检验方法验证和确认
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再确认
仪器的确认--IQ
• 安装确认IQ
验收，登记 安装 制定操作规程、维护规程、清洗规程等 培训 建立使用记录和维修记录
仪器的确认-- OQ
• 运行确认OQ
– 即为空载试验，在不使用样品的前提下， 确认仪器达到设计的要求。
– 目前许多大型仪器的运行确认都由仪器厂 家完成。（仪器使用者需要做的是记录数 据，并保存。）
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确 认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应 当明确职责。
• 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批 准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后， 应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果 和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求： (一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价
，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确 认以下各项内容：
1 .主要生产工艺和检验方法经过验证；
分析方法验证（确认）对比
内容
适用范围
目的
发起时机
方法验证
1.采用新的检验方法； 2 .检验方法需变更的； 3 .采用《中华人民共和国药 典》及其他法定标准未收载 的检验方法；
分析方法的验证和确认
目的
任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第十二条 质量控制基本要求：
（四）检验方法应经过验证或确认。
第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器 应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作 规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续 的验证状态。
仪器的确认--预防性维修
• 目的：减少仪器故障引起实验失败的次数 • 基本流程：
根据仪器类别和确认的 数据
制定维修计划
根据计划定期进行 运行确认中某些关键项目
再次进行运行确认 和性能确认
对不符合规定的元件进行 适当的更换或维修
仪器确认-- 再确认
• 分析仪器经过较大变更后，需证实已确 认状态没有发生漂移而进行再确认。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原 辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产 环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时 ，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督 管理部门批准。
• 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清 洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应 当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂 、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的 性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
e.g. HPLC系统运行确认试验及限度
仪器名称
仪器组件
功能
试验项目
限度
流量控制阀
向系统输出流动相 流速准确度
±5％
泵
流动相比例控制阀
控制各流动相 的比例
流动相混合比例 的准确度
± 10％
自动进样器
进样体积控制阀
将定量体积的样品 注入色谱柱
柱温箱
温度控制器
保持色谱柱的温度
UV检测器
单色器 光电管
从连续光谱中分离 出单色光
• 一般只需进行运行确认和性能确认。
分析方法验证（确认）-概述
• 概述 准确度-Accuracy 精密度-Precision 专属性-Specificity 检测限-Limit of Detection 定量限-Limit of Quantitation 线性-Linearity 范围-Range 重现性-Ruggedness 耐用性-Robustness
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程 和操作规程。
• 第一百六十二条 质量标准、工艺规程、操作规程、 稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当 长期保存。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下 要求： （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验； （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1.采用新的检验方法； 2 .检验方法需变更的； 3 .采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检 验方法； 4 .法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认 ，以确保检验数据准确、可靠； （四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验 操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；
• 同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的 验证要求。
–例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质 定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要 求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确 度、定量限等验证项目。
仪器的确认--概述
• 根据检验仪器类型不同，需要确认的指 标不同：
– 计量仪器--安装确认和校正 – 分析仪器--IQ，OQ，PQ，预防性维修和
分析方法验证（确认）的前提条件
• 仪器 • 人员 • 可靠的参照品 • 可靠的材料
– 包括试剂、实验用容器等
• 稳定性
– 确认受试溶液和试剂的稳定，在规定时间内无降解或稳定的
分析方法验证（确认）的原则
• 原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要 进行方法验证。
• 方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合 所 采用分析方法的特点确定。
4 .法规规定的其他需要验证 的检验方法。
证明采用的方 法适合相应检 测要求
1.建立质量标准时； 2.在药品生产工艺 变更、制剂的组分 ห้องสมุดไป่ตู้更、原分析方法 修订时。
方法确认
1.不需要进行验证的检验方 确认方法在本
法；
实验室条件下
2.药典方法和其他法定方法。 的适用性
在实验室批准适用 该方法前
注：不是所有的测试项目都必须进行验证或确认，例如干燥失 重、炽灼残渣、密度、重量、各种湿法化学步骤如酸值和简单 的仪器方法pH值。
测定样品的吸收度
精密度 准确度 精密度 准确度
线性
RSD应≤1.0%
≤±3.0℃ 波动应在1.0℃
内
±3nm
相关系数不得 < 0.999
仪器的确认--PQ
• 性能确认（PQ=Performance Qualification）
考察仪器可靠性、运行参数稳定性及结果重 现性
