丹参对心血管疾病药理作用的分析研究进展

丹参对心血管疾病药理作用的分析研究进展

丹參對心血管疾病藥理作用的現代研究進展

丹參(radix salviae miltiorrhizae>為唇形科植物丹參(salvie miltiorrhiza bunge>的干燥根和根莖。根據文獻,

丹參首載於《神農本草經》其次見於《吳普本草》、《名醫別錄》等古本草專注

。在《神農本草經》記載, 丹參被列為上品, “主心腹邪氣, 腸鳴幽幽如走水, 寒熱積聚, 破症除瘕, 止煩滿, 益氣。”明代李時珍《本草綱目》對丹參的功效已涉及多方面,

不值用于“主心腹邪氣, 補心定志, 寧心安神”, 並有“安生胎, 落死胎。止血崩帶下, 調婦女經脉不勻, 活心通心包絡, 主養陰血”等功效。据《中華人民共和國藥典》歸納丹參的性質和功用為, “其味苦, 性微寒, 歸心肝二經, 具有祛瘀上痛, 活血通經, 清心除煩等功效。”在《中華本草》中, 有“一味丹參, 功同四物”之說, 補血生血, 功過歸地。調血斂血, 力堪芍藥。逐血生新, 力倍川芎。

杜冠華等人於《丹參現代研究概況與進展》一文中,

把歷代部份本草有關丹參的主治功用記載列表如下:

+ 表示記載有此項功能, - 表示未記載有此項功能

研究結果顯示, 丹參有效成分的主要藥理作用表現在多個方面, 丹參酮類化合物以改善血液循理、抗菌和抗炎作用為主。

而丹酚酸類化合物則以抗氧化、抗凝血和細胞保護作用特別突出。而利用丹參已

經研究成功多種臨床應用的藥物, 包注射液和口服制劑等, 分別用於治療心血管系統疾病, 皮膚病, 肝腎疾病等多種疾病並取得良好效果。

趙娜等人在《丹參的化學成分與藥理作用》中提到, 丹參的現代藥理研究發現, 丹參具有擴張冠狀動脉、防止心肌缺血和心肌梗死、改善微循環、降低心肌耗氧

量等作用, 被廣泛用於各臨床各種心血管疾病的治療。

由於丹參的藥理作用繁多,

本文將集中於丹參在治療心血管疾病中的藥理作用的綜述。

一.丹參單体的分類及提取分離

目前實驗研究及臨床應用較多的是丹參酮IIA, 丹參素和丹酚酸三類.

1.1丹參酮IIA:

蔡麗萍等在<<丹參酮的藥理作用和臨床研究進展>>的綜述中提到,

丹參酮IIA是丹參中脂溶性成分的代表,

醌類成分易被還原為二酚類衍生物而被氧化為醌, 起到電子傳遞作用, 作為生物体新陳代謝的產物,

通過促進或干擾生物的多種生化反應表現出多種生物活性。2005年版

<<中國藥典>>規定以丹參酮IIA含量作為衡量丹參藥材質量優劣的指標,

丹參酮IIA(C19H18O3>

含量不得少于0.20%。二年生栽培品種甘西鼠尾草根丹參酮IIA含量達0.53

3%, 雖不如三年生栽培品種中丹參酮IIA (含量高達0.759%>, 但已超出

<<中國藥典>> (2005版>規定丹參中丹參酮IIA含量0.20%的范圍。

1.2丹參素:

梁雪丹等在<<以丹參素為指標成分的丹參制劑及其藥動學研究概述>>中提

到丹參素是分離丹參水提液的 D (+> (3,4 –二羥基苯> 乳酸,

由于游離酸不穩定, 故將其制成鈉盐, 其水溶性好,

性質較其他水溶性大分子酚酸穩定, 並且在体內可被快速吸收。

1.3丹酚酸:

賈娜等在<<丹參水溶性部分丹酚酸的進展述評>>一文中提到丹酚酸多數是

由丹參素與其他有機酸類化合物結合而成,

且大多以丹酚酸B作為質量控制的標準。

張中堂等在<<中藥丹參有效成分的提取分離方法研究進展>>一文中提到, 目前, 丹參有效成分的提取分離存在提取效率不高, 分離純化困難,

有效成分純度低等問題。尤其丹參酮IIA對光不穩定和丹酚酸B受熱分解等因素, 進一步限制了提取分離方法的使用。相信隨著微波萃取、生物酶、半仿生提取、CO2超臨界流体萃取、大孔樹脂吸附、超濾、高速逆流色譜等新技朮的推廣應用, 高純度有效成分的提取分離才將成為可能。

二.對心脏的保護作用

2.1抗心肌肥大: 左心室肥厚是高血壓病的并發症之一,

在壓力負荷等病理因素所導致的心肌細胞肥大反應中,

血管緊張素II是重要的刺激因素, 龔婭等研究顯示, 丹參酮IIA能抑制血管緊張素II誘導的心肌肥大,

主要通過阻斷血管緊張素II結合於G蛋白耦联受体從而抑制磷酶C (PLC> 和蛋白激酶C (PKC>的激活, 降低心肌細胞(Ca2+>水平, 阻斷心肌肥厚信號向核內傳導。郭自強等在實驗中觀察到血管緊張素II (Ang II> 可明顯增加心肌細胞心鈉素(ANP>和肌動蛋白β(β-actin>表達, 而丹參素抑制Ang II對心肌細胞和β-actin基因表達的增加, 故減少心肌細胞內蛋白的增多, 特別是異常蛋白質的增多, 可防止心肌細胞肥大, 其作用機制與丹參素具有鈣離子拮抗劑作用,

能抑制心肌細胞內鈣離子濃度增高有關。

2.2抗氧自由基: 自由基性質極為活潑, 可與各種細胞成分,

如膜磷脂、蛋白質、核酸等發生反應,

造成細胞結構損傷和功能代謝障礙。范慧霞在《中藥丹參藥理作用研究概況》一文中提及丹參能清除自由基,

其成分中的丹參酮類、丹參素、丹參酚酸類化合物、原兒茶醛、咖啡酸及迷迭香酸均具有很強的抗氧作年用。研究發現,

丹參酮IIA作用後可抑制細胞膜上的NADH/NADPH氧化酶的激活,

提高SOD的活性, 清除氧自由基並抑制脂質過氧化反應, 保護血管內皮細胞。陳海明等研究丹參酮IIA對H2O2所致人臍靜脉內皮細胞(EC V-304>損傷的保護作用, 發現其能劑量依賴性地降低MDA含量, 增強SOD活性, 抑制H2O2對ECV-304細胞的損傷作用。孫可青等研究了丹參素心肌保護的細胞電生理機制,

7例離体灌流大鼠心脏冠脉結扎松脫的再灌注期全部發生再灌注性心律失常。