三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察

三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察陈宏刚;尹显飞;李宏斌
【摘要】目的:比较三维适形放疗联合替莫唑胺( temoiolomide,TMZ )和单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效和安全性.方法:选择收治的31例术后病理确诊的恶性胶质瘤患者,随机分为观察组13例和对照组18例.观察组在适形放疗同时采用TMZ化疗6个周期;对照组仅行适形放疗.结果:观察组CR为23.08%,PR为46.16%,有效率为69.24%;对照组CR为16.67%,PR为22.23%,有效率为
38.90%.2组有效率比较有显著性差异(P<0.05).观察组1年、2年、3年生存率分别为92.13%,79.35%和60.21%,对照组分别为58.77%,45.23%和28.63%;观察组中位复发时间为18个月,对照组中位复发时间为15个月.1年、2年、3年生存率及中位复发时间2组比较均有显著性差异.结论:适形放疗联合TMZ治疗脑胶质瘤的效果优于单纯放疗,不良反应无明显增加.
【期刊名称】《现代临床医学》
【年(卷),期】2011(037)005
【总页数】2页(P335-336)
【关键词】脑肿瘤;神经胶质瘤;放射疗法;适形;达卡巴嗪;治疗应用
【作者】陈宏刚;尹显飞;李宏斌
【作者单位】德阳市第二人民医院,四川,德阳,618000;德阳市第二人民医院,四川,德阳,618000;德阳市第二人民医院,四川,德阳,618000
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
恶性脑胶质瘤的标准治疗方法是手术联合放疗和化疗，以往常用的化疗药物包括卡氮芥和替尼泊苷等，对其生存时间的影响甚微，预后大多不佳。

替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是一种新型的口服二代烷化剂咪唑四嗪类衍生物，口服后迅速吸收，并可透过血脑屏障进入脑脊液，在中枢神经系统达到有效的药物浓度，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期［1－2］。

三维适形放疗则通过提高靶区剂量而提高临床疗效，本研究对恶性脑胶质瘤患者术后应用TMZ联合三维适形放疗，评价其疗效和安全性。

1 资料与方法
1.1 病例选择纳入标准:①年龄≥18岁;②术后病理诊为多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤;③Karnofsky评分＞60，并预计生存期＞3个月;④无严重的肝肾功能异常(即异常值超过正常值上限1.5倍);⑤血细胞计数正常，无感染;⑥非妊娠期或哺乳期妇女。

德阳市第二人民医院脑外科、肿瘤科2006年1月至2009年1月治疗符合上述标准的恶性胶质瘤患者31例，其中:男21例，女10例;年龄19～75岁，中位年龄49岁。

多形性胶质母细胞瘤10例，间变性星形细胞瘤21例。

1.2 方法将患者随机分为观察组13例和对照组18例。

观察组术后联合TMZ进行适形放疗，对照组术后仅行适形放疗。

所有患者术后15～30 d开始放疗，采用钴－60远治疗机，TPS放疗计划系统，CT模拟定位机，日线能量1.25 mV。

采用三维适形放射治疗(3DCRT)技术定位，规范构划肿瘤靶区(DTV)，临床靶区(CTV)包括GTV周边水肿带或残存灶边界，计划靶区(PTV)为CTV外放0.5～1.0 cm，每次剂量 PTV 2 Gy，每周 5 次，Dt 55～ 65 Gy［3］。

对照组18例患者，单纯适形放疗后观察3～36个月;观察组13例患者，行上述放疗的同时进行化疗，化疗方案为TMZ(美国先灵葆雅制药有限公司，批号6DCW301)150 mg/(m2·d)，
连续口服5 d，每28 d为1个周期，根据患者耐受情况给药2～6个周期。

随访3～28个月。

1.3 观察方法患者每月随访1次，进行临床评价、神经学检查，每周行血常规检测并于第3周复查肝肾功能，评价药物毒性和患者耐受性，调整用药。

所有患者均于治疗前行头颅强化CT或MRI检查判断肿瘤实体大小，并在开始治疗后每2～3个月复查头颅强化CT或MRI检查评价肿瘤的缓解率。

血液毒性、急性放射性脑损伤和晚期放射性脑损伤参照放射肿瘤协作组(RTOG)和欧洲癌症研究治疗中心(EORTC)的放射治疗毒性标准［3］，分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 临床评价方法临床疗效按WHO(1989年)疗效评定标准:肿瘤完全消失，并至少维持＞4周，无新病灶出现为完全缓解(CR);肿瘤体积缩小＞50%，至少维持4周且无新病灶出现为部分缓解(PR);肿瘤体积缩小＜50%，或增大＜25%为稳定(NC);肿瘤增大＞25%或出现新的病灶为病变进展(PD)。

