第27章 肾上腺皮质激素类药物
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
退热作用
抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性 致热原的释放
血液与造血系统
红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少
允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；
性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
肾 上
外
腺
皮 质
内
二、化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团
基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双 键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
中枢神经系统
–减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢 兴奋性;
心血管系统 -库欣综合症 骨骼
–骨质脱钙，骨质疏松
四、临床应用
1 替代疗法：
急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除
2 严重感染或炎症性疾病（合用足量抗生素）
Thanks
小剂量替代疗法
– 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失
隔日疗法
GS药理作用与临床应用
物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他
升蛋脂保 脂细移抑增稳稳 干减干
血白肪钠 酶胞行制血定定 扰少扰
A2
糖质分排 合、巨管肥溶 补淋巨
分解钾 活成成噬敏大酶 体巴噬
解
性、纤细感细体 作细细
磷维胞性胞膜 用胞胞
减耐 少受 致内 热毒 原素
第二十七章 肾上腺皮质激素类药物
Adrenocortical Hormones
概述
Adrenal Gland
被膜
实质： 皮质
髓质
被膜
球状带
皮质 束状带
肾
上 腺
网状带
髓质
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺 皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
替 代 疗 法
局严
部重
应 用
感 染
或
炎
症
过自 敏身 性免 疾疫 病性
疾 病
抗 休 克
血 液 病
第二节 促皮质素及 皮质激素抑制药
一、促皮质素(ACTH)
在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱 细胞分泌；
ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、 分泌功能减退； 口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平
– CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； – ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分
泌糖、盐皮质激素； – 肾上腺皮质激素发挥外周作用
负反馈调节
– 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH
– 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节 律性变化受ACTH影响。
Glucocorticoids, GC
【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG） ，肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑ 按其作用时间长短，分为三类。
4.抗休克作用
作用机制
– 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出 量增加;
– 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感 性—扩管，改善微循环;
– 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;
MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩
– 提高机体对细菌内毒素的耐受力。
5. 其他作用
糖皮质激素
激素是个万能药，好多疾病能治疗。 一抗炎来二免疫，三抗毒素四抗休。 血液五多和两少，诱发三高能退烧。 升糖移脂分蛋白，钾钙降低钠增高。 红白板多淋酸少，神经兴奋癫痫到。 骨松眼青胃溃疡，伤口不长麻烦了。
九、用法与疗程
Hale Waihona Puke 大剂量突击疗法– 严重中毒性感染、休克
一般剂量长期疗法
– 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等
CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌， 由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成 和分泌。
Adrenocortical Hormones
下丘脑
肾
–
CRH
上
++
–
腺
– 垂体前叶
短–
负 反
皮 质
ACTH
馈
激
长
负
+
素
反 馈
的
肾上腺
外源性糖皮质激素
调
糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
节
反馈调节通路
正反馈调节
利：炎症早期：减轻渗出、水肿，白细胞浸润及 吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状 后期： 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织 生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症
弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍 创口愈合
3. 免疫抑制作用与抗过敏作用
免疫抑制作用机制
– 诱导淋巴细胞DNA降解; – 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质
6 局部应用
– 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 – 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎
六、不良反应
长期大量应用引起的不良反应
– 类肾上腺皮质功能亢进综合症； – 诱发或加重感染； – 消化系统并发症； – 心血管系统并发症； – 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； – 精神失常。
其他：负氮平衡； 骨质疏松； 食欲增加； 低血钾； 高血糖倾向； 消化性溃疡； 欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定）
若与免疫抑制剂（环泡霉素A）合用更好
4 抗休克治疗：
感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素
5 血液病：
急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等
2.肾上腺皮质激素诱发和加重感染的主要 原因是
A.抑制炎症反应和免疫反应，降低机体的 防御机能
B.抑制ACTH的释放
C.病人对激素不敏感而未反应出相应的疗 效
D.促使许多病原微生物繁殖所致
E.用量不足，无法控制症状而造成
