肢端肥大症患者心脏病变的磁共振研究进展
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关键词 心脏磁共振 肢端肥大症 心肌纤维化 心肌肥厚 中图分类号 Ｒ４４５．２ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１８．０８．００３
肢端肥大症患者 由 于 血 中 过 量 生 长 激 素 （ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ，ＧＨ）及 胰 岛 素 样 生 长 因 子 １（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１，ＩＧＦ－１）的 长 期 慢 性 刺 激，导 致 全 身 各系统脏器增生 肥 大 。 ［１］ 患 者 临 床 主 要 表 现 为 面 容 改变、手足肢端增粗、高血压、糖耐量改变等。心 脏是 肢 端 肥 大 症 患 者 全 身 各 系 统 中 受 累 最 严 重 的 器 官 ，该 类患 者 心 脏 病 变 被 统 称 为 “肢 端 肥 大 症 性 心 肌 病”［２～６］。超声心动图是临床中评估肢端肥大症患 者 心脏病变的一线方法，可发现病变包括心脏左心室 及 室 间 隔 肥 厚 、左 心 室 舒 张 功 能 下 降 、多 心 室 腔 扩 大 、升 主动脉 根 部 内 径 增 宽、瓣 膜 狭 窄 及 关 闭 不 全 等 。 ［４］ 但近年来最新研究发现，心肌纤维化、心肌灌注减 低、 心肌水肿、区域心肌运动不协调等病变在很大程度 上 影响患者生活质量及远期生存率，以上所述病变无 法 应用超声心动图作出准确测量及评估 。 ［５］
肥大症患者进行心脏病变的研究。 一 、肢 端 肥 大 症 患 者 心 脏 病 变 １．心脏病变总述：心脏病变是肢端肥大症患 者最
常见且 最 严 重 的 合 并 症，是 患 者 死 亡 的 最 主 要 原 因 。 ［５，１７，１８］ 随病 程 延 长，患 者 发 生 心 脏 病 变 的 概 率 逐渐增加，病程超 过 １０年 的 肢 端 肥 大 症 患 者 绝 大 多 数发 生 心 血 管 系 统 病 变；高 血 压、糖 尿 病、高 脂 血 症、 吸烟等危险因素可加速肢端肥大症患者心脏病变的 发生及恶化。若肢端肥大症患者未经任何有效治疗， 几乎所有患者将于诊断后 １５年内死亡 。 ［５，６，１７］
２．心脏结构病变：肢端肥大症患者心脏结构 病变 主要表现为左心室及室间隔心肌肥厚、心房心室 腔扩
· ７·
·特别关注·
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ａｕｇ２０１８，Ｖｏｌ．４７Ｎｏ．８
大、心脏瓣膜狭窄 或 关 闭 不 全、升 主 动 脉 及 主 肺 动 脉 根部内径增粗 。 ［２，５，２３］ 既往关于心脏结构病变 的 超 声 心动图 研 究 较 为 充 分，心 肌 肥 厚 （２０％ ～９０％）及 心 腔扩大（２０％）是 患 者 最 常 见 的 心 脏 早 期 结 构 病 变， 该结构病变可发生在心脏功能障碍之 前 。 ＧＨ及 ［２，４～６，１７，２１～２３］ ＩＧＦ－１水 平 升 高 与 心 脏 结 构 病变密切相关，年龄增加及病程延长是心脏结构病 变 的独立危险因素 。 ［４］ 心 肌 纤 维 化 也 是 肢 端 肥 大 症 患 者心脏病变较为常见的表现，是指在心肌的正常组 织 结构间胶原纤维过量积聚导致心脏组织中胶原纤维 浓度显著升高。心肌肥厚及心肌纤维化是心室重构 的 主 要 原 因 ，影 响 心 脏 的 收 缩 及 舒 张 功 能 。
医学研究杂志 ２０１８年 ８月 第 ４７卷大症患者心脏病变的磁共振研究进展
郭晓鹏 幸 兵
摘 要 心脏病变是肢端肥大症患者最常见且最严重的合 并 症，是 患 者 最 主 要 的 死 亡 原 因，严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量。 心 脏病变主要表现为左心室及室间隔肥厚、左心室舒张功能障 碍、心 室 腔 增 大、瓣 膜 疾 病、心 力 衰 竭 等。 超 声 心 动 图 是 临 床 中 评 估 肢端肥大症患者心脏病变的一线方法，但心肌纤维化、心肌水肿、区域性灌注减低及区域心肌运动不协调等近 年 来 新 发 现 的 病 变 无法由超声心动图评估。随着技术的更新进展，心脏磁共振目前 已 可 精 确 测 量 以 上 心 脏 病 变，并 成 为 评 估 心 肌 纤 维 化 及 左 心 室 质 量 及 功 能 的 “金 标 准 ”。
