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白附子临床应用辨误
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 白附子临床应用辨误
 【关键词】白附子;关白附;白附片;临床辨误
 中药饮片中存在很多异物同名的情况,尤其有些名称相近似但作用相差较大的饮片,若相互代用后,则会严重影响中医临床疗效。

如白附子、关白附与白附片三者不仅名称相似,饮片外形也相近,极易混淆。

中国地域广大,因历史沿用习惯不同,各地对同一名称的饮片尚存在付予不同品种的现象,如对临床处方开具的白附子,北京、河南、河北、香港等地的药房一般给予禹白附,而上海、浙江、台湾等地习惯给予关白附,还有将白附子与白附片混淆现象[1]。

白附子有关白附和禹白附之分,虽然两者功效相近,但其毒副作用相差甚远;关白附与白附片两者毒副作用相近,但其功效相差甚远,清楚地分辨三者的不同
很有必要。

 1 来源及炮制
 按2005年版《中华人民共和国药典》规定, 白附子是指禹白附。

禹白附主产于河南、四川、湖北、江苏、山东、山西等地,以河南禹州产为道地药材,故名禹白附。

禹白附又名牛奶白附、鸡心白附、独角莲、独脚莲、疗毒豆、雷振子、麻芋子、红南星等,为多年生草本植物天南星科独角莲Typhonium giganteum Engl.的块茎[2]。

地下块茎似小芋头,椭圆形或卵圆形,大小不等,外表密被暗褐色鳞片,除去鳞片呈黄白或白色,有环纹和小麻点,即须根痕,顶端有茎痕或芽痕,味麻辣刺舌。

炮制方法：取净白附子,分开大小个,先用清水浸泡,每日换水2～3次,数日后待起黏沫,换水后加白矾(每100 kg白附子用白矾2 kg),泡1 d后再进行换水,至口尝微有麻舌感为度,取出。

将生姜片、白矾粉(每100 kg白附子用生姜、白矾各12.5 kg)置锅内加适量水,煮沸后,倒入白附子共煮至无干心,捞出,除去生姜片,晾至六七成干,切厚片,干燥、储存。

 关白附主产于黑龙江、吉林、辽宁、河北北部、甘肃等地,因主产于关外而得名关白附。

关白附又名黄花乌头、竹节白附、山喇叭花、乌拉花、黄乌拉花等,为多年生草本植物毛茛科黄花乌头Aconitum coranum(L vl.)Raipaics的块根。

一般两个块根连生,外表灰褐色或暗棕色,母根长圆锥形,顶端有茎基,子根长卵圆形或卵圆形,无茎基,有明显的紫色环纹及横向突起的根痕。

关白附的炮制方法有2种,主要为姜矾复制法,其具体步骤与白附子相同,只是由于关白附毒性较大,浸泡和煎煮的时间要长一些。

而按上海市中药饮片炮制规范方法制作为豆腐煮制法,即取净关白附,先用水浸1周左右,然后加
豆腐同煮至无白心为度。

 白附片是由毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工而成[2]。

经炮制的川乌母根称为乌头,子根称为附子。

附子又称泥附子,有毒,需加工后以供药用,按炮制方法的不同可分为盐附子、黑顺片、白附片、淡附片和炮附片。

白附片又名白片。

1995年版《中华人民共和国药典》规定为：取净附子,浸入食用胆巴的水溶液中数日后,连同浸液煮至透心,捞出,剥去外皮,切厚片,用水浸漂至口尝无麻辣感,取出,蒸透,晒至半干,以硫黄熏后,晒干。

因其最后用硫黄熏后颜色发白,故得名为白附片。

 2 饮片形状及化学成分
 2.1 白附子片
 禹白附片为类圆形或椭圆形厚片,周边淡棕色,切面类白色,富粉性,部分黄白色,可见成环的筋脉点,呈角质感。

味淡,微有麻舌感。

粉末显微结构主体为淀粉粒,单粒球形或类球形。

所含化学成分主要有-谷甾醇、葡萄糖苷、蔗糖、肌醇及粘液质等。

 2.2 关白附片
 关白附片姜矾复制品和豆腐煮制品均为类圆形或不规则形状的厚片,外缘暗棕色,切面灰白色或黄白色,切面内层可见成环的筋脉点,有的具裂隙,并可见不规则的形成层环。

角质样,微具光泽,气微,味微苦、辛,微有麻舌感。

粉末显微结构可见淀粉粒,主要包含于皮层的薄壁细胞中。

所含化学成分主要是多种生物碱,如次乌头碱及关附甲素、乙素、丙素等,故其毒性较大。

 2.3 白附片
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 芩菊清解胶囊质量标准研究
 【摘要】目的建立芩菊清解胶囊的质量控制标准。

