NLRP3炎症小体及其在消化系统疾病中的作用
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胞 因 子 的 产 生 ，使 相 应 的 组 织 发 生 炎 性 损 伤 ，并 与 多
收 稿 日 期 ：２０１７０６１２ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 （８１４６０１１６） 作 者 简 介 ：蔡 燕 （１９９３— ），女 ，硕 士 研 究 生 ，主 要 从 事 急 性 胰 腺 炎 的 基 础 研 究 。 通 信 作 者 ：祝 荫 ，主 任 医 师 ，副 教 授 ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｙｉｎ２７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。
关 键 词 ：Ｎｏｄ 样 受 体 蛋 白 ３；炎 症 小 体 ；白 细 胞 介 素 １β；消 化 系 统 疾 病 中 图 分 类 号 ：Ｒ３９２；Ｒ５７ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：２０９５－４７２７（２０１８）０２－００８７－０５ 犇犗犐：１０．１３７６４／ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｃｄｍ．２０１８．０２．０２１
南 昌 大 学 学 报 （医 学 版 ）２０１８ 年 第 ５８ 卷 第 ２ 期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ）２０１８，Ｖｏｌ．５８ Ｎｏ．２
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犖犔犚犘３炎症小体及其在消化系统疾病中的作用
蔡 燕，南昌 ３３０００６）
犃犅犛犜犚犃犆犜：Ｎｏｄｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ３（ＮＬＲＰ３）ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ，ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｒｔｏｆｉｎｎａｔｅｉｍ ｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ，ｐｌａｙｓｉｔｓｒｏｌｅｂｙａｓｓｅｍｂｌｉｎｇｔｈｅｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ ｅｆｆｅｃｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎｓｔｏｆｏｒｍｉｎｆｌａｍｍａ ｓｏｍｅ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β（ＩＬ１β）ｉｓａｍａｉｎｃｙｔｏｋｉｎｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＮＬＲＰ３．ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｃａｎｂｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓａｎｄｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ｌｅａｄｓｔｏｔｈｅｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＩＬ１βｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｉｓｓｕｅｓ．Ｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙ ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｉｇｅｓｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｄｉｇｅｓ ｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ． 犓犈犢 犠犗犚犇犛：ｎｏｄｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ３；ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β；
ｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍ ｄｉｓｅａｓｅｓ
固有 免 疫 系 统 是 宿 主 抵 御 病 原 体 的 第 一 道 防 线 ，其 主 要 通 过 模 式 识 别 受 体 （ＰＲＲｓ）识 别 病 原 相 关 分子模式（ＰＡＭＰ）或损伤相关分子模 式（ＤＡＭＰ）来 介导免疫反应，从而 清 除 外 源 性 病 原 微 生 物 和 自 身 细胞 释 放 的 内 源 性 分 子 ［如 尿 酸、三 磷 酸 腺 苷 （ＡＴＰ）、高 迁 移 率 族 蛋 白 Ｂ１（ＨＭＧＢ１）、热 休 克 蛋 白等］。 根 据 亚 细 胞 定 位，ＰＲＲｓ可 分 为 ２ 类：一 类 是跨膜蛋白型，包括 Ｔｏｌｌ样 受 体（ＴＬＲｓ）、Ｃ 型 凝 集
素受体（ＣＬＲｓ）；另 一 类 是 细 胞 内 受 体 型，包 括 Ｎｏｄ 样受 体 （ＮＬＲｓ）、ＲＩＧ 受 体 （ＲＬＲｓ）、ＡＩＭ２ 样 受 体 （ＡＬＲｓ）［１］。近 年 来，有 研 究 发 ［２］ 现，ＮＬＲｓ 成 员 之 一的 Ｎｏｄ样 受 体 蛋 白 ３（ＮＬＲＰ３）主 要 通 过 活 化 形 成 ＮＬＲＰ３炎性小体，并引起 一 系 列 信 号 级 联 反 应， 最终 导 致 白 细 胞 介 素１β（ＩＬ１β）、白 细 胞 介 素１８ （ＩＬ１８）等炎性因子 的 生 成 增 加。ＩＬ１β、ＩＬ１８ 是 强 有力的促炎因子，可 诱 导 免 疫 细 胞 的 浸 润 及 其 他 细
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南 昌 大 学 学 报 （医 学 版 ）２０１８ 年 ４ 月 ，第 ５８ 卷 第 ２ 期
种消化系 统 疾 病 的 发 生 发 展 有 密 切 关 系。 笔 者 就 ＮＬＲＰ３炎症小体 的 活 化 机 制 及 其 与 消 化 系 统 疾 病 的关系作一综述。
１ 犖犔犚犘３ 炎 性 小 体
ＮＬＲｓ超家族的基本功能结构 域包括 氨基 端 的 蛋 白 质 相 互 作 用 域、中 间 的 寡 聚 化 结 构 域 （ＮＡＣＨＴ）以及羧基端识别配体的 富含 亮 氨 酸 结 构 域（ＬＲＲ）。根 据 氨 基 端 结 构 域 的 不 同，ＮＬＲｓ分 为 不同的 亚 家 族，ＮＬＲＰ３ 属 于 ＮＬＲＰｓ亚 家 族，其 氨 基端为 热 蛋 白 结 构 域 （ＰＹＤ）。ＮＬＲＰ３ 通 过 识 别 ＰＡＭＰ 或 ＤＡＭＰ 而 活 化，进 一 步 募 集 凋 亡 相 关 斑 点样蛋白［胱天蛋白酶募集 域蛋白（ＣＡＲＤ）、凋亡相 关斑点 样 蛋 白 （ＡＳＣ）］以 及 前 体 半 胱 天 冬 氨 酸 酶 （Ｐｒｏｃａｓｐａｓｅ１），形成蛋白质复合体即炎性小体 。 ［３］
摘要：Ｎｏｄ样受体蛋白３（ＮＬＲＰ３）炎性小体是固有免疫系统的重要组成部分，其通过与下游的效应蛋白 组 装 形 成
炎性小体而发挥作用，白细胞介素１β（ＩＬ１β）是其发挥作用的主要细 胞 因 子。ＮＬＲＰ３ 炎 性 小 体 能 被 多 种 病 原 微 生 物以及内源性分子激活，从而使得组织中ＩＬ１β的表达上调，其介导的炎性反应在消化系统疾病的发生发展中发 挥 着一定的作用。文章就 ＮＬＲＰ３炎症小体的活化机制及其与消化系统疾病的关系作一综述。
收 稿 日 期 ：２０１７０６１２ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 （８１４６０１１６） 作 者 简 介 ：蔡 燕 （１９９３— ），女 ，硕 士 研 究 生 ，主 要 从 事 急 性 胰 腺 炎 的 基 础 研 究 。 通 信 作 者 ：祝 荫 ，主 任 医 师 ，副 教 授 ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｙｉｎ２７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。
