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钾离子竞争性酸阻滞剂
一、概述
• 第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 • 新一代：雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉
唑、右兰索拉唑
PPI的作用特点比较
作用特点 第一代
抑酸效果 ++
起效速度 ++
24h抑酸 水平
++
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
个体差异 +++
药物相互 作用
+++
不良反应 ++
新一代 +++
+++
+++
+
（3）其他
①甲氨蝶呤的肾脏清除具有氢离子依赖性，与PPI合用可影响其排泄。
②抗酸药物（硫糖铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等）需在胃酸条件下 发挥作用，与PPI合用有拮抗作用。
③H2受体阻滞剂与PPI合用有拮抗作用。 ④铋剂与PPI合用有拮抗作用。
感谢下 载
（2）抑制活性代谢产物转化，药效降低 ①氯吡格雷为无活性的前体药物，须在肝脏中被转化为活性代谢物氯 吡格雷硫醇衍生物来发挥药效，这一过程中CYP2C19起主要作用。由于 PPI竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低 了其药理作用。 ②泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎 、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。PPI抑制肝药酶活性，从而抑制了 前药的活化，降低了泼尼松的作用。
注射用奥美拉唑分为两类：一类是静脉滴注用剂型，另一类为静脉推注用 剂型。 前者为避免与大量氯化钠注射液稀释时发生pH变化和氧化变质而加入了适 量氢氧化钠和二水合乙二胺四乙酸二钠(EDTA）。 静推制剂用的稀释剂用量小，静推时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶 剂聚乙二醇400和pH调节剂的专用溶媒。 当使用供静注用制剂进行静推时，由于稀释剂用量少（一般为5-10ml）， 配制后pH过高（pH>10），容易造成局部刺激性，而当使用供静推用制剂稀 释后用于静滴时，由于配制pH偏低，且制剂中不含稳定剂EDTA，在配制和 使用过程中容易造成变色和产生沉淀的等变质现象。不得混用。
质子泵抑制剂
• 概述 • 常用剂型 • 稳定性 • 不良反应 • 相互作用
一、概述
质子泵抑制剂（PPI）：H＋/K＋-ATP酶抑制剂，是治疗消化性溃疡、胃食管反流病（ GERD）、上消化道出血、Hp感染等酸相关性疾病的首选药物。胃酸分泌受胃壁细胞组胺 、乙酰胆碱、胃泌素三条受体通路的共同调节，他们相互影响，但其最后步骤都是通过 壁细胞膜上的H＋/K＋-ATP酶作用，释放H＋形成胃酸，PPI可阻断该环节，发挥抑酸作用。
（1）增加血药浓度，半衰期延长、药效增强 ①PPI与他汀类药物联用发生横纹肌溶解，由于前者的肝药酶抑制作用 ，导致后者体内浓度升高。 ②奥美拉唑与氟西汀合用，可使前者的Cmax增大了2-3倍。 ③PPI与免疫抑制剂合用可显著增加后者的血药浓度。 ④克拉霉素可显著增加奥美拉唑的血药浓度，但对泮托拉唑的血药浓 度并无显著影响。
配制后立即使用，最好在2小时内用完，超过6小时后奥美拉唑溶 液颜色变为微红色。
四、不良反应的监护
质子泵抑制剂（PPI）主要的不良反应有：腹痛、腹泻、恶心、转氨酶 升高、白细胞减少、头疼、视觉异常等。 长期（≥1年）使用PPI的不良反应： ①胃嗜铬细胞增生和类癌形成：由于胃内pH值的改变，引起胃内细菌 过度生长，胃内亚硝酸盐水平和胃泌素水平升高，引起嗜铬细胞增生 和类癌形成。 ②血清铁、维生素B12、白细胞等下降：发生率约1.5%~2.3%。 ③增加骨折风险：补充维生素D和钙片。
三、稳定性
奥美拉唑属于苯并咪唑类，具有亚磺酰基，是脂溶性弱碱性化合 物，pKa为4，其水溶液不稳定，易受溶液pH、光线、金属离子、温度等 多种因素的影响。在酸性溶液中很快分解，其化学结构发生变化，分 解产物为其砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。0.9 %氯化钠注射液的pH值较高，配伍后稳定性好，临床多选用100ml输液 与之配伍，以避免溶媒体积过大导致配伍后溶液的pH值明显降低，且 滴注时间延长更容易变色。
+
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二、常用剂型
一、口服制剂 肠溶片 （PPI弱碱性药物，胃酸性环境中不稳定，肠道偏碱性环境，