3. 糖皮质激素的药理作用不包括 A.抗炎 B.免疫抑制 C.抗病毒 D.抗休克 E.抗过敏
二、皮质激素抑制药
米托坦
– 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞 萎缩、坏死，不影响球状带
美替拉酮
– 抑制11β – 羟化反应，干扰11-去氧皮质酮 转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为 氢化可的松
【练习 练习】
1.糖皮质激素可用于治疗 A.各种休克 B.严重精神病 C.活动性消化性溃疡 D.病毒感染 E.严重高血压、糖尿病
蛋白质代谢
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代 谢，增加尿中氮的排泄量，造成负氮平衡。
脂质代谢：
短期对脂质代谢无影响，长期应用可增高血浆胆 固醇，激活四肢皮下脂酶，形成向心性肥胖。
水和电解质代谢：
增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素的作用，减 少肾小管对水的重吸收。
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
2.抗炎作用
主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸 结合，与未结合部分一起由尿排出
可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢 化可的松与泼尼松龙而生效
– 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与 泼尼松龙
与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂 量
二、药理作用
1、对代谢的影响 糖代谢：
①促进糖原异生 ②减少机体组织对葡萄糖的利用
停药反应
– 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药， 停药后应激情况下补充给药）
– 反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药）
八、禁忌症
严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。
的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。
– 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; – 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子
的生成）;
NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排 斥反应、炎症等疾病密切相关
抗过敏作用机制
– 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
8 10 12 16 20 24
t（h）
第一节 糖皮质激素
一、肾上腺皮质激素分类
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物
盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）
糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）
– 严重急性感染，伴毒血症：中毒性菌痢、爆发型 流脑、败血症等。
– 防止某些炎症后遗症。结核性脑膜炎、烧伤、 非特异性眼炎
3 自身免疫性疾病及过敏性疾病：
自身免疫性疾病： 风湿、类风湿性疾病，红斑狼疮，硬皮
病，肾病综合症等 过敏性疾病：
枯草热、血清热 ， 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 ， 过敏性休克等 器官移植排斥反应：
抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性 致热原的释放
血液与造血系统
红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少
允许作用 (permissive action)
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；
性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）
肾 上
外
腺
皮 质
内
二、化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素基本结构
肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团
基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双 键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
中枢神经系统
–减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢 兴奋性;
心血管系统 -库欣综合症 骨骼
–骨质脱钙，骨质疏松
四、临床应用
1 替代疗法：
急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象） 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除
2 严重感染或炎症性疾病（合用足量抗生素）
Thanks
小剂量替代疗法
– 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失
隔日疗法
GS药理作用与临床应用
物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他
升蛋脂保 脂细移抑增稳稳 干减干
血白肪钠 酶胞行制血定定 扰少扰
A2
糖质分排 合、巨管肥溶 补淋巨
分解钾 活成成噬敏大酶 体巴噬
解
性、纤细感细体 作细细
磷维胞性胞膜 用胞胞
减耐 少受 致内 热毒 原素
第二十七章 肾上腺皮质激素类药物
Adrenocortical Hormones
概述
Adrenal Gland
被膜
实质： 皮质
髓质
被膜
球状带
皮质 束状带
肾
上 腺
网状带
髓质
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺 皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
替 代 疗 法
局严
部重
应 用
感 染
或
炎
症
过自 敏身 性免 疾疫 病性
疾 病
抗 休 克
血 液 病
第二节 促皮质素及 皮质激素抑制药
一、促皮质素(ACTH)
在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱 细胞分泌；
ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、 分泌功能减退； 口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平
– CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； – ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分
泌糖、盐皮质激素； – 肾上腺皮质激素发挥外周作用
负反馈调节
– 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH
– 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节 律性变化受ACTH影响。
Glucocorticoids, GC
