口服避孕药临床应用

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chlormadinone acetate 醋酸氯地孕酮
cyproterone acetate 醋酸环丙孕酮
Norethindrone(estranes) 炔诺酮
Norethindrone
acetate(NETA) 醋酸炔诺酮
norethynodrel 异炔诺酮
lynestrenol去氧炔诺酮 ethynodiol diacetate
• 优思明:屈螺酮3mg+炔雌醇30ug • 安今益:屈螺酮2mg+17β雌二醇1mg
口服避孕药: 不仅仅避孕......
避孕益处

▪ 非意愿妊娠
额外益处
►+ ▪ “周期”控制
▪ 流产(人工 & 自然) ▪ 痛经
▪ 异位妊娠
▪ 贫血
▪ 妊娠期间发病/死亡 ▪ 痤疮, 皮脂溢
▪ 多囊卵巢
▪ 经前期综合征
• 卵泡期出血:子宫内膜不规则脱落-黄体发育良好, 但萎缩过程延长。
• 围排卵期出血:排卵前血内雌激素水平下降过多,或 内膜对雌激素波动过度敏感,或一批发育中的卵泡夭 折引起的血雌激素波动所致。
有排卵出血-- 经间出血
• 临床表现 • 围排卵期出血:经期≤7天,血停数天有出血,量
少,持续1~3天。 • 经前出血(黄体期出血):BBT下降前出血,持续
• 月经周期紊乱:一般有数月无月经 病史
• BBT单相
无排卵型功血

• 卵巢中有卵泡发育,可以分泌雌激 素,但无排卵,缺乏孕激素;
理 • 子宫内膜受单纯雌激素长期刺激而
增生;
生 • 当卵泡闭锁,雌激素水平下降;
• 子宫内膜失去雌激素支持,产生不
理 规则脱落而出血;
• 出血不易停止,易发生继发性贫血
国际绝经协会(IMS)的推荐
屈螺酮-独特的抗醛固酮特性, 可有效保护心血管系统
Brilla CG, Matsubara LS, et al. Am J Cardiol 1993;71:12A-16A;Brilla CG, et al. Schweiz Rundsch Med Prax 1997;86:56674;Slight SH, Joseph J, et al. J Mol Cell Cardiol 1999;31:1175-84;Weber Kt. N Engl J Med 1999;341:753-5.;Weber KT, et al. Basic Res Cardiol 1993;88 Suppl 1:104-24. Pitt B. Cardiovasc Drugs Ther 1995;9:145-9.
与PR结合亲和力 SI = 与AR结合亲和力 选择性指数越大,孕激素活性越大,该指数与孕激素对脂 代谢影响有良好相关
Rekers et al. Contraception into the next decade. Carnforth, Parthenon Publ Group, 1988
去氧孕烯(地索高诺酮)(妈富隆) —是选择性很高的孕激素
数天不等;BBT下降后出血量增多如月经,并按时 停止。 • 月经期长(卵泡期出血):BBT下降后出血>7天。
有排卵型功血的治疗
• 改善卵泡发育药物:克罗米酚等;

• 定期补充孕激素

–补充不足的黄体功能
–孕激素撤退
方 • 雌孕周期序贯疗法:倍美力+MPA
• 短效口服避孕药:妈富隆
法 • 治疗持续半年左右
无排卵型功血
诊 • 排除全身疾病引起的出血

