP（Single Nucleotide Polymorphism）rs4149056（c.521T>C）是最常见的突变位点，其突变型（C/C）与降脂药物疗效的降低有关。
该结果表明在治疗心血管疾病时，应考虑个体基因的多态性来优化药物治疗策略。
ApoE基因是编码载脂蛋白E的基因，对胆固醇代谢和清除具有重要作用。
其多态性与心血管疾病的发生和发展密切相关。
最常见的ApoE基因多态性是rs429358和rs7412两个位点上的多态性。
通过对北京偏远山区心血管病患者的基因分析发现，ApoE基因的ε4等位基因与心血管疾病的风险增加有关。
具有ε4等位基因的个体在胆固醇代谢和血管内皮功能方面存在缺陷，容易导致动脉粥样硬化、冠心病和脑血管疾病的发生。
因此，在心血管疾病的预防和治疗过程中，应该重视个体的ApoE基因多态性。
结合SLCO1B1和ApoE基因的多态性分析可以得出结论，北京偏远山区心血管病患者的基因表现出多态性的特点。
通过对多态性基因的分析，可以更好地了解心血管病发生发展的机制，为心血管疾病的预防和治疗提供新的思路。
代谢相关脂肪性肝病患者SLCO1B1_和APOE_基因多态性与脂代谢紊乱关系研究
∗基金项目:湖北省卫健委科研项目(编号:WJ2019Q037)作者单位:430000武汉市华中科技大学同济医学院附属梨园医院检验科第一作者:熊印祥,男,35岁,大学本科,初级技师㊂E-mail: xiong3521@通讯作者:刘巧,E-mail:iuqiaohk@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃代谢相关脂肪性肝病患者SLCO1B1和APOE基因多态性与脂代谢紊乱关系研究∗熊印祥,宦丽君,刘巧㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1)和载脂蛋白E(APOE)基因多态性与脂代谢紊乱的关系㊂方法㊀2018年8月~2021年8月我院诊治的MAFLD患者121例和同期健康体检者150例,常规检测血清总胆固醇(TC)㊁甘油三酯(TG)㊁高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,采用PCR-荧光探针法检测外周血SLCO1B1和APOE基因型㊂结果㊀MAFLD组血清TC㊁TG和LDL-C水平分别为(5.8ʃ2.3)mmol/L㊁(2.9ʃ1.4)mmol/L和(3.3ʃ1.5)mmol/L,均显著高于健康人ʌ分别为(4.8ʃ1.2)mmol/L㊁(1.5ʃ1.3)mmol/L和(2.6ʃ1.1)mmol/L,P<0.05ɔ;MAFLD组SLCO1B1基因∗1a/∗1a和∗1a/∗1b基因型频率分别为8.3%和35.5%,显著高于健康人的2.7%和23.3%(P<0.05),而∗1b/∗1b基因型频率为32.2%,显著低于健康人的46.0%(P<0.05);MAFLD组APOE基因ε3/3基因型频率和E3基因表型频率分别为69.4%和71.9%,显著高于健康人的56.7%和58.7%(P<0.05),而ε3/4基因型频率和E4基因表型频率分别为17.4%和18.2%,均显著低于健康人的29.3%和30.7%(P<0.05);26例SLCO1B1基因B型患者血清TC㊁TG和LDL-C水平分别为(6.4ʃ1.2)mmol/L㊁(3.5ʃ2.2)mmol/L和(3.8ʃ0.8)mmol/L,均显著高于92例A型患者ʌ分别为(5.5ʃ1.3)mmol/L㊁(2.6ʃ3.3)mmol/L和(3.0ʃ1.2)mmol/L,P<0.05ɔ或3例C型患者ʌ分别为(4.6ʃ0.3)mmol/L㊁(2.6ʃ0.9)mmol/L和(2.5ʃ0.2)mmol/L,P<0.05ɔ;87例APOE基因E3型血清TG和LDL-C水平分别为(3.2ʃ1.6)mmol/L和(3.4ʃ1.1)mmol/L,显著高于12例E2型ʌ分别为(2.7ʃ1.8)mmol/L和(2.8ʃ0.8)mmol/L,P<0.05ɔ或22例E4型ʌ分别为(2.3ʃ0.7)mmol/L和(3.0ʃ1.2)mmol/L,P<0.05ɔ㊂结论㊀MAFLD患者SLCO1B1和APOE基因多态性与脂代谢紊乱密切相关,值得深入研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀代谢相关脂肪性肝病;单核苷酸多态性;溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1;载脂蛋白E;脂代谢㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.02.014㊀㊀Polymorphism of SLCO1B1and APOE genes is correlated to lipid metabolism in patients with metabolic-associated fatty liver diseases㊀Xiong Yinxiang,Huan Lijun,Liu Qiao.Clinical Laboratory,Liyuan Hospital,Affiliated to Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan430000,Hubei Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to