随 着 组 织 特 性 成 像 技 术 （ｍａｐｐｉｎｇ）及 心 肌 延 迟 强 化等技 术 的 发 展，心 脏 磁 共 振 （ｃａｒｄｉａｃｍａｇｎｅｔｒｅｓｏ ｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ，ＣＭＲｉ）对心脏病变的评估变得 更 加全 面，且检 查 范 围 可 完 全 覆 盖 以 上 心 脏 病 变 。 ［７～１３］ 目 前 ＣＭＲｉ已凭借其结果的高精确度、可 重 复 性 好 及 低 变异度成为了临床上评估心肌纤维化、心脏功能及 左 室质量 的 “金 标 准 ” 。 ［１４～１６］ 国 外 几 所 大 型 医 学 中 心 已应 用 ＣＭＲｉ对 肢 端 肥 大 症 患 者 心 脏 病 变 进 行 了 研 究及随访 。 ［７～１３］ 而 国 内 目 前 仍 无 应 用 ＣＭＲｉ对 肢 端
ＧＨ及 ＩＧＦ－１可直 接 作 用 于 心 肌 细 胞 上 的 特 殊 受体，增加心肌细胞内 ＲＮＡ复制及蛋白质合 成，促进 心肌细 胞 体 积 增 大 并 导 致 心 肌 肥 厚 发 生 ［１９～２１］；ＧＨ 可促进胶原蛋白在心肌细胞间质沉积并导致心肌间 质纤 维 化 形 成，影 响 心 脏 舒 张 及 收 缩 功 能；ＧＨ 可 导 致心肌细胞间质中淋巴细胞浸润，进而发生心肌 细胞 无菌性炎 性 反 应 而 破 坏 细 胞 收 缩 功 能 ［２２］；过 量 ＧＨ 可激活肾素 －血管紧张素 －醛固酮系统，引起全 身 钠 水潴留，致动脉血 压 升 高 及 心 脏 后 负 荷 增 加，如 此 长 期作用导致心肌肥 厚、心 腔 扩 大 及 心 脏 功 能 受 损 。 ［５］ 以上所述内在机制的综合作用导致肢端肥大症患者 心脏病变大致呈现为 ３个发展阶段 ：① ［５，２３］ 心肌向心 性肥厚而心脏功能正常或增强；②心肌肥厚加重 且心 房心室腔增大，静息状态下舒张功能下降而运动 状态 下收缩功能下降；③ 心 脏 结 构 进 一 步 受 累，心 脏 收 缩 功能及舒张功能均显著下降，最终发展为充血性 心力 衰竭。
基 金 项 目：北 京 协 和 医 学 院 研 究 生 创 新 基 金 资 助 项 目 （ＸＥ０２０００００７０３９８７）
作 者 单 位 ：１００７３０ 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 院 神 经 外 科 通讯作 者：幸 兵，教 授，主 任 医 师，博 士 生 导 师，电 子 信 箱：ｘｉｎｇ ｂｉｎｇｅｍａｉｌ＠ ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
肢端肥大症患者 由 于 血 中 过 量 生 长 激 素 （ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ，ＧＨ）及 胰 岛 素 样 生 长 因 子 １（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１，ＩＧＦ－１）的 长 期 慢 性 刺 激，导 致 全 身 各系统脏器增生 肥 大 。 ［１］ 患 者 临 床 主 要 表 现 为 面 容 改变、手足肢端增粗、高血压、糖耐量改变等。心 脏是 肢 端 肥 大 症 患 者 全 身 各 系 统 中 受 累 最 严 重 的 器 官 ，该 类患 者 心 脏 病 变 被 统 称 为 “肢 端 肥 大 症 性 心 肌 病”［２～６］。超声心动图是临床中评估肢端肥大症患 者 心脏病变的一线方法，可发现病变包括心脏左心室 及 室 间 隔 肥 厚 、左 心 室 舒 张 功 能 下 降 、多 心 室 腔 扩 大 、升 主动脉 根 部 内 径 增 宽、瓣 膜 狭 窄 及 关 闭 不 全 等 。 ［４］ 但近年来最新研究发现，心肌纤维化、心肌灌注减 低、 心肌水肿、区域心肌运动不协调等病变在很大程度 上 影响患者生活质量及远期生存率，以上所述病变无 法 应用超声心动图作出准确测量及评估 。 ［５］
肥大症患者进行心脏病变的研究。 一 、肢 端 肥 大 症 患 者 心 脏 病 变 １．心脏病变总述：心脏病变是肢端肥大症患 者最
常见且 最 严 重 的 合 并 症，是 患 者 死 亡 的 最 主 要 原 因 。 ［５，１７，１８］ 随病 程 延 长，患 者 发 生 心 脏 病 变 的 概 率 逐渐增加，病程超 过 １０年 的 肢 端 肥 大 症 患 者 绝 大 多 数发 生 心 血 管 系 统 病 变；高 血 压、糖 尿 病、高 脂 血 症、 吸烟等危险因素可加速肢端肥大症患者心脏病变的 发生及恶化。若肢端肥大症患者未经任何有效治疗， 几乎所有患者将于诊断后 １５年内死亡 。 ［５，６，１７］
