偏差管理
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• 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、 质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当 有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门， 应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部 门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。 偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审 核并签字。 • 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再 次发生。 • 第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的分 类，保存偏差调查、处理的文件和记录。
• 生产部负责报告与生产相关的偏差，当检 测结果超出限度范围时，QC负责人负责提 出异常报告，当计量仪器校准不合格或维 护超出时间限制时，工程部主管提出差异 报告，由工程、生产、QA负责人共同进行 风险评估，以确定对所生产的产品质量的 影响。
人员职责
• 生产部经理负责确认是否涉及注册内容， 是事业同意生产主管已采取的措施及需要 追加的措施；质量部经理负责给出评估， 负责给出是否采取更进一步的措施，当偏 差与其它部门有关时，相应部门的负责人 应提出处理意见。
偏差管理的七个步骤
• 第三步：偏差的调查 • 指定的 QA调查员对该偏差的根本原因 进行调查，调查主 要包括以下内容： • 与偏差发生过程中涉及的人员进行面谈； 回顾相关的 SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度回顾报 告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制等； 复核 涉及批号的批记录、清洗记录、设备维修记录及预防维修 记录等；设备/设施检查及维修检查； 复核相关的产品/物 料/留样；回顾相关的投诉趋势；稳定性考察结果趋势， 曾经发生过的类似的不符合条件趋势；必要时访问或审计 供应商；评价对此前/后续批号潜在的质量影响。
新版GMP对偏差处理的规定
• 第二百四十七条 各部门负责人应当确保所 有人员正确执行生产工艺、质量标准、检 验方法和操作规程，防止偏差的产生。 • 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的 操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、 处理以及所采取的纠正措施，并有相应的 记录。
新版GMP对偏差处理的规定
偏差管理
桂林大华制药股份有限公司 质量部
简介
• 在药品生产过程中发生的差异，难以解释 的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重 可靠的处理是GMP质量管理的一个重要方 面，因此建立生产偏差的管理制度，对发 生偏差的处理流程调查，结果评介等；适 用于公司生产、质量等相关部门的管理人 员和操作人员。
人员职责
跟踪和趋势分析
• 专人追踪 • 季度分析、年度分析
偏差管理中Leabharlann 出现的问题• • • • • • • • 1、进行调查有人员缺乏足够的培训和经验 2、调查不够彻底和深入，问题不够有难度和深度 3、没有按照调查的SOP进行 4、忽略偏差和趋势 5、没有足够的时间、资源和管理层的支持 6、调查时效性不够 7、结论不明确和有说服力 8、没有纠偏和预防措施
• 第五阶段：偏差报告的批准 • 第六阶段：纠正预防措施的跟踪落实 • 第七阶段：定期回顾趋势分析
调查报告
• • • • • • • • • • • • • 调查报告必须能够重复整个事件独立成立。 调查报告应包括： 出现的问题 受影响的产品和批次 相关人员 事件的描述 可能的原因 可能的影响 涉及的范围 可能的措施 实际采取的措施 最终对产品放行的决定 相关的批准
生产偏差的种类
• 校验/预防维修：设备仪器校验不能按计划 执行，或在校验过程中发现计量结果超出 要求范围；预防维修未按计划准时执行或 在预防维修中发现设备关键部位问题影响 已生产产品质量的情况。 • 包装缺陷：包装设计缺陷。 • 客户投诉：涉及生产过程控制及产品质量 的投诉。
生产偏差的种类
• 文件记录缺陷：使用过期文件，记录不规 范，文件丢失。
生产偏差的种类
• 设备故障/过程中断：因设备故障导致产品质 量缺陷或潜在威胁，生产中断；因动力原因 （停电、汽、气、水）导致流程中断。 • 环境：与药品生产相关的空调系统、厂房设 施的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其他动物进 入设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃 粒子检测超限，生产车间人员、空气、地面、 墙面环境监测环控指标超限、温湿度控制超 限、压差超限等偏差事件。