关 键 词 ：Ｎｏｄ 样 受 体 蛋 白 ３；炎 症 小 体 ；白 细 胞 介 素 １β；消 化 系 统 疾 病 中 图 分 类 号 ：Ｒ３９２；Ｒ５７ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：２０９５－４７２７（２０１８）０２－００８７－０５ 犇犗犐：１０．１３７６４／ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｃｄｍ．２０１８．０２．０２１
南 昌 大 学 学 报 （医 学 版 ）２０１８ 年 第 ５８ 卷 第 ２ 期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ）２０１８，Ｖｏｌ．５８ Ｎｏ．２
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犖犔犚犘３炎症小体及其在消化系统疾病中的作用
蔡 燕，南昌 ３３０００６）
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固有 免 疫 系 统 是 宿 主 抵 御 病 原 体 的 第 一 道 防 线 ，其 主 要 通 过 模 式 识 别 受 体 （ＰＲＲｓ）识 别 病 原 相 关 分子模式（ＰＡＭＰ）或损伤相关分子模 式（ＤＡＭＰ）来 介导免疫反应，从而 清 除 外 源 性 病 原 微 生 物 和 自 身 细胞 释 放 的 内 源 性 分 子 ［如 尿 酸、三 磷 酸 腺 苷 （ＡＴＰ）、高 迁 移 率 族 蛋 白 Ｂ１（ＨＭＧＢ１）、热 休 克 蛋 白等］。 根 据 亚 细 胞 定 位，ＰＲＲｓ可 分 为 ２ 类：一 类 是跨膜蛋白型，包括 Ｔｏｌｌ样 受 体（ＴＬＲｓ）、Ｃ 型 凝 集
素受体（ＣＬＲｓ）；另 一 类 是 细 胞 内 受 体 型，包 括 Ｎｏｄ 样受 体 （ＮＬＲｓ）、ＲＩＧ 受 体 （ＲＬＲｓ）、ＡＩＭ２ 样 受 体 （ＡＬＲｓ）［１］。近 年 来，有 研 究 发 ［２］ 现，ＮＬＲｓ 成 员 之 一的 Ｎｏｄ样 受 体 蛋 白 ３（ＮＬＲＰ３）主 要 通 过 活 化 形 成 ＮＬＲＰ３炎性小体，并引起 一 系 列 信 号 级 联 反 应， 最终 导 致 白 细 胞 介 素１β（ＩＬ１β）、白 细 胞 介 素１８ （ＩＬ１８）等炎性因子 的 生 成 增 加。ＩＬ１β、ＩＬ１８ 是 强 有力的促炎因子，可 诱 导 免 疫 细 胞 的 浸 润 及 其 他 细
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南 昌 大 学 学 报 （医 学 版 ）２０１８ 年 ４ 月 ，第 ５８ 卷 第 ２ 期
种消化系 统 疾 病 的 发 生 发 展 有 密 切 关 系。 笔 者 就 ＮＬＲＰ３炎症小体 的 活 化 机 制 及 其 与 消 化 系 统 疾 病 的关系作一综述。
１ 犖犔犚犘３ 炎 性 小 体
ＮＬＲｓ超家族的基本功能结构 域包括 氨基 端 的 蛋 白 质 相 互 作 用 域、中 间 的 寡 聚 化 结 构 域 （ＮＡＣＨＴ）以及羧基端识别配体的 富含 亮 氨 酸 结 构 域（ＬＲＲ）。根 据 氨 基 端 结 构 域 的 不 同，ＮＬＲｓ分 为 不同的 亚 家 族，ＮＬＲＰ３ 属 于 ＮＬＲＰｓ亚 家 族，其 氨 基端为 热 蛋 白 结 构 域 （ＰＹＤ）。ＮＬＲＰ３ 通 过 识 别 ＰＡＭＰ 或 ＤＡＭＰ 而 活 化，进 一 步 募 集 凋 亡 相 关 斑 点样蛋白［胱天蛋白酶募集 域蛋白（ＣＡＲＤ）、凋亡相 关斑点 样 蛋 白 （ＡＳＣ）］以 及 前 体 半 胱 天 冬 氨 酸 酶 （Ｐｒｏｃａｓｐａｓｅ１），形成蛋白质复合体即炎性小体 。 ［３］
摘要：Ｎｏｄ样受体蛋白３（ＮＬＲＰ３）炎性小体是固有免疫系统的重要组成部分，其通过与下游的效应蛋白 组 装 形 成
炎性小体而发挥作用，白细胞介素１β（ＩＬ１β）是其发挥作用的主要细 胞 因 子。ＮＬＲＰ３ 炎 性 小 体 能 被 多 种 病 原 微 生 物以及内源性分子激活，从而使得组织中ＩＬ１β的表达上调，其介导的炎性反应在消化系统疾病的发生发展中发 挥 着一定的作用。文章就 ＮＬＲＰ３炎症小体的活化机制及其与消化系统疾病的关系作一综述。