与具体分析方法相联系 系统适用性试验属于性能确认的范畴
仪器的确认--IQ
• 安装确认IQ
验收，登记 安装 制定操作规程、维护规程、清洗规程等 培训 建立使用记录和维修记录
仪器的确认-- OQ
• 运行确认OQ
– 即为空载试验，在不使用样品的前提下， 确认仪器达到设计的要求。
– 目前许多大型仪器的运行确认都由仪器厂 家完成。（仪器使用者需要做的是记录数 据，并保存。）
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确 认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应 当明确职责。
• 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批 准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后， 应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果 和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求： (一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价
，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确 认以下各项内容：
1 .主要生产工艺和检验方法经过验证；
分析方法验证（确认）对比
内容
适用范围
目的
发起时机
方法验证
1.采用新的检验方法； 2 .检验方法需变更的； 3 .采用《中华人民共和国药 典》及其他法定标准未收载 的检验方法；
分析方法的验证和确认
目的
任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第十二条 质量控制基本要求：
（四）检验方法应经过验证或确认。
第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器 应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作 规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续 的验证状态。
仪器的确认--预防性维修
• 目的：减少仪器故障引起实验失败的次数 • 基本流程：
根据仪器类别和确认的 数据
制定维修计划
根据计划定期进行 运行确认中某些关键项目
再次进行运行确认 和性能确认
对不符合规定的元件进行 适当的更换或维修
仪器确认-- 再确认
• 分析仪器经过较大变更后，需证实已确 认状态没有发生漂移而进行再确认。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原 辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产 环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时 ，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督 管理部门批准。
• 第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清 洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应 当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂 、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的 性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
e.g. HPLC系统运行确认试验及限度
仪器名称
仪器组件
功能
试验项目
限度
流量控制阀
向系统输出流动相 流速准确度
±5％
泵
流动相比例控制阀
控制各流动相 的比例
流动相混合比例 的准确度
± 10％
自动进样器
进样体积控制阀
将定量体积的样品 注入色谱柱
柱温箱
温度控制器
保持色谱柱的温度
UV检测器
单色器 光电管
从连续光谱中分离 出单色光
• 一般只需进行运行确认和性能确认。
分析方法验证（确认）-概述
• 概述 准确度-Accuracy 精密度-Precision 专属性-Specificity 检测限-Limit of Detection 定量限-Limit of Quantitation 线性-Linearity 范围-Range 重现性-Ruggedness 耐用性-Robustness
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程 和操作规程。
• 第一百六十二条 质量标准、工艺规程、操作规程、 稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当 长期保存。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下 要求： （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验； （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： 1.采用新的检验方法； 2 .检验方法需变更的； 3 .采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检 验方法； 4 .法规规定的其他需要验证的检验方法。 （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认 ，以确保检验数据准确、可靠； （四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验 操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；
• 同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的 验证要求。
–例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质 定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要 求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确 度、定量限等验证项目。
仪器的确认--概述
• 根据检验仪器类型不同，需要确认的指 标不同：
– 计量仪器--安装确认和校正 – 分析仪器--IQ，OQ，PQ，预防性维修和
分析方法验证（确认）的前提条件
• 仪器 • 人员 • 可靠的参照品 • 可靠的材料
– 包括试剂、实验用容器等
• 稳定性
– 确认受试溶液和试剂的稳定，在规定时间内无降解或稳定的
分析方法验证（确认）的原则
• 原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要 进行方法验证。
• 方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合 所 采用分析方法的特点确定。
4 .法规规定的其他需要验证 的检验方法。
证明采用的方 法适合相应检 测要求
1.建立质量标准时； 2.在药品生产工艺 变更、制剂的组分 ห้องสมุดไป่ตู้更、原分析方法 修订时。
方法确认
1.不需要进行验证的检验方 确认方法在本
法；
实验室条件下
2.药典方法和其他法定方法。 的适用性
在实验室批准适用 该方法前
注：不是所有的测试项目都必须进行验证或确认，例如干燥失 重、炽灼残渣、密度、重量、各种湿法化学步骤如酸值和简单 的仪器方法pH值。
测定样品的吸收度
精密度 准确度 精密度 准确度
线性
RSD应≤1.0%
≤±3.0℃ 波动应在1.0℃
内
±3nm
相关系数不得 < 0.999
仪器的确认--PQ
• 性能确认（PQ=Performance Qualification）
考察仪器可靠性、运行参数稳定性及结果重 现性
与具体分析方法相联系 系统适用性试验属于性能确认的范畴