IL-17在COPD患者中的表达

IL-17在COPD患者中的表达
季巧英;舒彩敏;方双燕;冯兰芳
【摘要】目的探讨白细胞介素(IL)-17在COPD发病机制中的作用.方法取20例正常对照、24例COPD急性加重期及其治疗后的稳定期患者空腹静脉血,采用双抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清中IL-17.并对COPD患者常规行中性粒细胞(N)百分比(%)及肺功能检查,计算出第1秒用力呼气容积占预计值百分率(FEV1%).结果 AECOPD组IL-17水平高于稳定期组及正常对照组,有统计学差异(P ＜0.05),COPD稳定期组IL-17水平也高于正常对照组(P＜0.05);COPD急性加重组及稳定期组患者血清IL-17均与外周血N(%)正相关,与FEV1%负相关.结论 IL-17可能在COPD发病中起到重要作用.%Objective To investigate the role of interleukin-17 ( IL-17 ) in the pathogenesy of the rhronir obstructive pulmonary disease ( (X)PD ). Methods The serum levels of IL-17 were determined by enzyme-labeled immunosorbent assay in 20 healthy control and 24 (X)PD patients at acute exacerbation phase and stable phase. Pulmonary Junctions of COPD patients were tested and calculated for the percentage of forced expiratory volume in one second ( FEV, ) of prediction value ( FEV, % ). The percentage of blood neutrophils N were routinely measured. Results The serum levels of IL-17 were significantly higher in the COPD patients with acute exacerbation than those of the COPD patients at stable phase and the healthy group ( P<0.05 ). The serum levels of IL-17 were also higher in the COPD pa tients with stable phase than the healthy group ( P<0. 05 ). The serum level of IL-17 was positively correlated with N% and was negative ly conelated with FEV, % in the COPD
patients with acute exacerbation phase and stable phase. Conclusion As a result, IL-17 may play an important role in the pathogenesis of SLE.
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2012(017)012
【总页数】2页(P2188-2189)
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;白细胞介素17;酶联免疫吸附测定
【作者】季巧英;舒彩敏;方双燕;冯兰芳
【作者单位】322100,浙江,东阳,温州医学院附属东阳医院呼吸内科;322100,浙江,东阳,温州医学院附属东阳医院呼吸内科;322100,浙江,东阳,温州医学院附属东阳医院呼吸内科;322100,浙江,东阳,温州医学院附属东阳医院呼吸内科
【正文语种】中文
COPD是一种以不完全可逆的气流受限为特征的常见慢性疾病，发病机制复杂，目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，中性粒细胞在气道内的募集、活化，促进和加重了呼吸道炎症反应［1］。

而IL-17是近年来新发现的细胞因子，它是诸多炎症因子的起始因子，本研究通过检测IL-17 COPD 急性加重期、稳定期患者及正常对照血清中的表达水平及相关性，探讨其在COPD发病机制中的作用。

一、对象:病例来源于2011年11月～2012年3月我科就诊的COPD急性加重期患者24例，其中男19例，女5例，年龄50～74岁，平均(60.4±10.5)岁，病程6～28年，平均(24.2±8.0)年，治疗后其症状明显缓解为COPD稳定组。

入选患者均符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的COPD诊断标准［2］。

排除标
准:合并其他部位感染的患者;有肺癌、肺感染等其他肺部疾病者，有严重的心、脑、肝、肾及血液病者(不包括肺心病)，免疫功能低下有恶性肿瘤及接受化疗、放疗患者，有自身免疫系统疾病者，有大咯血、气胸、严重肺大泡、近期曾行胸腹手术、严重高血压、有自发性出血倾向、神志不清及意识模糊不宜行肺功能检查者。

对照组20例，其中男16例，女4例，年龄48～70岁，平均(57.8±9.2)岁，均为健
康志愿者。

COPD患者均知情同意，且各组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

具有可比性。

一、COPD急性加重期、稳定期及正常对照组血清IL-17、外周中性粒细胞(N)百
分比(%)及FEV1%比较:如表1所示，COPD急性加重期组IL-17水平高于稳定期
组及正常对照组，有统计学差异(P＜0.05)，COPD稳定期组IL-17水平也高于正
常对照组(P＜0.05);COPD急性加重期组外周中性粒细胞(N)百分比(%)高于稳定期组及正常对照组(P＜0.05);COPD急性加重期组FEV1%低于稳定期组及正常对照
组(P＜0.05)，COPD稳定期组FEV1%低于正常对照组(P＜0.05)。

