血清ANGPL7、ET-1和ADM_水平对原发性高血压合并左心室肥厚的预测价值

血清ANGPL7、ET-1和ADM水平对原发性
高血压合并左心室肥厚的预测价值
赵艳丽,赵云峰
摘要目的:探讨血清血管生成素样蛋白7(ANGPL7)㊁血清内皮素-1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平对原发性高血压合并左心室肥厚(LVH)的预测价值㊂方法:选取2019年1月 2021年3月我院收治的原发性高血压病人124例作为高血压组,根据是否合并LVH分为单纯高血压组(80例)和合并LVH组(44例);另选取同期于我院体检的健康志愿者40名作为对照组㊂比较3组的临床资料㊁超声心动图指标和血清ANGPL7㊁ET-1㊁ADM水平㊂Pearson相关性分析合并LVH组ANGPL7㊁ET-1和ADM水平与左心室后壁厚度(LVPWT)和左心室质量指数(LVMI)的相关性;多因素Logistic回归分析高血压合并LVH的危险因素,受试者工作曲线(ROC)分析ANGPL7㊁ET-1和ADM对高血压合并LVH的预测价值㊂结果:合并LVH组左心房内径(LAD)㊁左心室舒张末期内径(LVEDD)㊁LVPWT㊁LVMI和二尖瓣舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值(E/A)<1占比高于单纯高血压组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂合并LVH组血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平高于单纯高血压组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂合并LVH组病人血清ANGPL7㊁ET-1㊁ADM水平与LVPWT㊁LVMI均呈正相关(P<0.001)㊂收缩压㊁ANGPL7㊁ET-1和ADM为高血压合并LVH的独立危险因素㊂ANGPL7㊁ET-1和ADM预测高血压合并LVH的临床价值高于收缩压,ADM预测高血压合并LVH的临床价值高于ANGPL7㊁ET-1㊂结论:ANGPL7㊁ET-1和ADM在原发性高血压合并LVH病人血清中的水平增加与LVH有关,ADM 预测高血压合并LVH的临床价值较高㊂
关键词高血压;左心室肥厚;血管生成素样蛋白7;血清内皮素-1;肾上腺髓质素
d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.11.027
左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血压靶器官损伤中最常见的结构性损伤,是评估心血管事件的独立危险因素[1-2]㊂研究表明,与非LVH 病人相比,LVH病人的心血管事件增加65%,全因死亡率增加49%[3-4]㊂因此,预测高血压病人LVH的发生对指导临床治疗和改善预后具有重要的临床意义㊂神经体液因子参与高血压LVH的发展,其中血管生成素样蛋白7(angiopoietin-like7,ANGPL7)可调节血管平滑肌增殖,其表达水平的上调被认为是诱导高血压的因素之一[5]㊂血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是一种由血管内皮细胞产生的有效血管收缩肽,原发性高血压受试者的血浆ET-1水平升高,是影响高血压进展的因素,且血浆ET-1浓度与LVH的严重程度有关[6]㊂肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年从人嗜铬细胞瘤中提取的具有血管舒张作用的活性肽,具有扩张血管㊁降低血压㊁抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖的作用[7]㊂研究显示,肥胖儿童的血浆中ADM水平增加,尤其是左心室肥大的儿童,测量肥胖儿童外周血ADM水平有助于识别左心室肥大和功能
作者单位连云港市第一人民医院(江苏连云港222061)
通讯作者赵云峰,E-mail:*******************