不良反应按WHO(1989年)标准分为0～Ⅳ级。

1.5 统计学方法用SPSS10.0统计软件进行统计分析。

采用四格表确切概率统计学方法进行χ2检验。

检验水准α=0.05。

2 结果
2.1 疗效评价对照组CR为16.67%(3/18)，PR为22.23%(4/18)，有效率为38.90%;观察组CR为2
3.08%(3/13)、PR为46.16%(6/13)，有效率为69.24%。

2组有效率比较有显著性差异(P＜0.05)。

对照组复发时间3～25个月，中位复发时间为15个月，1年、2和3年生存率分别为58.77%、45.23%和28.63%;观察组复发时间5～36个月，中位复发时间为18个月，1年、2年和3年生存率分别92.13%、79.35%和60.21%。

2组中位复发时间及1年、2和3年生存率比较有显著性差异(P＜0.05)。

死亡多与局部复发或进展有关，无放化疗相关死亡。

2.2 不良反应不良反应主要为骨髓抑制、头痛、恶心和呕吐。

Ⅲ度以上白细胞下
降对照组为11.11%(2/18)，观察组为15.38%(2/13)，2组比较无显著性差异(P＞0.05)。

2组均未发现明显肝肾功能异常。

对照组急性放射性脑损伤发生率Ⅰ级、
Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为4例、8例、5例和0例，晚期放射性脑损伤发生率Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为7例、6例、2例和2例;观察组急性放射性脑损伤发生
率Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为1例、7例、3例和0例，晚期放射性脑损伤发生率Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为5例、6例、1例和1例。

2例Ⅳ级晚期放射性脑损伤发生的患者肿瘤放疗剂量均DT＞68 Gy。

3 讨论
脑胶质瘤的治疗以手术为主，由于肿瘤呈浸润性生长，一般难以彻底切除，术后进行放射治疗极为必要［4］。

有学者认为，术后放射加化疗比术后单纯放疗明显提高生存率，认为化疗是必须进行的一种辅助治疗［5－6］。

本研究应用新型口服
化疗药物TMZ联合三维适形放疗与单纯适形放疗治疗脑胶质瘤术后患者，结果显示，联合组有效率为69.24%，中位复发时间为18个月，而单纯放疗组有效率为46.16%，中位复发时间为15个月，2组比较差异有统计学意义，联合治疗组均具有明显优势，说明TMZ联合三维适形放疗有更好的临床疗效。

本献报道，脑胶质瘤术后放疗的1年、3年和5年生存率为53%、40%和36%［7］。

本研究结果表明，术后放疗的1年、2年、3年生存率为58.77%、45.23%和28.63%，这可能与本组病例中Ⅰ期、Ⅱ期胶质瘤较多有关，同时与采用三维适形放疗更符合放射生物学原则，通过提高靶区剂量而具有更好的临床疗效有关［8］。

本组3年生存率28.63%，与文献基本一致;同步化疗的1年、2年和3年生存率分别为92.13%、79.35%和60.21%，均明显高于文献报道，说明脑胶质瘤术后TMZ联合放疗可取得较好的肿瘤控制率，明显延长中位复发时间，但因观察时间未满5年，尚无长期生存结果，有待进一步观察。

TMZ作为一种烷化剂的抗肿瘤药物，主要的毒副反应应该表现为骨髓抑制，但本
试验骨髓抑制2组差异无统计学意义，也未发现TMZ明显加重放射性脑损伤，不良反应大多数在对症处理后缓解。

国外长期大样本的临床研究也表明，TMZ可延长患者的无进展生存期，提高生存率，改善生存质量，减少疾病痛苦［7－8］。

总之，可以认为 TMZ是一种较为理想的辅助化疗手段，脑胶质瘤术后放化疗联合治疗安全、可靠，其临床价值值得进一步探讨。

参考文献:
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