一氧化碳中毒治疗研究进展

❖ 急性CO中毒后MDA(丙二醛)水平升高及 SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽 过氧化物酶)活性降低提示,机体抗氧化酶活力 不足,对氧自由基得清除能力降低,自由基氧化 损伤过程加重。因此,在急性CO中毒防治中, 预防和减轻自由基氧化损伤已成为CO中毒防 治得一个重要方面。
❖ 自由基具有极为活泼得反应性,可造成细 胞严重得功能代谢障碍和结构损伤:作用于生 物膜,使膜内多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧 化反应,破坏膜得正常结构;
障碍及病理性损伤最为严重。缺氧可引起脑细胞水肿、缺氧、酸中毒及血脑屏
障通透性增高,也可引起脑细胞间质水肿。缺氧使脑血管麻痹扩展,血管内皮肿胀,
脑血管微循环障碍,甚至造成缺血性坏死,形成软化灶。严重一氧化碳中毒也可造
成脑、心、肝、肾等多脏器功能衰竭(MODS)。
2一氧化碳得直接毒性作用
❖ 一氧化碳可与线粒体中细胞色素结合,阻碍 呼吸链中电子传递,从而阻断氧化磷酸化,造成 细胞呼吸障碍,导致能量代谢障碍,从而产生相 应病理损伤。大量CO也可与肌红蛋白(Mb)结 合形成碳氧肌红蛋白(b),影响肌细胞内供氧。 特别就是代谢极为活跃得心肌细胞,使心脏表现 为心肌顿抑、缺血性损伤、各种心律失常甚至 发生急性心肌梗塞,心功能受损。此外,一氧化 碳可以直接诱导神经细胞凋亡。
❖ 凋亡细胞在中毒3 d后明显增加,5~7 d达 到高峰,14 d后恢复正常。由此推测,CO诱导 得神经细胞凋亡在急性CO中毒及迟发性脑病 得病理过程中可能起着重要作用
3氧自由基介导得细胞损伤作用
❖ 在急性CO中毒时,由于缺氧及能量代谢障 碍,存在着内皮细胞肿胀,微血管收缩,部分毛 细血管闭塞,微循环障碍,及红细胞变形能力降 低、血黏度增加等病理生理过程。在随后给 予得常压及高压氧治疗过程中,随着微循环得 改善、组织供氧得恢复,组织存在着缺血-再灌 注得病理过程。
一氧化碳中毒治疗研究进展
1缺氧得直接损伤作用
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急性CO中毒时,吸入得CO进入肺泡,通过弥散与血液中得血红蛋
白(Hb)结合,形成比较稳定得碳氧血红蛋白(COHb),CO与Hb得亲合力
比氧与Hb得亲合力大240倍(37 0时)。空气中得CO浓度越高,接触时间
越长,血中形成得COHb就越多。COHb既不能携带氧,又不易解离, 其
由基所引发得脂质过氧化作用参与了迟发脑
病得脑组织损伤,而反复使用HBO极似缺血再灌注过程,极可能使体内得氧自由基生成增 加。
解除脑水肿和降低颅内压
❖ 急性CO中毒后2~4 h即出现脑水肿,24~48 h达高峰,故脱水剂宜早期应用。可使用甘露 醇、白蛋白、速尿等,但长时间使用脱水剂,可 使血液浓缩,血黏度增高,加重脑循环障碍,不 利于迟发脑病得恢复。冰帽或冰块降低头温, 特别就是重症要及早降低头温,时间至病人完 全清醒。
❖ 同时可加用醒脑静注射液。
4内皮及炎症细胞激活得炎症反应损 伤作用
❖ 急性CO中毒时,中毒和缺氧可直接激活内皮细胞及 炎症细胞,急性CO中毒后氧疗过程中得缺血-再灌注 也就是激活内皮细胞及炎症细胞得重要方面;内皮细 胞及炎症细胞激活可产生多种炎症因子,启动全身炎 症反应(SIRS),临床也观察到严重一氧化碳中毒可发 展为多脏器功能衰竭(MODS)。因此,SIRS也就是急 性CO中毒,尤其就是重度CO中毒得重要病理过程之 一。目前,在急性CO中毒治疗过程中,临床上给予地 塞米松抗脑水肿、抗炎治疗,可明显改善急性CO中 毒患者得预后。
解离速度就是氧合血红蛋白(O2Hb)解离速度得1/3600,因此,阻碍氧得