–血液系统疾病

–免疫系统
鉴 • 排除各类病理妊娠
• 排除各类避孕药具引起的出血
别 • 排除生殖系统器质性疾病引起的出血

–炎症

–外伤
–肿瘤
无排卵型功血
治治疗疗原原则则
治疗依据
1. 止血
• 年龄
2. 控制周期防复发
• 血红蛋白
3. 青春期促进排卵 周期建立
9.卵泡发育缺陷 10.月经过多 11.经前综合症 12.子宫肌瘤 13.多毛症,痤疮 14.卵巢功能性囊肿 15.盆腔炎症 16.乳腺良性肿瘤 17.围绝经期的应用
无排卵型功血
临 • 多见,占功血80%
• 多发生于青春期和围绝经期;
床 • 停经数周或数月,继之发生大量出
血不止;
特 • 子宫长期淋漓出血; 点 • 贫血往往很严重
在大脑皮层神经中枢控制下维持 女性生长发育、月经周期和功能, 参与机体内环境和物质代谢的调节
复方口服避孕药
• 由雌激素和孕激素组成复方制剂 • 避孕机理
-抑制垂体, 从而抑制卵泡发育和排卵 -使宫颈粘液粘稠 -子宫内膜的改变
COC的发展趋势
依据避孕方法的安全性、有效性和可接受程 度,COC进行以下改进:
图 : 同服药前相比,服妈富隆后,月经持续时间的变化
100 %
80
(% 妇女, n = 11,605)
<4 >6 4~6
60
40
20
0
周期
0
1
2
3
4
5
6
?? Bilotta P, et al. Arzneimittelforsch / Drug Res 1988; 38: 932-4
OC的治疗作用
代谢综合征 糖尿病
心血管疾病 子宫内膜病变
高催乳素血症(21-27%)
中国内分泌学组专家共识目前仍 应用2003年鹿特丹会议修定的诊
断标准
• 稀发排卵或无排卵 • 高雄激素的临床和/或生物化学征象 • PCO 超声提示卵巢体积≥10ml,和/或同一个切面
上直径2-9mm的卵泡数≥12个 以上三项中具备二项即可诊断
长,使所有子宫内膜处于同步增殖水平 • 苯甲酸雌二醇,每4~8小时重复注射2mg • 血止3天后减量,1/3量。HB允许时孕激素撤退。
止血-避孕药
• 同时给于大量孕激素和雌激素,止血较快。 • 适用于HB<80g/L,一般情况较差者。 • 第三代口服避孕药
妈富隆 敏定偶 2-3片/天X 3,减量,20天左右停药。 1片,4~6小时重复。
1. 功血 2. PCOS 3. 子宫内膜异位症,腺肌症 4. 原发性痛经 5. 经前期综合症 6. 卵巢功能性囊肿 7. 减少盆腔炎 8.围绝经期的应用
PCOS的临床表现
月经稀发 闭经 不孕 不育
(RSA82%)
多毛 痤疮 秃顶
正常月经(6%-35%)
排卵障碍 高雄
胰岛素抵抗
肥胖(50-60%) 黑棘皮症(5%)
妈富隆—减少经量
图:同服药前相比,服妈富隆后,月经量的变化 (%妇女,n=11,605)
80 %
70
60

50

40

30
20
10
周期
0
0
1
2
3
4
5
6
Bilotta P, et al. Arzneimittelforsch / Dru周 g Res 1988; 38: 932-4
妈富隆—控制月经天数
各种孕激素选择性指数比较
40
35
30
25
20
15
10
5
0 炔诺酮
左旋18甲
孕二烯酮
依托孕烯
*依托孕烯: 3-酮-去氧孕烯,去氧孕烯在体内的活性代谢物
参考文献: P. Lammers, et al. Contraception 1998;57:1s-27s
醋酸环丙孕酮(达英-35)
✓保护子宫内膜 ✓提供规则可预计的月经周期 ✓促雌二醇对脂代谢的积极作用 ✓改善肤质
周期
功血
孕激素周期治疗 雌孕激素周期:有更年期症状者1
Horm Res 2001;569suppl 1):82-85Henry G. Burger, Physiological Principles of Endocrine Replacement:Estrogen;
有排卵出血-- 经间出血
• 黄体期出血:子宫内膜分泌反应不良-黄体期孕激素 分泌不足或黄体过早衰退。
▪ 盆腔炎症性疾病
▪ 卵巢良性肿瘤
▪ 良性乳腺肿瘤
▪ 子宫内膜异位症
▪ 卵巢癌
▪ 子宫内膜癌
新发现益处
► ▪ 骨量
▪ 结直肠癌 ▪ 风湿性关节炎 ▪ 高雄激素性无排卵
口服避孕药的治疗作用
1.功血 2.PCOS 3.内异症,腺肌症 4.人流术后的应用 5.简单型增长过长 6.高促性腺素闭经 7.原发性痛经 8.黄体功能不足
–1970年EE剂量降 至30-35ug
• 减少合成雌激素对 代谢的影响,适合年 龄大的妇女使用
雌激素剂量降低,增加安全性和耐受性
---------过去30多年来口服避孕药中雌激素含量的趋势
200
mg
150
100
50
0 1960
1970
1980
1990