explore the gene polymorphisms of solute carrier organic anion transporter family member1B1(SLCO1B1)and apolipoprotein E(APOE)to lipid metabolism in patients with metabolism-associated fatty liver diseases(MAFLD).Methods㊀121patients with MAFLD and150healthy persons were encountered in our hospital between August2018and August2021.Peripheral blood total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)levels were detected,and SLCO1B1and APOE gene phenotypes in the two groups were determined.Results㊀Serum TC,TG and LDL-C levels in patients with MAFLD were (5.8ʃ2.3)mmol/L,(2.9ʃ1.4)mmol/L and(3.3ʃ1.5)mmol/L,all significantly higher than[(4.8ʃ1.2)mmol/L,(1.5ʃ1.3) mmol/L and(2.6ʃ1.1)mmol/L,respectively,P<0.05];the frequency of SLCO1B1genotyp∗1a/∗1a and∗1a/∗1b in patients with MAFLD were8.3%and35.5%,both significantly higher than2.7%and23.3%(P<0.05),while the frequency of phenotype∗1b/∗1b were32.2%,significantly lower than46.0%(P<0.05)in the healthy persons;the frequency of APOEgenotypeε3/3and the frequency of E3phenotype in patientswith MAFLD were69.4%and71.9%,both significantly higherthan56.7%and58.7%(P<0.05),while the frequencies ofgenotypeε3/4and phenotype E4were17.4%and18.2%,bothsignificantly lower than29.3%and30.7%(P<0.05)in healthyindividuals;serum TC,TG and LDL-C levels in26MAFLDpatients with SLCO1B1genotype B were(6.4ʃ1.2)mmol/L,(3.5ʃ2.2)mmol/L and(3.8ʃ0.8)mmol/L,all significantly higher than[(5.5ʃ1.3)mmol/L,(2.6ʃ3.3)mmol/L and(3.0ʃ1.2)mmol/L,respectively,P<0.05]in92patients with genotype A or[(4.6ʃ0.3)mmol/L,(2.6ʃ0.9)mmol/L and(2.5ʃ0.2)mmol/L,respectively,P<0.05]in3patients with genotype C;serum TG and LDL-C levels in87patients with APOE genotype E3were(3.2ʃ1.6)mmol/L and(3.4ʃ1.1)mmol/L,both significantly higher than[(2.7ʃ1.8)mmol/L and(2.8ʃ0.8)mmol/L,respectively,P<0.05]in12patients with genotype E2or[(2.3ʃ0.7)mmol/L and(3.0ʃ1.2)mmol/L, respectively,P<0.05]in22patients with genotype E4.Conclusion㊀The gene polymorphisms of SLCO1B1and APOE in patients with MAFLD are closely related to lipid metabolism disorders,and needs further investigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Metabolism-associated fatty liver disease;Single nucleotide polymorphism;Solute carrier organic anion transporter family