【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG） ，肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑ 按其作用时间长短，分为三类。
4.抗休克作用
作用机制
– 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出 量增加;
– 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感 性—扩管，改善微循环;
– 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;
MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩
– 提高机体对细菌内毒素的耐受力。
5. 其他作用
糖皮质激素
激素是个万能药，好多疾病能治疗。 一抗炎来二免疫，三抗毒素四抗休。 血液五多和两少，诱发三高能退烧。 升糖移脂分蛋白，钾钙降低钠增高。 红白板多淋酸少，神经兴奋癫痫到。 骨松眼青胃溃疡，伤口不长麻烦了。
九、用法与疗程
Hale Waihona Puke 大剂量突击疗法– 严重中毒性感染、休克
一般剂量长期疗法
– 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等
CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌， 由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成 和分泌。
Adrenocortical Hormones
下丘脑
肾
–
CRH
上
++
–
腺
– 垂体前叶
短–
负 反
皮 质
ACTH
馈
激
长
负
+
素
反 馈
的
肾上腺
外源性糖皮质激素
调
糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
节
反馈调节通路
正反馈调节
利：炎症早期：减轻渗出、水肿，白细胞浸润及 吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状 后期： 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织 生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症
弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍 创口愈合
3. 免疫抑制作用与抗过敏作用
免疫抑制作用机制
– 诱导淋巴细胞DNA降解; – 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质
6 局部应用
– 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 – 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎
六、不良反应
长期大量应用引起的不良反应
– 类肾上腺皮质功能亢进综合症； – 诱发或加重感染； – 消化系统并发症； – 心血管系统并发症； – 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； – 精神失常。
其他：负氮平衡； 骨质疏松； 食欲增加； 低血钾； 高血糖倾向； 消化性溃疡； 欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定）
若与免疫抑制剂（环泡霉素A）合用更好
4 抗休克治疗：
感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素
5 血液病：
急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等
2.肾上腺皮质激素诱发和加重感染的主要 原因是
A.抑制炎症反应和免疫反应，降低机体的 防御机能
B.抑制ACTH的释放
C.病人对激素不敏感而未反应出相应的疗 效
D.促使许多病原微生物繁殖所致
E.用量不足，无法控制症状而造成
3. 糖皮质激素的药理作用不包括 A.抗炎 B.免疫抑制 C.抗病毒 D.抗休克 E.抗过敏
二、皮质激素抑制药
米托坦
– 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞 萎缩、坏死，不影响球状带
美替拉酮
– 抑制11β – 羟化反应，干扰11-去氧皮质酮 转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为 氢化可的松
【练习 练习】
1.糖皮质激素可用于治疗 A.各种休克 B.严重精神病 C.活动性消化性溃疡 D.病毒感染 E.严重高血压、糖尿病
蛋白质代谢
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代 谢，增加尿中氮的排泄量，造成负氮平衡。
脂质代谢：
短期对脂质代谢无影响，长期应用可增高血浆胆 固醇，激活四肢皮下脂酶，形成向心性肥胖。
水和电解质代谢：
增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素的作用，减 少肾小管对水的重吸收。
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
2.抗炎作用
主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸 结合，与未结合部分一起由尿排出
可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢 化可的松与泼尼松龙而生效
– 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与 泼尼松龙
与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂 量
二、药理作用
1、对代谢的影响 糖代谢：
①促进糖原异生 ②减少机体组织对葡萄糖的利用
停药反应
– 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药， 停药后应激情况下补充给药）
– 反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药）
八、禁忌症
严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。
的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。
– 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; – 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子
的生成）;
NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排 斥反应、炎症等疾病密切相关
抗过敏作用机制
– 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
8 10 12 16 20 24
t（h）
第一节 糖皮质激素
一、肾上腺皮质激素分类
(adrenocortical hormones)-甾体类化合物
盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等）
糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等）
– 严重急性感染，伴毒血症：中毒性菌痢、爆发型 流脑、败血症等。
– 防止某些炎症后遗症。结核性脑膜炎、烧伤、 非特异性眼炎
3 自身免疫性疾病及过敏性疾病：
自身免疫性疾病： 风湿、类风湿性疾病，红斑狼疮，硬皮
病，肾病综合症等 过敏性疾病：
枯草热、血清热 ， 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 ， 过敏性休克等 器官移植排斥反应：