方法采用薄层色谱法鉴别制剂
中黄芩、野菊花;采用高效液相色谱法测定制剂中黄芩苷的含量。

结果黄芩、野菊花薄层图谱斑点清晰,空白无干扰;黄芩苷在0.066 3～0.530 4 g范围内呈线性关系,回归方程为：Y=3 100.7X+17 488(R2=0.999 8),平均回收率为98.39%,RSD=0.90%。

结论该法操作简便、结果准确、重复性好,适用于芩菊清解胶囊的质量控制。

 【关键词】芩菊清解胶囊;薄层色谱法;高效液相色谱法;质量标准;黄芩苷
 Abstract：Objective To establish the quality standard of Qinju Qingjie capsules. Methods Radix Scutellariae and Flos Chrysanthemi Indici were identified by TLC. The content of baicalin was determined by HPLC. Results The spots on TLC plates were clear without interference in the blank reference. The standard curve of baicalin was Y=3 100.7X+17 488 (R2=0.999 8), linear range was 0.066 3～0.530 4 g, average recovery rate of baicalin was 98.39%, RSD was 0.90%. Conclusion The method is simple, accurate, reproducible and can be used for the quality control of Qinju Qingjie capsules.
 Key words：Qinju Qingjie capsules;TLC;HPLC;quality standard;baicalin
 芩菊清解胶囊系由本校名老中医经验方研制的中药六类新药,由黄芩、野菊花、甘草等5味药材组方而成,具有清热解毒的功效,临床用于上呼吸道感染引起的发热、咽痛等疗效显著。

本试验对其质量标准有关内容进行研究。

 1 仪器与试药
 高效液相色谱仪(Waters510泵,WaterU6K进样器, Waters486紫外检测器,JS-3030江申通用汉化色谱工作站);ShimazhuLibrorAEL-40SM(十万分之一)电子天平(日本岛津),聚酰胺薄膜。

所用药材均购自南京市药材公司,经鉴定,符合2005年版《中华人民共和国药典》(一部)的规定,芩菊清解胶囊由本院自制;黄芩苷对照品(供含量测定用,批号110715- 200212)以及黄芩、野菊花对照药材购自中国药品生物制品检测所。

甲醇为色谱纯(江苏汉邦科技有限公司);重蒸馏水(自制);其余试剂均为分析纯。

 2 定性鉴别
 2.1 黄芩
 取本品内容物3 g,加乙醚30 mL,超声处理15 min,滤过,弃去乙醚液,滤渣挥尽乙醚,加甲醇30 mL,超声处理15 min,滤过,滤液蒸干,残渣加水20 mL,加热使溶解,滴加盐酸调pH值至2～3,加乙酸乙酯振摇提取2次(20、20 mL),分取乙酸乙酯液,蒸干,残渣加甲醇1.5 mL使溶解,作为供试品溶液。

称取黄芩对照药材0.25 g,同法制成对照药材溶液。

再按标准处方比例和制备方法制备缺黄芩的阴性对照溶液。

照2005年版《中华人民共和国药典》附录ⅥB试验[1],吸取供试品溶液2 L,阴性对照溶液2 L,对照药材溶液1 L,分别点于同一聚酰胺薄膜上,以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(26︰7︰1.5︰3)为展开剂,展开,取
出,晾干,喷以2%三氯化铁乙醇液,在日光下检视。

供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点,阴性对照无干扰。

 2.2 野菊花
 取本品内容物3 g,加无水乙醇50 mL,超声处理30 min,滤过,滤液蒸干,残渣加10 mL 水溶解,过聚酰胺柱(聚酰胺4 g,直径1.5 cm,湿法装柱),用50 mL水洗脱,弃去水液,用甲醇30 mL分次洗脱,收集洗脱液,置水浴上蒸干,残渣加1 mL甲醇溶解,即得供试品溶液。

称取野菊花对照药材0.25 g,加甲醇15 mL,超声30 min,放冷,滤过,滤液蒸干,用1 mL甲醇溶解即得对照药材溶液。

再按标准处方比例和制备方法制备缺野菊花的阴性对照溶液[2]。

照2005年版《中华人民共和国药典》附录ⅥB试验,吸取阴性对照溶液2 L、供试品溶液2 L、对照药材溶液1 L,分别点于同一聚酰胺薄膜上,以乙酸乙酯-丁酮-二氯甲烷-甲酸-水(15︰15︰6︰4︰1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以2%三氯化铝乙醇液,用电吹风热风吹干,置紫外光灯下(365 nm)观察。

供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,阴性对照无干扰。

 3 黄芩苷的含量测定
 3.1 色谱条件[1]
 色谱柱：Kromasil C18(4.6 mm 250 mm,5 流动相：甲醇-水-磷酸(47︰53︰0.2);检测波长：280 nm;流速：1.0 mL/min;柱温30 ℃。