药物比较稳定易吸收） 肠溶胶囊 速释制剂（奥美拉唑/碳酸氢钠口服速释制剂，40mg奥美拉唑
+1680mg碳酸氢钠） 缓释、控释制剂（奥美拉唑控释剂） 二、注射用粉针剂 静滴、静推
临床应用的PPI制剂多为钠盐，但近年来开发上市了镁盐制剂，如 奥美拉唑镁肠溶片（Losec MUPS），是采用多元微粒系统技术制备。 ①奥美拉唑镁盐对光、湿、酸的稳定性都要高于钠盐，储存和使用更 为方便。 ②由于其稳定性提高，对于不能整片吞服的患者（如儿童患者或须胃 管注入的患者），可将其分散于水或果汁中（分散后应在0.5h内服用 ） ③奥美拉唑镁肠溶片的药动学比钠盐肠溶片也有较大改变。
严重及新发现的不良反应：
①横纹肌溶解：有报道在雷贝拉唑和多潘立酮联合用药治疗期间，患 者出现横纹肌溶解。 他汀类药物的不良反应有横纹肌溶解，若与PPI联用时横纹肌溶解的不 良反应将增加。 ②致幻觉：奥美拉唑和雷贝拉唑易使人产生幻觉，英国西米德兰兹不 良反应报告中心在2003年11月的报告中将PPI列入最易引发幻觉的10类 药物之一。 《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》人民卫生出版社。
五、相互作用
PPI对吸收的影响 PPI抑制了胃酸分泌，使胃内pH值显著升高，使药物吸收增加或减少，血 药浓度提高或降低。（PPI24h抑酸能力：埃索美拉唑>雷贝拉唑>兰索拉唑 >泮托拉唑、奥美拉唑）。 （1）增加吸收：地高辛、硝苯地平。 （2）减少吸收：四环素、酮康唑、伊曲康唑、铁剂、铋剂。
PPI对代谢的影响 PPI主要在肝脏经肝脏细胞色素P450酶系代谢，形成几无活性的水溶性代谢产物。其 代谢的主要同工酶是CYP2C19，其次是CYP3A4。PPI具有肝药酶抑制作用。 奥美拉唑对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍。 埃索美拉唑（S-奥美拉唑），代谢与奥美拉唑相似，但对CYP2C19的依赖度下降，而 经CYP3A4代谢的比例增加（27%）。 兰索拉唑首先经CYP3A4代谢，其后仍需CYP2C19介导。 泮托拉唑虽然也通过CYP2C19和CYP3A4代谢，但与奥美拉唑和兰索拉唑不同，其与这 两种酶的亲和力不高，且存在Ⅱ相代谢途径（转硫基作用）。 雷贝拉唑与其他PPI不同，主要经过非酶代谢转化为硫醚代谢物，只有少量经过CYP2 C19和CYP3A4代谢。
一、概述
• 第一代：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑 • 新一代：雷贝拉唑、埃索美拉唑、瑞伐拉赞、艾普拉
唑、右兰索拉唑
PPI的作用特点比较
作用特点 第一代
抑酸效果 ++
起效速度 ++
24h抑酸 水平
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
个体差异 +++
药物相互 作用
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不良反应 ++
新一代 +++
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（3）其他
①甲氨蝶呤的肾脏清除具有氢离子依赖性，与PPI合用可影响其排泄。
②抗酸药物（硫糖铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等）需在胃酸条件下 发挥作用，与PPI合用有拮抗作用。
③H2受体阻滞剂与PPI合用有拮抗作用。 ④铋剂与PPI合用有拮抗作用。
感谢下 载
（2）抑制活性代谢产物转化，药效降低 ①氯吡格雷为无活性的前体药物，须在肝脏中被转化为活性代谢物氯 吡格雷硫醇衍生物来发挥药效，这一过程中CYP2C19起主要作用。由于 PPI竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低 了其药理作用。 ②泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎 、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。PPI抑制肝药酶活性，从而抑制了 前药的活化，降低了泼尼松的作用。
注射用奥美拉唑分为两类：一类是静脉滴注用剂型，另一类为静脉推注用 剂型。 前者为避免与大量氯化钠注射液稀释时发生pH变化和氧化变质而加入了适 量氢氧化钠和二水合乙二胺四乙酸二钠(EDTA）。 静推制剂用的稀释剂用量小，静推时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶 剂聚乙二醇400和pH调节剂的专用溶媒。 当使用供静注用制剂进行静推时，由于稀释剂用量少（一般为5-10ml）， 配制后pH过高（pH>10），容易造成局部刺激性，而当使用供静推用制剂稀 释后用于静滴时，由于配制pH偏低，且制剂中不含稳定剂EDTA，在配制和 使用过程中容易造成变色和产生沉淀的等变质现象。不得混用。
