淋巴细胞介导的体液免疫应答(L)

Ig亲和力成熟中抗原对受体结构多样性B细胞克隆的选择
Ig亲和力成熟(affinity maturation)—— 当大量抗原被清除，或再次免疫应答时，表达高 亲和力BCR的B细胞克隆会会优先结合抗原并得 到扩增，最终产生高亲和力的抗体，称为抗体亲 和力成熟。
Ig的类别转换（class switching)
(40)
(25)
(4)
浆细胞的形成
又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表 面 不 再 表 达 BCR 和 MHCⅡ 类 分 子 ， 不 能 再 与
抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力。
浆细胞
记忆B细胞的产生(memory B cell, Bm)
B细胞经由BCR特异性识别抗原 产生B细胞活化的第一信号； 作为APC将外源性Ag肽-MHC-Ⅱ类分子复 合物提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也 无MHC限制性。
B细胞如何获得活化？
二、B细胞活化需要的信号
B细胞活化的第一信号 B细胞活化的第二信号 细胞因子的作用
第一信号（抗原刺激信号）
BCR特异性识别结合抗原表位，启动第一信号； 第一信号经由Igα/Igβ传导入胞内； B细胞共受体（CD19-CD21-CD81复合物）提高
B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信 号的传导。
B细胞活化的信号转导途径
BCR交联
活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 Syk被募集并活化
具有高度重复的结构（抗原表位），使B细胞的 mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使B细胞 出现耐受。
TI-2抗原诱导B细胞的激活
B细胞对TI-Ag的应答特点
无需Th细胞的参与； 无体细胞高频突变和Ig亲和力成熟，无Ig类
别转换，无记忆性B细胞形成； 只能产生低亲和力的IgM。
第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律
初次应答
潜伏期：机体接受抗原刺激到血清特异抗体可 被检出之间的阶段；
活化B细胞作为APC活化T细胞 ①B细胞提供T细胞活化的第一信号
（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号
（B7/CD28等）
B细胞与Th细胞，两者谁辅助在先？
体液免疫应答过程
Th细胞在哪里辅助B细胞活化、增殖 和分化？
Th细胞对B细胞的辅助作用发生于 外周淋巴器官的T细胞区和生发中心
记忆B细胞离开生发中心进入血液参与再循环； 记忆B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时
可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig ；
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
TI-1抗原 TI-2抗原
（一）B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原——
又称为B细胞丝裂原，如细菌脂多糖（LPS）， 可激活成熟和不成熟的B细胞;
第十三章 B淋巴细胞介导的 特异性免疫应答
体液免疫应答
B细胞介导的免疫应答称体液免疫应答。
B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TI抗原的免疫应答
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
B细胞如何识别TD-Ag？
与T细胞相比，B细胞对TD-Ag的识 别过程有何不同？
一、B细胞对TD抗原的识别
概念：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅 助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或 IgE，而抗体重链的 V区保持不变，这种可变区相同 而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型 转换；
遗传学基础：同一V区基因与不同重链C基因的重排， 转换区（S区）重组；
特 点 ： 在 抗 原 诱 导 下 发 生 ； 接 受 Th 细 胞 分 泌 的 细 胞 因子的直接调节。
明区—— 中心细胞：分裂速度渐慢或停止，体积小，聚集 不甚紧密，在FDC和Tfh细胞的协同作用下继续 分化为浆细胞产生抗体，或分化为记忆B细胞。
淋巴结生发中心
体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
体细胞高频突变（somatic hypermutation)—— 概念：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的 轻链和重链V基因发生高频率点突变； 特点：在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每 1000个bp中就有一对发生突变； 结果：导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体 的多样性；并可导致Ig亲和力成熟。
三、B细胞的增殖和终末分化
对TD-Ag的免疫应答过程中，B细 胞的活化、增殖和分化，都需要谁 的辅助？
T、B细胞相互作用
活化Th细胞辅助B细胞免疫应答 ①活化Th细胞表面的共刺激分子可提供B细胞活化
第二信号（CD40L/CD40等） ②活化Th细胞分泌的细胞因子促进B细胞的活化、
增殖和分化（Th2：IL-4、5、6；Tfh：IL-21等）
高浓度时经丝裂原受体诱导多克隆B细胞增殖， 低浓度时激活抗原特异性B 细胞；
激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲 和力的IgM，单独作用不足以诱导Ig类别转换、 抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。
TD抗原和TI-1抗原引起免疫应答
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
TI-2抗原——
多为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟B细胞， 应答的主要是B-1细胞；
专职APC（DC）捕捉、加工抗原
迁移至局部淋巴结的T细胞区
APC捕捉
表达该抗原特异 性TCR的T细胞
表达该抗原特异性细胞被激活(Th)
B细胞被激活进 入淋巴滤泡
增殖形成生发中心
B细胞增殖形成生发中心
暗区—— 中心母细胞：分裂增殖能力极强，体积大，紧密 聚集，不表达mIg，产生子代细胞即中心细胞;
钙调蛋白途径 PKC途径 MAP激酶途径 转录因子活化 相关基因转录
第二信号（共刺激信号）
B细胞与活化的Th 细胞表面共刺激分子相互作 用向B细胞提供第二信号
B细胞
CD40 ICAM-1
Th细胞
CD40L LFA-1
细胞因子的作用
活化的Th 细胞（主要是Th2, Tfh）分泌多种细 胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细 胞增殖、分化。