asconsclc治疗进展审批

PFS (%)
0.4
0.2
0
0
5
Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.
10
15
20
时间 (月)
25
30
两组OS (2012年)无差异
1.0
厄洛替尼 (n=82)：中位22.69个月
健择/卡铂 (n=72)：中位28.85个月
0.8
OS (%)
0.6
0.4
0.2 HR=1.04 95%CI=0.69-1.58 P=0.6915
健择 1250mg/m2，顺铂75mg/m2或卡铂 AUC 5
入组标准
▪ 年龄18岁 ▪ 组织学确认为IIIB或IV期NSCLC ▪ 有可测量或可评估病灶 ▪ ECOG PS 0-1 ▪ 预期生存至少3个月 ▪ 足够器官、血液、生化功能
Mok T, et al. 2012 ASCO Abstract 7519.
64%
提示一线化疗后更有机会接受后续治疗
Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract # 7521. Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519. Zhou C. et al. 2012 ASCO Abstract # 7520.
2012 ASCO NSCLC治疗进展
进展1：EGFR突变的晚期NSCLC患者一线 使用EGFR-TKI，OS获益未得到证实
OPTIMAL WJTOG3405
OPTIMAL：研究设计与最初报告的结果
• 复发或晚期IIIB/IV期
NSCLC
• EGFR基因敏感突变 • 既往未化疗
R
• ECOG PS 0-2
一线化疗后接受TKI的比例显著 高于一线TKI后接受化疗的比例
临床研究
WJTOG 3405 NEJ002
一线接受TKI
一线接受化疗
一线接受TKI 的比例
后续化疗的比例
一线接受化 疗的比例
后续TKI的比例
100%
61%
100%
91%
100%
64.9%
100%
98.2%
OPTIMAL 100%
52%
100%
0.0 0
10
20
30
40
Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11(2):121-128.
时间 (月)
PFS (2012年)
100
吉非替尼 顺铂+多西他赛
中位PFS (月)
9.6
6.6
80
HR=0.520; 95%CI=0.378-0.715; P<0.001
60PFS (%)源自40 200012
24
36
时间 (月)
48
60
Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract 7521.
两组OS (2012年)无差异
100
吉非替尼 顺铂+多西他赛
中位OS (月)
35.5
38.8
80
60
OS (%)
40
20 HR=1.185; 95%CI=0.767-1.829; P=0.443
58 (18-81)
56 (18-79)
58
62
26/74
26/74
29/22/50
29/23/48
15/77/<1/8
16/75/1/8
9/91
11/89
PFS (主要终点)
1.0
厄洛替尼 (n=226)：中位7.6个月
厄洛替尼
中位PFS (月) 13.1
健择+卡铂
4.6
HR=0.16 95%CI=0.10-0.26
P<0.0001 20
PFS (2012年)
1.0
厄洛替尼 (n=82)：中位13.7个月
健择/卡铂 (n=72)：中位4.6个月
0.8
HR=0.164
95%CI=0.105-0.256
P<0.0001 0.6
0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 时间 (月)
Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract 7521.
与化疗相比，EGFR-TKI可改善EGFR突变 患者的PFS，但不能延长OS
22.69 28.85 35.5 38.8 19.3 19.6
• N=165
厄洛替尼 (n=83)
卡铂+健择 (n=82)
主要终点 PFS
男性：~40% 吸烟：~30% 腺癌：~87%
100 80
厄洛替尼 (n=82) 健择联合卡铂 (n=72)
PFS (%)
60
40
20
0 0
5
10
15
时间 (月)
Zhou CC, et al. Lancet Oncol 2011; 12:735-742.
0
0
5 10 15 20 25 30 35 40
时间 (月)
Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.
WJTOG 3405：研究设计与最初报告的结果
• 局部晚期/转移性
(IIIB/IV)或复发的
NSCLC
• EGFR基因敏感突变
R
• 既往未化疗(允许辅助)
• ECOG PS 0-1
基线特征
中位年龄 (岁) (范围) 性别：男 (%) ECOG PS：0/1 (%) 吸烟状态：正/曾/不 (%) 组织学：鳞/腺/大细胞/其他 (%) 分期：IIIB/IV (%)
Mok T, et al. 2012 ASCO Abstract 7519.
GCE (n=226) GCP (n=225)
根据分期、组织学 吸烟状态与化疗方案分层
健择 (D1、D8) 顺铂或卡铂 (D1) 4周期，最多6周期 安慰剂 (D15-D28)
厄洛替尼
150mg/d
PD
研究后
安慰剂
PD
主要终点：PFS 次要终点：ORR、OS、生活质量、安全性 、生物标记物分析
Mok T, et al. 2012 ASCO Abstract 7519.
进展2：健择/铂类基础上联合靶向药物 的治疗模式可能带来获益
FAST-ACT II研究
FAST-ACT II：研究设计
筛选
治疗
治疗后
初治IIIB/IV 1
期 NSCLC ECOG PS
R
0-1 (N=451)
1
健择 (D1、D8) 顺铂或卡铂 (D1) 4周期，最多6周期 厄洛替尼150mg/d (D15-D28)
• 75岁 (N=177)
吉非替尼 (n=88)
顺铂+多西他赛 (n=89)
主要终点 PFS
男性：31% 吸烟：31% 腺癌：97%
无进展生存概率
1.0 吉非替尼 顺铂+多西他赛
0.8
中位PFS (月) 9.2
6.3
0.6
HR=0.489
95% CI= 0.336-0.710
0.4
P<0.0001
0.2