丁苯酞和TLR4抑制剂预处理对冠状动脉微栓塞大鼠心肌损伤的改善作用及其机制

丁苯酞和TLR4抑制剂预处理对冠状动脉微栓塞大鼠心肌损伤
的改善作用及其机制
黄骏文;陈志清;周游;李浪
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2022(62)3
【摘要】目的探讨丁苯酞(NBP)联合Toll样受体4(TLR4)抑制剂预处理对冠状动脉微栓塞大鼠心肌损伤的改善作用及机制。

方法将32只SD大鼠按随机数字表法分为NBP+TAK-242组、NBP组、CME组、Sham组,每组8只。

NBP+TAK-242组CME术前予NBP 80 mg/kg连续灌胃7 d,CME术前30 min按2 mg/kg 尾静脉注射0.5 mg/mL的TLR4抑制剂TAK-242;NBP组CME术前予NBP 80 mg/kg连续灌胃7 d;其余各组同法注射4 mL/kg的生理盐水。

然后,NBP+TAK-242组、NBP组、CME组左心室注入直径42μm微栓塞球混悬液0.1 mL,Sham 组注射0.1 mL生理盐水。

CME术后6 h,检测各组大鼠心功能指标,苏木精—伊红染色(HE)及苏木精—碱性品红苦味酸染色(HBFP)观察心肌组织病理改变;RT-PCR 检测心肌组织TLR4 mRNA,Western blotting法检测心肌组织TLR4通路相关蛋白(TLR4、myD88、NF-κB)及炎性因子(IL-1β、TNF-α蛋白)。

结果与Sham组相比,CME组大鼠心功能射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)降低(P均<0.01),左心室收缩末期内径(LVEDs)增加(P<0.01);HE染色可见明显白细胞浸润,心肌微梗死面积增加(P<0.01);心肌TLR4 mRNA相对表达量升高(P<0.01);心肌TLR4通路相关蛋白及炎性因子相对表达量升高(P均<0.05)。

与CME组相比,NBP组及NBP+TAK-242组LVEF、FS升高(P均<0.01),左心室舒张末期内径(LVEDd)、LVEDs降低(P 均<0.01);心肌炎性细胞浸润减少,心肌微梗死面积减少(P均<0.01);TLR4 mRNA
相对表达量降低(P<0.01);心肌TLR4通路相关蛋白及炎性因子相对表达量均降低(P均<0.05)。

与NBP组相比,NBP+TAK-242组LVEF、FS升高(P<0.05);心肌炎性细胞浸润较少,心肌微梗死面积减少(P<0.01);心肌TLR4、MyD88、IL-1β、TNF-α蛋白相对表达量进一步降低(P均<0.05)。

结论 NBP和TLR4抑制剂预处理可改善冠状动脉微栓塞大鼠的心肌损伤,预处理效果优于单用NBP,其作用机制可能与抑制LR4/myD88/NF-κB信号通路及炎性因子有关。

【总页数】5页(P39-43)
【作者】黄骏文;陈志清;周游;李浪
【作者单位】广西医科大学第一附属医院心血管内科;前海人寿南宁医院心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.丁苯酞预处理对抗大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的作用机制
2.丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后HSP70与TLR4表达的影响
3.丁苯酞注射液预处理通过NF-κB信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
4.丁苯酞对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及机制研究
5.丁苯酞对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌炎症反应的影响
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。