双酚A 对水产动物的生殖毒性作用研究概况

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双酚A（Bisphenol A，BPA）是一种在人们日常生活中较为常见的具有雌激素效应的有机污染物，常被用来生产食品包装及容器等塑料制品。

BPA可通过生产生活直接进入水体和空气中或通过垃圾渗滤等多种途径进入环境并对环境造成一定程度的污染，即使微克级的BPA也会随环境富集，对生物造成影响。

因此，了解BPA的生殖毒理学效应及其效应机制至关重要。

一、双酚A的生殖毒理学效应
（一）性激素水平
李惠云以不同浓度的BPA对鲫鱼进行腹腔注射，发现雌性鲫鱼血清中雌二醇（17β-eatradiol，E2）水平在低浓度BPA 中下降，高浓度BPA中上升，睾酮（Testosterone，T）无变化；雄性鲫鱼不同处理组在血清中大体呈E2上升，T水平下降趋势，可以认为BPA干扰了鲫鱼的性激素水平，干扰作用效果与鱼的性别和BPA浓度有关。

（二）生殖器官变化与生殖细胞影响
曹娜等将斑马鱼暴露在不同浓度的BPA中96h，表明随BPA浓度的升高，斑马鱼性腺组织的损伤程度增大。

云丹等用常规的组织学方法研究不同浓度BPA处理对斑马鱼精巢的组织结构变化的影响，发现BPA会对斑马鱼的精巢组织产生破坏。

张莹莹用超微结构观察发现，BPA暴露会影响稀有鮈鲫精子细胞的渗透压耐受性、运动时间以及受精能力，作用效果随浓度升高及暴露时间延长加剧。

BPA暴露还会使卵细胞直径增大，卵母细胞核膜溶解。

二、激素受体介导的信号通路
BPA可以通过雌激素受体（Estrogen receptor，ER）介导的通路、膜受体介导的通路、拮抗雄激素受体（Androgen re⁃ceptor，AR）介导的通路来发挥其对水生动物的生殖毒性作用。

通过ER介导的信号通路是经典的BPA作用途径。

BPA 能够结合并激活ER（包括ERα和Erβ），BPA活化ER后，ER与DNA上的雌激素反应元件（Estrogen respond element，ERE）结合，调节靶基因的转录。

BPA具有抗雄激素效应，可与雄激素竞争结合AR，进而通过AR介导的通路发挥作用，通过改变AR核易位和转录激活来影响AR的活性和功能。

三、其它信号通路：Rheb
脑Ras同源蛋白（Ras homolog enriched in brain，Rheb）与mTOR信号通路有紧密联系，通过调控细胞代谢，参与细胞生长，增殖、分化与自噬等多种生物学过程。

Schöp el等[8]发现BPA能够直接与K-Ras相互作用，并且BPA及4,4’-BPA衍生物均能够结合Rheb，证明BPA在空间上干扰H-和K-Ras中Sos介导的核苷酸交换，从而抑制Rheb信号传导并诱导细胞死亡。

上述研究揭示了BPA新的作用方式，提示BPA可能通过与Rheb互作，调节mTOR生长与自噬信号通路，对生殖细胞等产生毒性作用。

四、小结与展望
从目前的研究分析，环境雌激素BPA对水产动物具有生殖毒性效应，对它们的性器官、生殖细胞、性激素水平都会产生负面影响。

虽然迄今为止关于BPA的作用效应研究已有了一定进展，但其对水产动物生殖系统的效应机制尚未完全阐明。

为了更充分地探究BPA的生殖毒性作用机制，应进行更多的体内和体外实验。

联合分子生物学、生态学与生物信息学，通过对其作用机制的深入探索，进一步了解其生物学特性与功能，探究减轻BPA对水生动物的毒害作用的方法，改善水生生态环境，揭示环境与发育之间的联系。

参考文献：
[1]李惠云.2008.双酚A对鲫鱼(Carassius auratus)肝脏生殖相关基因表达和血清性激素水平的影响.上海海洋大学.
[2]曹娜,魏华,吴陵广,吴婷婷,李国鹏.2010.双酚A 对斑马鱼肝脏和性腺的作用.生态学杂志,29(11),2192-2198.
[3]云丹,刘晓丽,程乐华,周忠良.2014.双酚A对斑马鱼精巢性激素生成酶基因表达的影响.生态毒理学报,9(01), 81-89.
[4]张莹莹.2017.双酚A(BPA)对稀有鮈鲫精子发生的影响及分子机制研究.西北农林科技大学.
[5]杨小四.2017.双酚A对生殖系统的影响及作用机制研究进展.包头医学院学报,33(10),130-132.
[6]Xu LC,Sun H,Chen JF,Bian Q,Qian J,Song L, Wang XR.2005.Evaluation of androgen receptor transcrip‐tional activities of bisphenol A,octylphenol and nonylphenol in vitro.Toxicology,216(2-3),197-203.
作者简介：
柳敏彦（2000.07-），女，浙江温州人，本科在读；研究方向：动物科学。

通讯作者：
朱银剑,主要从事动物遗传育种研究。

双酚A对水产动物的生殖毒性作用研究概况
柳敏彦陈鹏宇沈月儿章芸洁韩继卫朱银剑
（绍兴文理学院生命科学学院浙江绍兴312000）
摘要：双酚A是一类环境雌激素，广泛存在于环境中并对水产动物造成一定程度的影响。

文章综述了BPA对水产动物的生殖毒理学效应，阐述了其对性器官、生殖细胞、性激素水平的毒效应，并对BPA对Rheb表达的影响及BPA影响激素受体介导的信号通路机制的国内外研究进展做了简要概述，并对未来BPA的研究方向进行了展望。