高龄妇女体外受精-胚胎移植助孕结局分析

高龄妇女体外受精-胚胎移植助孕结局分析
邓彬;李予;王文军;陈向红;陈玉珍;阙文清;杨冬梓;张清学
【摘要】Objective:To observe the influence of advanced female age on the outcome of in vitro fertilization and embryo transfer(IVF-ET). Methods:Total of 753 IVF-ET cycles of women with age ≥35 years old from July 2001 to July 2009 were analyzed. According to female age,the patients were divided into 4 groups:group A(35-36 years),group B(37-38
years) ,group C (39-40 years) .group D (≥41 years). Results:The live birth rate of 724 cycles with embryos transferred was 13.3%. With the increasing of age, the number of oocytes retrieved, the implantation rate and the live birth rate significantly decreased (Pvalues were 0.001,0.001 and 0.006, respectively). The number of oocytes retrieved were 9.8±
6.0,8.6±5.4,6.7±4.3 and 5.3±4.4,respectively. The implantation rates were 1
7.9%, 12.8%, 10.0% and 4.3% .respectively. The live birth rates were 16.7%, 13.3%, 12.4% and 2.3%,respectively. No live birth was obtained by 45 women aged ≥43 years. Conclusions:With the age increases,the implantation rate and live birth rate of IVF-ET decrease significantly which is more obvious when the age older than 40 years. Advanced researches are needed to determine the upper limit of age for IVF.%目的:探讨高龄妇女接受体外受精—胚胎移植(IVF-ET)治疗后的助孕结局.方法:对2001年7月—2009年7月中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心行IVF-ET治疗的高龄妇女(≥35岁)的753个取卵周期的临床资料进行回顾性分析.按妇女年龄分为4组:A组(35～36岁),B组(37～38岁),C组(39～40岁),D组(≥41岁),分析不同组的IVF-ET结局.结
果:724个移植周期(另外29个周期无胚胎移植),97个周期获活产,活产率为13.4％.随年龄增长,获卵数明显减少,各组分别为(9.8±6.0),(8.6±5.4),(6.7±4.3),(5.3±4.4)个；胚胎种植率明显下降,分别为17.9％,12.8％,10.0％和4.3％；活产率明显下降,分别为16.7％,13.3％,12.4％和2.3％.各组上述指标差异均有统计学意义(P分别为0.001,0.001和0.006).年龄≥43岁的45例患者中无一例获得活产.结论:随年龄增长,高龄妇女接受IVF-ET治疗后的胚胎种植率和活产率明显下降,40岁以后下降更为明显.IVF治疗是否应设定年龄上限有待进一步研究.
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2011(038)005
【总页数】3页(P458-460)
【关键词】受精,体外;胚胎移植;妊娠结局;年龄因素
【作者】邓彬;李予;王文军;陈向红;陈玉珍;阙文清;杨冬梓;张清学
【作者单位】510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心;510120 广州,中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心
【正文语种】中文
社会竞争压力增加、女性生育年龄推迟等原因导致接受体外受精－胚胎移植（IVF-
ET）治疗的高龄妇女逐渐增加。

然而，随着年龄的增长，女性的生育能力逐渐下降，高龄妇女行IVF-ET治疗的结局不理想。

本研究回顾性分析了在中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心接受IVF-ET治疗的高龄妇女的助孕结局，以期为高龄妇女提供更好的助孕措施。

资料与方法
一、研究对象
收集2001年7月—2009年7月在我中心接受IVF-ET治疗的高龄妇女的753个取卵周期的临床资料，年龄35～49岁，平均为（37.6±2.5）岁。

按妇女年龄分
为 4 组：A 组（35～36岁），B 组（37～38 岁），C 组（39～40 岁），D 组（≥41 岁）。

不孕原因有：输卵管和（或）盆腔因素（526例）；子宫内膜异位
症（60例）；多囊卵巢综合征（17例）；不明原因不孕（40例），男方因素（110例）。

其中，行常规IVF的周期共592个，行胞浆内单精子注射（ICSI）
的周期共161个。

二、方法
根据患者的年龄、卵巢储备功能及基础疾病等选择不同的超排卵方案，包括：常规长方案、短方案［1］和超长方案［2］。

当至少有1个卵泡直径≥18 mm或2个卵泡直径≥17 mm或3个卵泡直径≥16 mm时，当晚注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）6 000～10 000 IU，34～36 h 后在阴道超声引导下穿刺取卵。

