大黄素对Ⅰ型糖尿病大鼠血糖及体重的影响

大黄素对Ⅰ型糖尿病大鼠血糖及体重的影响
陈霞;梅欣明;吴雨岭;赵宏贤
【摘要】目的揭示Ⅰ型糖尿病大鼠血糖、体重改变及大黄素对其影响.方法健康SD大鼠适应性喂养1 w,选择血糖正常者40只,随机选取10只作为对照组,其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg制作糖尿病模型(对照组注射等量柠檬酸缓冲液).3 d后禁食不禁水6 h,采尾血测空腹血糖,STZ注射后第10 d(成模初期)再测血糖,以血糖≥16.9 mmol/L为造模成功.成模大鼠随机分为糖尿病组(10只)与大黄素组(10只).成模2 w后,对照组与糖尿病组以PBS 5 ml/kg灌胃,大黄素组用8
g/L大黄素混悬液灌胃,5 ml/kg,1次/d,直至成模后第10 w.STZ注射后第3 d、第10 d(成模初期)及成模后第10 w,检测各组血糖及体重变化.结果 (1)成模初期,3组体重无差异;与对照组相比,糖尿病组与大黄素组血糖均升高,但两组间无显著差异.(2)成模后第10 w,与对照组相比,糖尿病组与大黄素组体重均减轻,血糖均升高;与糖尿病组相比,大黄素组体重无差异,血糖降低.(3)成模后期与初期相比,对照组体重增加,血糖无改变;糖尿病组体重减少,血糖升高;大黄素组体重减少,血糖无改变.结论大黄素可降低Ⅰ型糖尿病大鼠血糖浓度,对体重无影响.
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2014(024)003
【总页数】3页(P240-242)
【关键词】糖尿病;大黄素;体重;血糖;大鼠
【作者】陈霞;梅欣明;吴雨岭;赵宏贤
【作者单位】646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院消化内科;646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院组胚教研室;646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院组胚教研室;646000,四川,泸州,泸州医学院附属医院组胚教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
大黄素化学名为6甲基-1,3,8-三羟基蒽醌，是中药大黄中分离后得到的主要活性
成分之一。

现代研究发现大黄素具有纠正血脂代谢紊乱、抗炎、调节免疫、改善胰岛素抵抗和糖尿病微血管病变的作用。

新近研究发现，大黄素可降低Ⅱ型糖尿病小鼠血糖，减轻其体重。

而大黄素对Ⅰ型糖尿病大鼠体重与血糖有何影响，未见相关报道。

本研究着重探讨大黄素对Ⅰ型糖尿病大鼠血糖及其体重的影响。

1.1 材料健康纯系雄性SD大鼠40只，体重200 g 左右(泸州医学院动物科提供，Ⅰ级动物，许可证号：川实动管质第17号)。

1.2 仪器与试剂 One Touch Horion血糖仪、血糖纸(深圳强生医疗器材有限公司)，链脲佐菌素(streptozotocin,STZ，美国Sigma公司)，大黄素(上海晶纯有限公司)，其余试剂均为市售分析纯产品。

1.3 Ⅰ型糖尿病模型健康SD大鼠适应性喂养1 w，选择血糖正常者40只，随机
选取10只作为对照组，其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg(对照组注
射等量柠檬酸缓冲液)。

3 d后禁食不禁水6 h，采尾血测空腹血糖，STZ注射后第10 d再测血糖(造模初期)，以血糖≥16.9 mmol/L为造模成功。

成模大鼠随机分
为糖尿病组(10只)与大黄素组(10只)。

成模2 w后，对照组与糖尿病组以PBS 5 ml/kg灌胃，大黄素组用8 g/L大黄素混悬液灌胃，5 ml/kg，1次/d，直至成模后第10 w。

1.4 检测指标
1.4.1 一般情况造模后每周1次监测并记录大鼠的精神、活动、皮毛情况，进食量、饮水量、尿量、大便的量及性状，死亡情况等。

1.4.2 血糖与体重 STZ注射后第3 d、第10 d(成模初期)及成模后第10 w时记录
大鼠体重，并采尾静脉血用One Touch Horion血糖仪测空腹血糖水平。

1.5 统计学方法实验数据以均数±标准差表示，用SPSS 14.0统计软件对数据进行分析，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异
具有统计学意义。

