新药有效性评价课件
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所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进 入临床研究的活性化合物。
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模 型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优 化。
新药研究与开发的历程
新药研发的风险与不可预测性
药物发现
临床前
10,000
个化合物
250 个 化合物
5年
1.5 年
$323.5MM
IND 提交 NDA 提交
新药研发不同阶段成功的机率
基础研究 发现
100%
临床前
临床I期
临床II期
临床III期
FDA 批准 上市
7%
<1%
新药研究与开发各个阶段的价值贡献
假定结构优化修饰200个化合物，每 个用于制备、确证、和活性评价费用 5万元，共1000万元
1
III期临床
批 0.6
贡 献 0.5 度 0.4
药效学
——研究药物对机体的作用及作用机制
即：研究药物的生化、生理效应及机制以及剂 量和效应之间的关系。
新药药效学评价主要内容： 主要药效学；
一般药理学； 药动学。
主要药效学研究
在机体 (主要是动物) 器官、组织、细胞、 亚细胞、分子、基因水平等模型上，采用整体 和离体的方法，进行综合和分析的实验研究， 以阐明药物防治疾病的作用及其作用机制。
临床试验
I期
II 期
III 期
20 – 100 名志 愿者
5 Co5m个po化u合nd物s
100 – 500名 志愿者
6年
$414.7MM
$858.8MM
1,000 – 5,000 名志愿者
FDA 审核
审批后承诺
1 个FDA 审批药物
2年
2年
$120.6MM
*PhRMA 2003研发费用；根据34名成员数据得出的平均值；不包括IV费用和“非分类”费用 （ $MM ）
药效学研究与其他研究的关系
通过药效学研究，可以明确新药是否有效 (有效性、优效性)，药理作用的强弱和范围(量 -效关系、时-效关系、构-效关系) 。
主要药效学研究
实验研究
临床研究
发现新药
结 靶结老构 构 点构药效 知 已改新关 道 知造用系
全全物 新新质 物物 质质
评价新药
有 量时 效 效效 性 关关 / 系系 优 效 性
中药、天然药物注册：9类
化学药品注册：6类，属新药范围5类
生物制品注册：15类，属新生物制品14类
创新药的内涵
1. 新的化合物和新的临床价值 2. 已上市化合物新的临床价值
新药的研发分为两个阶段：研究和开发。
这两个阶段是相继发生有互相联系的。
区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确 定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为 开发阶段。
0.3 0.2 0.1
0
II期临床 I期临床
假定用于临床前和临床试验费用共2000万元
药代/安全性 候选化合物 发现与优化
5
时间：年
10
15
新药开发的一般程序
待测样品（天然、合成或生物工程产物）
生物模型（体外、体内）
初筛
有活性
无活性
化学部分
工艺路线 质量标准
药效学
临床前药理 一般药理学 毒理学 药动学
制剂部分
剂型、含量标准、 稳定性、溶出度 生物利用度
临床试验评价
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
新药开发的三个阶段和审评尺度
药学研究
有效性
药理毒理研究
安全性
临床研究
质量可控性
新药药效学研究与评价的目的
确定新药预期用于临床防、诊、治目的药 效;
确定新药的作用强度; 阐明新药的作用部位和机制; 发现预期用于临床以外的广泛药理作用
二是可以缩短研究周期;
三是应用疾病动物模型, 可以系统地探讨 药物的作用机理, 反映其作用特点;
四是可以最大限度地获取反映实验效应的 样本和资料;
五是可以最大限度地降低药物可能对患者 造成的损害。
新药定义——
《药品注册管理办法》2007年
第十二条 新药申请，是指未曾在中国 境内上市销售的药品的注册申请。
中国古代为了明确一个药物的作用、 作用特点, 以及使用途径, 常需进行大量的实验研究, 而当时 的实验对象主要是人。