２．心脏结构病变：肢端肥大症患者心脏结构 病变 主要表现为左心室及室间隔心肌肥厚、心房心室 腔扩
· ７·
·特别关注·
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ａｕｇ２０１８，Ｖｏｌ．４７Ｎｏ．８
大、心脏瓣膜狭窄 或 关 闭 不 全、升 主 动 脉 及 主 肺 动 脉 根部内径增粗 。 ［２，５，２３］ 既往关于心脏结构病变 的 超 声 心动图 研 究 较 为 充 分，心 肌 肥 厚 （２０％ ～９０％）及 心 腔扩大（２０％）是 患 者 最 常 见 的 心 脏 早 期 结 构 病 变， 该结构病变可发生在心脏功能障碍之 前 。 ＧＨ及 ［２，４～６，１７，２１～２３］ ＩＧＦ－１水 平 升 高 与 心 脏 结 构 病变密切相关，年龄增加及病程延长是心脏结构病 变 的独立危险因素 。 ［４］ 心 肌 纤 维 化 也 是 肢 端 肥 大 症 患 者心脏病变较为常见的表现，是指在心肌的正常组 织 结构间胶原纤维过量积聚导致心脏组织中胶原纤维 浓度显著升高。心肌肥厚及心肌纤维化是心室重构 的 主 要 原 因 ，影 响 心 脏 的 收 缩 及 舒 张 功 能 。
医学研究杂志 ２０１８年 ８月 第 ４７卷大症患者心脏病变的磁共振研究进展
郭晓鹏 幸 兵
摘 要 心脏病变是肢端肥大症患者最常见且最严重的合 并 症，是 患 者 最 主 要 的 死 亡 原 因，严 重 影 响 患 者 的 生 活 质 量。 心 脏病变主要表现为左心室及室间隔肥厚、左心室舒张功能障 碍、心 室 腔 增 大、瓣 膜 疾 病、心 力 衰 竭 等。 超 声 心 动 图 是 临 床 中 评 估 肢端肥大症患者心脏病变的一线方法，但心肌纤维化、心肌水肿、区域性灌注减低及区域心肌运动不协调等近 年 来 新 发 现 的 病 变 无法由超声心动图评估。随着技术的更新进展，心脏磁共振目前 已 可 精 确 测 量 以 上 心 脏 病 变，并 成 为 评 估 心 肌 纤 维 化 及 左 心 室 质 量 及 功 能 的 “金 标 准 ”。
随 着 组 织 特 性 成 像 技 术 （ｍａｐｐｉｎｇ）及 心 肌 延 迟 强 化等技 术 的 发 展，心 脏 磁 共 振 （ｃａｒｄｉａｃｍａｇｎｅｔｒｅｓｏ ｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ，ＣＭＲｉ）对心脏病变的评估变得 更 加全 面，且检 查 范 围 可 完 全 覆 盖 以 上 心 脏 病 变 。 ［７～１３］ 目 前 ＣＭＲｉ已凭借其结果的高精确度、可 重 复 性 好 及 低 变异度成为了临床上评估心肌纤维化、心脏功能及 左 室质量 的 “金 标 准 ” 。 ［１４～１６］ 国 外 几 所 大 型 医 学 中 心 已应 用 ＣＭＲｉ对 肢 端 肥 大 症 患 者 心 脏 病 变 进 行 了 研 究及随访 。 ［７～１３］ 而 国 内 目 前 仍 无 应 用 ＣＭＲｉ对 肢 端
ＧＨ及 ＩＧＦ－１可直 接 作 用 于 心 肌 细 胞 上 的 特 殊 受体，增加心肌细胞内 ＲＮＡ复制及蛋白质合 成，促进 心肌细 胞 体 积 增 大 并 导 致 心 肌 肥 厚 发 生 ［１９～２１］；ＧＨ 可促进胶原蛋白在心肌细胞间质沉积并导致心肌间 质纤 维 化 形 成，影 响 心 脏 舒 张 及 收 缩 功 能；ＧＨ 可 导 致心肌细胞间质中淋巴细胞浸润，进而发生心肌 细胞 无菌性炎 性 反 应 而 破 坏 细 胞 收 缩 功 能 ［２２］；过 量 ＧＨ 可激活肾素 －血管紧张素 －醛固酮系统，引起全 身 钠 水潴留，致动脉血 压 升 高 及 心 脏 后 负 荷 增 加，如 此 长 期作用导致心肌肥 厚、心 腔 扩 大 及 心 脏 功 能 受 损 。 ［５］ 以上所述内在机制的综合作用导致肢端肥大症患者 心脏病变大致呈现为 ３个发展阶段 ：① ［５，２３］ 心肌向心 性肥厚而心脏功能正常或增强；②心肌肥厚加重 且心 房心室腔增大，静息状态下舒张功能下降而运动 状态 下收缩功能下降；③ 心 脏 结 构 进 一 步 受 累，心 脏 收 缩 功能及舒张功能均显著下降，最终发展为充血性 心力 衰竭。
基 金 项 目：北 京 协 和 医 学 院 研 究 生 创 新 基 金 资 助 项 目 （ＸＥ０２０００００７０３９８７）
作 者 单 位 ：１００７３０ 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 院 神 经 外 科 通讯作 者：幸 兵，教 授，主 任 医 师，博 士 生 导 师，电 子 信 箱：ｘｉｎｇ ｂｉｎｇｅｍａｉｌ＠ ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