• 未按规程执行：违反批准的程序、生产指令。 • 人员失误：人为失误导致产品质量问题、未能按 正常程序执行，系统录入错误等。 • 旧版包材、零散物料：零散物料指生产过程中发 现零散不合格的包装材料，每月结产日进行集中 处理的物料。 • 其他: 未列入以上的偏差。
偏差分类
• 轻微偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足 以影响产品质量，原因一般较明确，无需进行深 入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记 录在批生产记录或其它GMP受控文件中。 • 主要偏差：属较大偏差。该类偏差可能对产品的 质量产生实际或潜在的影响，必须进行深入的调 查，查明原因，采取纠正措施进行整改。 • 重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品的质 量、安全性或有效笥产生严重后果，或可能导致 产品的报废。必须按规定的程序进行深入的调查， 查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立 长期的预防性措施。
偏差根本原因类别
• 人员/实施：违反 SOP,MD/PKD进行操作， 未经批准修改工艺参数，记录填写/修改不 规范及纪录因污染、损坏需要更换等，导 致偏差的发生。 • 设备/设施：由于生产/实验室设备和实施， 如动力运行故障、设备、仪器故障；或对 设备/设施 / 系统的监测未能如期执行或监 测结果超标等，导致的偏差发生。
人员职责
• 生产部经理、质量部门经理和相关部门经 理对本制度实施负责，质量管理部门负责 人对出现偏差的产品作出是否放行的决定。
偏差定义
偏差是指对批准的程序、指令或建立的某 个范围标准的偏离。包括生产过程中发生 的，发现的任何与产品有关的异常情况。 如原料、辅料、包装材料、产品贮存、设 备故障、校验结果超标、化验结果超标等 生产过程中不符合事件，以及与药品相关 法律法规或已批准的标准，程序不相符的 事件。（OOS另行规定）
生产偏差的种类
• 检/化验结果超标：原料，中间品，成品过程检验/ 化验结果超出标准。 • IPC缺陷：中控项目检查超出标准要求。 • 外来异物（有形）：在辅料、包装材料、成品或 生产过程中发现的异物。 • 潜在的污染：如果不能正确清除，可能导致产品 的污染。 • 过期的物料/设备：中间体/半成品超过程序规定的 储存期限；使用了超出校验期的设备。
• 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对 产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差 的性质、范围、对产品质量潜在影响的程 度将偏差分类（如重大、次要偏差），对 重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产 品进行额外的检验以及对产品有效期的影 响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品 进行稳定性考察。
新版GMP对偏差处理的规定
偏差管理的七个步骤
• 第二阶段：偏差的评估 • 发起部门经理、主管或其代理人负责对事件中报告去进行 评估，确保包括事件的详细内容包含其中，如评估时发现 不够详尽，需要立即通知发起者，发起者需尽快补充。 • 质量部过程检查负责人最终评估事件报告，确保包括事件 的详细内容包含其中。如审阅者发现不够详尽，需要通知 发起者，发起者应尽快补充。 • 质量部在调查相关部门人员的协助下，评估是事业有受事 件影响的批次、系统、或区域没有在事件报告中报告，如 果有。应将它们处于待检状态。 • 质量部对偏差进行等级分类，制定相应的调查策略。
偏差管理的七个步骤
• 第四阶段：纠正预防措施的制定 • 针对偏差的原因，建立所有可能的解决 方案，可以消除根本原因的长期解决方 案，对于不能消除根本原因的列出可以 降低风险的解决方案。 • 针对根本的原因，审核每个措施的恰当 性。 • 制定的计划应包括人员职责、措施计划 和预计完成时间等。
偏差管理的七个步骤
偏差根本原因类别
• 产品/物料：原辅料/包装材料检验不合格， 或虽检验合格，但在使用过程中发现异常， 导致的偏差文件/记录：现有的SOP、质量 标准、批档案等存在缺陷，导致的偏差。 • 环境：因外界环境导致的偏差。 • 其他。
偏差管理的七个步骤
• • • • • • • 第一阶段：偏差的报告 第二阶段：偏差的评估 第三阶段：偏差原因的调查 第四阶段：纠正预防措施的制定 第五阶段：偏差报告的批准 第六阶段：纠正预防措施的跟踪落实 第七阶段：定期回顾趋势分析
偏差管理的七个步骤
