利妥昔单克隆抗体联合激素治疗原发免疫性血小板减少症的疗效及安全性分析

94中国处方药 第18卷 第4期·疗效评价·
原发免疫性血小板减小症（ITP）是一种获得性自身免疫性疾病，其特征主要表现为血小板减少，血小板寿命缩短，以及皮肤黏膜自发性出血[1-3]。

对于ITP的治疗，糖皮质激素可取得一定疗效，但是不适合长期大剂量持续使用，因此学术界一直在探求治疗ITP的新疗法[4]。

RTX可清除与自身抗体生成相关的B淋巴细胞，从而广泛应用在免疫性疾病的治疗之中[5-7]。

本次研究中，旨在探究RTX联合糖皮质激素治疗ITP的疗效，报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
经院伦理委员会批准，选取本院2018年9月～2019年9月收治的66例ITP患者，随机分为观察组与对照组，各33例。

对照组中，男17例，女16例，年龄（46.52±5.82）岁，病程（1.85±0.36）年。

观察组中，男18例，女15例，年龄（46.66±5.73）岁，病程（1.79±0.30）年。

纳入标准：①符合《ITP中国专家共识（修订版）》[8]中的相关诊断标准；②血小板计数＜30×109/L；
③患者资料齐全。

排除标准：①重要脏器功能不全或障碍；②近期急性感染患者；③对本次研究中使用药物过敏。

两组患者的年龄、性别、病程资料无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法
对照组患者口服地塞米松（厂家：百正药业股份有效公司，规格：0.75 mg，国药准字H41022763）冲击治疗，每次40 mg，每日1次；观察组在此基础上，增加小剂量RTX静脉滴注治疗，每次100 mg，每周1次，持续2周。

患者如在治疗期间出现严重免疫抑制的表现，可依据具体情况，增加免疫球蛋白的输注。

1.3 观察标准
观察对比两组患者治疗前后的血小板计数、血浆干扰素-γ（IFN-γ）以及白介素-4（IL-4），血小板计数采用显微镜直视
下检测[8]，IFN-γ、IL-4采用ELISA法检测[9]。

对比两组患者治疗期间的不良反应。

1.4 统计学分析
应用统计学软件SPSS 18.0对资料进行分析处理，计量资料采用（χ—±s） 表示，采用t检验，计数资料采用%表示，采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 血小板计数、IFN-γ、IL-4变化情况
治疗前，两组患者血小板计数、IFN-γ、IL-4无明显差异（P ＞0.05）；治疗后，观察组患者的血小板计数高于对照组，IL-4、IFN-γ水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应
观察组发生电解质紊乱、胃肠道反应、高血糖共计7例（21.21%），对照组发生电解质紊乱、胃肠道反应共计6例（18.18%），两组对比差异不明显（χ2＝0.290，P＝0.590）。

3 讨论
对于ITP的治疗，可采用大剂量糖皮质激素冲击治疗，该治疗方案，能够迅速起效，并且不良反应较少，是治疗ITP的一线治疗方案，但是该疗法疗效维持的时间较短，复发率高[10]。

RTX 是率先批准的一种单克隆抗体药物，通过与B细胞表面的CD20受体结合，使成熟B细胞迅速凋亡，进而减少抗体的产生。

近年来，有报道称[11-12]，采用激素冲击治疗联合RTX治疗ITP，可获得理想的治疗效果。

在本次研究中，观察组采用地塞米松冲击治疗联合RTX的治疗方案，对照组采用地塞米松单药冲击治疗。

研究结果表明，观察组的临床疗效更理想，患者的血小板计数、IFN-γ、IL-4指标得到显著改善，对比对照组，差异显著（P ＜0.05）。

这主要是由于，激素与RTX以不同的方式起效，两种药物的作用机制和起效时间窗存在互补性，不仅使药物的作用时间延长，还缩短了起效时间，最终使患者的血小板计数以及
利妥昔单克隆抗体联合激素治疗
原发免疫性血小板减少症的疗效及安全性分析
丁万宝，邓磊，张培先，李岩，张洁＊
（昆明市延安医院血液肿瘤科，昆明 650051）
【摘要】目的 研究利妥昔单克隆抗体（RTX）联合激素治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）疗效与安全性。