尽管这种评价方法所取得的结果更接近于临床实 际疗效,但是这种评价方法也有其明显的局限性,一 方面这种方法对人体具有一定的危险性, /神农尝 百草, 一日而遇七十毒就是明证。
另一方面由于人体的个体差异较大, 条件 不好控制, 要得到比较准确的结论需要大 量的样本;
新药的非临床药效学研究与评价
主要内容
新药非临床药效学研究概述 新药研究的法律法规及及药品注册 药效学研究的一般原则和要求 药效学研究相关实验方法与要求 药效学实验需考虑的问题 药理学试验资料及文献资料要求
药物有效性评价实例
第一节
新药非临床药效学研究概述
药物是用于防治疾病的物质。至于用于 何种疾病的防治、如何使用才能达到最 佳效果则是临床前药效评价应该提供的 信息,是指导临床医生合理运用的理论依 据和实验依据。
同时这种评价方法所得的信息也比较有限, 如无法进行系统病理检测, 对其作用机理 分析也存在局限性等等。
随着科技的发展,人们开始使用动物或组织、 细 胞代替人体进行新药临床前研究,运用动物等作 为研究对象进行临床前药效学评价具有巨大优势, 体现在以下几方面:
一是可以更严格地控制实验条件, 把许多人体上 非常复杂的问题简单化,对各种因素进行细微的 探讨;
对已上市药品改变剂型、改变给药途 径、增加新适应症的药品注册按照新药 申请的程序申报。
新药的分类
1.新药分类的定义
新药管理的品种范畴差别很大，创新药和已上市 药品改变剂型相比，差别很大。若都按照同一模式进 行研究和审批，显然不合适
为保证新药质量，同时提高新药研制的投入和产 出的效率，我国采用对新药进行分类审批管理的办法。 分类审批管理。即先对新药进行分类（三大类），再 对各类新药申请注册所提交资料分门别类作出规定
一般药理学（General Pharmacology）
指主要药效学以外所进行的广泛的药理学研究， 包括：
安全药理学（Safety Pharmacology）研究 次要药效学（Secondary Pharmacodynamic）研究。
检测药物对清醒动物中枢神经系统、心血管系统 和呼吸系统的影响。
[Z] GPT1-1 中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则 [H] GPT3-1 化学药物一般药理学研究技术指导原则
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模 型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优 化。
新药研究与开发的历程
新药研发的风险与不可预测性
药物发现
临床前
10,000
个化合物
250 个 化合物
5年
1.5 年
$323.5MM
IND 提交 NDA 提交
新药研发不同阶段成功的机率
基础研究 发现
100%
临床前
临床I期
临床II期
临床III期
FDA 批准 上市
7%
<1%
新药研究与开发各个阶段的价值贡献
假定结构优化修饰200个化合物，每 个用于制备、确证、和活性评价费用 5万元，共1000万元
1
III期临床
批 0.6
贡 献 0.5 度 0.4
药效学
——研究药物对机体的作用及作用机制
即：研究药物的生化、生理效应及机制以及剂 量和效应之间的关系。
新药药效学评价主要内容： 主要药效学；
一般药理学； 药动学。
主要药效学研究
在机体 (主要是动物) 器官、组织、细胞、 亚细胞、分子、基因水平等模型上，采用整体 和离体的方法，进行综合和分析的实验研究， 以阐明药物防治疾病的作用及其作用机制。
临床试验
I期
II 期
III 期
20 – 100 名志 愿者
5 Co5m个po化u合nd物s
100 – 500名 志愿者
6年
$414.7MM
$858.8MM
1,000 – 5,000 名志愿者
FDA 审核
审批后承诺
1 个FDA 审批药物
2年
2年
$120.6MM
*PhRMA 2003研发费用；根据34名成员数据得出的平均值；不包括IV费用和“非分类”费用 （ $MM ）
药效学研究与其他研究的关系
通过药效学研究，可以明确新药是否有效 (有效性、优效性)，药理作用的强弱和范围(量 -效关系、时-效关系、构-效关系) 。
主要药效学研究
实验研究
临床研究
发现新药
结 靶结老构 构 点构药效 知 已改新关 道 知造用系
