Bcl-2基因及Survivin基因与胃癌的研究进展

１ Ｂｌ ｃ一２基 因 的生 物 特性
Ｂ ｌ ２基因叉 称 Ｂ淋 巴细 胞瘤／ ｃ一 白血病 一２ Ｂ—ｃｌｌ ． （ ｅ ｍ ｌｙ
ｐｏ ａｌ ｋ 一２ 基 因 ． 是 １８ ｈｍ ／ ｕｅ ） ｅ 它 ９４年 Ｔｕｉｏ ｓｊ ｔ 从 Ｂ 细 胞 滤 泡 ｍ ｏ等
故命名为存活 素。
２ １ Ｓｒｉ ｎ基 因的 结 构 ：ｕ ｉｎ ． ｕｖ ｉ ｖ Ｓｒｖ 基因的分子量为１． ｖｉ ４７
往 认 为 。 瘤 的 发 生是 原 癌 基 因 的 激 活 及 抑 癌 基 因 的 欠 活 导 肿
致 细 胞 增 生 过 度 和 分 化 异 常 所 致 ． 证 实 ． 瘤 的发 生亦 是 细 现 肿
亡 作用。（ ） Ｉ 等发 现 Ｂ ｌ ６ｗ．． １ 哪 ｃ一２可与 ｒ 相关 蛋白交联 ． Ｚ ｇ ． 导
Ｋ， Ｄ 由约 １５ ０ ． ×１ 个碱基对组成。基因定位于染 色体 １ ｑ５ ７２，
有 ４个外 显子 和 ３ 内含子 ， 个 编码链 包含 １ 个与 Ｅ Ｒ一１ 因 Ｆ 基
性 淋 巴瘤染色体断裂点发现的 。该基 因及表达 蛋白可抑制 多
种 组 织 细 胞 的 凋 亡 和 延 长细 胞 寿 命 ， 以 称 为 凋 亡 抑 制 基 因 。 所
２ ２ Ｓ ｒｉｎ基 因 的 作 用机 制 ：ｕ ｉｎ能抑制细胞渊 ． ｕ ｖ ｖｉ Ｓｒｖ ｖｉ
亡， 促进细胞的增殖 。 与调节细 胞的有 丝分 裂． 参 并可能 参与
血管形成 。
２２ １ Ｓｒｉｎ与 细 胞 亡 ： 确 定 Ｓｒｉｎ抗 凋亡 机 制． ． ． ｕｖ ｉ ｖ 为 ｕｖ ｉ ｖ Ｔ ｒ 等 作了 Ｂｘ ａ ｍａ ａ 一和 Ｓ ｒｖ ｕ ｉｎ编码质粒协 同转 染实验 ． ｖｉ 实验 中 Ｓ ｒｖ ｕ ｉｎ使 Ｂ ｘ ｖｉ ａ 介导 的． ｆ 周亡比单纯 Ｂ ｘ ａ 质粒转染减少 了１ ； １ ３ 在类 似的实验中，ｕｖ ｉ Ｆｓ Ｓｒｉｎ与 ａ 协同表达也 使凋亡减少 了 １２ ｖ ／ 以上。这些 结 果表 明 ， ｕｖ ｉ Ｓ ｒｖ ｉｎ抑制 Ｂ ｘ和 Ｆｓ下 游 的反 应。 ａ ａ 进一步的研究发现 ．ｕｖ ｉ Ｓ ｒｖ ｉｎ可抑制 由细 胞色素 Ｃ或 ｃＳａ 一 ａ ｓ ｐｅ ８诱导的 ｃｓａｅ ａｐｓ 活化。 也能阻止 ｃｓａ 一３和 ｃｓａｅ ａｐｓ ｅ ａｐｓ 一７的 自 发 活 化 。 协 同 转 染 实验 中 ． ｕ ｉｎ强 烈 抑 制 由 ｅｓａ Ｓ ｒｖ ｖｉ ａｐｓ ｅ一３或 ｃｓａｅ ａｐｓ ７过度表达 诱发的凋亡。 以上这些证据 表明。ｕｖ ｉ Ｓ ｒｖ ｉｎ 作用 于各 个 凋亡 途 径的 汇 集点 ： 直接 抑 制终 末 效应 蛋 白 一 ｃｓａｅ ３和 ｃｓａｅ 。 另外。 ｕｖ ｉ ａｐｓ 一 ａｐｓ 一７ Ｓｒｖ ｉ ｎ也可 通过 ｐ１问接 抑 ２ 制 ｃｓａ ． ａｐｓ 其机制是 Ｓ ｒ ｅ ｕ Ｍｎ与细胞 周期调控 因子 Ｃ Ｋ 形 成 ｖ Ｄ ４
（ｐｃｖｒ ｎ ）在 凋 亡 调 节 中发 挥 重 要 作 用 。 ｓｌ ａａｔ ， ｉ ｉ ｓ
因家族是 目前最受重视 的调 控细胞 凋亡的基 因家 族。 分两 可 大类 ： 凋亡基 因包括 Ｂ ｌ 、 ｃ—ｘ 、 ｃ — Ａ一１Ｍｃ一１ 抑 ｃ一２ Ｂ ｌ ｌＢ ｌ Ｗ、 、 ｌ 、
Ｂ１ 和 踟 一１等 ； 凋 亡 基 因 包 括 Ｂ ｌ Ｓ Ｂｘ Ｂｄ Ｂ ｋ ｝一１ ｒ 促 ｃ—Ｘ、 ａ、 ａ、 ａ 、 ｔ ｋＢｍ 和 Ｂ ｉ 一３等 Ｉ。 虽 然 家 族 各 成 员 在 不 同 组 织 中 表 ｔ 、ｉ ｒ ｎｐ ２ 】