口服避孕药的发展趋势:雌激素剂量的减少,孕激素活性的增加
排卵 ovulation
卵细胞和它周围的卵丘颗粒细胞一起被排出的 过程称排卵。
排卵
ovulation
• 原因:目前不清 • 时间:下次月经来潮前14日左右 • 条件: ①成熟卵泡
• ②雌激素高峰 • ③FSH高峰,LH徒峰 • ④少量孕酮
黄体形成及退化
黄体形成 (排卵后7-8日)
成熟黄体 (排卵后9-10日)
口服避孕药临床应用
女性生殖系统生理
卵巢有两种主要功能: 生育功能 内分泌功能
卵巢的周期性变化
Ovarian cycle
主要变化如下: 1、卵泡的发育及成熟 2、排卵 3、黄体形成及退化 4、卵泡闭锁
卵泡的发育与成熟
可将卵泡的生长分为四个阶段:
(1)始基卵泡(原始卵泡) Primordial follicle (2)窦前卵泡(初级卵泡) Preantral follicle (3)窦腔卵泡(次级卵泡) Antral follicle (4)成熟卵泡(格拉夫卵泡)Graafian follicle
刮宫术 辅助治疗
一般止血药(妥塞敏) 丙酸睾丸酮 纠正凝血功能 抗贫血 抗感染
止血-内膜脱落法
• 目的:子宫内膜全部脱落后再次生长止血,也 称药物性刮宫。
• 方法:黄体酮20mg im qd 3天。停药后撤退性 出血如月经量,2~3天量多,一周血止。
止血-内膜生长修复法
• 止血快 • 多用于HB<80g/L • 给与足量雌激素,使部分脱落的子宫内膜增殖生
• 婚育史
4. 更年期减少出血, • 合并疾病情况
防癌变
无排卵型功血的治疗
内膜脱落法 止 青春期 首选激素
内膜修复法
功血 止血 内膜萎缩法 短效避孕药
血 更年期 首选刮宫 第一次发病治疗首选刮宫,
功血 止血
复发治疗选择激素治疗
止血
性激素 雌激素 孕激素 口服短效避孕药(妈富隆) 孕激素内膜萎缩法
降低雌激素剂量 新的孕激素类型 更广的选择(应用剂型、方案、剂量和给药
途径)
改善耐受性 降低副作用 提高非避孕益处
雌激素的变化
剂量降低: 乙炔雌二醇剂量从 开始的150ug降低到 目前的20-30ug
药物变更: 天然雌激素(戊酸 雌二醇)的使用
• 减轻消化道反应
• 降低VTE的发生
–第一例COC相关 血栓于1967报道
1.下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasing hormone,GnRH)
2.垂体生殖激素 促性腺激素(FSH和LH) 催乳激素(PRL)
下丘脑-垂体-卵巢轴的相互关系
hypothalam-pituitary-ovarian axis (HPOA)
下丘脑——垂体——卵巢轴
黄体退化 (排卵后8-10周)
白体
卵巢性激素的产生机制
性激素的合成
性激素的分泌
排卵前:
颗粒细胞
孕激素
卵泡内膜细胞 17α-羟化酶
雌激素
(协同产生)
性激素的分泌
排卵后 :
颗粒细胞
颗粒黄体细胞
卵泡内膜细胞 雌激素、孕激素
卵泡膜黄体细胞 形 成
黄体
雌孕激素分泌的周期性变化
月经周期的调节
中枢生殖调节激素
终止淋漓出血
出血量不多,淋漓不净 复合型OC(如妈富隆)1片,qd ×21天; 建议治疗3~6个周期
内膜萎缩法
口服避孕药(妈富隆)止血:适于任何年龄 3片/日 X 7天 2片/日 X 7天 1片/日 X 7天
无排卵型功血的治疗
控制
青春期 孕激素周期治疗
功血 更年期
雌、孕激素周期治疗 口服避孕药周期治疗 口服避孕药周期治疗
孕激素分类
天然
黄体酮
合成
19-norprogesterone 17-hydroxy progesterone
19去甲孕酮
羟孕酮
19-nortestosterone 19去甲睾酮
Trimegestone drosperinone
Medroxyprogesterone acetate(MPA)甲孕酮 megestrol acetate 甲地孕酮
双醋炔诺酮
Levonorgestrel (gonanes) 左炔诺孕酮
desogestrel 去氧孕烯
norgestimate 炔诺肟脂
gestodene 孕二烯酮
选择性指数(Selectivity Index)*
孕激素活性:与孕酮受体(PR)的结合亲和力 雄激素活性:与雄激素受体(AR)的结合亲和力 选择性指数(SI):
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