member1B1;Apolipoprotein E;Lipid metabolism㊀㊀代谢相关脂肪性肝病(metabolic-dysfunction-as-sociated fatty liver disease,MAFLD)是目前排名第一位的慢性肝病,已在2020年被亚太肝病学会建议替代术语非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)[1]㊂该病的特点为在无过量饮酒和其他肝损伤因素的情况下,超过5%肝细胞表现出脂肪变性[2]㊂作为一种多系统代谢紊乱性疾病,MAFLD通常与2型糖尿病㊁血脂异常㊁代谢综合征和肥胖相关[3]㊂既往研究[4]认为,机体血脂水平的变化可能与某些基因有关㊂溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(solute carrier organic anion transporter family member1B1, SLCO1B1)基因编码一种摄入转运蛋白,可能在脂代谢过程中起关键作用[5]㊂载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)是一种多功能蛋白,可通过与乳糜微粒和低密度脂蛋白受体结合介导血清极低密度脂蛋白的清除,从而影响脂代谢过程[6]㊂本研究分析了MAFLD患者外周血SLCO1B1和APOE基因多态性变化及其与脂代谢紊乱的关系,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2018年8月~2021年8月我院诊治的MAFLD患者121例,男性61例,女性60例;年龄为16~65岁,平均年龄为(40.5ʃ6.3)岁㊂诊断符合‘非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年版)“的标准[7]㊂排除标准:(1)合并因药物㊁自身免疫和肝炎病毒感染等因素所致的脂肪肝;(2)排除既往有酗酒史或现阶段仍过量饮酒(男性饮酒量每周超过140g,女性饮酒量每周超过70g);(3)心肝肺肾等器官功能障碍;(4)恶性肿瘤㊂另外,选择同期健康体检者150例,男性76例,女性74例;年龄为18~64岁,平均年龄为(39.1ʃ5.7)岁㊂全部研究对象签署知情同意书,本研究方案经我院医学伦理委员会批准㊂1.2脂代谢指标检测㊀使用美国BECKMAN公司提供的AU5800全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein choles-terol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平㊂1.3外周血SLCO1B1和APOE基因多态性检测㊀采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR) -荧光探针法检测,具体操作步骤如下:(1)抽取空腹外周静脉血3mL,迅速置入乙二胺四乙酸二钾抗凝管中,采用全血基因组DNA提取试剂盒(离心柱法,由上海尚宝生物科技有限公司提供)提取基因组DNA㊂采用NanoDrop2000超微量分光光度计测量样品DNA浓度和纯度㊂根据DNA浓度,将样品溶液稀释至5~15ng/μL,保存于-20ħ冰箱,备用;(2)使用武汉友芝友医疗科技有限公司提供的PCR 扩增试剂盒行PCR扩增㊂SLCO1B1基因检测试剂盒由SLCO1B1ˑ1b反应液㊁SLCO1B1ˑ5反应液㊁弱阳性对照和空白健康人成;APOE基因检测试剂盒由APOE2反应液㊁APOE4反应液㊁弱阳性对照和空白健康人成㊂将待测样品DNA㊁弱阳性对照和空白对照分别加入已有2种PCR反应液的反应管中,上机检测㊂PCR扩增程序为:37ħ10min;95ħ预变性5min;95ħ变性15s,60ħ退火1min,40个循环㊂采集荧光信号,根据样本检测结果进行判定,从而确定各样本基因多态性㊂SLCO1B1可分为A型(∗1a/∗1a㊁∗1a/∗1b㊁∗1b/∗1b)㊁B型(∗1a/∗15㊁∗1b/∗15)和C型(∗15/∗15);APOE可分为E2型(ε2/2㊁ε2/3)㊁E3型(ε3/3㊁ε2/4)和E4型(ε4/4㊁ε3/4)㊂1.4统计学分析㊀应用SPSS26.0统计学软件分析数据,计数资料以%表示,采用x2检验,计量资料以(xʃs)表示,多组间比较行单因素方差分析,两组间比较行独立t检验,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组血脂指标比较㊀MAFLD组血清TC㊁TG和LDL-C水平显著高于健康人,差异有统计学意义(P <0.05,表1)㊂表1㊀两组血脂指标(mmol/L,xʃs)比较例数TC TG HDL-C LDL-C MAFLD1215.8ʃ2.3①2.9ʃ1.4①1.1ʃ0.33.3ʃ1.5①健康人150 4.8ʃ1.2 1.5ʃ1.3 1.2ʃ0.3 2.6ʃ1.1㊀㊀与健康人比,①P<0.052.2两组SLCO1B1和APOE基因多态性分布比较㊀MAFLD组SLCO1B1基因∗1a/∗1a㊁∗1a/∗1b基因型频率显著高于健康人(P<0.05),而∗1b/∗1b 基因型频率显著低于健康人(P<0.05,表2); MAFLD组APOE基因ε3/3基因型频率和E3基因表型频率显著高于健康人(P<0.05),而ε3/4基因型频率和E4基因表型频率显著低于健康人(P< 