• 第一步：偏差的报告 • 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立即向主 管报告，由主管随后发起偏差事件报告。 • 发起者应进行初步调查并采取立即的纠正措施，以减少事 件对生产物料/设备/区域/工艺/程序等的负责影响： • 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需要质量部的批 准，调查结束前，问题原辅料、包材、中间体或成品应清 楚地巾上待检标签或通过在软件系统中控制其待检状态。 • 任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个安全条 件下，调查结束后方可使用，如必要，需要贴上明显标签。 • 通知相关部门人员。（如批记录审阅/释放，生产操作， 药事药政和技术服务。）
• 生产部负责报告与生产相关的偏差，当检 测结果超出限度范围时，QC负责人负责提 出异常报告，当计量仪器校准不合格或维 护超出时间限制时，工程部主管提出差异 报告，由工程、生产、QA负责人共同进行 风险评估，以确定对所生产的产品质量的 影响。
人员职责
• 生产部经理负责确认是否涉及注册内容， 是事业同意生产主管已采取的措施及需要 追加的措施；质量部经理负责给出评估， 负责给出是否采取更进一步的措施，当偏 差与其它部门有关时，相应部门的负责人 应提出处理意见。
偏差管理的七个步骤
• 第三步：偏差的调查 • 指定的 QA调查员对该偏差的根本原因 进行调查，调查主 要包括以下内容： • 与偏差发生过程中涉及的人员进行面谈； 回顾相关的 SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度回顾报 告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制等； 复核 涉及批号的批记录、清洗记录、设备维修记录及预防维修 记录等；设备/设施检查及维修检查； 复核相关的产品/物 料/留样；回顾相关的投诉趋势；稳定性考察结果趋势， 曾经发生过的类似的不符合条件趋势；必要时访问或审计 供应商；评价对此前/后续批号潜在的质量影响。
新版GMP对偏差处理的规定
• 第二百四十七条 各部门负责人应当确保所 有人员正确执行生产工艺、质量标准、检 验方法和操作规程，防止偏差的产生。 • 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的 操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、 处理以及所采取的纠正措施，并有相应的 记录。
新版GMP对偏差处理的规定
偏差管理
桂林大华制药股份有限公司 质量部
简介
• 在药品生产过程中发生的差异，难以解释 的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重 可靠的处理是GMP质量管理的一个重要方 面，因此建立生产偏差的管理制度，对发 生偏差的处理流程调查，结果评介等；适 用于公司生产、质量等相关部门的管理人 员和操作人员。
人员职责
跟踪和趋势分析
• 专人追踪 • 季度分析、年度分析
偏差管理中Leabharlann 出现的问题• • • • • • • • 1、进行调查有人员缺乏足够的培训和经验 2、调查不够彻底和深入，问题不够有难度和深度 3、没有按照调查的SOP进行 4、忽略偏差和趋势 5、没有足够的时间、资源和管理层的支持 6、调查时效性不够 7、结论不明确和有说服力 8、没有纠偏和预防措施
• 第五阶段：偏差报告的批准 • 第六阶段：纠正预防措施的跟踪落实 • 第七阶段：定期回顾趋势分析
调查报告
• • • • • • • • • • • • • 调查报告必须能够重复整个事件独立成立。 调查报告应包括： 出现的问题 受影响的产品和批次 相关人员 事件的描述 可能的原因 可能的影响 涉及的范围 可能的措施 实际采取的措施 最终对产品放行的决定 相关的批准
生产偏差的种类
• 校验/预防维修：设备仪器校验不能按计划 执行，或在校验过程中发现计量结果超出 要求范围；预防维修未按计划准时执行或 在预防维修中发现设备关键部位问题影响 已生产产品质量的情况。 • 包装缺陷：包装设计缺陷。 • 客户投诉：涉及生产过程控制及产品质量 的投诉。
生产偏差的种类
• 文件记录缺陷：使用过期文件，记录不规 范，文件丢失。
生产偏差的种类
• 设备故障/过程中断：因设备故障导致产品质 量缺陷或潜在威胁，生产中断；因动力原因 （停电、汽、气、水）导致流程中断。 • 环境：与药品生产相关的空调系统、厂房设 施的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其他动物进 入设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃 粒子检测超限，生产车间人员、空气、地面、 墙面环境监测环控指标超限、温湿度控制超 限、压差超限等偏差事件。
• 未按规程执行：违反批准的程序、生产指令。 • 人员失误：人为失误导致产品质量问题、未能按 正常程序执行，系统录入错误等。 • 旧版包材、零散物料：零散物料指生产过程中发 现零散不合格的包装材料，每月结产日进行集中 处理的物料。 • 其他: 未列入以上的偏差。
偏差分类