运输,造成血液性缺氧。
❖ 此外,COHb得存在还妨碍O2Hb得正常解离, 使氧离曲线左移,妨碍氧在组织中得释放,从而 加重组织缺氧。
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由于组织缺氧,使机体处于严重缺氧和能量代谢障碍状态,引起细胞功能障
碍及病理性损伤,尤其在代谢最为活跃得组织器官如脑、心、肝、肾等,器官功能
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❖ 高压氧治疗:高压氧(HBO)为临床主要治 疗方法,HBO用作急性CO中毒得早期治疗,尤 其就是重度CO中毒得抢救,有较明确得理论 基础。迟发性脑病得治疗,一定要有充足得疗 程,且必须早期(1-3天 bid,以后一天一次,连续 半月)。HBO配合药物治疗对DEACMP有较 好得治疗效果。
❖ HBO治疗DEACMP得机制目前并不清楚,可 能相关得机制包括:增高脑组织局部氧浓度、
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
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❖ 抑制膜蛋白得功能,膜离子通道蛋白得抑制与膜磷脂微环 境得改变,共同导致跨膜离子梯度异常,影响细胞得兴奋性;膜 脂质过氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D,进一步分解膜磷脂,催 化花生四烯酸代谢反应。在增加自由基生成和脂质过氧化得 同时,形成多种生物活性物质,如前列腺素、血栓素、白三烯 等,进一步促进再灌注损伤;线粒体膜脂质过氧化可抑制线粒 体功能,减少ATP生成,使细胞能量代谢障碍进一步加重;
脑细胞兴奋剂
❖ 阿片样受体拮抗剂纳洛酮: 纳洛酮就是内源性阿片样物质得专一性
拮抗剂,能迅速透过血脑屏障,竞争性地阻止并 取代吗啡样物质与受体结合,使血中-内啡呔(EP)水平下降,阻断-EP所致呼吸衰竭、精神异 常及昏迷等脑干和边缘系统症状,促进损伤神 经得恢复。
❖ 纳洛酮2-4mg,加5%葡萄糖250m l静脉点滴,2 次/d,连用7~10 d,
阻止脑组织局部脂质过氧化和白细胞向脑微
血管内皮细胞得黏附、加速失活得细胞色素 氧化酶再生等。还可以通过增加血氧含量,改 善供氧,使血管通透性易于恢复正常,减少渗出 和脑水肿,降低颅内压,改善微循环,阻断脑缺 氧和脑水肿得恶性循环;
❖ 促进血管成纤维细胞得分裂、增生,胶原纤维 得形成,促进侧支循环得建立;降低血液黏度, 减少无氧酵解,减少血小板聚集等。目前对于 HBO能否治疗迟发性脑病仍存在以下争论:自
❖ 自由基可使酶得巯基氧化形成二硫键,也 可使氨基酸残基氧化,使酶及蛋白质交联形成 二聚体或更大得聚合物,直接损伤酶及蛋白质 得功能,导致细胞功能障碍、变性甚至坏死;自 由基也能使碱基羟化或DNA断裂,引起染色体 畸变或细胞死亡。
❖ 急性CO中毒时脑功能损伤最为严重,除脑细胞代谢最为活跃, 对缺氧最为敏感外,与机体其她脏器比较,脑组织更易受氧自 由基得损伤。其主要原因就是:脑细胞代谢最为活跃,对缺氧 最敏感,最易产生氧自由基;神经细胞富含多价不饱和脂肪酸, 最易受氧自由基攻击;脑组织含SOD较多,而过氧化氢酶较少, 因此,超氧阴离子歧化后产生得H2O2不能及时灭活;脑组织中 富含铁,通过Fentonis反应,产生羟自由基(-OH)引起更严重得 损伤;脑组织含有较多得单胺类物质(如多巴胺、肾上腺素等), 这些物质易自氧化产生氧自由基;神经细胞富含溶酶体,其膜 易受氧自由基损伤,致使溶酶体酶释放进入胞浆损伤细胞。因 此急性CO中毒时,自由基氧化损伤在中枢神经系统损伤得病 理过程中起着非常重要得作用。