0.05,表3)㊂表2㊀两组SLCO1B1基因多态性分布(%)比较例数基因型∗1a/∗1a∗1b/∗1b∗15/∗15∗1a/∗1b∗1a/∗15∗1b/∗15基因表型A型B型C型MAFLD12110(8.3)①39(32.2)①3(2.5)43(35.5)①10(8.3)16(13.2)92(76.0)26(23.4)3(2.5)健康人1504(2.7)69(46.0)4(2.7)35(23.3)16(10.7)22(14.7)108(72.0)38(25.3)4(2.7)㊀㊀与健康人比,①P<0.05表3㊀两组APOE基因多态性分布(%)比较例数基因型ε2/2ε3/3ε4/4ε2/3ε2/4ε3/4基因表型E2型E3型E4型MAFLD1211(0.8)84(69.4)①1(0.8)11(9.1)3(2.5)21(17.4)①12(9.9)87(71.9)①22(18.2)①健康人1500(0.0)85(56.7)2(1.3)16(10.7)3(2.0)44(29.3)16(10.7)88(58.7)46(30.7)㊀㊀与健康人比,①P<0.052.3不同SLCO1B1和APOE基因表型的MAFLD患者血脂水平比较㊀SLCO1B1基因B型MAFLD患者血脂水平显著高于A型或C型(P<0.05,表4); APOE基因E3型MAFLD患者血清TG和LDL-C水平显著高于E2或E4型(P<0.05,表5)㊂表4㊀不同SLCO1B1基因表型的MAFLD患者血脂(mmol/L,xʃs)比较基因表型例数TC TG HDL-C LDL-C A型925.5ʃ1.3 2.6ʃ3.3 1.1ʃ0.3 3.0ʃ1.2 B型266.4ʃ1.2①3.5ʃ2.2①1.2ʃ0.2 3.8ʃ0.8①C型3 4.6ʃ0.3 2.6ʃ0.90.9ʃ0.1 2.5ʃ0.2㊀㊀与其他两组比,①P<0.05表5㊀不同APOE基因表型的MAFLD患者血脂(mmol/L,xʃs)比较基因表型例数TC TG HDL-C LDL-C E2型125.9ʃ1.2 2.7ʃ1.8 1.2ʃ0.3 2.8ʃ0.8 E3型875.8ʃ1.3 3.2ʃ1.6①1.1ʃ0.3 3.4ʃ1.1①E4型225.7ʃ1.5 2.3ʃ0.7 1.0ʃ0.2 3.0ʃ1.2㊀㊀与其他两组比,①P<0.053㊀讨论MAFLD以肝脂肪变性为病理学特点,但患者并无过量饮酒史[8]㊂血脂异常是导致MAFLD发生的重要危险因素,但其具体发病机制尚未明确[9]㊂既往有研究[10]表明,MAFLD是一种代谢-遗传-环境相关性疾病㊂由此可见,遗传因素在MAFLD的发生发展过程中起着至关重要的作用㊂SLCO1B1也被称为有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(organic anion transporter family member1B1, OATP1B1),是一种在肝脏中特异表达的摄入转运蛋白,负责内源性和外源性物质的转运[11]㊂SLCO1B1由SLCO1B1基因编码,该基因位于染色体12p12.1,长度约11kb㊂SLCO1B1基因的两个常见单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)为388A>G(rs2306283)和521T>C(rs4149056),这2个SNPs可结合产生4种不同的单倍型,即∗1a(388A-521T)㊁∗1b(388G-521T)㊁∗5(388A-521C)和∗15(388G-521C)[12]㊂到目前为止,有关SLCO1B1的研究多集中于其多态性对口服降糖药物㊁他汀类药物和抗肿瘤药物的药代动力学㊁疗效和副作用的影响[13]㊂本研究结果显示,MAFLD组SLCO1B1∗1a/∗1a㊁∗1a/∗1b基因型频率显著高于健康人,而∗1b/∗1b基因型频率显著低于健康人,表明SL-CO1B1基因多态性可能与MAFLD易感性有关㊂∗1a/∗1a㊁∗1a/∗1b基因型可能是MAFLD的风险基因,而∗1b/∗1b基因型可能是MAFLD的保护基因㊂有报道表明,SLCO1B1基因∗1a/∗1a㊁∗1b/∗1b㊁∗1a/∗1b和∗1b/∗15四种基因型的MAFLD患者之间血清TG和HDL-C水平存在显著性差异,基因型∗1a/∗1a和∗1a/∗1b系患心血管疾病的风险基因,而基因型∗1b/∗1b则系保护基因,提示SLCO1B1可能参与了TG和HDL-C代谢调节[14]㊂SLCO1B1基因多态性可降低他汀类药物的药代动力学,继而影响治疗疗效[15]㊂APOE是一种主要由肝脏合成的多态性蛋白质,可与乳糜微粒㊁HDL-C和LDL-C结合,通过调节这些脂蛋白与特定受体结合,参与其转运和代谢,从而在调节机体脂代谢方面发挥重要作用[16]㊂APOE由位于19号染色体上的APOE基因编码,包括两种常见的SNPs,即388T>C(rs429358)和526C >T(rs7412),这些SNPs可形成3种单倍型,如ε2 (388T-526T)㊁ε3(388T-526C)和ε4(388C-526C),及6种基因型,如ε2/ε2㊁ε2/ε3㊁ε2/ε4㊁ε3/ε3㊁ε3/ε4何ε4/ε4[17]㊂既往研究[18]表明,APOE 