西格列汀对2型糖尿病患者使用持续动态血糖监测24小时血糖变化的影响

西格列汀对2型糖尿病患者使用持续动态血糖监测24小时血
糖变化的影响
曹晶珠;邹大进
【摘要】目的：观察2型糖尿病患者给予西格列汀前后使用持续动态血糖监测(CGM)24小时血糖的变化。

方法针对住院的50例2型糖尿病患者,予西格列汀前CGM持续监测3 d,口服该药物16周后, CGM持续监测3 d。

比较给药前后24小时平均血糖(MBG)、24小时血糖标准差(SDBG)、24小时血糖波动范围,平均血糖波动幅度(MAGE)、高血糖比例。

结果给予西格列汀后MBG、SDBG、24小时血糖波动范围、MAGE、高血糖比例均减少。

结论西格列汀可降低24小时血糖的平均水平及血糖的波动。

%Objective To examine the effect of sitagliptin on 24 h glycemic changes with continuous glucose monitoring(CGM) for patients with type 2 diabetes. Methods Choosing 50 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital. CGM was performed for 3 days before sitagliptin, after 16 weeks, administration for another 3 days . The average 24-h blood glucose level(MBG), SD of the 24-h blood glucose level(SDBG), 24-h glycemic fluctuation range, mean amplitude of glycemic excursions(MAGE) and hyperglycemic time periods were compared before and after administration. Results Sitagliptin decreased the MBG, SDBG, 24-h glycemic fluctuation range, MAGE and hyperglycemic time periods. Conclusion Sitagliptin decreases the average glycemic level and glycemic fluctuation.
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2014(000)018
【总页数】3页(P3-4,5)
【关键词】西格列汀;CGM;24小时血糖波动;2型糖尿病
【作者】曹晶珠;邹大进
【作者单位】200433 第二军医大学附属长海医院内分泌科;200433 第二军医大学附属长海医院内分泌科
【正文语种】中文
糖尿病治疗的目的是通过控制血糖使其接近于正常人的血糖范围, 抑制病情进展及防治并发症。

糖化血红蛋白是衡量血糖控制的主要指标。

但多个流行病学及干预性研究均表明餐后高血糖是直接且独立的心血管疾病的危险因子［1］。

基于以上发现, 国际糖尿病联盟在2007年发表餐后血糖管理的指南［2］。

该指南表明管理餐后高血糖的重要性, 建议用持续动态血糖监测系统(CGMS)来评估餐后血糖变化。

近期多项研究已表明DPP-4抑制剂能有效改善血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能等
指标［3］。

为明确口服该药物后对血糖波动的影响,本研究通过CGM来监测口服该药物前后血糖的变化。

1. 1 一般资料选择在本院内分泌科住院的2型糖尿病患者。

选择标准是年龄在28～87岁之间, 糖化血红蛋白在7.6%～13.2%之间。

符合以下几条标准需被排除：①1型糖尿病(谷氨酸脱羧酶抗体阳性, C肽水平＜0.5 μg/L)；②近3个月有严重感染及心脑血管事件；③近3个月因免疫性疾病予口服糖皮质类激素治疗；④合并
急性或慢性胰腺炎；⑤合并甲状腺功能亢进症或减退症。

1. 2 研究方法患者入院后, 配合控制饮食、运动及使用口服降糖药, 予连续动态血
糖监测(CGM, 机器型号为美敦力MMT 7102W)共3 d。

32例患者在使用格华止
基础上予西格列汀口服, 18例患者在使用达美康基础上予西格列汀口服。

16周后再次予CGM监测3 d, 并复查糖化血红蛋白。

1. 3 监测指标使用美敦力CGMS监测血糖, 该系统每5分钟记录1次组织间液葡萄糖浓度, 每天可获得288个血糖值, 监测范围为
2.2～22.2 mmol/L, 监测期间至少4次/d以上指端毛细血管以校正监测结果。

通过专用分析软件(CGMS Software
3.0对)CGMS的数据进行分析, 比较给药前后如下参数：①24小时平均血糖(MBG), 指24小时所有血糖值的平均值。

②24小时血糖标准差(SDBG), 指24小时所有血糖值的离散程度。

③24小时血糖波动范围, 指血糖平均值和连续血糖曲线之间的所有面积。

④平均血糖波动幅度(MAGE),指监测期间血糖波动幅度＞1个SDBG为有效波动, 从波动峰值到谷值方向计算波动幅度, MAGE为所有有效波动的平均值。

⑤高血糖比例, 指血糖＞10 mmol/L的血糖值占24小时所有血糖值的比例。

1. 4 统计学分析应用SPSS19.0统计学软件, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 组间比较用独立样本t检验。

计数资料以百分率(%)表示, 采用χ2检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

表1显示患者的背景资料, 分别列出了年龄、性别、糖化血红蛋白、C肽、使用药物的相关资料。

二甲双胍和磺脲类是最常用的联合用药。

表2是给药前后3 d CGM监测数据的平均值。

显示MBG、血糖波动范围、MAGE及高血糖比例明显下降(P＜0.05)。

50例受试者只有1例给药前出现低血糖(＜3.9 mmol/L), 比例为22%, 时间为0:00～6:00点, 给药后第1天降至6%, 给药后第2天降至0。

但SDBG、HbA1C虽有下降, 但P＞0.05, 差异无统计学意义。

所有参数都表明加用西格列汀后血糖改善, 更趋于平稳。

CGMS可详细记录多个时间点的血糖, 常规自我血糖监测只能部分记录。

同时可直观的看到24小时血糖的变化及浮动范围。

常规方法无法监测到的无症状低血糖也
可用软件记录分析［4］。

DPP-4抑制剂增加GLP-1的浓度, 是一种血糖依赖性的促胰岛素分泌的多肽, 促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素, 最终改善高血糖［5］。

该类药物是血糖依赖性的, 在糖化血红蛋白相同的患者通过减小24小时血糖的波动促进血糖的改善［6］。

本研究在原有口服降糖药基础上加用西格列汀改善了血糖的波动, 这种作用主要源于餐后高血糖的改善。

因此西格列汀成为一个改善餐后血糖更适合的药物, 减低血糖峰值及阻止大血管并发症。

DPP-4抑制剂在一些低血糖钳夹试验中被发现能显著增加血液中胰高血糖素的水平［7］。

除了直接刺激胰岛β细胞上的胰岛素受体, 肠促胰岛素类激素还有多种的生物学活性［8］。

中枢神经系统发现有胰高糖素样肽-1受体的表达［9］, 并且一项临床前期研究表明中枢神经系统中胰高糖素样肽-1的信号控制着葡萄糖的摄取及在周缘组织的生产。

因此西格列汀能够经由神经系统维持血糖的动态平衡, 增加肠促胰岛素的活性［10］, 同时直接增加胰岛β细胞的活性［11］。

一项Yutaka Mori完成的研究中指出, 口服西格列汀2 d后可明显改善血糖波动的相关指标［12］。

本研究观察16周后,血糖波动指标明显改善, 但糖化血红蛋白下降幅度差异无统计学意义。

同时发现仅1例患者给药前出现低血糖, 比例为22%, 时间为0:00～6:00。

可能与入选患者糖化血红蛋白较高, 且入选患者治疗方案未使用胰岛素均为口服一种降糖药有关。

综上所述, 针对血糖波动较大, 尤其老年人合并心血管事件口服西格列汀可能更多获益, 避免血糖波动及低血糖加重死亡风险。

但长期口服西格列汀能否持续获得血糖飘逸幅度的减少, 仍需更大样本及长时间的随访研究加以证实。

【相关文献】
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