全全物 新新质 物物 质质
评价新药
有 量时 效 效效 性 关关 / 系系 优 效 性
中药、天然药物注册：9类
化学药品注册：6类，属新药范围5类
生物制品注册：15类，属新生物制品14类
创新药的内涵
1. 新的化合物和新的临床价值 2. 已上市化合物新的临床价值
新药的研发分为两个阶段：研究和开发。
这两个阶段是相继发生有互相联系的。
区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确 定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为 开发阶段。
0.3 0.2 0.1
0
II期临床 I期临床
假定用于临床前和临床试验费用共2000万元
药代/安全性 候选化合物 发现与优化
5
时间：年
10
15
新药开发的一般程序
待测样品（天然、合成或生物工程产物）
生物模型（体外、体内）
初筛
有活性
无活性
化学部分
工艺路线 质量标准
药效学
临床前药理 一般药理学 毒理学 药动学
制剂部分
剂型、含量标准、 稳定性、溶出度 生物利用度
临床试验评价
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
新药开发的三个阶段和审评尺度
药学研究
有效性
药理毒理研究
安全性
临床研究
质量可控性
新药药效学研究与评价的目的
确定新药预期用于临床防、诊、治目的药 效;
确定新药的作用强度; 阐明新药的作用部位和机制; 发现预期用于临床以外的广泛药理作用
二是可以缩短研究周期;
三是应用疾病动物模型, 可以系统地探讨 药物的作用机理, 反映其作用特点;
四是可以最大限度地获取反映实验效应的 样本和资料;
五是可以最大限度地降低药物可能对患者 造成的损害。
新药定义——
《药品注册管理办法》2007年
第十二条 新药申请，是指未曾在中国 境内上市销售的药品的注册申请。
中国古代为了明确一个药物的作用、 作用特点, 以及使用途径, 常需进行大量的实验研究, 而当时 的实验对象主要是人。
尽管这种评价方法所取得的结果更接近于临床实 际疗效,但是这种评价方法也有其明显的局限性,一 方面这种方法对人体具有一定的危险性, /神农尝 百草, 一日而遇七十毒就是明证。
另一方面由于人体的个体差异较大, 条件 不好控制, 要得到比较准确的结论需要大 量的样本;
新药的非临床药效学研究与评价
主要内容
新药非临床药效学研究概述 新药研究的法律法规及及药品注册 药效学研究的一般原则和要求 药效学研究相关实验方法与要求 药效学实验需考虑的问题 药理学试验资料及文献资料要求
药物有效性评价实例
第一节
新药非临床药效学研究概述
药物是用于防治疾病的物质。至于用于 何种疾病的防治、如何使用才能达到最 佳效果则是临床前药效评价应该提供的 信息,是指导临床医生合理运用的理论依 据和实验依据。
同时这种评价方法所得的信息也比较有限, 如无法进行系统病理检测, 对其作用机理 分析也存在局限性等等。
随着科技的发展,人们开始使用动物或组织、 细 胞代替人体进行新药临床前研究,运用动物等作 为研究对象进行临床前药效学评价具有巨大优势, 体现在以下几方面:
一是可以更严格地控制实验条件, 把许多人体上 非常复杂的问题简单化,对各种因素进行细微的 探讨;
对已上市药品改变剂型、改变给药途 径、增加新适应症的药品注册按照新药 申请的程序申报。
新药的分类
1.新药分类的定义
新药管理的品种范畴差别很大，创新药和已上市 药品改变剂型相比，差别很大。若都按照同一模式进 行研究和审批，显然不合适
为保证新药质量，同时提高新药研制的投入和产 出的效率，我国采用对新药进行分类审批管理的办法。 分类审批管理。即先对新药进行分类（三大类），再 对各类新药申请注册所提交资料分门别类作出规定
一般药理学（General Pharmacology）
指主要药效学以外所进行的广泛的药理学研究， 包括：
安全药理学（Safety Pharmacology）研究 次要药效学（Secondary Pharmacodynamic）研究。
检测药物对清醒动物中枢神经系统、心血管系统 和呼吸系统的影响。
[Z] GPT1-1 中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则 [H] GPT3-1 化学药物一般药理学研究技术指导原则