质子泵抑制剂
• 概述 • 常用剂型 • 稳定性 • 不良反应 • 相互作用
一、概述
质子泵抑制剂（PPI）：H＋/K＋-ATP酶抑制剂，是治疗消化性溃疡、胃食管反流病（ GERD）、上消化道出血、Hp感染等酸相关性疾病的首选药物。胃酸分泌受胃壁细胞组胺 、乙酰胆碱、胃泌素三条受体通路的共同调节，他们相互影响，但其最后步骤都是通过 壁细胞膜上的H＋/K＋-ATP酶作用，释放H＋形成胃酸，PPI可阻断该环节，发挥抑酸作用。
（1）增加血药浓度，半衰期延长、药效增强 ①PPI与他汀类药物联用发生横纹肌溶解，由于前者的肝药酶抑制作用 ，导致后者体内浓度升高。 ②奥美拉唑与氟西汀合用，可使前者的Cmax增大了2-3倍。 ③PPI与免疫抑制剂合用可显著增加后者的血药浓度。 ④克拉霉素可显著增加奥美拉唑的血药浓度，但对泮托拉唑的血药浓 度并无显著影响。
配制后立即使用，最好在2小时内用完，超过6小时后奥美拉唑溶 液颜色变为微红色。
四、不良反应的监护
质子泵抑制剂（PPI）主要的不良反应有：腹痛、腹泻、恶心、转氨酶 升高、白细胞减少、头疼、视觉异常等。 长期（≥1年）使用PPI的不良反应： ①胃嗜铬细胞增生和类癌形成：由于胃内pH值的改变，引起胃内细菌 过度生长，胃内亚硝酸盐水平和胃泌素水平升高，引起嗜铬细胞增生 和类癌形成。 ②血清铁、维生素B12、白细胞等下降：发生率约1.5%~2.3%。 ③增加骨折风险：补充维生素D和钙片。
三、稳定性
奥美拉唑属于苯并咪唑类，具有亚磺酰基，是脂溶性弱碱性化合 物，pKa为4，其水溶液不稳定，易受溶液pH、光线、金属离子、温度等 多种因素的影响。在酸性溶液中很快分解，其化学结构发生变化，分 解产物为其砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。0.9 %氯化钠注射液的pH值较高，配伍后稳定性好，临床多选用100ml输液 与之配伍，以避免溶媒体积过大导致配伍后溶液的pH值明显降低，且 滴注时间延长更容易变色。
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二、常用剂型
一、口服制剂 肠溶片 （PPI弱碱性药物，胃酸性环境中不稳定，肠道偏碱性环境，
药物比较稳定易吸收） 肠溶胶囊 速释制剂（奥美拉唑/碳酸氢钠口服速释制剂，40mg奥美拉唑
+1680mg碳酸氢钠） 缓释、控释制剂（奥美拉唑控释剂） 二、注射用粉针剂 静滴、静推
临床应用的PPI制剂多为钠盐，但近年来开发上市了镁盐制剂，如 奥美拉唑镁肠溶片（Losec MUPS），是采用多元微粒系统技术制备。 ①奥美拉唑镁盐对光、湿、酸的稳定性都要高于钠盐，储存和使用更 为方便。 ②由于其稳定性提高，对于不能整片吞服的患者（如儿童患者或须胃 管注入的患者），可将其分散于水或果汁中（分散后应在0.5h内服用 ） ③奥美拉唑镁肠溶片的药动学比钠盐肠溶片也有较大改变。
严重及新发现的不良反应：
①横纹肌溶解：有报道在雷贝拉唑和多潘立酮联合用药治疗期间，患 者出现横纹肌溶解。 他汀类药物的不良反应有横纹肌溶解，若与PPI联用时横纹肌溶解的不 良反应将增加。 ②致幻觉：奥美拉唑和雷贝拉唑易使人产生幻觉，英国西米德兰兹不 良反应报告中心在2003年11月的报告中将PPI列入最易引发幻觉的10类 药物之一。 《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》人民卫生出版社。
五、相互作用
PPI对吸收的影响 PPI抑制了胃酸分泌，使胃内pH值显著升高，使药物吸收增加或减少，血 药浓度提高或降低。（PPI24h抑酸能力：埃索美拉唑>雷贝拉唑>兰索拉唑 >泮托拉唑、奥美拉唑）。 （1）增加吸收：地高辛、硝苯地平。 （2）减少吸收：四环素、酮康唑、伊曲康唑、铁剂、铋剂。
PPI对代谢的影响 PPI主要在肝脏经肝脏细胞色素P450酶系代谢，形成几无活性的水溶性代谢产物。其 代谢的主要同工酶是CYP2C19，其次是CYP3A4。PPI具有肝药酶抑制作用。 奥美拉唑对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍。 埃索美拉唑（S-奥美拉唑），代谢与奥美拉唑相似，但对CYP2C19的依赖度下降，而 经CYP3A4代谢的比例增加（27%）。 兰索拉唑首先经CYP3A4代谢，其后仍需CYP2C19介导。 泮托拉唑虽然也通过CYP2C19和CYP3A4代谢，但与奥美拉唑和兰索拉唑不同，其与这 两种酶的亲和力不高，且存在Ⅱ相代谢途径（转硫基作用）。 雷贝拉唑与其他PPI不同，主要经过非酶代谢转化为硫醚代谢物，只有少量经过CYP2 C19和CYP3A4代谢。