IVF-ET
均采用本中心常规操作［1］。

于取卵后第2天或第3天挑选形态学评分最优的1～3个胚胎移植，取卵当日开始每天肌内注射黄体酮40 mg或每3天肌内注射hCG 2 000 IU，行黄体支持。

移植后第14天，即末次黄体酮注射后1 d或末次hCG注射后7 d，行尿妊娠试验，阳性者为生化妊娠。

移植后第5周行超声检查，见妊娠囊者为临床妊娠。

三、统计学处理
采用SPSS 16.0软件包行统计学分析。

多组计量资料比较采用单因素方差分析或非参数检验，组间两两比较采用LSD-t检验或Mann-WhitneyU非参数检验；率的比较采用卡方检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

结果
一、患者一般资料的比较
共753个取卵周期，其中29个周期因未取到卵或未受精等原因而取消ET，共724个移植周期。

其中155个周期获临床妊娠，临床妊娠率为21.4%
（155/724），97个周期获活产，活产率为 13.4%（97/724）。

不同年龄组患者一般资料见表1。

随年龄的增长，基础卵泡刺激素（FSH）的水平逐渐升高，基础窦卵泡数逐渐减少，差异有统计学意义（均P=0.001）；体质量指数（BMI）升高，而不孕年限逐渐增长，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

二、不同年龄组促排卵和胚胎情况的比较
不同年龄组比较，促性腺激素（gonadotropin，Gn）的用量、hCG日孕酮（progesterone，P）水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

但随年龄增长，促排卵天数逐渐减少，hCG日雌激素（estradiol，E2）水平逐渐降低，获卵数逐渐减少，受精率逐渐降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

D组hCG日子宫内膜厚度较其余3组明显变薄、移植胚胎数和可利用胚胎数较其余3组明显减少，D组移植取消率明显高于A﹑B两组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2和表3。

表1 不同年龄组基础情况的比较［±s 或 M（P25，P75）］组别 n 基础FSH （IU/L）基础窦卵泡数（个） BMI（kg/）不孕时间（年）A组①B组②C组③D 组④F/Z P组间比P①∶②①∶③①∶④②∶③②∶④③∶④315 212 129 97
7.2±2.7 7.7±3.7 8.2±4.0 9.2±5.8 19.9 0.001 10（7，12）9（6，11）9（6，11）6（5，8）34.5 0.001 21.3±3.3 21.5±3.1 22.0±2.3 22.6±2.9 4.9 0.002 7
（4，10）7（4，10）8（4，11）8（4，14）9.9 0.020 0.085 0.007 0.001
0.242 0.011 0.179 0.023 0.020 0.001 0.703 0.001 0.001 0.605 0.041 0.001
0.133 0.003 0.148 0.850 0.079 0.009 0.084 0.012 0.268
表2 不同年龄组促排卵情况的比较[±s或M（P25，P75）]组别n 促排天数（d）Gn剂量（IU） hCG日E2（pmol/L）hCG日P（nmol/L）hCG日内膜厚度（mm）A组①B组②C组③D组④F/Z P组间比
P①∶②①∶③①∶④②∶③②∶④③∶④315 212 129 97 11（10，12）11（9，12）10（9，11）9（7，11）33.1 0.001 2 602.5±952.5 2 640.0±982.5 2 587.5±787.5 2 550.0±1 410.0 0.9 0.454 7 173.0±4 852.7 6 582.7±4 962.9 5 306.5±3 186.7 5 129.6±3 884.3 4.2 0.006 4.5±4.4 4.5±2.2 3.8±1.6 4.5±3.8 0.4 0.739 11.6±2.8 11.4±2.5 11.4±4.8 10.5±3.3 5.7 0.001 0.413 0.003 0.001 0.047 0.001 0.004——0.843 0.014 0.006 0.031 0.013 0.640——0.676 0.849 0.001 0.878 0.001 0.001
表3 不同年龄组胚胎情况的比较[±s或 M（P25，P75）]组别 n 获卵数（个）受精率（%）移植胚胎数（个）可利用胚胎数（个）移植周期取消率（%）A组①B
组②C组③D组④F/Z/χ2 P组间比P①∶②①∶③①∶④②∶③②∶④③∶④315 212 129 97 9.8±6.0 8.6±5.4 6.7±4.3 5.3±4.4 19.9 0.001 80.0（2 432/3 040）79.3（1 465/1 847）76.9（754/981）75.8（410/541）8.1 0.046 3（2，3）3（2，3）3（2，3）2（1，3）21.1 0.001 3（2，7）3（2，7）3（2，6）3（1，3）34.1 0.001 3.2（10/315）0.9（2/212）6.2（8/129）9.3（9/97）14.9
0.002 0.022 0.001 0.001 0.024 0.001 0.004 0.565 0.035 0.026 0.130 0.079
0.636 0.341 0.192 0.001 0.056 0.001 0.028 0.984 0.010 0.001 0.022 0.001
0.010 0.092 0.142 0.012 0.005 0.001 0.385
三、不同年龄组妊娠结局的比较
随年龄增加，胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率和活产率均逐渐下降，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