引用信息赵艳丽,赵云峰.血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平对原发性高血压合并左心室肥厚的预测价值[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2023,21(11):2059-2063.障碍的高风险人群[8]㊂本研究通过检测高血压合并LVH病人血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平,分析其与LVH超声指标的相关性及对高血压合并LVH的预测价值,为临床预防和治疗提供依据㊂
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年1月 2021年3月我院收治的原发性高血压病人124例作为高血压组,其中,男65例,女59例;年龄(6
2.3ʃ6.4)岁;根据是否合并LVH分为单纯高血压组(80例)和合并LVH组(44例)㊂另选取同期于我院体检的健康志愿者40名作为对照组,其中,男25名,女15名,年龄(64.2ʃ5.8)岁㊂本研究经医院伦理委员会批准,所有受试者均知情同意㊂
1.2纳入与排除标准纳入标准:原发性高血压的诊断符合‘中国高血压防治指南(2018年修订版)“[9]中的相关诊断标准:经超声心动图检测,左心室后壁厚度(LVPWT)ȡ12mm,左心室质量指数(LVMI)男性> 125g/m2㊁女性>110g/m2即可诊断为LVH㊂排除标准:继发性高血压;合并先天性心脏病㊁冠心病㊁瓣膜病或心肌病者;合并糖尿病或恶性肿瘤者;合并肝㊁肾功能不全者㊂
1.3超声心动图指标检测采用心脏彩色多普勒超声诊断仪进行超声心动图检测,设置探头频率为
2.0~ 5.0MHz㊂在心尖方向测量左心房内径(LAD)㊁室间隔厚度(IVST)㊁LVPWT㊁左心室舒张末期内径(LVEDD),
双平面Simpson法检测左室射血分数(LVEF);左心室质量(g)=0.8ˑ1.04ˑ[(LVEDD+IVST+LVPWT)3-LVEDD3]+0.6,LVMI=左心室重量/体表面积㊂采用组织多普勒模式计算二尖瓣舒张早期与舒张晚期血流峰值速度比值(E/A)㊂
1.4外周血ANGPL7㊁ET-1和ADM水平及生化指标检测收集对照组志愿者体检时及高血压组病人入院后清晨空腹肘静脉血5mL,3000r/min离心15min,置于-80ħ冰箱中保存待用㊂采用酶联免疫检测试剂盒和酶标仪检测ANGPL7㊁ET-1和ADM水平㊂全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)㊁三酰甘油(TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平㊂
1.5统计学处理采用SPSS21.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的定量资料以中位数或四分位间距[M(Q1,Q3)]表示,采用秩和检验㊂定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂采用Pearson检验进行相关性分析㊂多因素Logistic回归分析影响高血压合并LVH的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估ANGPL7㊁ET-1和ADM预测高血压合并LVH的临床价值㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1各组一般资料比较单纯高血压组和合并LVH 组高血压病程㊁收缩压㊁舒张压和心率均高于对照组,且合并LVH组高血压病程长于单纯高血压组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂
表1各组一般资料比较
项目对照组(n=40)单纯高血压组(n=80)合并LVH组(n=44)统计值P 年龄(岁)64.2ʃ5.861.8ʃ5.263.4ʃ4.7F=1.6510.960性别[例(%)]男25(62.5)45(56.3)20(45.5)χ2=2.5770.276女15(37.5)35(43.7)24(54.5)
