新生儿窒息后脑损伤与血清铁和血清铁蛋白变化的关系

新生儿窒息后脑损伤与血清铁和血清铁蛋白变化的关系
目的探讨新生儿窒息复苏后血清铁、血清铁蛋白的动态变化与脑损伤的关系。

方法双盲法监测2011年10月～2013年1月足月窒息新生儿61例（观察组）入院时（日龄≤48h）、日龄3～5 d时血清铁（SI）和血清铁蛋白（SF）的含量，并与同期健康新生儿30例（对照组）进行比较。

结果轻、重度窒息组入院时SI分别为（9.7±4.1）μmol/L、（7.6±2.8）μmol/L，均低于对照组（13.8±4.0）μmol/L（P均0.05。

3～5 d时轻、重度窒息组SI分别为（19.1±5.1）μmol/L、（24.3±5.2）μmol/L，均高于对照组（15.2±4.9）μmol/L（P均0.05）。

2.2 轻度窒息组合并症
惊厥2例，脑电图及脑地形图异常1例，头颅MRI提示轻度缺氧缺血性脑病（HIE）[5]改变3例，高胆红素血症42例。

2.3 重度窒息组合并症
均有高胆红素血症。

入院后经鼻无创正压通气6例，气管插管正压通气4例，诊断HIE 8例，继发癫痫1例。

2.4 轻、重度窒息组SI、SF水平
见表1。

轻、重度窒息组出生后第3～5天SI、SF含量均较48 h内显著升高，均高于对照组，差异均有统计学意义（P 0.05）。

表1 不同时间段各组SI和SF含量比较（x±s）
注：a与48 h内比较，P < 0.05；b3～5 d时与同一时段轻度窒息组比较，P < 0.01
3 讨论
围产期新生儿窒息，尤其是重度窒息，常造成组织、器官损伤，甚至不可逆转，最易发生缺氧缺血性脑损伤，其机制很复杂，有研究表明[6]，氧自由基大量产生是脑缺氧缺血后再灌注损伤的重要原因之一。

正常情况下，铁离子具有重要的生理功能，如参与合成Hb运输氧、参与多种酶和肌红蛋白的合成。

体内的铁离子与血浆中的转铁蛋白结合，即血清铁（serum iron，SI）与去铁蛋白即血清铁蛋白（serum ferritin，SF）结合。

SI和SF都是检测人体内循环铁的理想指标，方法简便、易于操作，通常用于诊断缺铁性贫血及铁超载性疾病。

结合铁都是Fe3+，呈氧化状态，不催化Fenton反应产生自由基[7]。

当缺氧缺血时，血pH值降低，促使铁离子从铁蛋白中释出，转变为Fe2+，同时产生自由基，这些自由基又促使更多的铁从蛋白中释出，引起
组织细胞损伤，且致细胞内与铁蛋白结合的铁离子进一步释放，呈级联反应，使缺氧缺血性脑损伤加重。

本研究结果显示，出生后48 h内轻、重度窒息患儿SI 及SF含量均低于健康对照组，但重、轻度组之间的差异无统计学意义，说明窒息患儿复苏后48 h内，SI及SF降低的程度与脑损伤的程度无明显相关性；随日龄增加，在第3～5天时，窒息患儿SI、SF含量比对照组显著升高，且重度窒息组较轻度窒息组更高，临床观察到重度窒息组脑损伤的病例增多，病情更重，提示SI、SF升高与脑损伤相关，与李艳伟等[8]研究结果相符，证明铁代谢紊乱参与了脑损伤发病机制。

Moos T等[9]研究发现，脑缺血时脑组织中有大量二价金属离子转运体-1（DMT-1），并发现表达于神经元中的DMT-1参与了神经元铁的摄取。

Wang XS 等[10]研究发现DMT-1在铁离子通过血脑屏障过程中起重要作用，导致脑缺血时脑摄取铁增加；脑缺氧缺血早期血清炎症介质如白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等生成增多[11]，Lee P等[12]发现IL-6能促进肝脏产生铁调素，铁调素结合十二指肠和单核巨噬细胞表面的膜铁转运蛋白-1，诱导细胞内吞作用，减少十二指肠对铁的吸引和巨噬细胞对铁的释放，结果使机体循环铁减少，因此，窒息患儿48 h内SI、SF减少。

经复苏后尤其是后期使用激素者，机体的微循环改善，炎症反应减轻，血清炎症介质减少，肠道吸收铁及巨噬细胞释放铁的功能逐渐恢复。

又因人体内早期SI、SF减少，转铁蛋白受体（TfR）合成增加，TfR-铁复合物进入血循环，吸收铁增加，提供脑等组织对铁的需求，故窒息患儿有循环铁由减少到增加的过程。

综上所述，窒息患儿在48 h内SI、SF降低，其降低水平与新生儿脑损伤程度无明显相关性，第3～5天SI及SF明显增高，其升高水平与循环再灌注脑损伤有相关性。

故在窒息新生儿出生后第3～5天监测SI、SF含量，有助于早期判断脑损伤，可为早期干预脑损伤提供客观指标。

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