药物分析3药物杂质检查[可修改版ppt]

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三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量 特点：不需对照品
纯化水中氯化物的检查 50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml， 要求不得发生浑浊
三、药物的杂质检查方法
（三）对照法 取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度 或旋光度等与规定的限量比较，不得更大 特点：不需对照品；能准确测定杂质含量
互动：下列哪些为药物中氯化物检查的必要条件
A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
药物分析3药物杂质 检查
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杂质的概念
无治疗作用：Cl-、SO42影响药物的稳定性和疗效：水分（青霉素钠） 对人体健康有害的物质： 砷、重金属
第一节 药物中杂质的来源及其种类
一、杂质的来源
（一）药物纯度及化学试剂纯度 纯度：纯净程度 杂质是影响纯度的主要因素 纯度检查—即杂质检查
一、杂质的来源
药用规格
考虑因素
安全性 有效性 稳定性 生理作用
级别
合格 不合格
试剂规格
适用范围 目的
稳定性等
化学纯CP 分析纯AR 优级纯GR 基准试剂 光谱纯试剂 色谱纯试剂
一、杂质的来源
硫酸钡（BaSO4）
试剂或药用
检查项目
试剂规格 氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格
酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。 存在可溶性钡盐则导致医疗事故
C 酮 体 E A 1 1 c % m 1 10 0 4 .0 0 5 5 1 1 3 0 1 .1 0 1 0 6 0 (g /m ) l LC 酮 体 10 % 01.1 0 10 610 % 00.05 % 5
C 药物 2.010 3
第二节 一般杂质检查
一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产 和贮存过程中容易引入的杂质 方法：多采用对照法 注意：遵循平行原则
一、杂质来源
1.生产中引入
原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿，装置，管道； 制剂过程中产生；
2.贮存中引入
保管不当；贮藏时间过长； 温度、湿度、光、空气； 微生物作用；
互动：生产过程中引入杂质的途径为
A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D.所用金属器皿及装置等引入杂质 E.由于贮藏不当，日光曝晒使产品发生分解引入的杂质
二、杂质的种类分
按性质分类 影响药物稳定性 金属离子、水
毒性杂质
重金属、砷盐
信号杂质
氯化物、硫酸盐
按来源分类 一般杂质
广泛，附录
特殊杂质
特殊，正文
三、药物的杂质检查方法
杂质限量：在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒 性的前提下，药物中所含杂质的最大允许量。 表示方法：百分之几（%）或百万分之几（ppm） 杂质的限量检查：一般不要求测定其含量，而是检 查杂质的量是否超过限量 方法： 对照法
注意单位统一！
对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查
取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过， 取 滤 液 25ml ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 硫 酸 钾 溶 液 1.0ml （100µg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。计 算硫酸盐的限量。
LCV100% 1001061100% 0.02%
灵敏度法 比较法
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法 取一定量待检杂质的对照液与一定量供试品液在相 同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品 中所含杂质是否超过限量 仪器：纳氏比色管
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
特点：需要对照品，不能准确测定杂质含量
注意：平行原则；正确比浊、比色；结果不合格应
内
容
药物不溶解：
水或水，加热
过滤
药物
取滤液检查
使所含氯化物溶解 除去不溶物
有机氯：
适当的有机方法破坏
药物
无机氯，依法检查
溶液有颜色：内消色法
一、氯化物检查
（三）注意事项：
20ml
供试品 稀硝酸 2倍量
内消色法（倍量法）： ½量 1ml硝酸银 过滤至澄清
标准Cl-和1ml硝酸银 对照
½量
1ml硝酸银
硫酸阿托品中莨菪碱的检查 取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每 1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得 过-0.40°。
三、药物的杂质检查方法
（二）灵敏度法 肾上腺素中肾上腺酮的检查
规定： A310nm≯0.05
肾上腺素中肾上腺酮的检查
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→2000) 溶解，并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度， 不得超过0.05，E为453，求酮体的限量。
临用现配，浓度：10gCl-/ml，用量：5.0 －8.0ml
目的：加速氯化银混浊的生成,避免产生碳 酸银、氧化银、磷酸银沉淀。
稀硝酸10ml为宜
先中和为中性后再检查—避免硝酸银在碱 性条件下生成氢氧化银和氧化银。
反应，观察方式 暗处反应，黑色背景，从上向下观察
一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项 供试品处理
一、氯化物检查
（一）检查原理
-
C l
+
+
A g
A gC l (白 ) 白色浑浊
一、氯化物检查
（二）检查方法
供试品
稀HNO310ml H2O
标准 溶液
稀HNO310ml H2O
AgNO31ml AgNO31ml
暗处放置5min (避免AgCl分解)
一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项
内容
标准氯化钠溶液 加入稀硝酸
复检两份 结果判断：
比色或比浊 有色 白色沉淀或浑浊
白色衬底 黑色衬底
＜
合格
样品管 对照管
三、药物的杂质检查方法
（一）对照法
限量计算：
杂质限量 允许杂 供质 试存 品在 量的最 1大 00%量
杂质限 标量 准溶 供液 试 标 的 品 准 浓 量 溶 度 液 10 的 % 0体
L cV 100% S
样品
二者平行试验，比较对照与样品的浑浊程度
一、氯化物检查
（三）注意事项：内消色法示意图
1mlAgNO3
1/2
2倍HNO3 对照管
过滤
标准Cl-
1mlAgNO3
2倍量样品 1/2
样品管
1mlAgNO3
一、氯化物检查
（三）注意事项
注意事项
碘（溴）化物中 氯化物的检查
内容
C Il H 2 O2 ,[O H ] 3P O 4 C I2l 挥 I 去 2 依法检查