体质指数(kg/m2)23.8ʃ3.124.1ʃ2.923.7ʃ3.5F=1.0360.110高血压病程(年)0(0,0)5(2,12)①7(3,15)①②Z=4.1520.007收缩压(mmHg)114.2ʃ3.4142.5ʃ5.7①152.3ʃ6.2①F=8.957<0.001舒张压(mmHg)78.4ʃ2.596.5ʃ5.2①98.4ʃ6.0①F=4.0620.009心率(次/min)68.2ʃ5.686.5ʃ5.4①89.2ʃ6.2①F=5.214<0.001 TC(mmol/L) 6.2ʃ2.1 5.9ʃ2.5 6.2ʃ2.3F=2.5210.058 TG(mmol/L) 1.3ʃ0.3 1.5ʃ0.2 1.5ʃ0.4F=1.3280.105 HDL-C(mmol/L) 1.3ʃ0.4 1.2ʃ0.2 1.3ʃ0.3F=0.6950.485 LDL-C(mmol/L) 2.8ʃ0.3 2.9ʃ0.4 2.8ʃ0.5F=0.9650.147注:1mmHg=0.133kPa,与对照组比较,①P<0.05;与单纯高血压组比较,②P<0.05㊂
2.2各组超声心动图指标比较单纯高血压组和合并LVH组LAD㊁LVEDD㊁LVPWT㊁LVMI和E/A<1占比均高于对照组,且合并LVH组LAD㊁LVEDD㊁LVPWT㊁LVMI和E/A<1占比高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂
表2各组超声心动图指标比较(xʃs)
组别样本量LAD(mm)LVEDD(mm)LVPWT(mm)LVMI(g/m2)LVEF(%)E/A<1[例(%)]对照组4023.5ʃ3.538.6ʃ3.17.5ʃ1.251.3ʃ5.758.4ʃ2.52(5.0)
单纯高血压组8028.4ʃ3.4①45.1ʃ4.1①8.4ʃ1.0①75.6ʃ8.9①59.3ʃ3.133(41.3)①合并LVH组4433.4ʃ3.8①②48.0ʃ3.6①②15.2ʃ1.6①②129.8ʃ10.3①②58.7ʃ3.232(72.7)①②与对照组比较,①P<0.05;与单纯高血压组比较,②P<0.05㊂
2.3各组血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平比较单纯高血压组和合并LVH组血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平高于对照组,且合并LVH组血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表3㊂
表3各组血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平比较(xʃs)单位:ng/L 组别样本量ANGPL7ET-1ADM
对照组408.5ʃ0.7 3.5ʃ0.925.3ʃ5.2
单纯高血压组8012.4ʃ1.3① 5.2ʃ1.5①43.8ʃ7.4①合并LVH组4418.7ʃ1.7①②8.8ʃ1.5①②66.9ʃ11.7①②与对照组比较,①P<0.05;与单纯高血压组比较,②P<0.05㊂
2.4血清ANGPL7㊁ET-1㊁ADM水平与超声心动图指标的相关性分析合并LVH组病人血清ANGPL7㊁ET-1㊁ADM水平与LVPWT均呈正相关(r值分别为0.788,0.735,0.694,P<0.001);与LVMI均呈正相关(r值分别为0.710㊁0.597㊁0.602,P<0.001)㊂详见图1㊂
图1合并LVH组病人血清ANGPL7㊁ET-1㊁ADM水平与LVPWT㊁LVMI的相关性
(A为LVPWT与ANGPL7的相关性,B为LVMI与ANGPL7的相关性,C为LVPWT与ET-1的相关性, D为LVMI与ET-1的相关性,E为LVPWT与ADM的相关性,F为LVMI与ADM的相关性)
2.5多因素Logistic回归分析高血压合并LVH的危险因素以高血压病程㊁收缩压㊁舒张压㊁心率㊁ANGPL7㊁ET-1和ADM为自变量,以高血压合并LVH 为因变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,收缩压㊁ANGPL7㊁ET-1和ADM为高血压合并LVH的独立危险因素㊂详见表4㊂
表4Logistic多因素回归分析影响高血压合并LVH的危险因素
项目回归系数标准误Waldχ2值P OR值95%CI 高血压病程-0.9470.874 1.1740.0780.978[0.915,1.084]
