甾体激素类药物的分析-PPT1

其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 在代谢中起调节控制的重要作用。
O H
有可的松、地塞米松等。 C17位上羟基酯化可延长作用时间。
部分药物C11，有羟基或酮基；
HO
★结构特点和性质 国际甾体激素药物产业发展蓬勃:
在代谢中起调节控制的重要作用。
A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收.
以下主要基团可供分析：
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
2.C11： 或
C
C
O
O
3.C17： C CH2OH ， C C H 3 ，
O
OH， O C R ， C CH
4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基
分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素
雌激素
肾上腺皮质激素
是皮质酮的衍生物, 天 A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 然或人工合成. 孕激素母核具有21个C原子；
1. A环，具有Δ43酮基, 雄性激素及蛋白同化激素
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
HH
为共轭体系, 有紫外吸 （随3后），脂发肪明酸用衍薯生蓣物皂激甙素(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩O大，成本降低
收. C11： 或
（3）脂肪酸衍生物激素 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
A环，多为脂环， C3可能有酮基或羟基；
2. A环，具有Δ -3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构. 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。
甾体激素3是.一C类1脂7溶，性激有素，它甲们在酮结构基上都是，环戊有烷多些氢菲衍具生物有。 α-羟基，或与醋酸、己
5.甾体口服避孕药的研究成功，使人 类生育控制达到了新水平
甾体激素类药物简介
国际甾体激素药物产业发展蓬勃: 2000年甾体激素药物销售额达到200多
亿美元，约占年世界医药销售额的7%。
★基本结构与分类
天然和人工合成品的甾体激 素，均具有环戊烷骈多氢菲 母核。
特点
1. A环，多为脂环， C3可能 有酮基或羟基；C4/C5间有 双键，并与C3酮基共轭，称 为α，β不饱和酮，标记为 Δ43酮； A环少数情况为苯 环。
O 随后，发明用薯蓣皂甙(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩大，成本降低
有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基等。
甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质
结构的特点： 在代谢中起调节控制的重要作用。
（3）脂肪酸衍生物激素
1.孕激素母核具有21个C原子； C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；
酸等形成酯
4.其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。
O CH3
O CH3
H O
HH
O
醋酸甲地孕酮
CH3 (megestrol acetate )
N
CH3
H
CH3OH
H
米非司酮
H
(mifepristone)
O
雌激素
又称卵泡激素。天然雌激素为雌二醇， 结构改造得到高效和长效雌激素类药 物。
中国药典收载品种有雌二醇、雌酚酮、 炔雌醚原料，苯甲酸雌二醇、戊酸雌 二醇、炔雌醇原料及制剂等。
C CH
OH
OH
H
HH
HO
雌二醇 HO
炔雌醇
结构特点：
1.具有18个C原子； 2.A环，为苯环； 3.C3有酚羟基，有些形成酯或醚； 4.C10，无角甲基； 5.C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些 具有乙炔基。
其他类别
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基本骨架及编号
基本结构
2.C10、C13，多数为角 甲基，少数C10无角甲 基；
3.C11可能有酮基或羟 基
4.C17可能有羟基、酮 基、甲酮基、α醇酮基、 甲基、乙炔基等；
C 21
C 20
12 18 17
C D 11
1 19
13
16
A B 2
9 14 15
10
8
3
5
4
67
环戊烷并多氢菲母核
甾体激素类药物的分析--
甾体激素类药物简介
激素:是某些对生物体内靶细胞具有特殊 刺激作用的微量物质。在代谢中起调节 控制的重要作用。
分为三类 （1）含氮激素 （2）类固醇激素——甾体激素 （3）脂肪酸衍生物激素
甾体激素类药物简介
甾体激素是一类脂 溶性激素，它们在 结构上都是环戊烷 多氢菲衍生物。
在代谢中起调节控制的重要作用。
H 有可的松、地塞米松等。
有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基等。
黄体酮
C17位上加烃基或C9位加氟可加强药物作用. (mifepristone)
H H C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
(progesterone)
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
发现史
1.甾体激素是在研究哺乳动 物内分泌系统时发现的内源 性物质
2.1932年至1939年间，从腺体中获得 雌酮(1932)、雌二醇(1932)、睾酮 (晶19。35年3为.随)原及后料皮，进质发行酮明半(1用合93薯成9)蓣等生皂的产甙纯甾(品体Di结药osg物en，in)
使4.发生现产肾规上模腺扩皮大质，激成素本治降疗低风湿性关 节炎及其在免疫调节上的重要价值， 使甾体药物成为医院中不可缺少的 药物
孕激素
也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。
黄体酮口服易被破坏，结构改造后可口 服且长效。（如醋酸甲地孕酮）
中国药典收载品种有黄体酮、醋酸甲羟 孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料 及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。
CH3
CO
中国药典收载品种有黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；
脊椎动物的甾体激 素可分为肾上腺皮 质激素和性激素两 类。都具有环戊烷 多氢菲的母核。
甾体激素类药物简介
在医疗上，甾体激素也是一类重要药物。 药理作用 抗炎、抗休克 抗骨质疏松等老年病 和计划生育、降低人口出生率密切相关
二十世纪以来医药工业取得最引人注目的两大 进展
1.发现抗生素 J2o.甾hn体Va激n获素19的82发年现诺贝及尔成医功学合奖成
O
O CH3 OH
CH3
HH
H FH
O
O
3. C10、C13，有角甲基； 4. 部分药物C11，有羟基或酮基； 5. 有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基
等。
雄性激素及蛋白同化激素
临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙 酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素 有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。
C17位上加烃基或C9位加氟可加强药物 作用.
氢化可的松
2. C17，有α醇酮基，
并多数具有α羟基；具
还原性.
CH2OH OH
11β-羟基
H HO
1,2-双键
F
20-酮 21-酯化O
O O CH3
OH
CH3
H
H 17α-羟基
O
3-酮
9α-氟
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
16α-甲基
醋酸地塞米松
(dexamethasone acetate)
O
H HO
O
CH2OH
OH
H HO
C17位上羟基酯化可延长作用时间。
甲睾酮
O
O
O
CH3
H H
O
H H
HH O
丙酸睾酮
HH
O
苯丙酸诺龙
结构特点： 1.雄性激素母核具有19个C原子； 2.蛋白同化激素母核具有18个C原子（C10上无角甲 基）； 3.A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4.C17，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成 的酯，有些具有α-甲基。