间充质基质细胞

培养MSCs的干细胞特性
Muraglia (2000) 通过限制细胞稀释，从单个骨髓基质 细胞培养成克隆体，这表明多向分化潜能和自我更新 能力，并提出了多层次模型。 高度增殖能力、 多向分化能力、 自我更新能力 Lee等(2010)通过免疫荧光标记人类MSCs，研究发现 高度增殖潜力和分化成骨,软骨,脂肪细胞并从集落化验 可以知道自我更新能力。 人类脐带血管周细胞(HUCPVCs)单独分化分析，记录罕 见间充质干细胞自我更新和多能性能够使细胞分化为 肌原,成骨,软骨,脂肪,成纤维细胞。这些例子强调不同 组织获取的MSCs分化潜能的差异。
培养MSCs免疫调节特性
大量文献记录MSCs在免疫系统中多效作用 （低免疫原性、可移植性）
抑制T、DC、 B、NK细胞
MSCs
NF-kB信号下调、阻滞细 胞G0/G1周期
免疫系统
新兴领域：MSCs toll受体研究和它对免疫调制中的作用。
培养MSCs免疫调节特性
Toll受体应对所谓损伤组织或微生物入侵释放危险信号分子作用。 先天免疫效应细胞至少表达10个TLRs。人类BM分离的MSCs，大量 表达TLR3和TLR4。 MSC、TLR联合信号不仅要参与免疫应激反应, 而且促进MSC移植。 MSCs可能通过TLR信号对病原体初步清除并促 进损伤组织修复，临床上利用MSCs增强宿主防御的可能性也提高。
间充质基质细胞研究进展
姓名：马苏日古嘎 学号：31308063
前言
17000多篇 间充质干细胞
2012年 PubMed
4500多篇 间充质基质细胞
从这个角度来看,我们将专注过去五年里显著进步的地方、进 一步研究细胞种族属性并改进对它理解，而不是覆盖这一领域所 有的工作。
背景
20世纪60年代Friedenstein从骨髓基质细胞中分离出MSCs。
初级原位MSCs的生理学作用
McGonagle等表明,体内原位MSCs比培养MSCs更具有转录活性，分化潜能更广泛,成骨和Wnt 相关基因转录明显增加 。人类骨髓原位可以分离出CD105 细胞，培养后分化成CD105 、 CD90 和CD106 细胞。
其他证据表明,人类体内原位MSCs是 CD146 ,引起CFU-F（成纤维细胞集落形成单位）并体内 自我更新。这些细胞在免疫缺陷小鼠实验中从单一MSC克隆出骨骼和异位造血相关的MSCs。 CD146 、 CD45细胞作为外膜网状细胞位于体内内皮下。
Frenette组研究显示,MSCs一小部分是Nestin+，体内自我更新, 并分化为成骨,软骨和脂肪细 胞，短期切除体内CAR细胞，骨髓细胞分化成脂肪、成骨能力被受损。 MSCs和CXCL12（CAR）关系需要进一步调查。
Scadden小组骨保养和修复研究说明体内MSCs的一个子集能够短暂取代成熟骨细胞来维持 平衡以及应答骨损伤并强调了遗传工具的重要性。
TLRs可能有附加功能。根据TLR3和TLR4分散部分连接对于细胞 因子、趋化因子的分泌，细胞迁移能力，TGF-b分泌短期反应，提出 一个新颖MSC作用模型。在这个模型中，MSCs可以极化成促炎的 MSC1类或免疫抑制作用的MSC2类，类似于单核细胞/巨噬细胞的作 用。
MSCs在组织再生中的作用
在机体正常组织损伤修复过程中,MSCs是一种重要的参与组织再生的细 胞库。在组织损伤引起的特殊信号作用下, 迁徙至损伤部位, 在局部增殖,并依 据不同的损伤信息而沿着不同的途径分化。 MSCs通过两种功能发挥促组织再生作用。其一, 在局部微环境作用下, 定 向分化为某一特定类型功能细胞, 直接参与组织损伤修复过程。其二, 移植于 损伤部位, 分泌多种生物活性物质, 包括细胞因子和生长因子等, 以改善组织损 伤部位再生微环境,促进宿主中残存干祖细胞增殖分化,间接参与组织修复过程。 例如: MSCs产生的肿瘤坏死因子刺激基因6(TSG6)是一种免疫抑制分子， 部分概述急性心肌梗塞小鼠静脉输入后加强血流动力。本研究助于强调 MSCs对损伤组织再生免疫调节重要性。MSC如何与内源性细胞交流需要进 一步研究并进一步澄清细胞间媒介的生物效应。在这方面,要探索外质体作用 和分泌囊泡对细胞间交流可能提供新的见解。
回顾MSC的定义
塑料贴壁生长
体外分化：脂肪、软骨、成骨细胞
国际细胞治疗协会 (ISCT)提出的新术语和 标准
细胞表面表达CD105 、CD73、 CD90、CD166、CD29等
不表达造血细胞标记:CD45、CD19、 CD79 、CD14、CD11b 、HLA-DR等
分泌物：细胞外基质的成分、大量 的细胞因子普遍观念： MSCs继续被确认为间充质基质细胞。 “间充质干细胞”这个术语应该专门用于描述自我更新和分化 特色的细胞。 应该归类为培养的和原代的。 来源应该指定。 物种也应该指定。 表面标记属性最低标准需要重新审视。 体外分化潜能需要重新审查。 枚举MSCs的体外克隆能力。 评估MSCs转录组, 蛋白组。 根据组织特异性鉴定细胞的特征。
20世纪80年代的研究主要集中在骨髓基质细胞类似种群造血支持作用。
1991年Caplan首次提出骨髓来源的基质细胞具有干细胞特性并将其命名为MSCs。 MSCs体外培养具有塑料贴壁和成纤维细胞集落形成单位（CFU-F）的能力。 1999年研究所知，MSCs潜在多向分化能力,这些干细胞具有的自我更新和体内分 化能力还没完全证实。 最初MSCs特指来源于骨髓基质细胞，目前MSCs概念已延伸，从脂肪、胎盘、子 宫内膜、肝脏、脐血、羊水、牙髓等多种组织中都能够分离。
临床应用
MSCs基本原理,特别是在再生医疗,已落后实验室观察。治疗受 伤组织过程，涉及MSCs系统性管理，因为细胞替代疗法概念并不接 受这些细胞旁分泌和抗炎作用的影响。如果主要的影响因子是一种 抗炎或可能源于多种因素包括剂量、调度、给药途径不适当等，这 项研究结果不可能是最优的。此外,抗炎药同时服用可能是一个混杂 因素。 勒布朗使用MSCs治疗aGvHD（急性移植物抗宿主病）的II期试 验表明, 应该进行一个多中心随机对照试验。因为随机对照试验需要 很紧迫的。根据aGvHD数据,测试MSCs能否支持肾移植治疗,接受供 体肾移植的159名患者随机登记接收IL-2受体拮抗剂诱导疗法和自体 BM-MSCs评估排斥率，接受MSCs患者发生急性排斥反应率低,感染 可能性也低。