基因多态性在肝脏疾病的发生发展过程中起着重要作用㊂本研究结果显示,MAFLD组APOE基因ε3/3基因型频率和E3基因表型频率显著高于健康人,而ε3/4基因型频率和E4基因表型频率显著低于健康人,提示携带APOE基因ε3/3基因型和E3基因表型者更容易发生MAFLD㊂与ε2和ε3携带者相比,ε4携带者血清LDL-C水平显著升高,但与ε3和ε4携带者相比,ε2携带者血清LDL-C水平显著降低,提示APOE基因多态性可能参与调节脑梗死患者脂代谢[19]㊂因此,有效控制血脂水平可能对MAFLD的防控和治疗具有积极的意义,检测APOE基因多态性有助于为更好地控制血脂水平提供分子靶向治疗依据㊂研究认为,APOE基因多态性能够影响缺血性脑梗死患者他汀类药物的降脂效果,其中ε2和ε3携带者血脂降低效果明显,而ε4携带者血脂降低效果较差[20],临床应根据个体情况进行针对性的给药㊂ʌ参考文献ɔ[1]候萌萌,苑喜微,王一奇,等.超声衰减参数在代谢相关脂肪性肝病诊断中的应用研究.中华肝脏病杂志,2022,30(3):290-296. 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甲氨蝶呤个体化用药手册
而增加胃肠道不良反应的发生。
pharmGKB
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与甲硫氨酸 合成酶还原酶（MTRR）是叶酸代谢过程中的
关键酶，能维持体内叶酸的正常代谢和正常
的同型半胱氨酸水平，并为DNA和蛋白质的
pharmGKB
甲基化提供甲基。其中MTHFR（677C>T）位 点是该基因常见的非同义突变，该突变导致
MTRR为AA基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿，使用甲氨 54.55% 蝶呤治疗时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较
低。
MTRR为AG基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，使用甲氨 40.91% 蝶呤治疗时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较
高。
4.54%
MTRR为GG基因型的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者患者，使用 甲氨蝶呤时，诱发药物毒副作用（口腔黏膜炎）的发生风险较 高。
MTHFR为CT基因型的白血病或淋巴瘤的患者，使用甲氨蝶呤治疗 48.84% 时，血红蛋白减少症、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高；叶酸缺乏的风险较大。
MTHFR为TT基因型的白血病或淋巴瘤的患者，使用甲氨蝶呤治疗 11.63% 时，血红蛋白减少、中性粒细胞减少症、肝毒性风险可能升
高；叶酸缺乏的风险较大。
分类 药物名称 基因
多态性
rs号 证据等级 类型
基因型
TT
SLCO1B1
1865+4846 rs1104587
T>C
9
2A
毒副作用
CT
CC
CC
抗白血病 药
甲氨蝶呤
MTHFR
677 C>T rs1801133
2A
ABCB1和SLCO1B1基因多态性对急性缺血性脑卒中患者降脂作用的影响
ABCB1和SLCO1B1基因多态性对急性缺血性脑卒中患者降脂作用的影响【摘要】目的：探讨福建汉族人群急性脑卒中患者ABCB1、SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂效果的相关性。
方法：回顾性收集2021.1-2022.11之间就诊于福建医科大学附属福州市第一医院的急性缺血性脑卒中合并高血脂的患者126例，所有患者均接受了阿托伐他汀20mg qd降脂治疗4周，通过测序法检测其ABCB1 3435C>T、SLCO1B1 388A>G基因，分析ABCB1、SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀调脂效果的关联性。
结果: 126例患者中 ABCB1 3435C>T基因频率分别为 CC（52 例） 41.27%、CT（56 例）44.44%、TT（18例）14.28%，基因突变频率为36.50%;SLCO1B1 388A>G基因频率分别为AA（5 例） 3.97%、AG（44 例）34.92%、GG（77例）61.11%，基因突变频率为78.57%; ABCB1 3435C>T 各个基因型患者降低TG、TC、LDL-C、HDL-C 的疗效差异无统计学意义（P>0.05）。
携带 SLCO1B1 388A>G不同基因型患者降低TC、TG、LDL-C、HDL-C 疗效对比，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论： ABCB1 3435C>T 和SLCO1B1 388A>G与急性缺血性脑卒中合并高脂血症患者降脂疗效无明显相关。
关键词：他汀；基因多态性；疗效；个体化急性缺血性脑卒中是一种常见且严重的神经血管疾病，其发病率和致残率在全球范围内都呈上升趋势，降脂治疗在急性缺血性脑卒中患者的治疗过程中起着重要的作用，能够减轻动脉粥样硬化斑块形成，降低心脑血管病发病率、死亡率和全因死亡率，改善患者的预后[1]。