二、COPD急性加重期血清 IL-17与外周血 N(%)及FEV1%相关性分析:COPD急性加重组患者血清IL-17与外周血N(%)正相关(r=0.854，p=0.000)，与FEV1%
负相关(r= －0.677，p=0.000)。

三、COPD稳定期血清IL-17与外周血N(%)及FEV1%相关性分析:COPD稳定期
患者血清IL-17与外周血N(%)正相关(r=0.791，p=0.000)，与 FEV1%负相关(r=－0.740，p=0.000)。

COPD是一种以中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等细胞浸润、肺功能持续下降为主反
复急性发作为特征的慢性肺部炎症过程［3］。

肺部炎症细胞浸润导致气道壁的损伤和修复过程反复发生，从而导致气道壁的结构重塑。

炎性细胞是COPD气流受
限的重要病理基础。

因此，中性粒细胞等炎性细胞在COPD发病中起到重要作用。

IL-17是一种主要由CD4+记忆T淋巴细胞、单核细胞等分泌的前炎性细胞因子，
能诱导和激活中性粒细胞在呼吸道的募集［4］，具有强大的招募中性粒细胞、促进多种细胞释放炎性因子、促进细胞增殖等多种生物学作用，与肺部感染、哮喘、类风湿性关节炎、器官移植及肠道炎症等炎症性疾病关系密切［5］。

体外试验证实:IL-17能诱导IL-1β，肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、IL-6、IL-8 等因子的产生［6］;这些细胞因子又可以趋化和调控中性粒细胞，从而导致中性粒细胞在气道内募集和激活，在气道炎症中发挥重要作用。

本研究发现COPD急性加重期IL-17及中性粒细胞百分百增加，经治疗后均明显下降，且两者存在正相关，提示IL-17可能参与了COPD的发病，尤其在COPD急性加重的过程中可能发挥了重要作用。

本研究同时发现COPD患者IL-17与FEVl%呈负相关，提示血清IL-17还与气流阻塞程度有关。

近年关于COPD天然及获得性免疫领域方面的研究证实了自身免疫紊乱参与了COPD发病［7］。

COPD和很多自身免疫性疾病有相似的病理生理学特征，如清除坏死细胞功能缺陷及存在自身反应性T细胞［8］。

IL-17在天然与获得性免疫之间的介导作用可有效的稳定免疫反应，IL-17可促进大量趋化因子的产生及中性粒细胞和巨噬细胞的聚集，从而清除病原体［9］。

COPD存在的免疫异常提示
IL-17可能参与其发病。

关于IL-17与COPD之间关系的研究较少。

有研究显示IL-17能诱导人支气管上皮细胞产生粘蛋白5AC，显示IL-17与COPD相关临床表现有关［10］。

此外，在小鼠肺上皮细胞诱导表达IL-17可产生与COPD表现相似的肺部炎症［11］。

这些研究也证实了IL-17可能促使COPD发病，与本研究观点相符。

综上所述，本研究表明IL-17可能在COPD发病中起到重要作用，IL-17有可能是COPD未来一个新颖的治疗靶向。

但对于1L-17在COPD中的具体作用机制尚有待进一步研究。

二、方法:患者入院后第2 d清晨空腹采肘静脉血4 ml检测IL-17，并行外周血常规、肺功能检查等有关检查。

予常规抗感染、祛痰、解痉平喘等治疗，10～15 d
病情缓解后重复上述检查。

将静脉血4℃静置，待血液充分凝固后用台式离心机以3 000 r/min，离心15 min，分离血清，分装，置于－20℃冰箱内待测。

(1)血清
IL-17水平测定:采用双抗夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-17，试剂盒标准品购自美国Genzyme公司，由深圳晶美生物工程有限公司分装，采用放射免疫法做定量检测，操作按试剂说明书进行。

(2)肺功能检测:所有研究对象早上测定
前24 h不使用支气管扩张剂，接受检查前均安静休息15 min以上，取坐位完成3～5次用力呼气，观察流速容量(F-V)曲线，计算FEV1占预计值百分率(FEV1%)。

三、统计学处理:采用SPSS 12.0统计软件，计量资料以表示，经方差齐性检验后，采用t检验，临床资料采用用卡方检，相关分析采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

【相关文献】
［1］Barbu C，Iordache M，Man MG.Inflammation in COPD:pathogenesis，local and systemic effects［J］.J Morphol Embryol，2011，52(1):21－7.
［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8 －17.
［3］余国辉，陈敏.慢性阻塞性肺疾病发病机制的发展状况［J］.临床肺科杂志，2010，15(1):72 －73.
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［5］Ivanov S，Lindén A.Interleukin-17 as a drug target in human disease［J］.Trends Pharmacol Sci，2009，30(2):95 －103.
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