2.1 一般情况对照组大鼠一般状况良好，皮毛光滑，活动正常，进食量、饮水量、尿量、大便量及性状无明显改变，体重逐渐增加。

糖尿病组与大黄素组于STZ注
射3 d后，出现多饮、多食、多尿，稀便与干结便均可见；成模后第10 w时，大鼠除仍有多饮多尿外，异常消瘦、精神萎靡、反应迟钝、皮毛疏松无光泽、背部的毛发部分脱落，少数极度衰竭。

2.2 体重 3组成模初期体重无显著差异(P>0.05)；成模后第10 w时，与对照组相比，糖尿病组与大黄素组体重均显著减轻(P<0.05)；糖尿病组与大黄素组相比，
大鼠体重差异无显著性。

成模初期与后期相比，对照组体重增加显著(P<0.05),糖
尿病组与大黄素组体重均显著减少(P<0.05，表1)。

2.3 血糖成模初期，与对照组相比，糖尿病组和大黄素组血糖均显著升高
(P<0.05)，而糖尿病组与大黄素组间血糖无显著差异(P>0.05)。

成模第10 w时，与对照组相比，糖尿病组和大黄素组血糖均显著升高；与糖尿病组相比，大黄素组血糖显著降低(P<0.05)。

大黄素组血糖在成模初期与成模10 w时无显著性差异(P>0.05)，而糖尿病组血糖在成模10 w时显著升高(P<0.05)。

见表2。

STZ可特异性破坏胰岛β细胞，从而造成胰岛素下降，引起Ⅰ型糖尿病，此造模
方法为目前常用Ⅰ型糖尿病造模方法。

本研究发现，对照组大鼠体重随着时间的推移显著增加，而Ⅰ型糖尿病大鼠体重非但没有增加，反而呈现显著性下降。

对Ⅰ型
糖尿病大鼠进行大黄素灌胃处理，结果表明，大黄素对Ⅰ型糖尿病大鼠体重无显著影响。

人体中存在一系列激素，如糖皮质激素，可拮抗胰岛素的降血糖效应。

11β-Ⅰ型
羟化类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1，11β-HSD1酶)可以增加糖皮质激素的作用。

研究发现，在饮食诱导的2型糖尿病小鼠模型中，
大黄素可以降低小鼠血糖水平。

该研究首次揭示了大黄素可强效选择性抑制2型
糖尿病小鼠11β-HSD1酶活性，通过抑制此酶，可以发挥抑制糖皮质激素的效果，从而改善糖尿病[1]。

Wang等[2]研究发现，长期大黄素治疗可以降低肥胖小鼠肠系膜脂肪组织11β-HSD1活性，下调小鼠空腹与非空腹血糖水平及提高血糖耐受性。

10 w龄2型糖尿病小鼠在大黄素治疗后可以降低血糖，同时,大黄素能够上调GluT4 mRNA的表达[3]。

GluT4表达和活性的下降可引起骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖摄取、利用的减少，这是胰岛素抵抗产生的重要的分子基础[4-8]，表明大黄
素有良好的降血糖作用，其机制可能与GluT4基因有关。

本研究结果显示，STZ
诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠在造模3 d后，血糖显著增加；造模10 w时，糖尿病大鼠血糖显著高于造模3 d时，大黄素则可以降低糖尿病大鼠的血糖浓度，但是不能
降至正常水平。

至于大黄素降低STZ诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠血糖的具体机制和信
号通路如何，以及11β-HSD1酶、GluT4基因是否参与其中，尚需进一步研究。

此外，通过数据分析还发现一个现象，本实验10 w后，3组中凡体重超过300 g 的大鼠，其血糖均在正常水平；而体重低于300 g的大鼠，不管其原来血糖浓度
如何，其血糖最终均高于正常水平。

是否表明Ⅰ型糖尿病大鼠体重低于一定程度时，其血糖是难以控制的，而当体重达到正常体重的一定百分比时，则血糖可恢复正常呢？那么是否可以通过调节大鼠的体重来控制其血糖呢？对此，尚有待进一步研究与探讨。

【相关文献】
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[2] Wang YJ,Huang SL,Feng Y,et al.Emodin,an 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor,regulates adipocyte function in vitro and exerts anti-diabetic effect in ob/ob mice[J].Acta Pharmacol Sin,2012,33(9):1195-1203.
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