互补的 ４６个核苷酸开放阅读框架 ， Ｅ Ｒ一１ ２ 与 Ｆ 位于染色体 的
同 一 位 置 。 虽 同属 ｌＰ家 族 成 员 但 其 结 构 与 同 族 的 其 他 成 员 Ａ
在正常人其主要表达于增殖状 态的细胞 中，对维持人体正 常
新陈代谢发挥重要作用 。若其基 因发 生 ｔ１ ：８ （２ ；３ ） （４ １）ｑ １ｃ２ 异 】 位， 则可导致 Ｂ ｌ ２过量表达 ， ｅ一 使细 胞增殖与 凋亡 平衡失调 ，
致 ｒ ； 化 ． 过 影 响 细 胞 的 信 号 传 导 而抑 制 凋 亡 。 ａ活 ｓ 通
２ Ｓｔｉｎ基 因的生 物 特性 ｔｖ ｉ ｒｖ
Ｓｒｉｎ是 ＩＰ家族中一个结构独特的新成员 ． １９ ｕｖ ｉ ｖ Ａ 于 ９７年 由耶 自 大 学 的 Ａｔｒ等 Ｊ 用 效 应 细 胞 蛋 白 酶 受 体 １ ｅｅｔｒ ・ ｌｅ ｉｉ ， （ｆ ｃ ｆ ｏ
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综 述 ・
Ｂｌ ｃ一２基 因及 Ｓｒｉｎ基 因与 胃癌 的研究进展 ｕｖ ｉ ｖ
王 小娟， 尹 莉（ 审校 ）
［ 关键词 ］ 凋亡基 因； 胃癌 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ． ７５ ２ ［ 文献标识码 ］ Ａ
胃癌是消化系最多发肿瘤。国外文献统计 胃癌 占消化 系 肿瘤的 ５ ％． Ｏ 国内报道 占到 ６ ％。在 我 国． ２ 胃癌 的发 病率及 死亡率均为各类癌症之首， 每年死于胃癌者达 １ 万 人… 。以 ６
促进肿瘤 的发 生。 因位于 １ｑ １３ 色体 上 ． 含 ２０ ｂ 该 基 因有 ３个 外显 子 ８２ ． 染 约 ３ｋ 。
不同。ｌＰ家族其他成 员的结 构 中均 包含 ２至 ３个 串联 的含 Ａ
有 半 胱 氨 酸 ／ 氨 酸 的 杆 状 病 毒 ｌ 重 复 区 （ Ｉ ． 邻 的 援 组 Ｐ Ａ ＢＲ） 相
ｃｌｐ ｔ ｓ ｒ ｅｌ 一１ Ｅ Ｒ一１ Ｄ Ａ在 人 类 基 因 组 库 的 杂 ｅｌ ｒ ｅ ｅ ｅ ｐ ｒ ， Ｐ ｏａ ｃ ｏ ）ｃ Ｎ 交筛选中首先分离 出来 。因为具有 强大 的抗细胞 凋亡功 能 。
胞洲亡 异常的结果。在 胃癌 中不 仅有 细胞的过 度增殖 ， 同时 还 存在细胞的 亡异常， 者是 胃癌发生的生物学基础。 两
和 ２个启动子 。有 人根 据 Ｂ ｌ Ｄ Ａ推 测它 编 码尚未 在 体 内 发 现 。Ｂ ｌ 基 即 ｃ一２ 和 ｃ一２ ． ｃ一２
相关 基 因的 选 择 剪 切 （ｌｒａｖ ｐｉｎ ） ａ ｅ ｔ ｅｓｌ ｉ 以及 剪 接 异 构 体 ｔ ｉ ｎ ｃｇ
基末端含有一 个环指结 构， Ｓ ｒｉｎ的结构 比较 独特 ， 丽 ｕｖ ｉ ｖ 只包
从 与 细 胞膜 有 关 的 死 亡 信 号 受 体 到 Ｃｓａｅ 族 ． 存 在 凋 亡 ａｐｓ 家 均
１ 并不包含环指结构 。在 细胞 凋亡 过程 中． １１ Ｂ ｌ ， ｃ一２基 因定 位 、 成 及 其 家族 ： 组 正常 Ｂ【 基 含一个 ＢＲ结构域 ． ｃ＿２
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宁 夏 医 学 杂 志 ２０ ０６年 １月 第 ２ ８卷 第 １ 期
Ｎｎｘ Ｖ ｄＪＪｎ２０ ． ｏ ２ ． ｏ １ ｉ ｉ ｉ ．ａ ．０６ Ｖ ｌ８ Ｎ ． ｇ ａＩｅ
文 章 编号 ：０１ ９９２０ ）１ ０８—０ １０ —５４（０６０ —０７ ２