理论塔板数按黄芩苷计不低于2 500,进样量：5 L。

 3.2 对照品溶液的制备
 精密称取在60 ℃减压干燥4 h的黄芩苷对照品6.6 mg,置50 mL量瓶中,加甲醇溶解并定容至刻度,配成0.132 6 mg/mL的黄芩苷对照品溶液。

 3.3 供试品溶液的制备
 取本品内容物0.6 g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入70%乙醇50 mL,称重,超声处理30 min,放冷,称定重量,用70%乙醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液5 mL置10 mL容量瓶中,用70%乙醇定容至刻度,摇匀,即得。

 3.4 空白试验
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仅供参阅！因附子的加工品均为纵切片,所以其形状多呈上宽下窄的倒三角锥形,或为不规则的纵切片,无外皮,全体黄白色,多数饮片的边缘可见一突起的支根痕,俗称钉角,半透明,气微,味淡。

 3 临床应用及不良反应
 禹白附是化痰药,长于祛风化痰止痉,适用于中风痰壅、半身不遂以及破伤风抽搐等,尚有解毒散结之效,可治疗瘰疬痰核、毒蛇咬伤,尤其对淋巴结核、喉痹疗效显著。

现代研究表明,白附子含有机酸、-谷甾醇、胆碱等成分,有镇静、抑菌、催吐等作用。

禹白附生用对黏膜有强烈刺激,如口尝原药材时明显感到口腔、咽喉、舌头发麻,吞咽后会刺激胃黏膜而引起恶心、呕吐。

药理实验表明,其生品可引起兔眼结膜水肿、家鸽呕吐,外涂兔耳可引起肿胀,但无论是用新法(矾制)还是老法(姜矾制),都可明显使上述不良反应减弱或消失。

 有研究报道,对禹白附的生品、制品进行毒性比较实验,结果生品粉末灌胃,总剂量达60 g/(kg d),相当成人用量500倍,不引起小鼠死亡;12 g/(kg d),相当成人用量100倍,连续灌胃21 d,除对大鼠体重增长有一定影响外,对其血象、肝功、肾功能均未见明显影响。

生品冷浸液腹腔注射15 g/(kg d),相当于口服用量125倍,可引起半数以上小鼠死亡,表明禹白附经口服给药毒性并不明显。

但临床有报告,口服内含禹白附40 g的中药汤剂而中毒者,其不良反应以咽喉干涩、口唇及四肢发麻、恶心呕吐为主,故临床用药应注意药量和配伍关系,适当配伍干姜有助于减少其毒副作用[3]。

 关白附为祛风湿药,善祛风湿、止疼痛,用于寒湿痹痛、头痛、腰膝关节冷痛等。

关白附的有效成分为次乌药碱、关附甲素等生物碱类成分,其毒性比白附子大。

研究表明,关附甲素等成分对心肌缺血引起的心律失常有防治作用,还可降低CaCl2引起的室颤发生率和死亡率[4]。

临床研究显示,盐酸关附甲素治疗室性心律失常的效果比普罗帕酮好[5]。

 白附片属于温里药,具有回阳救逆、温阳通脉的功效,适用于亡阳虚脱、阳虚诸证。

现代研究表明,白附片含有的消旋去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺等活性成分具有强心、保护心肌和抗休克作用。

所以,在临床上白附片可用于抢救各种休克,恢复正常血压,改善末梢循环;对病态窦房结综合征、缓慢性心律失常亦有治疗作用。

 4 结语
 白附子的炮制品饮片横截切片呈圆形或类圆形,纵切面则是椭圆形,有棕褐色外皮;白附片的炮制品饮片均为纵切片的倒三角锥形或为不规则形,无外皮。

关白附与白附片是同科同属不同种的植物,所以两者的毒副作用相近,功效有异同,传统认为关白附无助阳作用,很少用于治疗结代脉证,但现代研究表明其与白附片相似,对心功能有影响。

白附子与关白附、白附片的科、属、种均不同,临床主要用于化痰止痉,无论功效还是不良反应三者皆不相同。

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 【参考文献】
 [1] 陈幼彬.附子、白附子、关白附子不宜混用[J].海峡药学,2001,13(1)：34.
 [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社,2005.70,132.
 [3] 黄钰玲.中西医结合救治白附子中毒1例报告[J].新中医,2007,39(4)：78.
 [4] 丽英,杨艳敏,浦介麟,等.盐酸关附甲素对豚鼠心室肌细胞膜钠通道的阻断作用[J].中华心律失常学杂志,2007,11(10)：47.
 [5] 常连芳,白小涓,杨莹,等.盐酸关附甲素和普罗帕酮对室性心律失常疗效的比较[J].中国医科大学学报,2004,33(1)：36.
 医药卫生栏目
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