• 轻微偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足 以影响产品质量，原因一般较明确，无需进行深 入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记 录在批生产记录或其它GMP受控文件中。 • 主要偏差：属较大偏差。该类偏差可能对产品的 质量产生实际或潜在的影响，必须进行深入的调 查，查明原因，采取纠正措施进行整改。 • 重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品的质 量、安全性或有效笥产生严重后果，或可能导致 产品的报废。必须按规定的程序进行深入的调查， 查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立 长期的预防性措施。
偏差根本原因类别
• 人员/实施：违反 SOP,MD/PKD进行操作， 未经批准修改工艺参数，记录填写/修改不 规范及纪录因污染、损坏需要更换等，导 致偏差的发生。 • 设备/设施：由于生产/实验室设备和实施， 如动力运行故障、设备、仪器故障；或对 设备/设施 / 系统的监测未能如期执行或监 测结果超标等，导致的偏差发生。
人员职责
• 生产部经理、质量部门经理和相关部门经 理对本制度实施负责，质量管理部门负责 人对出现偏差的产品作出是否放行的决定。
偏差定义
偏差是指对批准的程序、指令或建立的某 个范围标准的偏离。包括生产过程中发生 的，发现的任何与产品有关的异常情况。 如原料、辅料、包装材料、产品贮存、设 备故障、校验结果超标、化验结果超标等 生产过程中不符合事件，以及与药品相关 法律法规或已批准的标准，程序不相符的 事件。（OOS另行规定）
生产偏差的种类
• 检/化验结果超标：原料，中间品，成品过程检验/ 化验结果超出标准。 • IPC缺陷：中控项目检查超出标准要求。 • 外来异物（有形）：在辅料、包装材料、成品或 生产过程中发现的异物。 • 潜在的污染：如果不能正确清除，可能导致产品 的污染。 • 过期的物料/设备：中间体/半成品超过程序规定的 储存期限；使用了超出校验期的设备。
• 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对 产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差 的性质、范围、对产品质量潜在影响的程 度将偏差分类（如重大、次要偏差），对 重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产 品进行额外的检验以及对产品有效期的影 响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品 进行稳定性考察。
新版GMP对偏差处理的规定
偏差管理的七个步骤
• 第二阶段：偏差的评估 • 发起部门经理、主管或其代理人负责对事件中报告去进行 评估，确保包括事件的详细内容包含其中，如评估时发现 不够详尽，需要立即通知发起者，发起者需尽快补充。 • 质量部过程检查负责人最终评估事件报告，确保包括事件 的详细内容包含其中。如审阅者发现不够详尽，需要通知 发起者，发起者应尽快补充。 • 质量部在调查相关部门人员的协助下，评估是事业有受事 件影响的批次、系统、或区域没有在事件报告中报告，如 果有。应将它们处于待检状态。 • 质量部对偏差进行等级分类，制定相应的调查策略。
偏差管理的七个步骤
• 第四阶段：纠正预防措施的制定 • 针对偏差的原因，建立所有可能的解决 方案，可以消除根本原因的长期解决方 案，对于不能消除根本原因的列出可以 降低风险的解决方案。 • 针对根本的原因，审核每个措施的恰当 性。 • 制定的计划应包括人员职责、措施计划 和预计完成时间等。
偏差管理的七个步骤
偏差根本原因类别
• 产品/物料：原辅料/包装材料检验不合格， 或虽检验合格，但在使用过程中发现异常， 导致的偏差文件/记录：现有的SOP、质量 标准、批档案等存在缺陷，导致的偏差。 • 环境：因外界环境导致的偏差。 • 其他。
偏差管理的七个步骤
• • • • • • • 第一阶段：偏差的报告 第二阶段：偏差的评估 第三阶段：偏差原因的调查 第四阶段：纠正预防措施的制定 第五阶段：偏差报告的批准 第六阶段：纠正预防措施的跟踪落实 第七阶段：定期回顾趋势分析
偏差管理的七个步骤
• 第一步：偏差的报告 • 事件观察者发现了任何事件后应发起事件报告或立即向主 管报告，由主管随后发起偏差事件报告。 • 发起者应进行初步调查并采取立即的纠正措施，以减少事 件对生产物料/设备/区域/工艺/程序等的负责影响： • 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需要质量部的批 准，调查结束前，问题原辅料、包材、中间体或成品应清 楚地巾上待检标签或通过在软件系统中控制其待检状态。 • 任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个安全条 件下，调查结束后方可使用，如必要，需要贴上明显标签。 • 通知相关部门人员。（如批记录审阅/释放，生产操作， 药事药政和技术服务。）