方法 选取2018年9月～2019年9月收治的66例ITP患者，随机分为观察组与对照组，每组各33例，对照组采用大剂量地塞米松冲击治疗，观察组在此基础上，增加小剂量RTX 治疗。

观察对比两组患者的疗效和不良反应发生率。

结果 经治疗后，观察组患者的血小板计数高于对照组，白介素-4（IL-4）、血浆干扰素-γ（IFN-γ）低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

两组患者治疗期间的不良反应对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论 RTX联合激素冲击治疗ITP，其疗效显著，可明显提升患者的血小板计数水平，降低IL-4和IFN-γ水平，并且不良反应较少。

【关键词】利妥昔单克隆抗体；地塞米松；原发免疫性血小板减少；血小板计数
Efficacy and safety of rituxime monoclonal antibody combined with hormone in the treatment of primary immune thrombopenia DING Wan-bao，DENG Lei， ZHANG Pei-xian， et al. Department of Hematology and oncology， Yan'an hospital， Kunming 650051， China.
【Abstract】Objective To study the efficacy and safety of rituximab monoclonal antibody （RTX） combined with hormone in the treatment of primary immune thrombopenia （ITP）. Methods A total of 66 patients with ITP treated in the hospital from September 2018 to September 2019 were randomly divided into observation group （n＝33） and control group （n＝33）. Patients in the control group were treated with high dose dexamethasone pulse therapy. On the basis of this， patients in the observation group were treated with additionally low dose of RTX. The curative effect and the incidence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results After treatment， the platelet count of patients in the observation group was higher than that of the con-trol group， and the levels of IL-4 （IL-4） and plasma interferon-gamma （IFN- γ） were lower than those of the control group （P＜0.05）， and the difference was statistically significant. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups during treatment （P＞ 0.05）. Conclusion RTX combined with hormone pulse therapy is effective in the treatment of ITP， which can significantly increase the platelet count level， decrease the levels of IL-4 and IFN- γ， and with fewer adverse reactions.
【Key words】 Rituxime monoclonal antibody； Dexamethasone； Primary immune thrombopenia； Platelet count
＊通信作者：张洁，Email：***************
95 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.4·疗效评价·
宫内胚胎死亡后，未及时将其排出被称之为稽留流产，此种流产现象又被称为过期流产，属特殊且处理难度较高流产类型的一种，子宫内环境出现异常、内分泌功能紊乱、孕妇过量吸烟、饮酒、身体营养严重缺失等都为稽留流产主要发生因素[1-2]，但其发病机制目前尚无准确定论，临床认为与多种致病因素同时产生相关。

死亡胚胎长时间处于宫腔内，母体易产生子宫壁粘连与妊娠组织机化等现象，严重者将引发凝血功能障碍、子宫大出血等危险事件，因此，对稽留流产患者实施相应治疗尤为重要[3-4]，本研究针对不同剂量米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产临床效果展开分析，报告如下。

1资料与方法
1.1一般资料
抽选2018年3月～2019年3月本院接收的150例稽留流产患者作为研究对象，按照单双号分组方式，将入选患者分成研究组、对照组，每组75例。

其中，研究组年龄21～37岁，平均（28.64±1.23）岁，平均孕周（9.64±0.56）周；对照组年龄22～38岁，平均（27.98±1.58）岁，平均孕周（10.23±0.18）周。

两组患者一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

不同剂量米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的效果
陈晓怡，吴凯华，卢航
（广州市妇女儿童医疗中心，广州 510600）
【摘要】目的 探讨不同剂量米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产临床效果。

方法 选取150例稽留流产患者，依照单双号分组法分为研究组75例与对照组75例。

给予对照组患者150 mg米非司酮与0.6 mg米索前列醇治疗，对研究组患者给予300 mg米非司酮与0.6 mg米索前列醇，比较两组患者流产率、宫颈软化度与扩张情况、不良反应发生率。

结果 研究组完全流产93.3%，对照组完全流产81.3%，研究组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组总有效率为100%，显著高于对照组84%，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应率为16%，对照组不良反应率为12%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论 选用大剂量米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产效果更为显著，可有效提升完全流产率，对患者宫颈软化效果更为优异，不增加不良反应发生率，安全性高。