阿托伐他汀作为新一代HMG-CoA还原酶抑制剂，由于其良好的有效性和安全性，是临床上广泛使用的降脂药物之一。
slco1b1基因多态性对辛伐他汀治疗高血脂症疗效和安全性的影响分析
slco1b1基因多态性对辛伐他汀治疗高血脂症疗效和安全性的影响分析摘要】目的：分析slco1b1基因多态性对辛伐他汀治疗高血脂症疗效和安全性影响情况。
方法：选择2017年5月—2018年5月我院收治的100例高血脂症患者为研究对象，排除11例不配合者，共计89例进入最终实验调查。
采用LDR测定SLCO1B1基因多态性，89例患者口服辛伐他汀一个月，检测用药前后的TG、TC、LDL-C、HDL-C水平情况。
对疗效进行评价。
结果：共计11例患者退出检查。
仅有1例为SLCO1B1-521CC，将其列入到-521TC，构成TT以及（TT+TC）两个亚组。
使用药物之后，上述两种基因型病患在血液内指标变化无明显差异（P＞0.05）。
接受治疗患者中，共计5名患者为SLCO1B1-388AA。
将患者合并到-388AG内，构成GG以及（AA+AG）双亚组。
完成给药后，GG以及（AA+AG）基因型病患血浆内血脂指标变化率不存在明显性差异（P＞0.05）。
89例病患共计13例出现和试验药物有关不良反应，概率为14.6%。
各类基因型发生概率不存在显著差异（P＞0.05）。
结论：SLCO1B1基因的多态性并不会对辛伐他汀治疗疾病不存在显著不良影响。
其基因多态性对于药物治疗高血脂安全性影响不高。
所以说，在使用药物对患者治疗时，可排除基因影响因素。
【关键词】 SLCO1B1；基因多态性；辛伐他汀；高血脂症【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）04-0136-02HPS认为，对于心血管疾病高危者以及冠心病者，使用减少胆固醇和低密度脂蛋白为防治疾病的有效方式。
他汀类药品为临床常见调脂药物，其能够全面减少LDL-C的药品。
最近临床研究指出：他汀类制剂在减少不良反应和降脂效果方面，具有个体差异[1]。
诸多研究证实：SLCO1B1（有机阴离子转运多肽OATP1B1）的基因多态性是导致个体差异的重要原因之一。
SLCO1B1 521T>C基因多态性对冠心病相关性的Meta分析
SLCO1B1 521T>C基因多态性对冠心病相关性的Meta分析摘要：目的：运用Meta分析综合评价有机离子转运多肽1B1（SLCO1B1）521T>c基因多态性与冠心病的关系。
方法：通过检索PubMed、中国知网、万方数据库等中英文数据库，收集所有关于SLCO1B1 521T>C基因多态与冠心病相关的病例对照组研究，剔除不符合要求的文献，对符合纳入标准的文献提取所需数据应用RevMan5.3软件进行Meta分析。
结果：共3片文献纳入本研究，纳入本研究的人群总数为2252例，包括冠心病组1172例，对照组1080例。
Meta分析结果：TT型降低高脂血症类冠心病风险比TT/TC高1.18倍[OR=1.18，95%CI=0.79～1.76]；TC /CC型（含有C等位基因）降低高脂血症类冠心病风险仅仅占TT型90%，[OR=0.87，95%CI=0.72～1.05]。
结论：SLCO1B1基因多态性与高脂血症类冠心病有密切相关性，但近年来才研究该基因同时有待于人去中进行大量研究考证。
关键词：SLCO1B1；基因多态性；冠心病；Meta 分析冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病（coronary heart disease，CHD），主是由于脂质代谢异常导致动脉内膜出现脂类物质堆积形成动脉粥样病变，继而发生了一系列临床症状。
［1］随着社会的发展，我国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加，从而使得我我国冠心病发病率和死亡率在近些年增加速度比较明显。
［2］随着流行病学的研究，高脂血症是冠心病的主要危险因素之一，而他汀类降脂药物是防治动脉粥样硬化性心血管疾病的重要药物。
有机离子转运多肽1B1（organic anion transporting polypeptide 1B1，OAP1B1）由SLCO1B1基因编码，位于第12号染色体上，是其编码一种摄入型转运体，其中较为常见的SNP位点521T>C和388A>G，突变型SLCO1B1 有机离子转运多肽蛋白的某些氨基酸的改变，以及其对应转运体的功能下降。
维生素B1水平与糖尿病肾病进展的关联性分析
维生素B1水平与糖尿病肾病进展的关联性分析李佳宁;洪新彩;吉宗珊;权威;闫爽【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】Objective To measure the vitamin B1 levels in plasma,erythrocytes and urine of the patients with type 2 diabetes,and to analyze the correlation of vitamin B1 level with the progression of diabetic nephropathy,and to clarify the metabolism of nutrtion mechanism