年龄≥41岁组的患者除上述各项指标下降更为明
显外，妊娠丢失率亦高于其他各组，但差异无统计学意义（P＞0.05），13例妊
娠患者中仅2例获活产，见表4。

此外，年龄≥43岁的患者共45例，其中3例生化妊娠，1例临床妊娠，无一例活产。

讨论
以往研究证实，年龄是IVF-ET妊娠结局的独立预测因子［3-4］。

本研究发现，
随着年龄的增长，胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率和活产率明显下降，因无胚胎移植而取消移植的发生率明显升高。

年龄≥41岁时这种变化趋势更为明显，
妊娠丢失率高达84.6%，活产率仅为2.3%，移植取消率达9.3%。

导致高龄妇女IVF结局下降的原因是多方面的，卵子质量和子宫内膜容受性下降是两大主要原因。

随着女性年龄的增长，卵母细胞内线粒体数量减少，能量供应不足势必影响其减数分裂等生理过程。

研究证实，胚胎染色体异常的发生率随年龄的增长而逐渐增加，但目前采用的胚胎形态学评分并不能体现出年龄相关的卵子和胚胎质量下降［5］。

最近的研究提示，随年龄增长，卵子的基因表达谱也发生改变［6］。

对接受赠卵的妇女的研究发现，在排除胚胎质量的影响后，高龄妇女的妊娠率仍明显低于年轻患者，提示子宫内膜容受性降低是导致高龄妇女生育力降低的另一主要原因。

本研究中年龄≥41岁的患者hCG日子宫内膜厚度明显薄于其他组，以往的研究证实内膜厚度与内膜的容受性存在一定的相关性，这可能是造成该组患者胚胎种植率和妊娠率明显下降，妊娠丢失率明显升高的原因之一。

表4 不同年龄组妊娠结局的比较组别 n 胚胎种植率（%）生化妊娠率（%）临床
妊娠率（%）活产率（%）妊娠丢失率（%）A组①B组②C组③D组④305 210 121 88 χ2 P 17.9（144/803）12.8（71/553）10.0（31/311）4.3（9/207）31.7 0.001 34.5（111/305）32.8（73/210）25.5（30/121）13.4（13/88）
18.4 0.001 26.9（82/305）21.0（44/210）20.7（25/121）5.7（5/88）18.4 0.001 16.7（51/305）13.3（28/210）12.4（15/121）2.3（2/88）12.5 0.006 54.1（60/111）61.6（45/73）50.0（15/30）84.6（11/13）5.7 0.130组间比
P①∶②①∶③①∶④②∶③②∶④③∶④0.012 0.001 0.001 0.209 0.001 0.019 0.704 0.022 0.001 0.059 0.001 0.077 0.124 0.182 0.001 0.950 0.001 0.002
0.294 0.266 0.001 0.807 0.004 0.008——
那么，如何提高高龄妇女的助孕结局呢？首先，正确评估高龄妇女的卵巢储备功能，选择合适的促排卵方案，获得一定数量的卵子是实施IVF-ET治疗的必要前提。

有学者主张，对卵巢储备功能明显下降或卵巢反应不良的高龄妇女选择微刺激方案或拮抗剂方案可能有助于提高治疗的效价比［7］。

其次，通过化学、激光或机械方法对胚胎透明带进行打孔的辅助胚胎孵化方法可能有助于提高胚胎种植率，并不增加染色体异常率［8］。

再次，针对高龄妇女胚胎染色体异常率增加的问题，对高龄妇女采取胚胎种植前遗传学诊断，筛选出染色体正常的胚胎进行移植有助于提高胚胎种植率，降低妊娠丢失率［9］。

最后，胞浆置换和卵子核移植技术的发展可能为高龄妇女实现生育梦想开辟新的道路。

目前，高龄妇女接受IVF助孕的结局仍不理想。

本研究中年龄≥41岁的患者的临
床妊娠率为5.7%，活产率为2.3%，而年龄≥43岁的45例患者则无一例获得活产。

然而，对于IVF-ET治疗是否应设定年龄上限的问题一直存在争议。

有学者认为，设定IVFET治疗的年龄上限可减少医疗资源的浪费［10］。

但也有学者认为，年
龄不应成为限制患者接受IVF治疗的因素［11］，年龄＞45岁的患者仍有获得活产的可能。

随着社会的发展及生育年龄的推迟，需要通过辅助生育技术助孕的高龄妇女数量将不断增加，如何改善高龄妇女的助孕结局及在患者知情了解的情况下实施IVF技术显得更为重要。

IVF治疗是否应设定年龄上限尚有待进一步探讨。

参考文献
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