收缩压 1.8540.968 3.668<0.001 6.385[1.485,8.326]舒张压0.6520.541 1.4520.094 1.016[0.953,1.108]心率0.9250.884 1.0950.086 1.096[0.925,1.142] ANGPL7 1.2280.965 1.620<0.001 3.414[1.173,6.017] ET-1 1.625 1.147 2.006<0.001 5.078[1.284,8.812] ADM 1.4630.958 2.332<0.001 4.319[1.158,7.263]
2.6ANGPL7㊁ET-1和ADM预测高血压合并LVH的临床价值ANGPL7㊁ET-1和ADM预测高血压合并LVH的临床价值高于收缩压(Z值分别为
3.652,3.841,5.254,P<0.05);ADM预测高血压合并LVH的临床价值高于ANGPL7㊁ET-1(Z值分别为3.384,3.408,P< 0.05);ANGPL7㊁ET-1预测高血压合并LVH的临床价
值比较,差异无统计学意义(Z=2.314,P>0.05)㊂详见图2㊁表5㊂
图2ROC曲线预测高血压合并LVH的临床价值
(A为收缩压预测高血压合并LVH的ROC曲线,B为ANGPL7预测高血压合并LVH的ROC曲线,
C为ET-1预测高血压合并LVH的ROC曲线,D为ADM预测高血压合并LVH的ROC曲线)
表5ANGPL7㊁ET-1㊁ADM对高血压合并LVH的预测效能
项目截断值敏感度(%)特异度(%)曲线下面积95%CI
收缩压159.4mmHg62.368.40.714[0.695,0.732] ANGPL716.8ng/L75.277.50.745[0.732,0.764] ET-19.1ng/L72.478.60.818[0.801,0.830] ADM70.5ng/L82.380.50.924[0.907,0.944]
3讨论
LVH可导致心脏淤血㊁心律失常(如心房颤动)㊁心力衰竭㊁血栓形成,并可增加缺血性脑卒中的风险[10-11]㊂伴随LVH的心血管风险特征在性别之间无差异,但肥胖和糖尿病导致女性心血管疾病的发生率为43.4%,高于男性的32.1%[12]㊂高血压是LVH的最常见原因,但并非所有高血压病人都会发生LVH,这表明LVH并不仅仅取决于高血压的发生和严重程度㊂研究显示,ANGPTL7在小梁网细胞[13-14]㊁癌细胞[15]和造血干细胞[16-17]中具有生物学功能㊂ANGPTL7是血管生成的重要调节因子,而血管生成又是心脏的保护机制之一[18]㊂因此,推断ANGPTL7可能在心室肥厚中发挥作用㊂本研究结果显示,高血压合并LVH组血清ANGPL7㊁ET-1和ADM水平高于对照组和单纯高血压组,提示ANGPL7㊁ET-1和ADM与高血压合并LVH可能具有一定的相关性㊂经相关性分析显示,ANGPL7与LVPWT㊁LVMI呈正相关,加强了ANGPL7作为预测高血压合并LVH的实用性㊂ET-1是血管张力的重要调节剂和促炎分子,其可增加压力诱导的交感神经活动和动脉血管收缩,可损害高血压病人的内皮依赖性血管舒张功能[19]㊂ET-1还可通过刺激醛固酮的分泌和降低肾脏灌注导致钠和水的潴留,引起血管内容量增加,增加心脏负担[20]㊂研究表明,ET-1与心力衰竭病人的心脏泵功能和心室重构密切相关,与LVEDD㊁IVST㊁LVPM㊁LVMI呈正相关,可作为预后评估的重要参考指标[21]㊂在本研究
中,高血压合并LVH病人的血清ET-1水平显著升高,且与LVPWT和LVMI呈正相关,与Qin等[21]的研究结果相近㊂ADM扩张血管㊁降低血压的机制主要包括增强一氧化氮合酶活性以促进氧化合酶分泌,抑制内皮素释放并通过环磷酸腺苷与受体结合和血管舒张[22]㊂研究显示,高血压病人ADM水平高于健康对照组,且与病人高血压的严重程度相关,血浆中ADM 水平与LVPWT㊁LVMI显著相关,ADM可能参与原发性高血压的病理生理过程[23]㊂本研究结果表明,ADM 为高血压合并LVH的危险因素,且对高血压合并LVH 的预测价值高于收缩压㊁ANGPL7和ET-1,有望成为预测高血压合并LVH的预测因子㊂
综上所述,ANGPL7㊁ET-1和ADM在原发性高血压合并LVH病人外周血中的水平增加与LVH有关, ADM预测高血压合并LVH的临床价值较高㊂
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(收稿日期:2021-11-13)
(本文编辑邹丽)。