of type 2 diabetic nephropathy.Methods Total 90 patients with type 2 diabetes and 30 healthy volunteers were recruited.According to the levels of microalbuminuria,the patients with type 2 diabetes were divided into non diabetic nephropathy (NDN)group,early diabetic nephropathy (EDN)group and clinical diabetic nephropathy (CDN)group (n=30);the healthy people was used as normal control (NC) group.The vitamin B1 levels in the plasma,erythrocytes and urine were examined with high performance liquid chromatography (HPLC). The correlation of microalbuminuria with the plasma viamin B1 level was analyzed. Results The level of vitamin B1 in plasma of the patients in NC group w as (7.1±3.3)μg·L-1,while it was (4.0±2.3)μg·L-1 in NDN group,(3.1±1.0)μg·L-1 in EDN group and(2.3±0.6)μg·L-1 in CDN group. Compared with NC group,the vitamin B1 levels in the plasma in NDN,EDN and CDN groups dropped 43.7%,56.3%,and 67.6%,respectively (P<0.05). The excretion of vitamin B1 in urinewere (2.9 ± 0.8),(9.0 ± 4.7),(11.7±3.9),and (15.6±5.0)μg·L-1 in NC group,NDN group,EDN group and CDN group, pared with NC group,the vitamin B1 levels in the urine in NDN,EDN and CDN groups were increased by 2,3 and 4 times,respectively (P<0.05).A negative correlation was found between the level of microalbuminuria and the level of vitamin B1 in plasma (r=-0.62,P=0.013).Conclusion Vitamin B1 deficiency can be observed in the early stage of diabetic nephropathy,and the level of vitamin B1 is closely correlated with the progression of diabetic nephropathy.%目的：检测2型糖尿病患者血浆、红细胞及尿液中维生素B1水平，分析其与糖尿病肾病进展的关联性，阐明2型糖尿病肾病的代谢营养机制。
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15、SLCO1B1 *la、SLC01Bl *lb3种单倍体类型。DN( +)组的髙密度脂蛋白胆固醇明显降低，差异有统计学t;G位点、521T>C位点基因型和等位基因频率以及SLCO1B1基因单倍体频率在对照组、DN(-)组、DN( +)组
中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇降低是2型糖尿病肾病发病的危险因素。结论 SLCO1B1基
因388A > G和521T > C多态性与2型糖尿病、2型糖尿病肾病无明显相关性。高密度脂蛋白胆固醇降低是2型糖尿病肾病发生
的危险因素。
关键词2型糖尿病糖尿病肾病SLCO1B1基因多态性
中图分类号 R5
文献标识码 A
DOI 10. 11969/j. issn. 1673-548X. 2019.06.011