【关键词】不同剂量；米非司酮；米索前列醇；稽留流产；临床疗效
IFN-γ、IL-4指标得到显著改善[13-15]。

此外，本次研究还对治疗安全性展开研究，结果表明，RTX不会增加过多的不良反应，观察组与对照组不良反应发生率对比，无明显差异（P＞0.05），提示地塞米松冲击治疗联合RTX的安全性较高。

综上所述，RTX联合大剂量地塞米松冲击治疗ITP，具有确切疗效，可显著提升患者的血小板数量，降低机体的炎症反应，不良反应较少，有较高临床应用价值。

参考文献
[1]王秀梅， 廖永梅. 利妥昔单克隆抗体联合激素治疗原发免疫性血小板减少症的疗效及安全性[J]. 包头医学院学报， 2018， 34（3）: 13-16.
[2]聂牧，倪晓菲，秦平， 等.单次利妥昔单抗治疗原发免疫性血小板减少症的疗效及安全性[J].山东大学学报（医学版），2018，56（5）:81-84.
[3]李召， 刘璐， 杜雅慧， 等. 利妥昔单抗联合艾曲波帕治疗难治性原发免疫性血小板减少症一例[J]. 中华内科杂志， 2017， 56（1）:52-54.
[4]龙思琪，马洁，傅玲玲，等. 儿童重症难治性免疫性血小板减少症应用小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松冲击治疗疗效及安全性——27例单中心数据分析[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志， 2018， 23（4）:43-48.
[5]张博超. 地塞米松联合利妥昔单抗对老年难治性免疫性血小板减少症的疗效研究[J]. 心血管外科杂志（电子版）， 2019， 8（1）:31-32.
[6]高凌侠，邱莹玉，葛岩，等. 利妥昔单抗治疗不同激素敏感性ITP患者的疗效观察[J]. 临床研究， 2017， 25（6）:55-57.
[7]代湘云， 吴涛， 毛东锋， 等. 利妥昔单抗在血液系统疾病中的应用现状[J]. 中华全科医师杂志， 2018， 17（10）:840-842.
[8]刁连君. 利妥昔单抗注射液与脾切除术治疗成年人慢性原发免疫性血小板减少症疗效比较[J]. 中国基层医药， 2019， 26（14）:1728-1731.
[9]赵秀娟， 展新荣. 不同剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性免疫性血小板减少症的疗效及对凝血指标的影响评价[J]. 辽宁医学杂志，2018， 32（6）:36-37，47.
[10]王诗轩， 聂彦博， 鞠满凯， 等. 血小板计数检测在成人慢性原发免疫性血小板减少症利妥昔单抗疗效预测中的价值[J]. 中华血液学杂志， 2018， 39（7）:573-578.
[11]赖颖晖，余丹，赵卫华，等. 不同方案对激素无效或复发的原发免疫性血小板减少症的疗效分析[J]. 临床血液学杂志， 2018， 31（5）:58-60.
[12]童勇，冯春，杜飞，等.不同剂量利妥昔单抗注射液治疗难治性免疫性血小板减少症的疗效及对凝血指标的影响[J].中国医学创新，2018，15（10）:13-16.
[13]郑彩凤， 涂传清， 黄灿，等. 糖皮质激素联合利妥昔单抗治疗免疫性血小板减少症并发肺孢子菌肺炎一例[J]. 海南医学， 2017， 28（22）:3768-3769.
[14]刘梅， 高晓艳， 田小清，等. 小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊对成人血小板减少症患者促血小板生成素及肾功能水平的影响[J]. 现代生物医学进展， 2017， 17（3）:526-528.
[15]刘婧依， 陈赵玲， 刘歧焕. 小剂量利妥昔单抗对难治性免疫性血小板减少症患者凝血功能及预后的影响[J]. 血栓与止血学， 2017， 23（1）:10-12.
表1：两组患者治疗前后血小板计数、IFN-γ、IL-4变化情况对比（χ—±s，n＝33）
组别
血小板计数（109/L）IFN-γ（ng/ml）IL-4（ng/ml）
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组15.62±3.71116.82±20.6160.82±4.5546.28±3.5014.62±2.827.55±1.68对照组16.05±3.76105.68±18.6259.69±4.7854.32±4.2014.95±2.6511.86±1.82 t 值0.468 2.3040.984 5.2960.4909.996
P 值0.6420.0250.3290.0000.6260.000。