Abstract Objective To explore the role of SLCO1 Bl gene polymorphism and lipid metabolism in the pathogenesis of type 2 dia・ betic nephropathy. Methods A total of 166 patients were enrolled in the study, 66 in the control group, and 100 in type 2 diabetes. Ac cording to urinary albumin/ creatinine ratio, type 2 diabetes group was divided into 40 cases of diabetic nephropathy group( DN + ) and 60 cases of non diabetic nephropathy group( DN - ) . Clinical data such as age, sex, height, weight, BMI, TC, TG, LDL - C and HDL - C and microalbuminuria were collected from each group. The SLCO1 Bl genotype, allele frequency and various lipid indexes were compared, and calculated whether there was significant difference in their distribution. Results ( 1) In the population of Yunnan, two kinds of al leles ( A and G) and three genotypes ( A A , AG and GG) were detected in SLCO1 Bl 388A > G site. Two alleles ( T and C) and three geno types ( TT, TC and CC) were detected in SLCO1 Bl 521T > C sites. The two sites constitute three haploid types( SLCO1 Bl * 15 ,SLCO1 Bl * 1 a and SLCO1 Bl * lb) . (2) Compared with the DN( — ) group, the high density lipoprotein cholesterol( HDL - C) in the DN( 4- ) group decreased significantly, and the difference was statistically significant( P < 0. 05 ) . (3 ) There was no significant difference in genotype and allele frequency of SLCO1 Bl 388A > G and 521T > C and haploid frequency of SLCO1 Bl gene in the control group, DN( - ) group and DN ( + ) group( P > 0. 05 ). ( 4 ) The decrease of high — density lipoprotein cholesterol is a risk factor for type 2 diabetic nephropathy. Conclusion (1 )There was no significant correlation between SLCO1 Bl 388A > G and 521T > C gene polymorphisms with type 2 diabetes and type 2 diabetic nephropathy. (2) The decrease of high - density lipoprotein cholesterol is a risk factor for type 2 diabetic nephropathy.
•论 春•
J Med Res, Jun 2019 , Vol. 48 No. 6
SLCO1B1多态性及脂代谢与糖尿病肾病的相关性研究
赵玲柯亭羽郭佳李孔龙潘毅王曦
摘要目的探讨SLC01B1基因多态性及脂代谢在2型糖尿病肾病发病中的作用。方法选择166例研究对象，其中对
照组66例,2型糖尿病(T2DM)患者100例，按尿白蛋白与肌酹比值(ACR)分为糖尿病未合并肾病DN(-)组60例和糖尿病肾
病DN( +)组40例。收集各组人群年龄、性别、身高、体重、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿微量蛋白等临床资料。比较各组
SLCO1B1基因型、等位基因频率以及各项血脂指标。结果 在云南地区人群中SLCO1B1基因388A > G位点检出A、G 2种等位
基因，构成AA、AG、GG 3种基因型,521T>C位点检出T、C 2种等位基因，构成TT、TC、CC 3种基因型，两位点构成SLC01B1 *
Correlation between SLCO1B1 Gene Polymorphism and Type 2 Diabetic Nephropathy. Zhao Ling, Ke Tingyu, Guo Jia, et al. Depart ment of Endocrinology, The 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical University f Yunnan 650101 , China